制剂处方变更及改换产地的一般要求课件

制剂处方变更及改换产地的一般要求服从真理，就能征服一切事物制剂处方变更及改换产地的一般要求制剂处方变更及改换产地的一般要求服从真理，就能征服一切事物制剂处方变更及改换产地的一般要求主讲人:王亚敏讲习组东、张玉琥药品审评中心2005年5月目录前言◆变更技术分类的设◆制剂处方变更◆制剂产地变更申报资料的整理◆总结一、问题提出留守幼儿，即父母双方或一方流动到其他地区，自己留守在户籍所在地，并因此不能和父母双方共同生活的6周岁及以下的未入小学的儿童。全国妇联2008年发布的最新全国农村留守儿童状况调查报告显示，0～5周岁农村留守幼儿占全部农村同龄幼儿的30.46％，我们不能忽视如此庞大的弱势幼儿群体。此外，留守幼儿家庭大多经济条件较为落后，而家庭社会经济地位与儿童健康状况、认知和社会情感发展都存在很大关系，且其影响将从儿童出生一直持续到成年。同时，教师对低社会经济地位的幼儿有更低的期望和更多的消极知觉，已有研究表明我们需要更加关注留守幼儿的发展。本研究以湖北省黄冈市8所幼儿园的537名幼儿为主要研究对象，对农村留守幼儿的认知发展问题做了初步的探讨，并提出了一些针对性建议，希望能够帮助农村留守幼儿群体实现良性发展。二、研究方法本研究在黄冈市8所幼儿园共发放问卷600余份，回收537份，其中留守幼儿人数368，占被调查幼儿人数的68.5％；其中机关园2所，共有幼儿177人，留守幼儿116名，占所有留守幼儿总人数的31.5％；民办园4所，共有幼儿194人，留守幼儿126名，占所有留守幼儿总人数的34.25％：乡镇幼儿园2所，共有幼儿166人，留守幼儿126名，占所有留守幼儿总人数的34.25％。本研究从幼儿思维发展、数概念发展、空间认知发展、安全认知发展、社会认知发展、言语发展等6个方面探究留守幼儿认知发展的情况，共34题，其中18题涉及幼儿的基本情况(身高、体重、班级等)、幼儿园的基本情况(性质、对留守幼儿的重视程度)与留守幼儿家庭情况(亲子阅读频率、父母探望幼儿次数等)；16题涉及幼儿认知发展。具体来说，3题关于幼儿思维发展，主要从知识面的宽广性、想像力的丰富性和思维的发散性三个方面考察幼儿思维发展；2题关于幼儿数概念发展，涉及幼儿数数范围与对数守恒的理解；2题关于幼儿空间认知发展，分别测试幼儿对几何图形形状和颜色的了解；4题关于幼儿安全认知发展，分别从防电水火和交通安全等方面考察；3题关于幼儿社会认知发展，分别从幼儿的情绪、冲突后幼儿的反应和来离园时幼儿的反应等方面考察；2题关于幼儿言语发展，从语言表现力和普通话听说能力两个方面考察。本研究采用自编问卷《幼儿测试问卷(幼儿教师)》和《幼儿调查问卷(幼儿)》分别对幼儿教师和幼儿进行了调查，采用SPSS11.5统计软件对所有数据进行处理和分析。三、研究结果与分析(一)留守幼儿与非留守幼儿在认知发展方面的总体差异独立样本T检验显示：留守幼儿与非留守幼儿在思维发展、安全认知发展、社会认知发展与言语发展等方面存在显著性差异，其P值均小于0.05；此外，留守幼儿在识别图形形状与数量上也明显落后于非留守幼儿，但是在识别颜色方面没有明显差异；在数概念发展上，留守幼儿与非留守幼儿无显著性差异(见表1)。(二)造成留守幼儿认知发展差异的归因分析1、幼儿园因素。为考察由于幼儿园性质不同而可能造成的留守幼儿在认知方面的内部差异。我们进行了单因素方差分析，结果见表2。结果显示：除了在数守恒方面没有差异外，机关园、乡镇园与民办园中的留守幼儿在其他认知方面都有显著性差异，可见幼儿园性质对留守幼儿认知发展的影响是较大的。此外，乡镇园中的留守幼儿在思维发展方面明显落后于机关园、民办园中的留守幼儿，而机关园与民办园中的留守幼儿在此方面差异不显著，可见民办园在思维发展方面对幼儿的教育效果要优于乡镇园。不过在认知发展的其他方面，如安全认知发展方面，民办园未能体现优势，而机关园由于其优越的教育资源、教学设施等在促进幼儿认知发展方面作用很明显。为考察由于幼儿园对留守幼儿重视程度不同可能造成的留守幼儿在认知发展方面的差异，我们还进行了独立样本T检验，结果见表3。结果表明：在专门为留守幼儿建立档案、制作宣传栏、开展留守幼儿课题研究的幼儿园中，留守幼儿的认知发展处于明显优势，在空间认知、安全认知和言语认知方面差异尤为显著，可见加大对留守幼儿的重视程度能直接对幼儿认知发展产生积极的作用。但是在我们的调查中，只有不到40％的幼儿园为留守幼儿建立了档案并定期更新相关资料，只有23.5％的幼儿园专门为留守幼儿监护人制作了相关宣传栏，17.3％的幼儿园开展了与留守幼儿相关的课题研究。可见，加大对留守幼儿的重视程度应是对各类幼儿园今后工作的重点要求之一。2、家庭因素。为考察家庭因素可能造成的留守幼儿在认知方面的差异，我们进行了pearson简单相关系数的统计检验，结果见表4。结果显示：留守幼儿主要看护人学历差异、亲子阅读频率和父母每年回家探望幼儿次数与留守幼儿认知发展呈现高相关，主要表现在数概念发展、空间认知发展、安全认知发展和言语发展方面，但是对幼儿思维发展和社会性发展影响并不显著。此外，父母回家探望幼儿的次数与主要看护人的学历差异对留守幼儿认知发展影响尤为明显。四、对策与建议(一)提高幼儿园办学质量，加大时留守幼儿的重视程度首先，应努力提高幼儿园办学质量，促进教育公平。民办园和乡镇园由于区域发展的不均衡性以及资金的短缺，其师资和幼儿园的基础设施都比机关园差，一般乡镇幼儿园条件更是有限，通常只配一名专任教师，多借用村小学教师，其专业化程度不足，也往往缺乏音、体、美等方面的素养，且年龄偏大。留守幼儿受家庭经济条件的限制，大多在这些教学质量较为落后的乡镇幼儿园或民办幼儿园中接受学前教育，所以他们在认知发展上会明显落后于同龄幼儿。可见，很有必要通过多种渠道加大对乡镇幼儿园和民办幼儿园的投入，利用有限的资源为留守幼儿提供尽可能好的教育，这既反映了当前建设和谐社会的时代精神，又充分体现了对教育公平的追求，符合我国“人民教育人民办，办好教育为人民”的优良传统。此外，家长在选择幼儿园时也应该优先考虑教学质量较高的幼儿园。其次，应加大对留守幼儿的重视程度，促进幼儿认知发展。幼儿园对留守幼儿的重视程度直接影响着留守幼儿的认知发展，幼儿园应给予留守幼儿足够的重视。作为幼儿园的管理人员，要充分考虑到留守幼儿的需要，从他们的发展需要出发选择教学材料以及游戏材料等。同时，应加强对幼儿园、幼儿教师和工作人员的管理，积极推动幼儿园为留守幼儿建立成长记录档案的行动，详细记载这些幼儿在园的学习、生活情况以及他们父母的通讯地址、电话等，并做到定期查访，给这部分特殊幼儿以更多的关爱。(二)提高监护者素质，促进亲子互动其次，应加强亲子互动，促进幼儿认知发展。亲子教育不同于一般意义上的“家庭教育”和“儿童教育”，它是一种特殊的、专业化程度很高的新型教育模式，强调父母与孩子在情感沟通的基础上实现双向互动，以促进婴幼儿形成健康的人格，也使父母自身素质得到不断提高。留守幼儿父母常年在外，他们进行亲子教育的时间和机会都很少，而亲子教育对幼儿认知发展的作用又是至关重要的，亲子阅读次数的多少、回家探望幼儿的次数等都影响着幼儿认知发展。我们可以通过以下方法来加强亲子教育，如在相关专家的指导下，由主要监护者担当父母的职责进行亲子教育；通过电话、网络视频以及电话录音等，让父母陪伴幼儿，达到亲子教育的效果；努力让留守幼儿父母一月回来探望一次幼儿，实现心理和生理上的亲子互动等。此外，在进行亲子教育时，不能忽视父亲的教育作用。家庭教育专家布郎芬勃里勒的研究表明，“孩子要健康成长，仅仅有母亲的赞扬、赏识还是不够的，父母对孩子的赞赏往往能起到巨大的作用，特别是父亲对女儿的赞赏收效更大。”苏联教育家苏霍姆林斯基也指出：“要使所有的父亲懂得：儿子听话和遵守纪律的程度取决于父亲责任心的强弱。”㈣由此可见，父亲教育在幼儿发展中的作用是不容忽视的。因此，无论父亲的工作多么繁忙，都应该抽出时间，定期和家中的幼儿游戏、交流，并了解幼儿的心声。(三)加强家园合作。共同促进留守幼儿认知发展首先，应多组织家庭互助活动。德国自1987年开始就自发组织在家庭之间开展互帮互助活动，到1990年时，已在全国范围内建成了一个规模庞大的家庭互助联网系统，把各种不同的机构(包括亲子游戏小组、父母儿童之家、单亲父母小组等)全部协调起来，共同促进儿童的发展。这种方法值得我们借鉴。留守幼儿家庭可以在幼儿园的组织下定期开展各种活动，如教育经验交流、儿童读物互换等，为促进留守幼儿认知发展创造更为有利的条件。此外，留守幼儿家庭之间还可以自发地开展串门互访活动，使得幼儿有更多的与不同伙伴交流的机会，从语言、社会性、安全知识等多方面促进留守幼儿的认知发展。其次，应充分利用社区资源。每所幼儿园、每个家庭都坐落于一定的社区之中，我们要从实际出发，依靠社区，因地制宜地运用社区的教育资源，发挥有利因素，促进留守幼儿认知发展。如可以利用附近的超市对幼儿进行社会认知发展的教育；利用周围的图书馆、书店对幼儿进行言语发展的教育；利用邻近的车站站牌对幼儿进行数概念的教育等。幼儿教师和其他家庭的年轻父母可以充当留守幼儿的“代理家长”，引导他们慢慢认识整个社会，为其认知发展提供良好的条件。此外，社区也应该加大宣传力度，呼吁社会给予留守幼儿更多关爱。在当今高校的外语教学界，培养和强化大学生对异域文化的认识能力，是一个长期的，经久不衰的研究课题。《大学英语教学大纲》明确指出：“文化和语言有着密切的联系，一定的文化背景知识有助于促进语言应用能力的提高”。大学英语教师应将学生语言能力的培养同其文化认知能力的培养结合起来，拓宽学生的视野，增加外语教学的趣味性，从而强化他们对外国文化的认知能力。鉴于语言与文化的相互依存关系，高校英语教学必须强化和构建学生的文化认识能力，这已成为大学英语教师们的共识。一、语言与文化相互依存语言是人类思维和交流的工具，语言是为某种特定目的服务的表达手段系统，它是为交际和思想感情的需要服务的。语言学家们把语言看做一种社会现象，看做人们社会活动的有机组成部分，强调语言与社会文化之间的密切联系。文化是一个复杂的社会现象。著名语言学家胡文仲将文化分成三个层次：“第一个层次是物质文化，它是经过人的主观意志加工改造过的；第二个层次是制度文化，主要包括政治和经济制度、法律、文艺作品、人际关系、习惯行为等；第三个层次是观念文化，包括人的价值理念、思维方式、审美情操、道德情操、宗教感情和民族心理等。”语言与文化是统一的，二者相互依存。语言是文化的一种表现形式，人们只有通过语言才能掌握人类社会的文化知识。在语言学习中，文化充当着极其重要的角色，语言的使用要受该语言所属民族文化制约。为实现大学英语既提高学生能力又培养其文化认知能力的双重目的，大学英语教师应将语言教学与文化认知教学统一起来。二、交际化外语教学中的文化认知高校的交际化外语教学模式集中体现在大学英语教学的日趋交际化。语言学家ClaireKransch指出“语言是在文化环境，也就是交际的内在和外在环境中学到的”。认知教学法的理论告诉我们，影响外语学习有三个重要因素：（1）学习者没有认知结构；（2）学习者新知识的接受程度，与没有认知结构的关系；（3）学习者是否有意识将语言学习与文化认知结构联系起来。这一理论要求外语教师必须提高自身的文化修养，既要分析外语教学中的语言现象，又要分析其文化语境和学生的文化认识结构，引导学生有意识地形成逐步完善的文化认知模式。在实际的大学英语教学中教师不仅要求学生掌握语音知识，语法和句法，还应对教材涉及的文化背景知识进行介绍，指出其文化含义和适用的文化规约，从而帮助学生加深英语的理解，提高英语的用能力。高等院校非英语本科生是大学英语的主要教学对象，他们在中学阶段虽已学过一些文化知识，但总的来说，他们的文化认知能力普遍较差，这主要表现在实际语用场合中缺乏语言的得体性，经常会出观中文式的英语。因此，大学英语教学更应注重实践性，学以致用，即更加重视学生文化认知能力的培养。在大学英语教学中，教师应有意识地引入异域文化，培养学生对异域文化的认知能力，激发学生的学习兴趣，调整学生的文化认知结构，为其今后进一步的专业学习和研究打下扎实的人文基础。为了培养大学生的文化认知能力，避免产生所谓的“文化休克”（cultureshock），大学英语教师在授课过程中应着重考虑以下几个方面的问题。1.文化认知的教学宗旨。NedSeeley从提高学生的文化意识，提高学生的文化实践能力和技巧以及鼓励学生对目的语文化开展移情三个方面考虑，全面地提出了开展文化认知教学的7项教学目标。（1）帮助学生提高理解，认识到别人的语言和行为都会受到文化制约；（2）帮助学生认识到年龄、性别、社会等级和社会多样性会影响人的语言和行为方式；（3）帮助学生增强意识，了解目的语文化在一般情景里的传统行为；（4）帮助学生了解目的语文化中词汇的文化内涵；（5）帮助学生提高能力，使之能够从傍证的角度评价和提炼关于目的语文化的概念；（6）帮助学生提高必要的技巧，使之能够发展和组织关于目的语文化的材料；（7）激发学生对目的语文化的学习兴趣，并鼓励他们开展对目的语使用者的文化移情。①大学英语教师在明确文化认知的教学宗旨的同时，也要遵守以下四项教学规则：（1）借助所教的语言知识导入文化；（2）把认知文化的行为作为每一课的组成部分；（3）使学生获得他们所需要的社会文化能力，既了解目的语文化，也了解自己的本土文化；（4）使学生认识到认知文化并不是要改变母语文化的行为，而只是要人察觉和包容影响自己和他人行为的文化因素。2.中西文化差异的认知。在教学中，教师应充分考虑文化因素，找出文化难点，在课堂上不仅要讲语言难点，更应重视介绍英语国家的风俗习惯，宗教信仰与历史文化等。外语教师应充分认识到认知中西文化差异的重要性。广泛地阅读社会语言学，语用学和跨文化交际方面的书籍，努力提高自己的文化素养，在教学中适时、有效地进行文化认知教学。例如，作为中华民族图腾的龙（dragon）在中国是吉祥、幸福的象征。汉语中有很多表达法含有“龙”字。我们用“龙腾虎跃”描写热闹的场面，用“龙凤呈祥”渲染喜庆气氛。我们用“蛟龙”形容勇猛威武的人，而用“卧龙”形容怀才不遇的人。我们以“龙的传人”而自豪。可在西方dragon是凶残、邪恶的化身，它指的是“长有双翅，会吐火的怪兽”，与“凶暴”联系在一起，它的喻意是“凶恶的人”而且尤指妇女，英语theolddragon指的是魔鬼。这种巨大的文化差异性若从不同的文化来理解才能一目了然。3.文化认知的广泛性：外语教师在传播语言知识的同时，应注意尽可能多的传授文化知识和进行中外文化对比，注意培养学生的文化认知能力，广泛开展文化认知教学。教师可充分利用现代化的教学手段和大众传媒工具大量介绍外国的风土人情和文化习俗；还可聘请外教定期举办有关文化知识的讲座和报告，以开阔学生的视野。为培养学生对中西文化差距的理解分析能力，英语教师应引导学生课外广泛地阅读有关英语国家历史地理，社会文化，风俗习惯，经济贸易等各类书籍。通过大量阅读，使学生对文化的理解变得更全面，更具体，使学生在更广泛的程度上理解英语国家民族的价值观和文化习俗。教师应鼓励学生积极参加各种英语活动，并尽可能地营造与英语学习相关的文化氛围。综上所述，高校的英语教师应正确理解语言与文化的依存关系，全面了解和掌握交际化外语教学的相关理伦和指导思想。在平时的交际化外语教学中，广大教师需不断提高自身的综合修养，努力构健全景式的文化认知理念，在开展交际化语言教学的同时，有的放矢地培养和强化大学生的文化认知能力，从而引导学生成功地实现跨文化的外语交际。制剂处方变更及改换产地的一般要求服从真理，就能征服一切事物制1制剂处方变更及改换产地的一般要求主讲人:王亚敏讲习组东、张玉琥药品审评中心2005年5月制剂处方变更及改换产地2目录前言◆变更技术分类的设◆制剂处方变更◆制剂产地变更申报资料的整理◆总结目录3前言补充申请药品上市后,持证人根据其后续进行的研发工作、临床使用信息以及商业等其它方面的考虑向药品监管理机构提出相应的申请,一般称之为补充申请,是完善药品注册工作的重要内容现状◆申报量不断増加,其中进口药品处方变更及产地变更有代表性◆不同国家或地区对补充申请注册管理和技术要求存在差异◆国内缺乏明确的技术要求前言4前◆选择代表制剂处方变更及产地变更◆重点介绍变更的技术分类(对产品品质的影响?)各项变更研究工作的基本思路及重点需要关注的问题各项变更研究工作的一般技术要求◆我们的希望尽可能提供有益的参考和帮助前5变更技术分类的设定依据变更对产品质量、安全性、有效性产生的影响,补充申请分为三类考虑国内药品注册管理和生产现状补充申请技术评价的核心:技术分类EMEATGA变更技术分类的设定6显著变化大通过系统的研究工作证明变更对产品品质没有生产负面影响更(单凭药学研究工作可能无法完全证明,可能需要生物学研究工作等)限定条件的变化度通过相应的研究工作证明变更对产品品质变不产生影响更般通过药学研究工作)微限定条件的微小变化小凭借经验、药学方面研究工作可以证明对更产品品质基本不产生影响显著变化7制剂处方变更变更辅料用量变更辅料种类√变更辅料来源、型号或级别对产品质量、安全性、有效性的影响Ⅱ类变更证明变更对产品品质不产生影响Ⅲ类变更证明对产品品质不产生负面影响制剂处方变更8Ⅱ类变更:变更辅料用量①◆具体变更情况普通固体制剂崩解剂:淀粉±6%(w/w),其他为±2%(w/w)包衣液:组成不变,±2%(w/w)润滑剂:硬脂酸美、硬脂酸钙±0.5%(w/w),其他±2%(w/w)助流剂:滑石粉±2%(w/w),其他±2%(w/w)√片剂填充剂:±10%(w/w);对于治疗指数窄的药物,或低溶解性及低通透性药物,调整幅度±5%(w/w)√制粒溶液体积发生变更,但固体物质总量没有Ⅱ类变更:变更辅料用量①9Ⅱ类变更:变更辅料用量②改变,只调整了溶剂用量;或制粒溶液组成不变,用量变更±10%(w/w删除或降低着色剂用量2口服缓冲/控释剂、肠溶制剂非释药控制性辅料:以原处方单剂量理论重量计算,±10%(W/w)释药控制性辅料:以原处方中释药控制辅料总量计算,±10%(w/w)。对于治疗指数窄的药物,±5%(w/w)删除着色剂或降低着色剂用量,删除或减少着色剂中的一种或多种组分Ⅱ类变更:变更辅料用量②10Ⅱ类变更:变更辅料用量3半固体制剂包括凝胶剂、霜剂、软膏剂等非无菌局部给药制剂√删除或降低矫味剂、着色剂、香精等用量辅料用量:±10%(w/w)4非无菌液体制剂(包括口服溶液剂等)删除或降低矫味剂、着色剂、香精等用量√处方中增粘剂:±10%(w/w)√其它辅料:应不属于可能影响药物体内吸收的,用量变更幅度参照増粘剂用量变更5注射剂√苯甲醇用量变更:±1%(w/w)Ⅱ类变更:变更辅料用量11制剂处方变更及改换产地的一般要求课件12制剂处方变更及改换产地的一般要求课件13制剂处方变更及改换产地的一般要求课件14制剂处方变更及改换产地的一般要求课件15制剂处方变更及改换产地的一般要求课件16制剂处方变更及改换产地的一般要求课件17制剂处方变更及改换产地的一般要求课件18制剂处方变更及改换产地的一般要求课件19制剂处方变更及改换产地的一般要求课件20制剂处方变更及改换产地的一般要求课件21制剂处方变更及改换产地的一般要求课件22制剂处方变更及改换产地的一般要求课件23制剂处方变更及改换产地的一般要求课件24制剂处方变更及改换产地的一般要求课件25制剂处方变更及改换产地的一般要求课件26制剂处方变更及改换产地的一般要求课件27制剂处方变更及改换产地的一般要求课件28制剂处方变更及改换产地的一般要求课件29制剂处方变更及改换产地的一般要求课件30制剂处方变更及改换产地的一般要求课件31制剂处方变更及改换产地的一般要求课件32制剂处方变更及改换产地的一般要求课件33制剂处方变更及改换产地的一般要求课件34制剂处方变更及改换产地的一般要求课件35制剂处方变更及改换产地的一般要求课件36制剂处方变更及改换产地的一般要求课件37制剂处方变更及改换产地的一般要求课件38制剂处方变更及改换产地的一般要求课件39制剂处方变更及改换产地的一般要求课件40制剂处方变更及改换产地的一般要求课件41制剂处方变更及改换产地的一般要求课件42制剂处方变更及改换产地的一般要求课件43制剂处方变更及改换产地的一般要求课件44制剂处方变更及改换产地的一般要求课件45制剂处方变更及改换产地的一般要求课件46制剂处方变更及改换产地的一般要求课件47制剂处方变更及改换产地的一般要求课件48制剂处方变更及改换产地的一般要求课件49制剂处方变更及改换产地的一般要求课件50谢谢！61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈。——CocoChanel

62、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。——刘向

63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。——孔丘

64、人生就是学校。在那里，与其说好的教师是幸福，不如说好的教师是不幸。——海贝尔

65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦。——杰纳勒尔·乔治·S·巴顿谢谢！61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈。——CocoCha51制剂处方变更及改换产地的一般要求服从真理，就能征服一切事物制剂处方变更及改换产地的一般要求制剂处方变更及改换产地的一般要求服从真理，就能征服一切事物制剂处方变更及改换产地的一般要求主讲人:王亚敏讲习组东、张玉琥药品审评中心2005年5月目录前言◆变更技术分类的设◆制剂处方变更◆制剂产地变更申报资料的整理◆总结一、问题提出留守幼儿，即父母双方或一方流动到其他地区，自己留守在户籍所在地，并因此不能和父母双方共同生活的6周岁及以下的未入小学的儿童。全国妇联2008年发布的最新全国农村留守儿童状况调查报告显示，0～5周岁农村留守幼儿占全部农村同龄幼儿的30.46％，我们不能忽视如此庞大的弱势幼儿群体。此外，留守幼儿家庭大多经济条件较为落后，而家庭社会经济地位与儿童健康状况、认知和社会情感发展都存在很大关系，且其影响将从儿童出生一直持续到成年。同时，教师对低社会经济地位的幼儿有更低的期望和更多的消极知觉，已有研究表明我们需要更加关注留守幼儿的发展。本研究以湖北省黄冈市8所幼儿园的537名幼儿为主要研究对象，对农村留守幼儿的认知发展问题做了初步的探讨，并提出了一些针对性建议，希望能够帮助农村留守幼儿群体实现良性发展。二、研究方法本研究在黄冈市8所幼儿园共发放问卷600余份，回收537份，其中留守幼儿人数368，占被调查幼儿人数的68.5％；其中机关园2所，共有幼儿177人，留守幼儿116名，占所有留守幼儿总人数的31.5％；民办园4所，共有幼儿194人，留守幼儿126名，占所有留守幼儿总人数的34.25％：乡镇幼儿园2所，共有幼儿166人，留守幼儿126名，占所有留守幼儿总人数的34.25％。本研究从幼儿思维发展、数概念发展、空间认知发展、安全认知发展、社会认知发展、言语发展等6个方面探究留守幼儿认知发展的情况，共34题，其中18题涉及幼儿的基本情况(身高、体重、班级等)、幼儿园的基本情况(性质、对留守幼儿的重视程度)与留守幼儿家庭情况(亲子阅读频率、父母探望幼儿次数等)；16题涉及幼儿认知发展。具体来说，3题关于幼儿思维发展，主要从知识面的宽广性、想像力的丰富性和思维的发散性三个方面考察幼儿思维发展；2题关于幼儿数概念发展，涉及幼儿数数范围与对数守恒的理解；2题关于幼儿空间认知发展，分别测试幼儿对几何图形形状和颜色的了解；4题关于幼儿安全认知发展，分别从防电水火和交通安全等方面考察；3题关于幼儿社会认知发展，分别从幼儿的情绪、冲突后幼儿的反应和来离园时幼儿的反应等方面考察；2题关于幼儿言语发展，从语言表现力和普通话听说能力两个方面考察。本研究采用自编问卷《幼儿测试问卷(幼儿教师)》和《幼儿调查问卷(幼儿)》分别对幼儿教师和幼儿进行了调查，采用SPSS11.5统计软件对所有数据进行处理和分析。三、研究结果与分析(一)留守幼儿与非留守幼儿在认知发展方面的总体差异独立样本T检验显示：留守幼儿与非留守幼儿在思维发展、安全认知发展、社会认知发展与言语发展等方面存在显著性差异，其P值均小于0.05；此外，留守幼儿在识别图形形状与数量上也明显落后于非留守幼儿，但是在识别颜色方面没有明显差异；在数概念发展上，留守幼儿与非留守幼儿无显著性差异(见表1)。(二)造成留守幼儿认知发展差异的归因分析1、幼儿园因素。为考察由于幼儿园性质不同而可能造成的留守幼儿在认知方面的内部差异。我们进行了单因素方差分析，结果见表2。结果显示：除了在数守恒方面没有差异外，机关园、乡镇园与民办园中的留守幼儿在其他认知方面都有显著性差异，可见幼儿园性质对留守幼儿认知发展的影响是较大的。此外，乡镇园中的留守幼儿在思维发展方面明显落后于机关园、民办园中的留守幼儿，而机关园与民办园中的留守幼儿在此方面差异不显著，可见民办园在思维发展方面对幼儿的教育效果要优于乡镇园。不过在认知发展的其他方面，如安全认知发展方面，民办园未能体现优势，而机关园由于其优越的教育资源、教学设施等在促进幼儿认知发展方面作用很明显。为考察由于幼儿园对留守幼儿重视程度不同可能造成的留守幼儿在认知发展方面的差异，我们还进行了独立样本T检验，结果见表3。结果表明：在专门为留守幼儿建立档案、制作宣传栏、开展留守幼儿课题研究的幼儿园中，留守幼儿的认知发展处于明显优势，在空间认知、安全认知和言语认知方面差异尤为显著，可见加大对留守幼儿的重视程度能直接对幼儿认知发展产生积极的作用。但是在我们的调查中，只有不到40％的幼儿园为留守幼儿建立了档案并定期更新相关资料，只有23.5％的幼儿园专门为留守幼儿监护人制作了相关宣传栏，17.3％的幼儿园开展了与留守幼儿相关的课题研究。可见，加大对留守幼儿的重视程度应是对各类幼儿园今后工作的重点要求之一。2、家庭因素。为考察家庭因素可能造成的留守幼儿在认知方面的差异，我们进行了pearson简单相关系数的统计检验，结果见表4。结果显示：留守幼儿主要看护人学历差异、亲子阅读频率和父母每年回家探望幼儿次数与留守幼儿认知发展呈现高相关，主要表现在数概念发展、空间认知发展、安全认知发展和言语发展方面，但是对幼儿思维发展和社会性发展影响并不显著。此外，父母回家探望幼儿的次数与主要看护人的学历差异对留守幼儿认知发展影响尤为明显。四、对策与建议(一)提高幼儿园办学质量，加大时留守幼儿的重视程度首先，应努力提高幼儿园办学质量，促进教育公平。民办园和乡镇园由于区域发展的不均衡性以及资金的短缺，其师资和幼儿园的基础设施都比机关园差，一般乡镇幼儿园条件更是有限，通常只配一名专任教师，多借用村小学教师，其专业化程度不足，也往往缺乏音、体、美等方面的素养，且年龄偏大。留守幼儿受家庭经济条件的限制，大多在这些教学质量较为落后的乡镇幼儿园或民办幼儿园中接受学前教育，所以他们在认知发展上会明显落后于同龄幼儿。可见，很有必要通过多种渠道加大对乡镇幼儿园和民办幼儿园的投入，利用有限的资源为留守幼儿提供尽可能好的教育，这既反映了当前建设和谐社会的时代精神，又充分体现了对教育公平的追求，符合我国“人民教育人民办，办好教育为人民”的优良传统。此外，家长在选择幼儿园时也应该优先考虑教学质量较高的幼儿园。其次，应加大对留守幼儿的重视程度，促进幼儿认知发展。幼儿园对留守幼儿的重视程度直接影响着留守幼儿的认知发展，幼儿园应给予留守幼儿足够的重视。作为幼儿园的管理人员，要充分考虑到留守幼儿的需要，从他们的发展需要出发选择教学材料以及游戏材料等。同时，应加强对幼儿园、幼儿教师和工作人员的管理，积极推动幼儿园为留守幼儿建立成长记录档案的行动，详细记载这些幼儿在园的学习、生活情况以及他们父母的通讯地址、电话等，并做到定期查访，给这部分特殊幼儿以更多的关爱。(二)提高监护者素质，促进亲子互动其次，应加强亲子互动，促进幼儿认知发展。亲子教育不同于一般意义上的“家庭教育”和“儿童教育”，它是一种特殊的、专业化程度很高的新型教育模式，强调父母与孩子在情感沟通的基础上实现双向互动，以促进婴幼儿形成健康的人格，也使父母自身素质得到不断提高。留守幼儿父母常年在外，他们进行亲子教育的时间和机会都很少，而亲子教育对幼儿认知发展的作用又是至关重要的，亲子阅读次数的多少、回家探望幼儿的次数等都影响着幼儿认知发展。我们可以通过以下方法来加强亲子教育，如在相关专家的指导下，由主要监护者担当父母的职责进行亲子教育；通过电话、网络视频以及电话录音等，让父母陪伴幼儿，达到亲子教育的效果；努力让留守幼儿父母一月回来探望一次幼儿，实现心理和生理上的亲子互动等。此外，在进行亲子教育时，不能忽视父亲的教育作用。家庭教育专家布郎芬勃里勒的研究表明，“孩子要健康成长，仅仅有母亲的赞扬、赏识还是不够的，父母对孩子的赞赏往往能起到巨大的作用，特别是父亲对女儿的赞赏收效更大。”苏联教育家苏霍姆林斯基也指出：“要使所有的父亲懂得：儿子听话和遵守纪律的程度取决于父亲责任心的强弱。”㈣由此可见，父亲教育在幼儿发展中的作用是不容忽视的。因此，无论父亲的工作多么繁忙，都应该抽出时间，定期和家中的幼儿游戏、交流，并了解幼儿的心声。(三)加强家园合作。共同促进留守幼儿认知发展首先，应多组织家庭互助活动。德国自1987年开始就自发组织在家庭之间开展互帮互助活动，到1990年时，已在全国范围内建成了一个规模庞大的家庭互助联网系统，把各种不同的机构(包括亲子游戏小组、父母儿童之家、单亲父母小组等)全部协调起来，共同促进儿童的发展。这种方法值得我们借鉴。留守幼儿家庭可以在幼儿园的组织下定期开展各种活动，如教育经验交流、儿童读物互换等，为促进留守幼儿认知发展创造更为有利的条件。此外，留守幼儿家庭之间还可以自发地开展串门互访活动，使得幼儿有更多的与不同伙伴交流的机会，从语言、社会性、安全知识等多方面促进留守幼儿的认知发展。其次，应充分利用社区资源。每所幼儿园、每个家庭都坐落于一定的社区之中，我们要从实际出发，依靠社区，因地制宜地运用社区的教育资源，发挥有利因素，促进留守幼儿认知发展。如可以利用附近的超市对幼儿进行社会认知发展的教育；利用周围的图书馆、书店对幼儿进行言语发展的教育；利用邻近的车站站牌对幼儿进行数概念的教育等。幼儿教师和其他家庭的年轻父母可以充当留守幼儿的“代理家长”，引导他们慢慢认识整个社会，为其认知发展提供良好的条件。此外，社区也应该加大宣传力度，呼吁社会给予留守幼儿更多关爱。在当今高校的外语教学界，培养和强化大学生对异域文化的认识能力，是一个长期的，经久不衰的研究课题。《大学英语教学大纲》明确指出：“文化和语言有着密切的联系，一定的文化背景知识有助于促进语言应用能力的提高”。大学英语教师应将学生语言能力的培养同其文化认知能力的培养结合起来，拓宽学生的视野，增加外语教学的趣味性，从而强化他们对外国文化的认知能力。鉴于语言与文化的相互依存关系，高校英语教学必须强化和构建学生的文化认识能力，这已成为大学英语教师们的共识。一、语言与文化相互依存语言是人类思维和交流的工具，语言是为某种特定目的服务的表达手段系统，它是为交际和思想感情的需要服务的。语言学家们把语言看做一种社会现象，看做人们社会活动的有机组成部分，强调语言与社会文化之间的密切联系。文化是一个复杂的社会现象。著名语言学家胡文仲将文化分成三个层次：“第一个层次是物质文化，它是经过人的主观意志加工改造过的；第二个层次是制度文化，主要包括政治和经济制度、法律、文艺作品、人际关系、习惯行为等；第三个层次是观念文化，包括人的价值理念、思维方式、审美情操、道德情操、宗教感情和民族心理等。”语言与文化是统一的，二者相互依存。语言是文化的一种表现形式，人们只有通过语言才能掌握人类社会的文化知识。在语言学习中，文化充当着极其重要的角色，语言的使用要受该语言所属民族文化制约。为实现大学英语既提高学生能力又培养其文化认知能力的双重目的，大学英语教师应将语言教学与文化认知教学统一起来。二、交际化外语教学中的文化认知高校的交际化外语教学模式集中体现在大学英语教学的日趋交际化。语言学家ClaireKransch指出“语言是在文化环境，也就是交际的内在和外在环境中学到的”。认知教学法的理论告诉我们，影响外语学习有三个重要因素：（1）学习者没有认知结构；（2）学习者新知识的接受程度，与没有认知结构的关系；（3）学习者是否有意识将语言学习与文化认知结构联系起来。这一理论要求外语教师必须提高自身的文化修养，既要分析外语教学中的语言现象，又要分析其文化语境和学生的文化认识结构，引导学生有意识地形成逐步完善的文化认知模式。在实际的大学英语教学中教师不仅要求学生掌握语音知识，语法和句法，还应对教材涉及的文化背景知识进行介绍，指出其文化含义和适用的文化规约，从而帮助学生加深英语的理解，提高英语的用能力。高等院校非英语本科生是大学英语的主要教学对象，他们在中学阶段虽已学过一些文化知识，但总的来说，他们的文化认知能力普遍较差，这主要表现在实际语用场合中缺乏语言的得体性，经常会出观中文式的英语。因此，大学英语教学更应注重实践性，学以致用，即更加重视学生文化认知能力的培养。在大学英语教学中，教师应有意识地引入异域文化，培养学生对异域文化的认知能力，激发学生的学习兴趣，调整学生的文化认知结构，为其今后进一步的专业学习和研究打下扎实的人文基础。为了培养大学生的文化认知能力，避免产生所谓的“文化休克”（cultureshock），大学英语教师在授课过程中应着重考虑以下几个方面的问题。1.文化认知的教学宗旨。NedSeeley从提高学生的文化意识，提高学生的文化实践能力和技巧以及鼓励学生对目的语文化开展移情三个方面考虑，全面地提出了开展文化认知教学的7项教学目标。（1）帮助学生提高理解，认识到别人的语言和行为都会受到文化制约；（2）帮助学生认识到年龄、性别、社会等级和社会多样性会影响人的语言和行为方式；（3）帮助学生增强意识，了解目的语文化在一般情景里的传统行为；（4）帮助学生了解目的语文化中词汇的文化内涵；（5）帮助学生提高能力，使之能够从傍证的角度评价和提炼关于目的语文化的概念；（6）帮助学生提高必要的技巧，使之能够发展和组织关于目的语文化的材料；（7）激发学生对目的语文化的学习兴趣，并鼓励他们开展对目的语使用者的文化移情。①大学英语教师在明确文化认知的教学宗旨的同时，也要遵守以下四项教学规则：（1）借助所教的语言知识导入文化；（2）把认知文化的行为作为每一课的组成部分；（3）使学生获得他们所需要的社会文化能力，既了解目的语文化，也了解自己的本土文化；（4）使学生认识到认知文化并不是要改变母语文化的行为，而只是要人察觉和包容影响自己和他人行为的文化因素。2.中西文化差异的认知。在教学中，教师应充分考虑文化因素，找出文化难点，在课堂上不仅要讲语言难点，更应重视介绍英语国家的风俗习惯，宗教信仰与历史文化等。外语教师应充分认识到认知中西文化差异的重要性。广泛地阅读社会语言学，语用学和跨文化交际方面的书籍，努力提高自己的文化素养，在教学中适时、有效地进行文化认知教学。例如，作为中华民族图腾的龙（dragon）在中国是吉祥、幸福的象征。汉语中有很多表达法含有“龙”字。我们用“龙腾虎跃”描写热闹的场面，用“龙凤呈祥”渲染喜庆气氛。我们用“蛟龙”形容勇猛威武的人，而用“卧龙”形容怀才不遇的人。我们以“龙的传人”而自豪。可在西方dragon是凶残、邪恶的化身，它指的是“长有双翅，会吐火的怪兽”，与“凶暴”联系在一起，它的喻意是“凶恶的人”而且尤指妇女，英语theolddragon指的是魔鬼。这种巨大的文化差异性若从不同的文化来理解才能一目了然。3.文化认知的广泛性：外语教师在传播语言知识的同时，应注意尽可能多的传授文化知识和进行中外文化对比，注意培养学生的文化认知能力，广泛开展文化认知教学。教师可充分利用现代化的教学手段和大众传媒工具大量介绍外国的风土人情和文化习俗；还可聘请外教定期举办有关文化知识的讲座和报告，以开阔学生的视野。为培养学生对中西文化差距的理解分析能力，英语教师应引导学生课外广泛地阅读有关英语国家历史地理，社会文化，风俗习惯，经济贸易等各类书籍。通过大量阅读，使学生对文化的理解变得更全面，更具体，使学生在更广泛的程度上理解英语国家民族的价值观和文化习俗。教师应鼓励学生积极参加各种英语活动，并尽可能地营造与英语学习相关的文化氛围。综上所述，高校的英语教师应正确理解语言与文化的依存关系，全面了解和掌握交际化外语教学的相关理伦和指导思想。在平时的交际化外语教学中，广大教师需不断提高自身的综合修养，努力构健全景式的文化认知理念，在开展交际化语言教学的同时，有的放矢地培养和强化大学生的文化认知能力，从而引导学生成功地实现跨文化的外语交际。制剂处方变更及改换产地的一般要求服从真理，就能征服一切事物制52制剂处方变更及改换产地的一般要求主讲人:王亚敏讲习组东、张玉琥药品审评中心2005年5月制剂处方变更及改换产地53目录前言◆变更技术分类的设◆制剂处方变更◆制剂产地变更申报资料的整理◆总结目录54前言补充申请药品上市后,持证人根据其后续进行的研发工作、临床使用信息以及商业等其它方面的考虑向药品监管理机构提出相应的申请,一般称之为补充申请,是完善药品注册工作的重要内容现状◆申报量不断増加,其中进口药品处方变更及产地变更有代表性◆不同国家或地区对补充申请注册管理和技术要求存在差异◆国内缺乏明确的技术要求前言55前◆选择代表制剂处方变更及产地变更◆重点介绍变更的技术分类(对产品品质的影响?)各项变更研究工作的基本思路及重点需要关注的问题各项变更研究工作的一般技术要求◆我们的希望尽可能提供有益的参考和帮助前56变更技术分类的设定依据变更对产品质量、安全性、有效性产生的影响,补充申请分为三类考虑国内药品注册管理和生产现状补充申请技术评价的核心:技术分类EMEATGA变更技术分类的设定57显著变化大通过系统的研究工作证明变更对产品品质没有生产负面影响更(单凭药学研究工作可能无法完全证明,可能需要生物学研究工作等)限定条件的变化度通过相应的研究工作证明变更对产品品质变不产生影响更般通过药学研究工作)微限定条件的微小变化小凭借经验、药学方面研究工作可以证明对更产品品质基本不产生影响显著变化58制剂处方