临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件

临床试验资料的基本要求及试验质量保证

成都中医药大学附属医院

国家中药GCP中心（成都）临床试验资料的基本要求及试验质量保证1

我国新药临床试验必须遵守的法规《中华人民共和国药品管理法》

中华人民共和国主席令第45号江泽民自2001年12月1日起施行第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定。第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。

药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范由国务院确定的部门制定。

我国新药临床试验必须遵守的法规《中华人民共和国药品管理法2《药物临床试验质量管理规范》

国家食品药品监督管理局令第3号郑筱萸自2003年9月1日起施行第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。

《药物临床试验质量管理规范》3《药品注册管理办法》

国家食品药品监督管理局令第28号邵明立自2007年10月1日起施行第一条为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国行政许可法》（以下简称《行政许可法》）、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《药品管理法实施条例》），制定本办法。

第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》。

药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。

《药品注册管理办法》4

第三十一条申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。

临床试验分为I、II、III、IV期。

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件5

III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验6

第三十七条申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件7

中药、天然药物临床试验资料：

29、临床试验资料综述。

30、临床试验计划与方案。

31、临床研究者手册。

32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

33、临床试验报告。化学药品临床试验资料：

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划与方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。生物制品临床试验资料：29、国内外相关的临床试验资料综述。30、临床试验计划及研究方案草案。31、临床研究者手册。32、知情同意书样稿及伦理委员会批准件。33、临床试验报告。临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件8

临床试验资料的基本要求临床试验资料综述中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述（一）申请临床试验

1.主要研究内容1.1命名依据简述药品命名依据。1.2立题目的与依据1.3临床试验计划与方案1.3.1Ⅰ期人体耐受性试验方案要点1.3.2Ⅱ期临床试验方案要点2．分析与评价以处方和适应病症为关注重点，从立题目的、立题依据、临床试验方案的合理性和可行性等方面对申请注册药物进行客观的综合分析与评价。

临床试验资料的基本要求临床试验资料综述9（二）申请生产

1主要研究内容1.1Ⅰ期临床试验概要1.1.1人体耐受性试验概要1.1.2人体药代动力学试验概要1.2Ⅱ期临床试验概要、Ⅲ期临床试验概要1.2.1试验目的1.2.2病例选择1.2.3试验方法1.2.4试验结果1.2.5结论

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件102分析与评价分析评价试验方法、结果以及受试药物疗效、安全性特点对试验药物进行受益/风险分析和权衡简述试验设计以及试验过程中存在的问题及对试验结果的影响归纳出功能主治（适应症）、用法用量、不良反应、禁忌、

注意事项等内容

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件11临床试验计划与方案《药物临床试验质量管理规范》（一）试验背景临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能。（二）试验目的（三）试验设计1、试验设计的类型随机化分组方法及设盲的水平2、试验病例数3、对照药的选择4、随机方法5、盲法的实施

临床试验计划与方案12（四）受试者的选择诊断标准，入选标准，排除标准，剔除标准，中止试验标准。（五）试验药品1、试验药品来源、规格、批号2、试验药品包装及标签规定3、试验药品管理（六）治疗方法1、用法用量2、疗程3、合并用药规定

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件13（七）观测指标安全性指标，疗效性指标，诊断性指标。（八）疗效评价标准疾病，证候，指标。（九）不良事件管理（十）数据管理（十一）统计分析计划（十二）质量控制与质量保证（十三）试验相关的伦理学（十四）试验预期进度（十五）各方承担的职责（十六）参考文献

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件14研究者手册

（一）处方组成（二）功能主治（三）临床前研究综述（四）已完成临床试验综述（五）临床试验方案要点研究者手册15知情同意书

（一）试验目的及新药背景（二）试验内容及过程观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间（三）试验的益处和风险必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊（四）试验分组告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响（五）自愿原则受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复。知情同意书16

（六）补偿原则发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险赔付）。（七）保密原则受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中。（八）信息补充发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等，必须及时告知，受试者有权考虑退出试验。

17临床试验报告中药、天然药物临床试验报告的撰写原则（一）报告封面（二）签名页（三）报告目录

（四）缩略语（五）伦理学声明（六）报告摘要（七）报告正文1试验题目2前言3试验目的4试验方法4.1试验设计4.2随机化设计4.3设盲水平

临床试验报告184.4研究对象4.5对照方法及其依据4.6治疗过程4.7疗效评价指标与方法4.8安全性评价指标与方法4.9质量控制与保证4.10数据管理4.11统计学分析5试验结果5.1受试人群分析5.1.1病例入组情况5.1.2依从性5.1.3合并用药、伴随治疗情况

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件195.2疗效评价5.2.1疗效分析5.2.2有效性小结5.3安全性分析5.3.1用药程度5.3.2不良事件分析5.3.3与安全性有关的实验室检查5.3.4安全性小结6讨论7结论8参考文献

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件20（八）附件

1．国家食品药品监督管理局的临床研究批件。2．最终的病例报告表(样张)。3．药品随机编码(如果是双盲试验应提供编盲记录)。4．独立伦理委员会批件、知情同意书样稿。5．阳性对照药的说明书、质量标准，受试药品（如为已上市药品）的说明书。6．盲态核查报告及揭盲和紧急破盲记录。7．统计计划书和统计分析报告。8．临床监查员的最终监查报告。9．严重不良事件及主要研究者认为需要报告的重要不良事件的病例报告。10．临床试验的流程图。11.多中心临床试验的各中心小结表。

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件21原始资料（一）研究病历门诊病历住院病历：诊断、医嘱、病程志、合并用药（二）病例报告表（三）检验/检查报告单（四）检验/检查结果电脑记录（五）数据库（六）盲底及揭盲记录（七）试验药品接受、使用及回收销毁记录

原始资料22临床试验现场核查基本要求（一）试验条件

承担临床试验的机构及相关专业应具备承担药物临床试验的资格（如资格认定或专项批文）。（二）试验记录1、知情同意书的签署者应是受试者或其法定代理人、法定监护人，必要时可向受试者电话核实。2、申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与临床试验方案及实际临床试验病例数应对应一致。3、临床试验用药物的接收数量、使用数量及剩余数量之间的关系应对应一致。4、生物等效性试验的原始图谱应与测试样品和试验总结报告一致。5、病例报告表（CRF）与原始资料（如：原始病历、检验原始记录、放射诊断原始记录等）应相符。6、统计报告应与临床试验总结报告相符。

临床试验现场核查基本要求23

临床试验质量保证

涉及多种人员：

1、受试者2、研究者临床医生护理人员检验人员药品管理员数据管理员统计分析人员档案管理员

3、申办者监查员稽查员

4、伦理委员会5、监督管理部门视察员核查员临床试验质量保证涉及多种人员：24

涉及多个环节：

1、临床试验的准备2、伦理委员会的审批3、实施及记录4、数据处理5、总结报告

涉及多个环节：25

影响临床试验质量的六个重要方面：

1、有关人员的资格和职责2、临床试验的条件、程序及方案3、试验资料的记录、报告、处理和存档4、试验用药的准备、分发、使用和回收5、SOP的制订和遵循6、多环节的质量保证体系

影响临床试验质量的六个重要方面：26QC

监查monitor

稽查audit

检查inspection监查员稽查员SFDA/PDA视察员申办者研究者质量记录SOPs质量保证体系QualityAssuranceSystemQC监查稽查检查监查员27

临床试验质量控制的目标：

1、将受受试者的风险降到最低2、达到预期的试验目的3、得到准确可靠的数据4、得到试验药物充分的信息5、按计划的进度和时间完成试验6、试验的过程符合GCP及其他现行法规7、试验数据及结果被官方认可

临床试验质量控制的目标：28

谢谢

！临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件29临床试验资料的基本要求及试验质量保证

成都中医药大学附属医院

国家中药GCP中心（成都）临床试验资料的基本要求及试验质量保证30

我国新药临床试验必须遵守的法规《中华人民共和国药品管理法》

中华人民共和国主席令第45号江泽民自2001年12月1日起施行第二十九条研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。药物临床试验机构资格的认定办法，由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定。第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。

药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范由国务院确定的部门制定。

我国新药临床试验必须遵守的法规《中华人民共和国药品管理法31《药物临床试验质量管理规范》

国家食品药品监督管理局令第3号郑筱萸自2003年9月1日起施行第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。

《药物临床试验质量管理规范》32《药品注册管理办法》

国家食品药品监督管理局令第28号邵明立自2007年10月1日起施行第一条为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国行政许可法》（以下简称《行政许可法》）、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《药品管理法实施条例》），制定本办法。

第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》。

药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。

《药品注册管理办法》33

第三十一条申请新药注册，应当进行临床试验。仿制药申请和补充申请，根据本办法附件规定进行临床试验。

临床试验分为I、II、III、IV期。

I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件34

III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验35

第三十七条申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送国家食品药品监督管理局备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门。

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件36

中药、天然药物临床试验资料：

29、临床试验资料综述。

30、临床试验计划与方案。

31、临床研究者手册。

32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

33、临床试验报告。化学药品临床试验资料：

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划与方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。生物制品临床试验资料：29、国内外相关的临床试验资料综述。30、临床试验计划及研究方案草案。31、临床研究者手册。32、知情同意书样稿及伦理委员会批准件。33、临床试验报告。临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件37

临床试验资料的基本要求临床试验资料综述中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述（一）申请临床试验

1.主要研究内容1.1命名依据简述药品命名依据。1.2立题目的与依据1.3临床试验计划与方案1.3.1Ⅰ期人体耐受性试验方案要点1.3.2Ⅱ期临床试验方案要点2．分析与评价以处方和适应病症为关注重点，从立题目的、立题依据、临床试验方案的合理性和可行性等方面对申请注册药物进行客观的综合分析与评价。

临床试验资料的基本要求临床试验资料综述38（二）申请生产

1主要研究内容1.1Ⅰ期临床试验概要1.1.1人体耐受性试验概要1.1.2人体药代动力学试验概要1.2Ⅱ期临床试验概要、Ⅲ期临床试验概要1.2.1试验目的1.2.2病例选择1.2.3试验方法1.2.4试验结果1.2.5结论

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件392分析与评价分析评价试验方法、结果以及受试药物疗效、安全性特点对试验药物进行受益/风险分析和权衡简述试验设计以及试验过程中存在的问题及对试验结果的影响归纳出功能主治（适应症）、用法用量、不良反应、禁忌、

注意事项等内容

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件40临床试验计划与方案《药物临床试验质量管理规范》（一）试验背景临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能。（二）试验目的（三）试验设计1、试验设计的类型随机化分组方法及设盲的水平2、试验病例数3、对照药的选择4、随机方法5、盲法的实施

临床试验计划与方案41（四）受试者的选择诊断标准，入选标准，排除标准，剔除标准，中止试验标准。（五）试验药品1、试验药品来源、规格、批号2、试验药品包装及标签规定3、试验药品管理（六）治疗方法1、用法用量2、疗程3、合并用药规定

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件42（七）观测指标安全性指标，疗效性指标，诊断性指标。（八）疗效评价标准疾病，证候，指标。（九）不良事件管理（十）数据管理（十一）统计分析计划（十二）质量控制与质量保证（十三）试验相关的伦理学（十四）试验预期进度（十五）各方承担的职责（十六）参考文献

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件43研究者手册

（一）处方组成（二）功能主治（三）临床前研究综述（四）已完成临床试验综述（五）临床试验方案要点研究者手册44知情同意书

（一）试验目的及新药背景（二）试验内容及过程观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间（三）试验的益处和风险必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊（四）试验分组告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响（五）自愿原则受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧视和报复。知情同意书45

（六）补偿原则发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险赔付）。（七）保密原则受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中。（八）信息补充发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等，必须及时告知，受试者有权考虑退出试验。

46临床试验报告中药、天然药物临床试验报告的撰写原则（一）报告封面（二）签名页（三）报告目录

（四）缩略语（五）伦理学声明（六）报告摘要（七）报告正文1试验题目2前言3试验目的4试验方法4.1试验设计4.2随机化设计4.3设盲水平

临床试验报告474.4研究对象4.5对照方法及其依据4.6治疗过程4.7疗效评价指标与方法4.8安全性评价指标与方法4.9质量控制与保证4.10数据管理4.11统计学分析5试验结果5.1受试人群分析5.1.1病例入组情况5.1.2依从性5.1.3合并用药、伴随治疗情况

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件485.2疗效评价5.2.1疗效分析5.2.2有效性小结5.3安全性分析5.3.1用药程度5.3.2不良事件分析5.3.3与安全性有关的实验室检查5.3.4安全性小结6讨论7结论8参考文献

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件49（八）附件

1．国家食品药品监督管理局的临床研究批件。2．最终的病例报告表(样张)。3．药品随机编码(如果是双盲试验应提供编盲记录)。4．独立伦理委员会批件、知情同意书样稿。5．阳性对照药的说明书、质量标准，受试药品（如为已上市药品）的说明书。6．盲态核查报告及揭盲和紧急破盲记录。7．统计计划书和统计分析报告。8．临床监查员的最终监查报告。9．严重不良事件及主要研究者认为需要报告的重要不良事件的病例报告。10．临床试验的流程图。11.多中心临床试验的各中心小结表。

临床试验资料的基本要求及试验质量保证课件50原始资料（一）研究病历门诊病历住院病历：诊断、医嘱、病程志、合并用药（二）病例报告表（三）检验/检查报告单（四）检验/检查结果电脑记录（五）数据库（六）盲底及揭盲记录（七）试验药品接受、使用及回收销毁记录

原始资料51临床试验现场核查基本要求（一）试验条件

承担临床试验的机构及相关专业应具备承担药物临床试验的资格（如资