北京市秦脉医药公司生产管理和质量管理培训讲义zhangchengrui

生产管理和质量管理生产管理和质量管理生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在GMP管理中最容易出现质量事故的环节进行阐述的，也是检查员在现场检查时需要特别关注的方面♦

药品质量来源于设计和生产♦

在现代质量管理的生产环境中，任何一个产品生产的每一步，从最初的设计到最后产品出厂，都要有严格设计要求和规定。在这一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。所有的质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到批准。任何的变化都必须被管理和控制。♦

为确保药品质量，必须按照GMP来控制和管理药品的生产

生产管理和质量管理为防控药品安全风险，质量管理部门担负着所生产的药品是否放行的质量责任，因此质量管理部门也是风险最大的GMP管理环节生产和质量管理的目的是确保严格按照法定的生产工艺方法和相关程序生产出符合质量标准的产品。质量管理部门通过对生产过程的严密监控，消除可能发生的质量隐患，确保药品生产符合药品GMP要求生产和质量管理的内容包含了以下影响药品质量的关键因素文件人员和培训厂房设施、设备物料各项操作

料机人法环生产和质量管理生产和质量管理文件检查文件的检查文件系统是否完整生产管理文件系统是否完整（包括产品工艺规程、岗位SOP、设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，生产管理规程，批生产记录及其它相关记录等）物料管理文件系统是否完整（包括物料供应商审核的管理规程，物料接收、储存和发放的管理规程，供应商档案以及记录和帐、卡等记录和凭证等）质量管理文件系统是否完整（包括物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质的质量标准[内控标准]及相应的检验操作规程，批准的产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，质量管理[包括实验室]规程，批检验记录及其它相关记录等。）

生产和质量管理文件检查文件的检查文件是否符合规定文件是否为现行版本现场是否有操作SOP能够详细、明确地指导人员正确的操作现场是否有相应的记录，填写记录是否符合要求人员及培训

组织机构的检查要点：独立——质量管理部门独立于生产部门是一条基本原则质量管理部门有足够的权力——行使质量职责不受任何干扰机构及岗位职责——符合规范要求，是否有明确的书面工作职责

人员及培训人员的检查要点：

生产和质量管理的企业及部门负责人的专业（医药相关专业）、学历和药品生产和管理的实际经验管理和技术人员数量，特别是QA、QC人员是否足够全体员工均需进行经GMP及相关岗位培训

人员及培训

培训的检查要点培训目的

通过培训使企业的管理者和生产者明白他们对产品质量负有第一责任培训的结果应保证每个员工都能胜任他们的工作，并清楚他们所担负的职责以及操作行为对产品质量的影响

培训计划的制定

定期和随机岗位培训新员工岗前培训转岗培训引进新工艺、新技术、新设备新产品投产人员及培训培训内容药品管理法律、法规，GMP与岗位相关的专业技术与岗位相关的SOP实际操作技能岗位职责培训记录及考核培训效果及评估仓储的现场检查物料采购检查检查仓储的物料是否来自于经批准的合格供应商抽查现场物料的生产商与供应商目录是否相符检查物料是否符合药品质量标准抽查2-5种关键物料采购合同是否有关于药品质量标准的规定检验报告书显示是否符合药品质量标准或企业内控标准的规定进口物料是否符合药品进口手续进口许可（进口药品注册证/医药产品注册证/进口药品批件）口岸药检所的检验报告书

仓储的现现场检查查物料接收收检查检查接收收（验收收）记录录及账、、物、卡卡填写是是否规范范并相符符；所用计量量器具是是否在校校验有效效期内，，其现场场状态是是否符合合规定物料编号号是否规规范并符符合文件件规定物料外包包装是否否清洁、、完好，，更换外外包装是是否符合合规定物料是否否码放在在货架上上货位摆放放是否规规范，是是否能防防止发生生差错、、混淆来料货位位是否有有明显的的待验标标记是否按规规定请验验、取样样，有无无取样标标记检查取样样件数及及取样条条件是否否符合规规定同时购入入不同批批次的同同一种物物料是否否逐批取取样、检检验检查取样样后原包包装的开开、封及及取样标标记是否否符合规规定仓储的现现场检查查物料贮存存检查贮存条件件检查温湿度计计放置是是否有代代表性温湿度记记录是否否真实、、规范查温湿度度不符合合规定时时的处理理措施，，是否有有通风除除湿设施施防虫鼠设设施是否否到位需遮光、、阴凉、、凉暗、、冷藏的的物料及及特殊药药品是否否按规定定贮存不合格物物料是否否专区（（库）存存放并有有明显的的标志仓储的现现场检查查如采用计计算机控控制系统统，是否否能确保保不合格格物料及及不合格格产品不不放行检查计算算机控制制系统的的管理规规定，特特别是授授权的控控制检查计算算机控制制系统的的验证报报告审查程序序设置的的批准文文件检查物料料条形码码的设置置物料是否否按规定定的使用用期限贮贮存，贮贮存期内内如有特特殊情况况是否能能及时复复验检查现场场是否有有超过有有效期或或使用期期的物料料提问保管管人员关关于使用用期限的的概念和和有关管管理规定定，是否否与文件件规定相相符检查物料料超过使使用期限限和发生生特殊情情况的处处理记录录仓储的现现场检查查物料发放放物料发放放日期应应在质量量部门签签发的合合格报告告单之后后检查库房房称量器器具是否否在校验验检定周周期内，，是否清清洁、准准确保管员是是否依据据授权人人签字的的“领料料单”发发料，领领发双方方核对并并签字进入洁净净区检验验或使用用的物料料是否为为整包装装发出，，不在非非洁净区区破坏完完整包装装标签类包包装材料料是否计计数发放放发料是否否遵循先先进先发发；取样样先发；；近效期期的先发发；更换换包装的的先发；；退库零零头先发发的原则则物料发放放后是否否及时、、准确填填写帐、、卡，做做到帐、、卡、物物相符。。仓储的现现场检查查危险品库库（检验验用危险险品也可可放入危危险品库库保管，，可分出出专区或或专柜））危险品库库是否经经消防部部门认可可库房用电电是否为为防爆型型库内是否否有消防防安全设设施，通通过现场场提问方方式可判判断库管管员是否否会使用用消防设设施库内是否否有通风风降温的的设施和和措施库内物料料管理是是否与其其他物料料的管理理一致，，应管理理规范到到位注意检查查易腐蚀蚀品的标标签是否否完好清清晰仓储的现现场检查查药品标签签说明书书是否与与药品监监督管理理部门批批准的内内容、式式样、文文字相一一致标签说明明书是否否经企业业质量管管理部门门校对无无误后印印制、发发放、使使用检查标签签类包材材的发放放数量是是否与包包装指令令相符检查仓库库是否有有用于验验收的标标签说明明书的标标准样本本标签、说说明书是是否经质质量部门门检验放放行后才才可发放放使用检查标签签、说明明书的取取样是否否规范，，取样后后是否除除留样外外计数返返还给仓仓库检查标签签类包材材发放、、使用、、销毁的的记录，，注意数数字的对对应性、、合理性性检查标签签类包材材的销毁毁是否在在质量部部门监控控下进行行现场检查查2-5种（批批）标签签类包材材的实际际数量与与账、卡卡是否相相符生产现场场及操作作检查检查生产产现场是是否规范范人员、物物料进入入洁净区区是否符符合规定定，是否否有造成成环境污污染的风风险人员洁净区人人员数量量是否符符合规定定并严格格执行进入洁净净区的人人员是否否仅限于于该区域域生产操操作人员员，其它它人员进进入是否否经批准准并有进进入该区区域的记记录必要时，，观察操操作人员员的更衣衣程序，，是否严严格执行行SOP现场操作作人员着着装是否否符合要要求物料是否在非洁净净区内清清扫外包包装缓冲间的的洁净级级别是否与操作间间应一致致缓冲间或或传递窗窗两侧的的门是否能同时打打开，如如能同时时打开是是否装有有报警装装置物料在缓缓冲间或或传递窗窗内停留留的时间间是否有有规定。生产现场场及操作作检查称量操作作是否正确确物料称量量之前是是否对磅磅秤和天天平的零零点进行行校对（（称量SOP是是否包括括天平使使用前的的校正），用于于称量的的砝码是是否在良良好的维维护状态态，物料料称量之之后是否否及时贴贴标签观察一个个称量操操作是否否符合要要求活性成分分称量次次序是否否放在最最后，是是否及时时进行称称量记录录，是否否有第二二个人进进行称量量复核批号管理理批号的划划分是否否符合要要求批量是否否与最终终混合设设备的生生产能力力相一致致（按不不同类别别和剂型型要求）运行的设设备是否否符合要要求，确确保没有有安全和和交叉污污染的风风险运行的设设备是否否有安全全防护设设施，设设备运行行时设施施是否为为关闭状状态，密密闭的设设备（配配制罐、、混合罐罐）运行行时是否否为密闭闭状态生产现场场及操作作检查捕吸尘和和防止交交叉污染染的措施施是否有有效产尘量大大的房间间是否保保持相对对负压（（如称量量间、口口服固体体的粉碎碎过筛间间、制粒粒干燥间间、总混混间、压压片间、、颗粒/胶囊填填充间等等）进入流流化床床干燥燥器的的空气气过滤滤方法法是否否符合合要求求进入流流化床床干燥燥器的的空气气还包包括进进入热热风循循环干干燥箱箱和进进入高高效包包衣机机的空气气等，，检查查是否否均经经过中中效或或亚高高效过过滤器器过滤滤生产使使用的的筛网网、过过滤材材料使使用前前后是是否有有检查查，并并有记记录液体制制剂的的配制制、过过滤、、灌封封、灭灭菌过过程是是否经经验证证制定定了时时限范范围；；检查查其时时限是是否在在规定定的范范围内内，若若超过过限度度，是是否有有相应应的处处理记记录直接接接触药药品的的介质质如压压缩空空气是是否无无油并并经过过除油油、除除水、、除菌三级级过滤滤生产现现场及及操作作是否存存在高高活性性产品品（如如激素素类、、抗肿肿瘤类类）和和普通通产品品共用用生产产线或或空调调净化化系统统情况况高活性性产品品是否否设计计独立立的生生产线线和独独立的的空调调系统统如存在在高活活性产产品（（如激激素类类、抗抗肿瘤瘤类））和普普通产产品共共用生生产线线或空空调净净化系系统情情况，，重点点检查查避免免交叉叉污染染的措措施及及相关关验证证工作作是否否符合合要求求检查查是是否否阶阶段段性性交交替替生生产产，，不不同同产产品品是是否否使使用用各各自自专专用用的的生生产产设设备备激素素类类、、抗抗肿肿瘤瘤类类高高活活性性产产品品的的生生产产和和产产量量与与其其阶阶段段性性生生产产的的周周期期是是否否对对应应激素素类类、、抗抗肿肿瘤瘤类类高高活活性性产产品品生生产产结结束束是是否否按按清清洁洁规规程程彻彻底底清清场场高活活性性产产品品的的清清洁洁验验证证是是否否包包含含主主要要操操作作间间、、回回风风口口、、总总排排风风口口等等清清洁洁确确认认生产产现现场场及及操操作作关键键设设备备是否否有专专门门的的清清洁洁方方法法，，清洁洁方方法法是是否否符符合合产产品品特特性性，，其其有有效效性性是是否否经经过过验验证证对需需要要拆拆卸卸清清洗洗的的部部件件，，在在清清洁洁规规程程中中是否否有详详细细的的拆拆卸卸、、安安装装介介绍绍。。检查查各各生生产产线线，，主主要要设设备备的的清清洁洁验验证证方方案案、、报报告告等等。。清洁洁后后的的容容器器存存放放是否否符合合要要求求，，能能防防止止二二次次污污染染的的风风险险非无无菌菌制制剂剂产产品品容容器器清清洁洁后后存存放放是是否否符符合合要要求求无菌菌制制剂剂产产品品容容器器清清洁洁后后是是否否置置于于灭灭菌菌柜柜中中灭灭菌菌、存放放操作作间间、、设设备备、、容容器器具具的的状状态态标标识识是是否否齐齐全全，，是是否否符符合合要要求求是否否有有设设备备完完好好卡卡、、设设备备状状态态卡卡、、房房间间生生产产状状态态卡卡、、清清洁洁状状态态卡卡，，是是否否有有清清洁洁有有效效期期的的规规定定使用用的的清清洁洁剂剂和和消消毒毒剂剂是是否否在在相相关关SOP有有明明确确规规定定，，如如清清洁洁剂剂和和消消毒毒剂剂的的类类型型及及使使用用浓浓度度，，用用于于无无菌菌操操作作区区，，是是否否经经除除菌菌过过滤滤生产现场及操操作检查正在生产产的一批产品品的批记录记录是否真实实、完整、及及时、如有修修改是否符合合要求是否所有的中中间控制结果果都在规定的的范围内是否有物料平平衡（包括包包装材料），，其计算结果果是否在规定定范围内是是否有偏差，，检查相关的的偏差处理记记录操作人、复核核人签名返工、不合格格品的处理是是否经过质量量部门的批准准，并及时记记录包装材料领发发使用、打印印批号、剩余余、损坏及销销毁是否有并并执行严格的的复核程序。。是否能及时时、正确填写写记录；生产现场及操操作检查现场操作作人员的生产产操作是否规规范是否严格执行行批准的工艺艺规程是否根据工艺艺规程要求使使用工艺用水水是否严格执行行相应的SOP是否严格执行行批生产指令令是否及时贴标标签投料过程是否否经第二个人人复核尾料的回收利利用是否按相相应的sop要求执行每批产品中加加入尾料的量量是否在工艺艺规程中有明明确规定并及及时记录质量保证物料监控的检检查要点：供应商审计物料采购物料、仓贮监监控职责的的履行物料的取样、、检验、放行行物料有效期或或复验期及复复验进口原辅料的的检验标签、说明书书形式及内内容不合格物料的的处理质量保证质量管理部在在供应商审计计中的责任起草和批准供供应商质量评评估和现场审审计程序；制订“用户标标准”；对每一个物料料供应商进行行质量评估；；组织实施对主主要物料（关关键物料）供供应商的现场场审计；供应商的批准准或否决；建立供应商审审计档案；下达批准供应应商的目录，，及时更新，，监督执行情情况。质量保证质量评估和建建立供应商档档案的要求生产商或供应应商的资质证证明文件和其其他相关信息息；营业执照药品生产许可可证/商商标、条形码码印刷许可证证等药品GMP认认证证书/ISO认认证/CE认证等药品批准文号号/内包包材注册证等等所有资质证明明文件都应在在有效期内，，复印件加盖盖企业红章供应商最好是是直接的生产产商质量保证生产过程监控控的检查要点点：对关键操作和和关键工艺参参数的监控对生产环境、、设备、卫生生的监控对生产过程中中不符合工艺艺规程的操作作的处理对生产中物料料、中间产品品的监控对生产中的异异常情况及偏偏差的处理对不合格品的的处理对返工、重新新加工或尾料料的回收使用用的处理对工艺用水的的生产监控对批记录填写写的监控质量保证批记录审核和和成品放行的的检查要点：：检查批记录审审核放行单，，是否经审核核符合规定后后放行是否与批处方一致致并符合工艺艺规程步骤要要求与关键工工艺参数相符符是否完整真实实及准确、可可靠批量和设备装装载量是否与与验证的范围围相符合生产各阶段的的产率及物料料平衡的计算算是否符合要要求是否对任何偏偏差都被调查查，进行了风风险评估，并并得到批准对报废产品的的销毁处理是是否在QA的的监控下销毁毁批检验记录是是否符合规定定质量保证每个产品均应应做产品质量量回顾，每年年至少一次是否有产品质量回顾顾文件，是否否包括以下内内容：物料质量、生生产过程控制制、成品质量量情况及调查查所有不符合质质量标准的批批次及其调查查所有重大偏差差调查处理、、整改和有效效的预防措施施变更控制包括括生产工艺或或检验方法以以及药品注册册的所有变更更稳定性考察的的结果趋势分分析所有因质量原原因造成的退退货、投诉、、召回及其调调查以往产品生产产工艺和设备备设施的整改改措施完善与与否新注册或变更更批准的药品品上市后的质质量状况委托生产、委委托检验以及及委托协议的的质量回顾对质量回顾审审核的结果进进行评估，提提出整改和预预防性措施或或进行再验证证的评估意见见质量保证验证的检查要要点：企业是否有常常设的验证组组织机构验证总计划及及实施情况验证实施文件件是否完整、、真实、可靠靠质量保证用户投诉及不不良反应的检检查要点：用户投诉、不不良反应及产产品召回文件件是否完整是否有专人负负责处理投诉诉并及时将处处理情况向质质量负责人通通报对发现和怀疑疑的某批产品品存在潜在质质量缺陷时所所采取的措施施，是否检查查其它相关批批次出现生产失误误、产品变质质、不良反应应或其它重大大质量问题，，是否及时向向当地药品监监督管理部门门报告质量保证退货的检查要要点：退货管理文件件是否完整退货的管理是是否符合要求求质量保证自检的检查要要点：自检管理文件件是否完整是否建立自检检组织机构，，相关部门是是否均有人员员参加是否按要求定定期

组织自自检检查（（每年至少一一次）自检内容是否否全面，是否否对人员、厂厂房、设备、、文件、生产产、质量控制制、药品放行行、投诉、药药品召回等项项目均进行了了检查，是否否对其符合质质量保证的要要求予以确认认是否有详细的的自检记录和和报告，记录录内容是否包包括自检过程程中观察到的的所有缺陷、、评估结论、、整改措施，，以及整改措措施的实施记记录质量控制质量控制设施施的检查要点点：实验室布局是是否合理、各各类检验室是是否齐全，并并有足够的空空间操作无菌实验室与与微生物限度度室是否分开开生物检定与微微生物限度检检查、放射性性同位素室是是否分开阳性菌室是否否单独设立，，是否直接对对外排风实验动物房是是否有国家规规定的资质证证明质量控制检验操作的检检查要点：质量标准和检检验操作规程程是否符合现现行的法定标标准并严格执执行检验方法的验验证是否按规规定实施并符符合相关规定定质量控制检验仪器、设设备的检查要要点：检验仪器及设设备能否符合合并满足检验验需要检验仪器及设设备的计量校校验和操作、、清洁维护保保养SOP及及记录、凭证是否完整整并按规定实实施质量控制样品的处理及及检验的检查查要点：样品的请验、、取样、存放放、接收和发发放文件是否否完整样品的取样、、接收、存放放、分发及分分发后的检验验时间是否符符合规定检验记录内容容是否完整，，填写及时，，体现原始状状态并具有可可追溯性检验操作是否否严格执行检检验操作规程程，并按质量量标准做全项项检验检验记录和检检验报告的审审核、保存、、控制是否符符合要求抽查检验记录录OOS

的处处理是否符合合要求OOS即Outofspecification：：包括三种种：实验室室误差、非非工艺相关的的误差或者操操作者误差、、工艺相关的的误差或生产产工艺误差质量控制检验试剂、试试液和标准品品、标准溶液液管理的检查查要点：检验用的试剂剂试液、标准准品、对照品品及滴定液的的管理文件是是否完整检验用的试剂剂试液、标准准品、对照品品及滴定液是是否配备齐全全试剂试液、滴滴定液的配制制（包括标定定等）、使用用、贮存、管管理是否符合合规定毒性药品的管管理是否符合合文件规定标准品、对照照品及企业的的二级标准品品的使用是否否符合文件规规定质量控制留样及稳定性性实验的检查查要点：留样及稳定性性实验的文件件是否完整留样室的条件件及样品贮存存是否符合要要求留样室的管理理是否符合规规定留样的范围、、数量是否符符合规定留样观察是否否按规定实施施稳定性实验是是否按规定实实施并有趋势势分析和总结结报告发生变更时是是否进行稳定定性实验抽查抽查稳定定性实验记录录质量控制微生物实验室室检查要点：微生物实验室室的管理是否否有文件规定定并按规定实实施，包括洁净区定期清清洁及消毒，，净化空调调系统的验证证及再验证，，洁净区内和和超净工作台台的洁净度的的监测等培养基、内毒毒素、检定菌菌等管理是否否有文件规定定并按规定实施谢谢！！9、静夜四无无邻，荒居居旧业贫。。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、雨中黄叶叶树，灯下下白头人。。。09:58:3409:58:3409:5812/8/20229:58:34AM11、以我独独沈久，，愧君相相见频。。。12月-2209:58:3409:58Dec-2208-Dec-2212、故人人江海海别，，几度度隔山山川。。。09:58:3409:58:3409:58Thursday,December8,202213、乍见翻疑梦梦，相悲各问问年。。12月-2212月-2209:58:3409:58:34December8,202214、他乡生白发发，旧国见青青山。。08十二月月20229:58:34上午09:58:3412月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月229:58上上午12月-2209:58December8,202216、行行动动出出成成果果，，工工作作出出财财富富。。。。2022/12/89:58:3409:58:3408December202217、做前，能够够环视四周；；做时，你只只能或者最好好沿着以脚为为起点的射线线向前。。9:58:34上午9:58上上午09:58:3412月-229、没有有失败败，只只有暂暂时停停止成成功！！。12月月-2212月月-22Thursday,December8,202210、很多事情情努力了未未必有结果果，但是不不努力却什什么改变也也没有。。。09:58:3409:58:3409:5812/8/20229:58:34AM11、成功就就是日复复一日那那一点点点小小努努力的积积累。。。12月-2209:58:3409:58Dec-2208-Dec-2212、世间间成事事，不不求其其绝对对圆满满，留留一份份不足足，可可