电生理学基础培训课件

1单纯扩散(simplediffusion)1单纯扩散(simplediffusion)2扩散动力：分子热运动必要条件：既溶于水，又溶于脂质。影响因素：电-化学梯度；膜的通透性；温度。转运物质：O2、CO2

、乙醇、脂溶性维生素2扩散动力：分子热运动3易化扩散（facilitateddiffusion）非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。经载体易化扩散经通道易化扩散3易化扩散（facilitateddiffusion）4经载体易化扩散

转运特征：高度的结构特异性有饱和现象存在竞争性抑制影响因素：浓度差可利用载体数被转运物和载体发生反应的速率转运物质：葡萄糖、氨基酸4经载体易化扩散转运特征：5饱和现象5饱和现象6经通道易化扩散转运特征：相对特异性无饱和现象闸门时开时闭高速度影响因素：电-化学梯度闸门状态转运物质：无机离子6经通道易化扩散转运特征：7离子通道的三种状态7离子通道的三种状态Absoluterefractoryperiod绝对不应期各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。膜两侧表面储存相反的电荷离子电流的大小和方向取决于驱动力。在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。复活inactivation失活影响动作电位传导速度的因素Resting去极化到达阈电位→一定数量的Na+通道的开放→Na+内流→膜的进一步去极化→更多Na+通道开放→“正反馈”或称为再生性循环的过程→直至达到Na+的平衡电位。有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。还是一种更“节能”的传导方式。跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。膜电容越小，膜电阻越大，则传导速度越快。膜片钳发现离子通道的共同特性只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。Voltageresponse(%)影响因素：电-化学梯度；Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。8离子通道的类型Absoluterefractoryperiod绝对不9主动转运（activetransport）物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。原发性主动转运继发性主动转运9主动转运（activetransport）物质依刺激(Stimulus)接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。Intracellularpotentialrecording离子电流的大小和方向取决于驱动力。在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。inactivestateopenedclosed0兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。Vm<ENa内向INa细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。影响因素：电-化学梯度；Vm<ENa内向INa局部电流：在已兴奋的细胞膜和与它相邻的未兴奋的细胞膜之间，由于电位差的出现而发生电荷移动，称为局部电流（localcurrent）。影响动作电位传导速度的因素正后电位在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。10原发性主动转运Na+

-

K+

泵刺激(Stimulus)10原发性主动转运Na+11继发性主动转运

11继发性主动转运12同向转运（Na/Glucose）12同向转运（Na/Glucose）13反向转运（Na/H）13反向转运（Na/H）14出胞与入胞（exocytosis&endocytosis）大分子物质或物质团块，通过复杂的膜结构的功能改变进出细胞的过程。出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放入胞:主要是细胞的吞噬作用14出胞与入胞（exocytosis&endocytos入胞（endocytosis）入胞（endocytosis）16出胞（exocytosis）16出胞（exocytosis）17第2章电生理学基础第一节静息电位第二节动作电位第三节电压门控离子通道17第2章电生理学基础第一节静息电位18静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两侧存在的电位差，称为静息膜电位(restingmembranepotential)。通常采用细胞内记录的方法进行测量，将一根微电极插入细胞内，参考电极置于细胞外液，两个电极间显示的电位差便是静息膜电位的数值。以细胞外作为零点，细胞内均显示负电位，其绝对值越大，静息膜电位也越大。神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。神经元处于静息膜电位时，称为极化状态(polarization)，当该膜电位数值朝减小的方向变化时，称为去极化(depolarization)，若朝增大的方向变化时，称为超极化(hyperpolarization)。18静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内电生理学基础培训课件电生理学基础培训课件静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态膜两侧的离子浓度差静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态主动转运（activetransport）1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。Intracellularpotentialrecording刺激：细胞所处环境因素的任何改变。影响因素：电-化学梯度；双闸门控制Na离子通道接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；还是一种更“节能”的传导方式。Vm=ENaINa=0各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。影响动作电位传导速度的因素出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放RestingVm<ENa内向INa不同的离子通道是互相独立的在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电流接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。转运物质：O2、CO2、乙醇、脂溶性维生素电压钳原理(voLtageclamp)222.离子通道的选择通透性当神经细胞静息时，非门控性K+通道通透性较大，而Na+、Cl-等通道通透性较小。主动转运（activetransport）222.离子3.离子跨膜扩散平衡点位3.离子跨膜扩散平衡点位24Nernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是离子价，F是法拉弟常数。如将有关数值代入，体温以37℃计算，上式可简化为：Ek=RTzFln[K+]o[K+]iEk=61.54mVlog[K+]o[K+]i24Nernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是25Membranepotentialandequilibriumpotentialofdifferentions25Membranepotentialandequil26推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。Eion和Em总是有差距的。静息状态下总是存在离子的跨膜运动。26推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。27离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，这主要来自Na+的被动流入。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。。在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。27离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中Na-KPumpNa-KPump动作电位在有髓神经纤维上的传导膜片钳发现离子通道的共同特性跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；复极相：复极化初期静息状态下总是存在离子的跨膜运动。Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；1949年Hodgkin和Katz进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用”的实验。膜片钳发现离子通道的共同特性1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。影响动作电位传导速度的因素它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。Distance(mm)29第二节动作电位概念：动作电位(actionpotential)是指神经细胞受到刺激时，产生的一种可传播的特殊膜电位变化．或者说是一种可沿细胞表面传播的跨膜电位瞬间逆转。动作电位在有髓神经纤维上的传导29第二节动作电位概念：早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。刺激：细胞所处环境因素的任何改变。影响动作电位传导速度的因素接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。即电荷跨膜分布的不均匀状态在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。影响动作电位传导速度的因素兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。Vm<ENa内向INa静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；复活inactivation失活Vm>ENa外向Ina离子电流的大小和方向取决于驱动力。30一.AP的记录及AP的特征细胞内记录细胞外记录早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象31Intracellularpotentialrecording31Intracellularpotentialreco32-++++----+-+-++-细胞外记录32-++++----+-+-++-细胞外记录33组成：

去极相：去极化超射锋电位复极相：复极化初期后电位：负后电位正后电位

AP是膜两侧电位在RP基础上发生的一次可扩布的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。AP的特征33AP的特征34锋电位(Spikepotential)34锋电位(Spikepotential)它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。细胞兴奋后兴奋性周期性变化动作电位在有髓神经纤维上的传导神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。activestateopenedopenedhigh非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。IntracellularpotentialrecordingAP的记录及AP的特征影响动作电位传导速度的因素RecoveryActive接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。继发性主动转运Absoluterefractoryperiod绝对不应期静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。35后电位（after-potential）它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增36二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数主动膜：跨膜电阻和跨膜电位差可变；与膜离子通道状态相关。膜电容和膜电阻膜离子电流和膜电容电流36二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常37膜电阻（Rm）膜电导G=1/R膜电容C=Q/V膜两侧表面储存相反的电荷各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。37膜电阻（Rm）38膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜离子电流（Ii）。离子电流的大小决定于细胞内外的电位差和膜离子通道的密度。由于胞质中正离子流动，中和膜内侧负电荷，膜外侧正电荷因膜内负电荷吸引力减少而离开细胞膜，产生电流称膜电容电流（Ic）。Im=Ii+Ic38膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜39三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。他认为神经或肌肉细胞膜对K+有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。这一学说不能解释以后发现的动作电位的超射(overshoot)现象。39三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein40

1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。1949年Hodgkin和Katz进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用”的实验。401939年微电极发明以后，Curtis和Cole,H41①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或氯化胆碱所代替，则动作电位上升相变慢，超射减小，传导速度变慢(图A曲线3)；②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；③当[Na+]减少33％时，超射儿乎完全消失(图A曲线2）41①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗42电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。在鰂乌贼大纤维内插入两根细铂丝，一根记录电压E'，另一根记录电流I'。记录膜电位E'输出(如-70mV)与调定电压V(如-100mV)通过比较器进行比较．其差值30mV经放大后进入一个快速电压-电流转换器(FBA)，使∆V＝30mV的电压转换成电流I'，把这个反馈电流I'打人膜内，使膜电位立即发生变化。这样就能够维持膜电压不变。42电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不43左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56mV，图中A为正常海水所记录到的总离子电流，B为用氯化胆碱溶液代替海水中绝大部分NaCl(90％以上)以后所得到的曲线，主要是IK；C为A减去B所得到的曲线，应为INa。离子置换法43左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56m44离子电流的大小和方向取决于驱动力。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：

Vm<ENa

内向INaVm=ENaINa=0Vm>ENa

外向Ina反转电位：+52mV44离子电流的大小和方向取决于驱动力。结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。复活inactivation失活阈电位(Thresholdpotential)物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。细胞兴奋后兴奋性周期性变化Vm=ENaINa=0在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。转运物质：O2、CO2、乙醇、脂溶性维生素主动转运（activetransport）电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。兴奋：动作电位的同义词。它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。Voltageresponse(%)影响因素：电-化学梯度；继发性主动转运他认为神经或肌肉细胞膜对K+有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；Vm>ENa外向Ina45结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。4546Hodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：早期，Na+的膜电导增加，Na+内流而产生了动作电位的去极化期；接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。46Hodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对4747484849在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电流49在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离505051膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的只能有“开”或“关”两种状态，而没有“半开”或“半关”。同一通道分子，开关持续时间具有随机性（“摆动”）。在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。51膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的52四.动作电位的传导动作电位的传导机制动作电位的传导速度影响动作电位传导速度的因素神经干的复合动作电位52四.动作电位的传导动作电位的传导机制53离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的2.通道是孔洞而不是载体3.离子通道的化学本质是蛋白质结构4.通道对离子通透的特异性依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点相互作用的强度53离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的54电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛54电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器55双闸门控制Na离子通道mgatethatresponsetodepolarization

hgatethatresponsetorepolarizationThreestatesofNa+channelstatemh

grestingstateclosedopened0activestateopenedopenedhighinactivestateopenedclosed055双闸门控制Na离子通道mgatethatrespo与膜离子通道状态相关。兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。入胞（endocytosis）Voltageresponse(%)神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。离子通道的选择通透性S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。Voltageresponse(%)Vm=ENaINa=0兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：Subnormalperiod低常期阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：56与膜离子通道状态相关。5657

Restingactivation激活RecoveryActive

复活inactivation失活

Inactive57Resting5858595960动作电位的引起与传导动作电位的引起细胞兴奋后兴奋性周期性变化局部电位动作电位的传导60动作电位的引起与传导动作电位的引起61动作电位的引起刺激兴奋性及兴奋阈电位61动作电位的引起刺激62刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素的任何改变。刺激三要素：刺激强度刺激作用时间强度-时间变化率阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。阈值是衡量组织细胞兴奋性高低的指标。62刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素影响因素：电-化学梯度；Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。易化扩散（facilitateddiffusion）如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。Resting影响动作电位传导速度的因素跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。影响动作电位传导速度的因素动作电位在有髓神经纤维上的传导接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。离子通道的化学本质是蛋白质结构跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；记录膜电位E'输出(如-70mV)与调定电压V(如-100mV)通过比较器进行比较．其差值30mV经放大后进入一个快速电压-电流转换器(FBA)，使∆V＝30mV的电压转换成电流I'，把这个反馈电流I'打人膜内，使膜电位立即发生变化。实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，这主要来自Na+的被动流入。离子电流的大小和方向取决于驱动力。离子跨膜扩散平衡点位被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；63兴奋性及兴奋兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。兴奋：动作电位的同义词。影响因素：电-化学梯度；63兴奋性及兴奋兴奋性：细胞受到刺激64阈电位(Thresholdpotential)阈电位：能进一步诱发动作电位的去极化临界膜电位值，称为阈电位（thresholdmembranepotential）；它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。阈电位一般较静息电位的负值少10～15mV。去极化到达阈电位→一定数量的Na+通道的开放→Na+内流→膜的进一步去极化→更多Na+通道开放→“正反馈”或称为再生性循环的过程→直至达到Na+的平衡电位。

64阈电位(Thresholdpotential)阈电位：65细胞兴奋后兴奋性周期性变化Absoluterefractoryperiod绝对不应期Relativerefractoryperiod相对不应期Supernormalperiod超常期Subnormalperiod低常期65细胞兴奋后兴奋性周期性变化Absoluterefrac6666676768局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。68局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现69局部兴奋的特点：它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；电紧张性扩布：局部兴奋可以使邻近的膜也产生程度更低的去极化，随距离加大而迅速减小以至消失，称为电紧张性扩布（electrotonicpropagation）；局部兴奋可以总和：空间性总和与时间性总和。69局部兴奋的特点：70ExperimentstimulusRecordingelectrodesDistance(mm)10003637Voltageresponse(%)70ExperimentstimulusRecording7171727273动作电位的传导73动作电位的传导74是以“局部电流”的形式传导的。局部电流：在已兴奋的细胞膜和与它相邻的未兴奋的细胞膜之间，由于电位差的出现而发生电荷移动，称为局部电流（localcurrent）。运动方向是：在膜外的正电荷由未兴奋段移向已兴奋段，而膜内的正电荷由已兴奋段移向未兴奋段。结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。74是以“局部电流”的形式传导的。75757676777778动作电位在有髓神经纤维上的传导78动作电位在有髓神经纤维上的传导79有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。使动作电位的传导表现为跨过每一段髓鞘而在相邻的郎飞结处相继出现，这称为兴奋的跳跃式传导（saltatoryconduction）。跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；还是一种更“节能”的传导方式。79有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结8080818182影响动作电位传导速度的因素动作电位去极化的速度和幅度细胞膜的被动电学性质膜电容越小，膜电阻越大，则传导速度越快。（如有髓神经纤维）纤维直径直径大，则传导速度大。82影响动作电位传导速度的因素动作电位去极化的速度和幅度83动作电位沿神经干传导的特性：双向性绝缘性不衰减传播相对不疲劳性生理完整性83动作电位沿神经干传导的特性：84总结静息电位与哪些离子的跨膜移动有关？Hodgkin和Huxely用电压钳实验，如何证明了动作电位的产生与Na+和K+有关？Na+通道的结构特征。84总结静息电位与哪些离子的跨膜移动有关？85易化扩散（facilitateddiffusion）非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。经载体易化扩散经通道易化扩散85易化扩散（facilitateddiffusion）电生理学基础培训课件87离子电流的大小和方向取决于驱动力。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：

Vm<ENa

内向INaVm=ENaINa=0Vm>ENa

外向Ina反转电位：+52mV87离子电流的大小和方向取决于驱动力。88动作电位的引起刺激兴奋性及兴奋阈电位88动作电位的引起刺激89细胞兴奋后兴奋性周期性变化Absoluterefractoryperiod绝对不应期Relativerefractoryperiod相对不应期Supernormalperiod超常期Subnormalperiod低常期89细胞兴奋后兴奋性周期性变化Absoluterefrac90局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。90局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现91局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。91局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现929293单纯扩散(simplediffusion)1单纯扩散(simplediffusion)94扩散动力：分子热运动必要条件：既溶于水，又溶于脂质。影响因素：电-化学梯度；膜的通透性；温度。转运物质：O2、CO2

、乙醇、脂溶性维生素2扩散动力：分子热运动95易化扩散（facilitateddiffusion）非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。经载体易化扩散经通道易化扩散3易化扩散（facilitateddiffusion）96经载体易化扩散

转运特征：高度的结构特异性有饱和现象存在竞争性抑制影响因素：浓度差可利用载体数被转运物和载体发生反应的速率转运物质：葡萄糖、氨基酸4经载体易化扩散转运特征：97饱和现象5饱和现象98经通道易化扩散转运特征：相对特异性无饱和现象闸门时开时闭高速度影响因素：电-化学梯度闸门状态转运物质：无机离子6经通道易化扩散转运特征：99离子通道的三种状态7离子通道的三种状态Absoluterefractoryperiod绝对不应期各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。膜两侧表面储存相反的电荷离子电流的大小和方向取决于驱动力。在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。复活inactivation失活影响动作电位传导速度的因素Resting去极化到达阈电位→一定数量的Na+通道的开放→Na+内流→膜的进一步去极化→更多Na+通道开放→“正反馈”或称为再生性循环的过程→直至达到Na+的平衡电位。有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。还是一种更“节能”的传导方式。跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。膜电容越小，膜电阻越大，则传导速度越快。膜片钳发现离子通道的共同特性只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。Voltageresponse(%)影响因素：电-化学梯度；Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。100离子通道的类型Absoluterefractoryperiod绝对不101主动转运（activetransport）物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。原发性主动转运继发性主动转运9主动转运（activetransport）物质依刺激(Stimulus)接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。Intracellularpotentialrecording离子电流的大小和方向取决于驱动力。在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。inactivestateopenedclosed0兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。Vm<ENa内向INa细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。影响因素：电-化学梯度；Vm<ENa内向INa局部电流：在已兴奋的细胞膜和与它相邻的未兴奋的细胞膜之间，由于电位差的出现而发生电荷移动，称为局部电流（localcurrent）。影响动作电位传导速度的因素正后电位在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。102原发性主动转运Na+

-

K+

泵刺激(Stimulus)10原发性主动转运Na+103继发性主动转运

11继发性主动转运104同向转运（Na/Glucose）12同向转运（Na/Glucose）105反向转运（Na/H）13反向转运（Na/H）106出胞与入胞（exocytosis&endocytosis）大分子物质或物质团块，通过复杂的膜结构的功能改变进出细胞的过程。出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放入胞:主要是细胞的吞噬作用14出胞与入胞（exocytosis&endocytos入胞（endocytosis）入胞（endocytosis）108出胞（exocytosis）16出胞（exocytosis）109第2章电生理学基础第一节静息电位第二节动作电位第三节电压门控离子通道17第2章电生理学基础第一节静息电位110静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两侧存在的电位差，称为静息膜电位(restingmembranepotential)。通常采用细胞内记录的方法进行测量，将一根微电极插入细胞内，参考电极置于细胞外液，两个电极间显示的电位差便是静息膜电位的数值。以细胞外作为零点，细胞内均显示负电位，其绝对值越大，静息膜电位也越大。神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。神经元处于静息膜电位时，称为极化状态(polarization)，当该膜电位数值朝减小的方向变化时，称为去极化(depolarization)，若朝增大的方向变化时，称为超极化(hyperpolarization)。18静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内电生理学基础培训课件电生理学基础培训课件静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态膜两侧的离子浓度差静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态主动转运（activetransport）1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。Intracellularpotentialrecording刺激：细胞所处环境因素的任何改变。影响因素：电-化学梯度；双闸门控制Na离子通道接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；还是一种更“节能”的传导方式。Vm=ENaINa=0各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。影响动作电位传导速度的因素出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放RestingVm<ENa内向INa不同的离子通道是互相独立的在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电流接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。转运物质：O2、CO2、乙醇、脂溶性维生素电压钳原理(voLtageclamp)1142.离子通道的选择通透性当神经细胞静息时，非门控性K+通道通透性较大，而Na+、Cl-等通道通透性较小。主动转运（activetransport）222.离子3.离子跨膜扩散平衡点位3.离子跨膜扩散平衡点位116Nernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是离子价，F是法拉弟常数。如将有关数值代入，体温以37℃计算，上式可简化为：Ek=RTzFln[K+]o[K+]iEk=61.54mVlog[K+]o[K+]i24Nernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是117Membranepotentialandequilibriumpotentialofdifferentions25Membranepotentialandequil118推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。Eion和Em总是有差距的。静息状态下总是存在离子的跨膜运动。26推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。119离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，这主要来自Na+的被动流入。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。。在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。27离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中Na-KPumpNa-KPump动作电位在有髓神经纤维上的传导膜片钳发现离子通道的共同特性跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；复极相：复极化初期静息状态下总是存在离子的跨膜运动。Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；1949年Hodgkin和Katz进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用”的实验。膜片钳发现离子通道的共同特性1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。影响动作电位传导速度的因素它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。Distance(mm)121第二节动作电位概念：动作电位(actionpotential)是指神经细胞受到刺激时，产生的一种可传播的特殊膜电位变化．或者说是一种可沿细胞表面传播的跨膜电位瞬间逆转。动作电位在有髓神经纤维上的传导29第二节动作电位概念：早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。刺激：细胞所处环境因素的任何改变。影响动作电位传导速度的因素接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。即电荷跨膜分布的不均匀状态在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。影响动作电位传导速度的因素兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。Vm<ENa内向INa静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；复活inactivation失活Vm>ENa外向Ina离子电流的大小和方向取决于驱动力。122一.AP的记录及AP的特征细胞内记录细胞外记录早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象123Intracellularpotentialrecording31Intracellularpotentialreco124-++++----+-+-++-细胞外记录32-++++----+-+-++-细胞外记录125组成：

去极相：去极化超射锋电位复极相：复极化初期后电位：负后电位正后电位

AP是膜两侧电位在RP基础上发生的一次可扩布的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。AP的特征33AP的特征126锋电位(Spikepotential)34锋电位(Spikepotential)它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。细胞兴奋后兴奋性周期性变化动作电位在有髓神经纤维上的传导神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。activestateopenedopenedhigh非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。IntracellularpotentialrecordingAP的记录及AP的特征影响动作电位传导速度的因素RecoveryActive接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。继发性主动转运Absoluterefractoryperiod绝对不应期静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。127后电位（after-potential）它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增128二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数主动膜：跨膜电阻和跨膜电位差可变；与膜离子通道状态相关。膜电容和膜电阻膜离子电流和膜电容电流36二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常129膜电阻（Rm）膜电导G=1/R膜电容C=Q/V膜两侧表面储存相反的电荷各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。37膜电阻（Rm）130膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜离子电流（Ii）。离子电流的大小决定于细胞内外的电位差和膜离子通道的密度。由于胞质中正离子流动，中和膜内侧负电荷，膜外侧正电荷因膜内负电荷吸引力减少而离开细胞膜，产生电流称膜电容电流（Ic）。Im=Ii+Ic38膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜131三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。他认为神经或肌肉细胞膜对K+有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。这一学说不能解释以后发现的动作电位的超射(overshoot)现象。39三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein132

1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。1949年Hodgkin和Katz进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用”的实验。401939年微电极发明以后，Curtis和Cole,H133①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或氯化胆碱所代替，则动作电位上升相变慢，超射减小，传导速度变慢(图A曲线3)；②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；③当[Na+]减少33％时，超射儿乎完全消失(图A曲线2）41①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗134电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。在鰂乌贼大纤维内插入两根细铂丝，一根记录电压E'，另一根记录电流I'。记录膜电位E'输出(如-70mV)与调定电压V(如-100mV)通过比较器进行比较．其差值30mV经放大后进入一个快速电压-电流转换器(FBA)，使∆V＝30mV的电压转换成电流I'，把这个反馈电流I'打人膜内，使膜电位立即发生变化。这样就能够维持膜电压不变。42电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不135左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56mV，图中A为正常海水所记录到的总离子电流，B为用氯化胆碱溶液代替海水中绝大部分NaCl(90％以上)以后所得到的曲线，主要是IK；C为A减去B所得到的曲线，应为INa。离子置换法43左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56m136离子电流的大小和方向取决于驱动力。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：

Vm<ENa

内向INaVm=ENaINa=0Vm>ENa

外向Ina反转电位：+52mV44离子电流的大小和方向取决于驱动力。结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。复活inactivation失活阈电位(Thresholdpotential)物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。细胞兴奋后兴奋性周期性变化Vm=ENaINa=0在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。转运物质：O2、CO2、乙醇、脂溶性维生素主动转运（activetransport）电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。兴奋：动作电位的同义词。它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。Voltageresponse(%)影响因素：电-化学梯度；继发性主动转运他认为神经或肌肉细胞膜对K+有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；Vm>ENa外向Ina137结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。45138Hodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：早期，Na+的膜电导增加，Na+内流而产生了动作电位的去极化期；接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。46Hodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对1394714048141在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电流49在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离14250143膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的只能有“开”或“关”两种状态，而没有“半开”或“半关”。同一通道分子，开关持续时间具有随机性（“摆动”）。在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。51膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的144四.动作电位的传导动作电位的传导机制动作电位的传导速度影响动作电位传导速度的因素神经干的复合动作电位52四.动作电位的传导动作电位的传导机制145离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的2.通道是孔洞而不是载体3.离子通道的化学本质是蛋白质结构4.通道对离子通透的特异性依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点相互作用的强度53离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的146电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛54电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器147双闸门控制Na离子通道mgatethatresponsetodepolarization

hgatethatresponsetorepolarizationThreestatesofNa+channelstatemh

grestingstateclosedopened0activestateopenedopenedhighinactivestateopenedclosed055双闸门控制Na离子通道mgatethatrespo与膜离子通道状态相关。兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。入胞（endocytosis）Voltageresponse(%)神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。离子通道的选择通透性S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。Voltageresponse(%)Vm=ENaINa=0兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：Subnormalperiod低常期阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：148与膜离子通道状态相关。56149

Restingactivation激活RecoveryActive

复活inactivation失活

Inactive57Resting1505815159152动作电位的引起与传导动作电位的引起细胞兴奋后兴奋性周期性变化局部电位动作电位的传导60动作电位的引起与传导动作电位的引起153动作电位的引起刺激兴奋性及兴奋阈电位61动作电位的引起刺激154刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素的任何改变。刺激三要素：刺激强度刺激作用时间强度-时间变化率阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。阈值是衡量组织细胞兴奋性高低的指标。62刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素影响因素：电-化学梯度；Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。易化扩散（facilitateddiffusion）如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。Resting影响动作电位传导速度的因素跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。影响动作电位传导速度的因素动作电位在有髓神经纤维上的传导接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。离子通道的化学本质是蛋白质结构跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；记录膜电位E'输出(如-70mV)与调定电