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文档简介

神经递质和受体PP课件神经递质和受体PP课件神经递质和受体PP课件基本概念神经递质(Neurotransmitter,NT)概念:由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在突触后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;神经递质和受体PP课件神经递质和受体PP课件神经递质和受体P1基本概念神经递质(Neurotransmitter,NT)概念:由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在突触后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。基本概念神经递质(Neurotransmitter,NT)2递质的鉴定①突触前神经元中合成②递质存在于突触小泡内③与突触后膜上的受体结合④存在有使其失活的机制⑤有特异的受体激动剂和拮抗剂递质的鉴定①突触前神经元中合成3神经递质和受体PP课件4递质和调质的分类按分泌部位

按化学性质中枢神经递质外周神经递质胆碱类胺类氨基酸类肽类嘌呤类脂类、气体类等递质和调质的分类按分泌部位按化学性质中枢神经递质胆碱类5胆碱类:ACh胺类:

Dopamine(DA),Noradrenaline(NA,NE),Adrenaline(Adr,E),5-HT,histamine(HA)氨基酸类:

兴奋性:谷氨酸(Glu),门冬氨酸(Asp)

抑制性:甘氨酸(Gly),γ–氨基丁酸(GABA)肽类:

VP,阿片肽,脑-肠肽,AngII等嘌呤类:

腺苷,ATP气体:

NO,CO脂类:

花生四烯酸及其衍生物胆碱类:ACh6递质共存(coexistence):

一个神经元内可以存在两种或两种以上的神经递质或调质,末梢可同时释放两种或两种以上的递质意义:在于协调某些生理功能递质共存(coexistence):一个神经7递质共存现象递质共存现象8神经递质和受体PP课件9受体(Receptor)受体(receptor):细胞膜或细胞内能与某些化学物质发生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。配体(ligand):能与受体结合的化学物质激动剂(agonist):能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质。拮抗剂(antagonist):能与受体发生特异性结合不产生生物效应的化学物质。受体(Receptor)受体(receptor):细胞膜或10受体特性:结合的特异性:选择的相对性:结合的可逆性;亲和性上调(upregulation):反应性↑(致敏现象)亲和力或受体数目↑;下调(downregulation):反应性↓(脱敏现象)亲和力或数目↓。受体特性:结合的特异性:11受体的分类分布部位突触前受体突触后受体生物效应离子通道型受体(促离子型受体,ionotropicreceptor)G蛋白耦联受体(促代谢型受体,metabotropicreceptor)结合递质胆碱能受体(N、M)肾上腺素能受体(α、β)5-HT受体、氨基酸类受体等受体的分类分布部位生物效应结合递质12ClassesofNeurotransmitterReceptorsOUTIN+-IONOTROPICMETABOTROPIC------------------------------------++++++++++++++++++++++++++agbClassesofNeurotransmitterRe13Gprotein:directcontrolRGGDPGprotein:directcontrolRGGDP14Gprotein:directcontrolRGGTPPoreGprotein:directcontrolRGGTP15Gprotein:ProteinPhosphorylationRGGDPACPKGprotein:ProteinPhosphoryla16Gprotein:ProteinPhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPGprotein:ProteinPhosphoryla17Gprotein:ProteinPhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPPPoreGprotein:ProteinPhosphoryla18周围神经系统的递质和受体

-胆碱能纤维-肾上腺素能纤维周围神经系统的递质和受体

-胆碱能纤维19乙酰胆碱及其受体AcetylcholineisthefirstdiscoveryneurotransmitterLoewi’sexperiment(1921,1926)乙酰胆碱及其受体Acetylcholineisthef20乙酰胆碱的合成与分解乙酰胆碱的合成与分解21Acetylcholinesterase(AChE)ACh由酶的降解作用是突触内终止ACh作用的主要途径Acetylcholinesterase(AChE)ACh22神经递质和受体PP课件23外周胆碱能纤维胆碱能纤维:神经末梢释放ACh作为递质的纤维分布自主神经节前纤维大多数副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌舒血管)运动神经纤维Important外周胆碱能纤维胆碱能纤维:神经末梢释放ACh作为递质的纤维分24胆碱能受体毒蕈碱受体(阿托品)muscarinicreceptor(M-受体,G-蛋白耦联受体,M1~M5)烟碱受体(筒箭毒)nicotinicreceptor(N-受体,配体门控通道)N1,神经元型烟碱受体(神经节前-后,六烃季胺)N2,肌肉型烟碱受体(神经-肌肉接头,十烃季胺)心脏抑制平滑肌收缩消化腺分泌汗腺分泌骨骼肌血管舒张脑神经元Important胆碱能受体毒蕈碱受体(阿托品)烟碱受体(筒箭毒)N1,神经元25GProtein-OperatedAChChannelMreceptorGProtein-OperatedAChChannel26Ligand-gateedAChChannelsNReceptorLigand-gateedAChChannelsNRe27神经递质和受体PP课件28去甲肾上腺素及其受体

儿茶酚胺类Catecholamine:含有邻苯二酚基本结构的胺类去甲肾上腺素(NoradrenalineNA,norepinephrineNE):肾上腺素((AdrenalineAdr,epinephrineE)多巴胺(DopamineDA)去甲肾上腺素及其受体

儿茶酚胺类Catecholamine29神经递质和受体PP课件30外周肾上腺素能神经纤维肾上腺素能神经纤维:以NE作为递质的神经纤维。外周NE能纤维:交感神经节后纤维(除支配汗腺和骨骼肌血管纤维)Important外周肾上腺素能神经纤维肾上腺素能神经纤维:以NE作为递质的神31肾上腺素能受体1兴奋皮肤、肾、胃肠血管平滑肌2突触前膜,减少递质释放1兴奋心脏2

抑制,骨骼肌、肝脏血管平滑肌舒张3

脂肪分解肾上腺素能受体1兴奋皮肤、肾、胃肠血管平滑肌132神经递质和受体PP课件33

adrenergicreceptor

areceptor

breceptor

isoform

a1

a

2

b

1、

b

2、

b

3

agonist

NA

>A

>ISO

ISO>A>NA

antagonist

Phentolamine

(酚妥拉明)

a

1:prazosin

(哌唑嗪)

a

2:yohimbine

(育亨宾)

Propranolol

(普萘洛尔)

b

1:atenol

(阿提洛尔)

b

2:butoxamine(丁氧胺)

adrenergicreceptorarecep34肽类和嘌呤类递质及其受体神经肽:作为递质的肽类嘌呤类:腺苷,ATP肽类和嘌呤类递质及其受体神经肽:作为递质的肽类35中枢神经系统的递质和受体乙酰胆碱及其受体去甲肾上腺素及其受体多巴胺及其受体5-羟色胺及其受体组胺及其受体氨基酸递质及受体肽类递质及受体其它递质、受体系统中枢神经系统的递质和受体乙酰胆碱及其受体36乙酰胆碱及其受体胆碱能神经元脊髓前角运动神经元丘脑后腹侧特异性感觉投射神经元脑干网状结构上行激动系统尾核、壳核、苍白球边缘系统(梨状区、杏仁核、海马)乙酰胆碱及其受体胆碱能神经元脊髓前角运动神经元37去甲肾上腺素及其受体上行部分--大脑皮层、边缘前脑、下丘脑支配低位脑干部分--低位脑干下行部分--脊髓后角胶质区、侧角、前角纤维投射部位去甲肾上腺素能神经元:以NE作为递质的神经元

肾上腺能神经元:以E作为递质的神经元去甲肾上腺素及其受体上行部分--大脑皮层、边缘前脑、下丘脑支38多巴胺及其受体主要存在中枢,黑质内合成纹状体中脑边缘系统结节-漏斗黑质受体:D1~D5,G蛋白耦联D1、D5激活-cAMP↑D2、D3、D4激活-cAMP↓躯体运动、精神情绪、垂体分泌、心血管活动调节多巴胺及其受体主要存在中枢,黑质内合成纹状体中脑边缘系统结节395-羟色胺及其受体主要存在中枢,集中于中缝核内受体:5-HT1~5-HT7,有多种亚型。5-HT3是离子通道型受体,其余为G蛋白耦联受体,5-HT1A是突触前受体。调节痛觉、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌。纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑、大脑皮层低位脑干脊髓后角、侧角、前角中缝核上行部下行部5-羟色胺及其受体主要存在中枢,集中于中缝核内受体:5-HT40组胺有三种受体:H1:

PLC-PI3,DAG-PKCH2:G蛋白-cAMP↑-PKAH3:突触前受体,抑制递质释放调节:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮水、痛觉下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出纤维投射到脑和脊髓。组胺有三种受体:下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出纤维41氨基酸递质及受体兴奋性氨基酸:谷氨酸(glutamate)门冬氨酸(aspartate)抑制性氨基酸:GABA(γ-aminobutyricacid)甘氨酸(glycine)氨基酸递质及受体兴奋性氨基酸:42谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之间的“谷氨酸-谷氨酰胺”循环谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之43A、促代谢型(metabotropic)glu受体:与G蛋白耦联

L-AP4-glu-R、ACPD-glu-RB、促离子型(ionotropic)glu受体:配体门控离子通道

NMDA-glu-R:Na+、Ca2+内流、K+外流KA-glu-R,AMPA-glu-R:Na+内流、K+外流⑴谷氨酸(Glutamate,Glu)及其受体两类受体A、促代谢型(metabotropic)glu受体:⑴谷氨44ExcitatorysynaptictransmissionismediatebyglutamatereceptorsNMDAreceptors(NMDARs)AMPAreceptorsKainatereceptorsmetabotropicGlureceptorsOUTINGLU,NMDAGLU,AMPAK+K+Na+,Ca2+Na+,(Ca2+?)GLUGLU,KAagb*Excitatorysynaptictransmissi45两类促离子型谷氨酸受体示意图NMDANon-NMDA两类促离子型谷氨酸受体示意图NMDANon-NMDA46⑵抑制性氨基酸:甘氨酸(gly)主要分布在脊髓和脑干中。脊髓闰绍细胞释放的递质,其受体为离子通道(Cl-)甘氨酸也能与NMDA受体结合,产生兴奋效应。GABA:主要存在于大脑皮层浅层、小脑皮层浦肯野纤维及纹状体-黑质纤维中。GABA受体分为三型:GABAA、GABAc:Cl-通道GABAB:促代谢型受体(IP3,DG),激活后可增加K+通道的电导。⑵抑制性氨基酸:甘氨酸(gly)主要分布在脊髓和脑干中。G47GABAA受体示意图巴比妥酸酒精苯二氮镇静药GABAA受体示意图巴比妥酸酒精苯二氮镇静药48发现的最多一类递质或调质包括:下丘脑神经元调节肽,阿片样肽,脑肠肽,速激肽等等发现的最多一类递质或调质包括:下丘脑神经元调节肽,阿片样肽49阿片肽在CNS的分布阿片肽在CNS的分布50神经递质和受体PP课件51受体第二信使拮抗剂通道效应递质主要分布外周:胆碱能Nf

所有自主N节前纤维、大多数副交感N节后纤维、少数交感N节后纤维、骨骼肌N纤维;汗腺。中枢:胆碱能N元

脊髓前角运动N元、丘脑后部腹侧的特异感觉投射N元、脑干网状结构上行激动系统、纹状体、边缘系统等。筒箭毒十烃季铵↑Na+和其他小离子阿托品筒箭毒六烃季铵M2(心)↑Ca2+↑IP3/DG↓cAMP↑IP3/DG↓cAMP↓K+N2(肌肉型烟碱受体)N1(N元型烟碱受体)M1M4(腺体)M3NM化学门控通道M5乙酰胆碱(ACh)受体第二信使拮抗剂通道效应52递质受体第二信使拮抗剂通道效应递质主要分布

外周:肾上腺素能Nf

多数交感N节后纤维;

中枢:肾上腺素能N元低位脑干及上行投射到皮层、边缘前脑、下丘脑以及下行到达脊髓后角、侧角、前角的纤维。β1(心)β2平滑肌↑IP3/DG↓cAMP↑cAMP↓K+酚妥拉明酚妥拉明育亨宾心得宁阿提洛尔丁氧胺↑K+↓Ca2+儿茶酚胺:去甲肾上腺素(NE、NA)和肾上腺素(E、Adr)α1α2

(突触前膜小肠)αβ3脂肪组织β递质受体第二信使拮抗剂通道效应递53递质受体第二信使通道效应递质主要分布

γ-氨基丁酸多巴胺↑IP3/DG↑cAMPD1,D5D2,D3,D4↓cAMP↑K+↓Ca2+黑质-纹状体、结节-漏斗、中脑边缘系统。5-HT中缝核内及上行投射到纹状体、下丘脑等以及下行到脊髓背角、侧角、前角。5-HT1(ABD)5-HT2(AC)↓cAMP↓K+↑K+其他的递质5-HT35-HT4↑Na+↑cAMPGABAAGABAB--↑IP3/DG↑K+↓Ca2+↑CI-大脑皮层的浅层和小脑皮层浦肯野细胞层。黑质-纹状体消化道递质受体第二信使通道效应54四、反射活动的基本规律反射(reflex):在CNS参与下,机体对内外环境刺激的规律性应答反应。反射弧(reflexarc)是反射的结构基础和基本单位。反射分为:非条件反射(unconditionedreflex)条件反射(conditionedreflex)四、反射活动的基本规律反射(reflex):在CNS参与下,55神经递质和受体PP课件56神经递质和受体PP课件57非条件反射条件反射形成

生来就有后天获得反射弧简单固定复杂多变中枢皮层下中枢大脑皮层性质低级高级数量有限无限意义初步适应高度适应(灵活、预见)非条件反射条件反射58反射的中枢控制:适宜刺激感受器传入神经反射中枢传出神经效应器内分泌腺效应器激素高级中枢整合反射的中枢控制:适宜刺激感受器传入神经反射中枢传出神591.单线式联系中枢神经元的联系方式1.单线式联系中枢神经元的联系方式60神经递质和受体PP课件612.辐散式联系(Divergence)多见于感觉传入通路⑴结构形式:一个神经元的轴突分支与多个神经元发生突触联系。2.辐散式联系(Divergence)多见于感觉传入通路⑴62神经递质和受体PP课件63(2)意义:a、使CNS内神经元活动能够集中;

b、使兴奋或抑制能在后一个神经元上发生整 合而及时加强或减弱。多见于运动传出通路(1)结构形式:多个神经元与少数或一个神经元发生联系(2)意义:a、使CNS内神经元活动能够集中;

64结构形式:神经元间构成环路结构形式:65结构形式:一个神经元的轴突分支与多个神经元联系。结构形式:661.单向传布:2.突触延搁(delay):0.3~ 0.5ms.

中枢兴奋传递的特征(突触传递的特征)1.单向传布:中枢兴奋传递的特征(突触传递的特征)67

3.兴奋的总和: 时间性总和(temporalsummation) 空间性总和(spatialsummation) 3.兴奋的总和:684.兴奋节律的改变: 反射活动中,传入神经与传出神经的冲动频率不同

多个synapses自身的功能状态4.兴奋节律的改变:多个synapses696.后发放:刺激停止,传出神经仍然发放冲动。主要原因:神经元之间的环状联系以及中间神经元的作用。

5.对内环境变化敏感和易疲劳:

反射弧中最易发生疲劳的环节6.后发放:刺激停止,传出神经仍然发放冲动。5.对内环境变化70突触后抑制(postsynapticinhibition)-传入侧支性抑制(afferentcollateralinhibition)-回返性抑制(recurrentinhibition)突触前抑制(presynapticinhibition)中枢抑制突触后抑制(postsynapticinhibition)71

结构基础:是抑制性中间神经元机制:

兴奋冲动抑制性中间N元释放抑制性递质突触后N元产生IPSP突触后N元发生抑制分类:①侧支性抑制:②回返性抑制:突触后抑制:

结构基础:是抑制性中间神经元兴奋冲动抑制性中间N元释72兴奋冲动传入侧支兴奋抑制性中间N元抑制性中间N元释放抑制性递质抑制另一N元突触后膜产生IPSP

传入侧支性抑制:

意义:调控其它N元,以便活动协调同步。兴奋一N元突触后膜产生EPSP兴奋冲动传入侧支兴奋抑制性中间N元释放抑制性递质抑73神经递质和受体PP课件74回返性抑制:

意义:调控N元本身,使其活动及时终止。N元兴奋冲动沿轴突传出侧支兴奋抑制性中间N元抑制性中间N元释放抑制性递质原兴奋的N元抑制突触后膜产生IPSP兴奋效应细胞突触后膜产生EPSP回返性抑制:意义:调控N元本身,使其活动及时终止。N元兴75神经递质和受体PP课件76神经递质和受体PP课件77突触前抑制(presynapticinhibition)

⑴结构基础:轴-轴-胞串联突触。⑵概念:通过改变突触前膜电位使突触后神经元兴奋性降低的抑制称为突触前抑制。

--广泛存在于机体的感觉传入途中⑶意义:可将各种不必要的或非主要的信息,在传入途中即被抑制掉,进而保证了重要信息上传到高级中枢,使个体的思维、注意力、精力得到高度集中。突触前抑制(presynapticinhibition)78⑷机制:先刺激轴B轴B兴奋释放递质(GABA)轴A部分去极化(Cl-电导↑)在此基础上再刺激轴A轴A产生AP幅度↓轴ACa2+内流量↓轴A释放递质量↓胞CEPSP幅度↓胞C不易达到阈电位而抑制BACC实验A:刺激轴突A时,胞C产生10mV的EPSP;实验B:先刺激轴突B,再刺激轴突A

时,胞C产生5mV的EPSP。⑷机制:先刺激轴B轴B兴奋释放递质(GABA)轴A部分去极79先刺激轴B轴B兴奋释放递质(GABA)轴A上的GABAB受体轴A上K+通透性增加轴A产生AP时程↓轴ACa2+内流量↓轴A释放递质量↓胞CEPSP幅度↓胞C不易达到阈电位而抑制轴B兴奋释放递质轴A上相应的受体轴A内递质的释放对Ca2+敏感性↓特征:是去极化抑制先刺激轴B轴B兴奋释放递质(GABA)轴A上的GABAB受体80ExcitatorySynapseAactiveBmorelikelytofireAdda3dneuron~AB+PresynapticInhibitionExcitatorySynapseAactiveAB+P81ExcitatorySynapseAxon-axonsynapseCisinhibitory~AB+PresynapticInhibitionC-ExcitatorySynapseAxon-axonsy82ExcitatorySynapseAB+PresynapticInhibitionC-CactivelessNTfromAwhenactiveBlesslikelytofire~ExcitatorySynapseAB+Presynapt83

分为:

突触前易化可以定义为相继的神经冲动触发突触前末梢递质释放量增加,导致突触后电位幅值加大。机制:某些因素→突触前AP时程↑→Ca2+内流延长、增多→递质释放↑→去极化↑→EPSP↑。如:5-TH引起K+通道磷酸化而关闭,动作电位复极延长Postsynapticfacilitation(表现为EPSP总和)Presynapticfacilitation中枢易化分为:Postsynapticfacilitation84ExcitatorySynapseAactiveBmorelikelytofire~AB+PresynapticFacilitationExcitatorySynapseAactiveAB+P85ExcitatorySynapseAB+PresynapticFacilitationC+Cactive(excitatory)moreNTfromAwhenactive(Mechanism:APofAisprolongedandCa2+channelsareopenforalongerperiod.)Bmorelikelytofire~ExcitatorySynapseAB+Presynapt86小结:神经元的信息传递化学性突触传递:定向非定向:曲张体电突触:缝隙连接小结:神经元的信息传递化学性突触传递:定向87定向的化学突触传递结构、分类传递过程:电(AP)-化学(递质)-电(PSP)PSP:EPSP,IPSP传递特征突触后神经元的兴奋与抑制:总和中枢抑制:突触后抑制:传入侧支抑制,回返抑制突触前抑制中枢易化:突触后易化,突触前易化神经递质和受体小结:定向的化学突触传递结构、分类小结:88再见再见89谢谢观赏谢谢观赏90谢谢!谢谢!91神经递质和受体PP课件神经递质和受体PP课件神经递质和受体PP课件基本概念神经递质(Neurotransmitter,NT)概念:由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在突触后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;神经递质和受体PP课件神经递质和受体PP课件神经递质和受体P92基本概念神经递质(Neurotransmitter,NT)概念:由突触前神经元合成并在末梢处释放,能特异性地作用于突触后神经元或效应器上的受体,并在突触后神经元或效应器细胞上产生一定效应的信息传递物质。基本概念神经递质(Neurotransmitter,NT)93递质的鉴定①突触前神经元中合成②递质存在于突触小泡内③与突触后膜上的受体结合④存在有使其失活的机制⑤有特异的受体激动剂和拮抗剂递质的鉴定①突触前神经元中合成94神经递质和受体PP课件95递质和调质的分类按分泌部位

按化学性质中枢神经递质外周神经递质胆碱类胺类氨基酸类肽类嘌呤类脂类、气体类等递质和调质的分类按分泌部位按化学性质中枢神经递质胆碱类96胆碱类:ACh胺类:

Dopamine(DA),Noradrenaline(NA,NE),Adrenaline(Adr,E),5-HT,histamine(HA)氨基酸类:

兴奋性:谷氨酸(Glu),门冬氨酸(Asp)

抑制性:甘氨酸(Gly),γ–氨基丁酸(GABA)肽类:

VP,阿片肽,脑-肠肽,AngII等嘌呤类:

腺苷,ATP气体:

NO,CO脂类:

花生四烯酸及其衍生物胆碱类:ACh97递质共存(coexistence):

一个神经元内可以存在两种或两种以上的神经递质或调质,末梢可同时释放两种或两种以上的递质意义:在于协调某些生理功能递质共存(coexistence):一个神经98递质共存现象递质共存现象99神经递质和受体PP课件100受体(Receptor)受体(receptor):细胞膜或细胞内能与某些化学物质发生特异结合并诱发生物效应的特殊生物分子。配体(ligand):能与受体结合的化学物质激动剂(agonist):能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质。拮抗剂(antagonist):能与受体发生特异性结合不产生生物效应的化学物质。受体(Receptor)受体(receptor):细胞膜或101受体特性:结合的特异性:选择的相对性:结合的可逆性;亲和性上调(upregulation):反应性↑(致敏现象)亲和力或受体数目↑;下调(downregulation):反应性↓(脱敏现象)亲和力或数目↓。受体特性:结合的特异性:102受体的分类分布部位突触前受体突触后受体生物效应离子通道型受体(促离子型受体,ionotropicreceptor)G蛋白耦联受体(促代谢型受体,metabotropicreceptor)结合递质胆碱能受体(N、M)肾上腺素能受体(α、β)5-HT受体、氨基酸类受体等受体的分类分布部位生物效应结合递质103ClassesofNeurotransmitterReceptorsOUTIN+-IONOTROPICMETABOTROPIC------------------------------------++++++++++++++++++++++++++agbClassesofNeurotransmitterRe104Gprotein:directcontrolRGGDPGprotein:directcontrolRGGDP105Gprotein:directcontrolRGGTPPoreGprotein:directcontrolRGGTP106Gprotein:ProteinPhosphorylationRGGDPACPKGprotein:ProteinPhosphoryla107Gprotein:ProteinPhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPGprotein:ProteinPhosphoryla108Gprotein:ProteinPhosphorylationRACPKGGTPATPcAMPPPoreGprotein:ProteinPhosphoryla109周围神经系统的递质和受体

-胆碱能纤维-肾上腺素能纤维周围神经系统的递质和受体

-胆碱能纤维110乙酰胆碱及其受体AcetylcholineisthefirstdiscoveryneurotransmitterLoewi’sexperiment(1921,1926)乙酰胆碱及其受体Acetylcholineisthef111乙酰胆碱的合成与分解乙酰胆碱的合成与分解112Acetylcholinesterase(AChE)ACh由酶的降解作用是突触内终止ACh作用的主要途径Acetylcholinesterase(AChE)ACh113神经递质和受体PP课件114外周胆碱能纤维胆碱能纤维:神经末梢释放ACh作为递质的纤维分布自主神经节前纤维大多数副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌舒血管)运动神经纤维Important外周胆碱能纤维胆碱能纤维:神经末梢释放ACh作为递质的纤维分115胆碱能受体毒蕈碱受体(阿托品)muscarinicreceptor(M-受体,G-蛋白耦联受体,M1~M5)烟碱受体(筒箭毒)nicotinicreceptor(N-受体,配体门控通道)N1,神经元型烟碱受体(神经节前-后,六烃季胺)N2,肌肉型烟碱受体(神经-肌肉接头,十烃季胺)心脏抑制平滑肌收缩消化腺分泌汗腺分泌骨骼肌血管舒张脑神经元Important胆碱能受体毒蕈碱受体(阿托品)烟碱受体(筒箭毒)N1,神经元116GProtein-OperatedAChChannelMreceptorGProtein-OperatedAChChannel117Ligand-gateedAChChannelsNReceptorLigand-gateedAChChannelsNRe118神经递质和受体PP课件119去甲肾上腺素及其受体

儿茶酚胺类Catecholamine:含有邻苯二酚基本结构的胺类去甲肾上腺素(NoradrenalineNA,norepinephrineNE):肾上腺素((AdrenalineAdr,epinephrineE)多巴胺(DopamineDA)去甲肾上腺素及其受体

儿茶酚胺类Catecholamine120神经递质和受体PP课件121外周肾上腺素能神经纤维肾上腺素能神经纤维:以NE作为递质的神经纤维。外周NE能纤维:交感神经节后纤维(除支配汗腺和骨骼肌血管纤维)Important外周肾上腺素能神经纤维肾上腺素能神经纤维:以NE作为递质的神122肾上腺素能受体1兴奋皮肤、肾、胃肠血管平滑肌2突触前膜,减少递质释放1兴奋心脏2

抑制,骨骼肌、肝脏血管平滑肌舒张3

脂肪分解肾上腺素能受体1兴奋皮肤、肾、胃肠血管平滑肌1123神经递质和受体PP课件124

adrenergicreceptor

areceptor

breceptor

isoform

a1

a

2

b

1、

b

2、

b

3

agonist

NA

>A

>ISO

ISO>A>NA

antagonist

Phentolamine

(酚妥拉明)

a

1:prazosin

(哌唑嗪)

a

2:yohimbine

(育亨宾)

Propranolol

(普萘洛尔)

b

1:atenol

(阿提洛尔)

b

2:butoxamine(丁氧胺)

adrenergicreceptorarecep125肽类和嘌呤类递质及其受体神经肽:作为递质的肽类嘌呤类:腺苷,ATP肽类和嘌呤类递质及其受体神经肽:作为递质的肽类126中枢神经系统的递质和受体乙酰胆碱及其受体去甲肾上腺素及其受体多巴胺及其受体5-羟色胺及其受体组胺及其受体氨基酸递质及受体肽类递质及受体其它递质、受体系统中枢神经系统的递质和受体乙酰胆碱及其受体127乙酰胆碱及其受体胆碱能神经元脊髓前角运动神经元丘脑后腹侧特异性感觉投射神经元脑干网状结构上行激动系统尾核、壳核、苍白球边缘系统(梨状区、杏仁核、海马)乙酰胆碱及其受体胆碱能神经元脊髓前角运动神经元128去甲肾上腺素及其受体上行部分--大脑皮层、边缘前脑、下丘脑支配低位脑干部分--低位脑干下行部分--脊髓后角胶质区、侧角、前角纤维投射部位去甲肾上腺素能神经元:以NE作为递质的神经元

肾上腺能神经元:以E作为递质的神经元去甲肾上腺素及其受体上行部分--大脑皮层、边缘前脑、下丘脑支129多巴胺及其受体主要存在中枢,黑质内合成纹状体中脑边缘系统结节-漏斗黑质受体:D1~D5,G蛋白耦联D1、D5激活-cAMP↑D2、D3、D4激活-cAMP↓躯体运动、精神情绪、垂体分泌、心血管活动调节多巴胺及其受体主要存在中枢,黑质内合成纹状体中脑边缘系统结节1305-羟色胺及其受体主要存在中枢,集中于中缝核内受体:5-HT1~5-HT7,有多种亚型。5-HT3是离子通道型受体,其余为G蛋白耦联受体,5-HT1A是突触前受体。调节痛觉、精神情绪、睡眠、体温、性行为、垂体内分泌。纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑、大脑皮层低位脑干脊髓后角、侧角、前角中缝核上行部下行部5-羟色胺及其受体主要存在中枢,集中于中缝核内受体:5-HT131组胺有三种受体:H1:

PLC-PI3,DAG-PKCH2:G蛋白-cAMP↑-PKAH3:突触前受体,抑制递质释放调节:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮水、痛觉下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出纤维投射到脑和脊髓。组胺有三种受体:下丘脑后部的结节乳头核内组胺能神经元发出纤维132氨基酸递质及受体兴奋性氨基酸:谷氨酸(glutamate)门冬氨酸(aspartate)抑制性氨基酸:GABA(γ-aminobutyricacid)甘氨酸(glycine)氨基酸递质及受体兴奋性氨基酸:133谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之间的“谷氨酸-谷氨酰胺”循环谷氨酸的释放和摄取,以及神经元和胶质细胞之134A、促代谢型(metabotropic)glu受体:与G蛋白耦联

L-AP4-glu-R、ACPD-glu-RB、促离子型(ionotropic)glu受体:配体门控离子通道

NMDA-glu-R:Na+、Ca2+内流、K+外流KA-glu-R,AMPA-glu-R:Na+内流、K+外流⑴谷氨酸(Glutamate,Glu)及其受体两类受体A、促代谢型(metabotropic)glu受体:⑴谷氨135ExcitatorysynaptictransmissionismediatebyglutamatereceptorsNMDAreceptors(NMDARs)AMPAreceptorsKainatereceptorsmetabotropicGlureceptorsOUTINGLU,NMDAGLU,AMPAK+K+Na+,Ca2+Na+,(Ca2+?)GLUGLU,KAagb*Excitatorysynaptictransmissi136两类促离子型谷氨酸受体示意图NMDANon-NMDA两类促离子型谷氨酸受体示意图NMDANon-NMDA137⑵抑制性氨基酸:甘氨酸(gly)主要分布在脊髓和脑干中。脊髓闰绍细胞释放的递质,其受体为离子通道(Cl-)甘氨酸也能与NMDA受体结合,产生兴奋效应。GABA:主要存在于大脑皮层浅层、小脑皮层浦肯野纤维及纹状体-黑质纤维中。GABA受体分为三型:GABAA、GABAc:Cl-通道GABAB:促代谢型受体(IP3,DG),激活后可增加K+通道的电导。⑵抑制性氨基酸:甘氨酸(gly)主要分布在脊髓和脑干中。G138GABAA受体示意图巴比妥酸酒精苯二氮镇静药GABAA受体示意图巴比妥酸酒精苯二氮镇静药139发现的最多一类递质或调质包括:下丘脑神经元调节肽,阿片样肽,脑肠肽,速激肽等等发现的最多一类递质或调质包括:下丘脑神经元调节肽,阿片样肽140阿片肽在CNS的分布阿片肽在CNS的分布141神经递质和受体PP课件142受体第二信使拮抗剂通道效应递质主要分布外周:胆碱能Nf

所有自主N节前纤维、大多数副交感N节后纤维、少数交感N节后纤维、骨骼肌N纤维;汗腺。中枢:胆碱能N元

脊髓前角运动N元、丘脑后部腹侧的特异感觉投射N元、脑干网状结构上行激动系统、纹状体、边缘系统等。筒箭毒十烃季铵↑Na+和其他小离子阿托品筒箭毒六烃季铵M2(心)↑Ca2+↑IP3/DG↓cAMP↑IP3/DG↓cAMP↓K+N2(肌肉型烟碱受体)N1(N元型烟碱受体)M1M4(腺体)M3NM化学门控通道M5乙酰胆碱(ACh)受体第二信使拮抗剂通道效应143递质受体第二信使拮抗剂通道效应递质主要分布

外周:肾上腺素能Nf

多数交感N节后纤维;

中枢:肾上腺素能N元低位脑干及上行投射到皮层、边缘前脑、下丘脑以及下行到达脊髓后角、侧角、前角的纤维。β1(心)β2平滑肌↑IP3/DG↓cAMP↑cAMP↓K+酚妥拉明酚妥拉明育亨宾心得宁阿提洛尔丁氧胺↑K+↓Ca2+儿茶酚胺:去甲肾上腺素(NE、NA)和肾上腺素(E、Adr)α1α2

(突触前膜小肠)αβ3脂肪组织β递质受体第二信使拮抗剂通道效应递144递质受体第二信使通道效应递质主要分布

γ-氨基丁酸多巴胺↑IP3/DG↑cAMPD1,D5D2,D3,D4↓cAMP↑K+↓Ca2+黑质-纹状体、结节-漏斗、中脑边缘系统。5-HT中缝核内及上行投射到纹状体、下丘脑等以及下行到脊髓背角、侧角、前角。5-HT1(ABD)5-HT2(AC)↓cAMP↓K+↑K+其他的递质5-HT35-HT4↑Na+↑cAMPGABAAGABAB--↑IP3/DG↑K+↓Ca2+↑CI-大脑皮层的浅层和小脑皮层浦肯野细胞层。黑质-纹状体消化道递质受体第二信使通道效应145四、反射活动的基本规律反射(reflex):在CNS参与下,机体对内外环境刺激的规律性应答反应。反射弧(reflexarc)是反射的结构基础和基本单位。反射分为:非条件反射(unconditionedreflex)条件反射(conditionedreflex)四、反射活动的基本规律反射(reflex):在CNS参与下,146神经递质和受体PP课件147神经递质和受体PP课件148非条件反射条件反射形成

生来就有后天获得反射弧简单固定复杂多变中枢皮层下中枢大脑皮层性质低级高级数量有限无限意义初步适应高度适应(灵活、预见)非条件反射条件反射149反射的中枢控制:适宜刺激感受器传入神经反射中枢传出神经效应器内分泌腺效应器激素高级中枢整合反射的中枢控制:适宜刺激感受器传入神经反射中枢传出神1501.单线式联系中枢神经元的联系方式1.单线式联系中枢神经元的联系方式151神经递质和受体PP课件1522.辐散式联系(Divergence)多见于感觉传入通路⑴结构形式:一个神经元的轴突分支与多个神经元发生突触联系。2.辐散式联系(Divergence)多见于感觉传入通路⑴153神经递质和受体PP课件154(2)意义:a、使CNS内神经元活动能够集中;

b、使兴奋或抑制能在后一个神经元上发生整 合而及时加强或减弱。多见于运动传出通路(1)结构形式:多个神经元与少数或一个神经元发生联系(2)意义:a、使CNS内神经元活动能够集中;

155结构形式:神经元间构成环路结构形式:156结构形式:一个神经元的轴突分支与多个神经元联系。结构形式:1571.单向传布:2.突触延搁(delay):0.3~ 0.5ms.

中枢兴奋传递的特征(突触传递的特征)1.单向传布:中枢兴奋传递的特征(突触传递的特征)158

3.兴奋的总和: 时间性总和(temporalsummation) 空间性总和(spatialsummation) 3.兴奋的总和:1594.兴奋节律的改变: 反射活动中,传入神经与传出神经的冲动频率不同

多个synapses自身的功能状态4.兴奋节律的改变:多个synapses1606.后发放:刺激停止,传出神经仍然发放冲动。主要原因:神经元之间的环状联系以及中间神经元的作用。

5.对内环境变化敏感和易疲劳:

反射弧中最易发生疲劳的环节6.后发放:刺激停止,传出神经仍然发放冲动。5.对内环境变化161突触后抑制(postsynapticinhibition)-传入侧支性抑制(afferentcollateralinhibition)-回返性抑制(recurrentinhibition)突触前抑制(presynapticinhibition)中枢抑制突触后抑制(postsynapticinhibition)162

结构基础:是抑制性中间神经元机制:

兴奋冲动抑制性中间N元释放抑制性递质突触后N元产生IPSP突触后N元发生抑制分类:①侧支性抑制:②回返性抑制:突触后抑制:

结构基础:是抑制性中间神经元兴奋冲动抑制性中间N元释163兴奋冲动传入侧支兴奋抑制性中间N元抑制性中间N元释放抑制性递质抑制另一N元突触后膜产生IPSP

传入侧支性抑制:

意义:调控其它N元,以便活动协调同步。兴奋一N元突触后膜产生EPSP兴奋冲动传入

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