N0类药物的临床应用课件

N0类药物的临床应用

N0类药物的临床应用

1

NO世界上最小分子量的药物NO2NO发展简史1987年Furchgott等阐明硝酸酯药物的作用机制，证明血管内皮释放EDTA是内源性硝酸酯起作用物质NO可产生于内皮细胞，也可产生于神经细胞NO作为旁分泌激素，半衰期仅数秒NO发展简史3NO合成在细胞内竟NO合成酶，由L-精氨酸氧化生成 O2L-精氨酸————L瓜氨酸 NADPHNADPNO合4一、硝普钠

1、成分：

成分：亚硝基铁氰化钠水合物

分子式：Na2[Fe(CN)5NO].2H2O

2、性状：

粉红色结晶性灭菌粉针，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，正常静脉用溶液为淡棕色，本品不溶液长时间放置及光照下不稳定，逐渐分解。

一、硝普钠

1、成分：

成分：亚硝基铁53、药代：

硝普钠的有效成分是亚硝基，在体内由红细胞代谢为氰化物，再在肝内转化为硫氰酸盐，由肾脏排出。

给药后立即发挥作用，静滴停止后作用维持1-10分钟。

肾功能正常时T1/2=7天，肾功能不全或血钠过低时延长。

3、药代：

硝普钠的有效成分是亚硝基，在64、作用机理

产生NO起血管平滑肌松驰作用，即血管内皮舒张因子（EDRF）

扩张小动脉，前向阻力下降，降低血压，后负荷降低，心排血量增加

扩张小静脉，前负荷下降，根据Frank-Starling定律，CO增加，减轻瘀血

4、作用机理

产生NO起血管平滑肌松驰作75、用法

用量：0.25-10ug/kg/min,即12.5-200ug/min(按50kg体重计算，下同)

速度：10ug/min开始，每5-10min可增加5ug/min,最大<200ug/min

SNP25mg+5%G.S250ml2-4滴/分开始,每5-10min增加1-2滴/分

50mg+250ml1-21

12.5mg+250ml4-82-4

25mg+500ml4-82-4

5、用法

用量：0.25-186、适应症

急性心衰

高血压急症

心衰伴高血压

顽固性心衰

6、适应症

急性心衰

高97、注意事项

监测血压，不宜低于90/60避光，配制好的溶液放置不宜超过8h停药时应逐渐减慢滴速，不可骤然停药

7、注意事项

108、副作用

滴注过快时可有倦睡、恶心、呕吐、出汗、头痛、皮肤潮红、肌肉痉挛等，停药后消失。

8、副作用

滴注过快时可有倦睡、恶心、呕吐119、禁忌症

低血容量未纠正；

单纯瓣膜狭窄所致的心衰；

严重肝肾功能障碍者。

9、禁忌症

12二、硝酸酯类

1、作用机制

小剂量：扩张容量血管（静脉），使静脉回流减少，左室舒张末压下降

中等剂量：扩张传输动脉（如冠状动脉）

大剂量：扩张阻力小动脉，可降低血压

二、硝酸酯类

1、作用机制

小剂量：扩张容132、临床应用

心肌缺血综合征：SAP、UAP、AMI、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血

充血性心力衰竭

控制血压：急诊高血压、手术期高血压、老年收缩期高血压

2、临床应用

心肌缺血综合征：SAP、U143、药物

硝酸甘油（NG）二硝酸异山梨酯（ISDN）5-单硝异山梨酯（ISMN）

3、药物

硝酸甘油（NG）154、给药途径

舌下含片（NG，ISDN）：无首过代谢，作用快，急性期应作首选，作用时间短

口腔喷雾（NG，ISDN）：同口含，吸收面积大，作用更快

4、给药途径

舌下含片（NG，ISDN16

口服（ISDN，ISMN，NG）：

硝酸甘油：口服生物利用度极低，普通制剂很少用于口服。偶见缓释剂型

口服（ISDN，ISMN，NG）：

硝酸甘油17二硝酸异山梨酯：生物利用度为20-30%，半衰期仅30min,常有峰形作用（浓度很快升高后又很快下降，头痛）。所以普通剂型如消心痛片效果并不理想。缓释剂型国外应用较多。

二硝酸异山梨酯：生物利用度为20-30%，半衰期仅18单硝酸异山梨酯：是ISDN的代谢产物，口服无首过代谢，生物利用度几乎100%，半衰期4-5h,普通制剂每日二次，缓释剂型每日一次，是较理想的口服药。有普通、缓释、控释3种剂型。

单硝酸异山梨酯：是ISDN的代谢产物，口服无首过代谢，生物利19

静脉（NG，ISDN）：无首过代谢，血药浓度上升迅速，作用恒定，易于调节

皮肤（NG，ISDN）：无首过代谢，持续时间长，有油膏、贴膜、喷雾剂

静脉（NG，ISDN）：无首过代谢，血药205、硝酸酯的耐药性

小剂量使用，减少用药次数，避免持续使用，提供8h无硝酸酯的空白期

口服：一日多次的药物要偏时性服用（每日二次，早晨7-8时，下午3-4时，最后一粒不晚于6点钟）或采用一日一次的长效制剂

5、硝酸酯的耐药性

小剂量使用，减少用药21静脉：避免24h持续用（危重例外）贴膜：贴用每天不超过16h

有研究提示用ACEI（含SH基的更好）、卡维地洛（抗氧化作用）可防止耐药性的产生。

静脉：避免24h持续用（危重例外）22N0类药物的临床应用

N0类药物的临床应用

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NO世界上最小分子量的药物NO24NO发展简史1987年Furchgott等阐明硝酸酯药物的作用机制，证明血管内皮释放EDTA是内源性硝酸酯起作用物质NO可产生于内皮细胞，也可产生于神经细胞NO作为旁分泌激素，半衰期仅数秒NO发展简史25NO合成在细胞内竟NO合成酶，由L-精氨酸氧化生成 O2L-精氨酸————L瓜氨酸 NADPHNADPNO合26一、硝普钠

1、成分：

成分：亚硝基铁氰化钠水合物

分子式：Na2[Fe(CN)5NO].2H2O

2、性状：

粉红色结晶性灭菌粉针，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，正常静脉用溶液为淡棕色，本品不溶液长时间放置及光照下不稳定，逐渐分解。

一、硝普钠

1、成分：

成分：亚硝基铁273、药代：

硝普钠的有效成分是亚硝基，在体内由红细胞代谢为氰化物，再在肝内转化为硫氰酸盐，由肾脏排出。

给药后立即发挥作用，静滴停止后作用维持1-10分钟。

肾功能正常时T1/2=7天，肾功能不全或血钠过低时延长。

3、药代：

硝普钠的有效成分是亚硝基，在284、作用机理

产生NO起血管平滑肌松驰作用，即血管内皮舒张因子（EDRF）

扩张小动脉，前向阻力下降，降低血压，后负荷降低，心排血量增加

扩张小静脉，前负荷下降，根据Frank-Starling定律，CO增加，减轻瘀血

4、作用机理

产生NO起血管平滑肌松驰作295、用法

用量：0.25-10ug/kg/min,即12.5-200ug/min(按50kg体重计算，下同)

速度：10ug/min开始，每5-10min可增加5ug/min,最大<200ug/min

SNP25mg+5%G.S250ml2-4滴/分开始,每5-10min增加1-2滴/分

50mg+250ml1-21

12.5mg+250ml4-82-4

25mg+500ml4-82-4

5、用法

用量：0.25-1306、适应症

急性心衰

高血压急症

心衰伴高血压

顽固性心衰

6、适应症

急性心衰

高317、注意事项

监测血压，不宜低于90/60避光，配制好的溶液放置不宜超过8h停药时应逐渐减慢滴速，不可骤然停药

7、注意事项

328、副作用

滴注过快时可有倦睡、恶心、呕吐、出汗、头痛、皮肤潮红、肌肉痉挛等，停药后消失。

8、副作用

滴注过快时可有倦睡、恶心、呕吐339、禁忌症

低血容量未纠正；

单纯瓣膜狭窄所致的心衰；

严重肝肾功能障碍者。

9、禁忌症

34二、硝酸酯类

1、作用机制

小剂量：扩张容量血管（静脉），使静脉回流减少，左室舒张末压下降

中等剂量：扩张传输动脉（如冠状动脉）

大剂量：扩张阻力小动脉，可降低血压

二、硝酸酯类

1、作用机制

小剂量：扩张容352、临床应用

心肌缺血综合征：SAP、UAP、AMI、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血

充血性心力衰竭

控制血压：急诊高血压、手术期高血压、老年收缩期高血压

2、临床应用

心肌缺血综合征：SAP、U363、药物

硝酸甘油（NG）二硝酸异山梨酯（ISDN）5-单硝异山梨酯（ISMN）

3、药物

硝酸甘油（NG）374、给药途径

舌下含片（NG，ISDN）：无首过代谢，作用快，急性期应作首选，作用时间短

口腔喷雾（NG，ISDN）：同口含，吸收面积大，作用更快

4、给药途径

舌下含片（NG，ISDN38

口服（ISDN，ISMN，NG）：

硝酸甘油：口服生物利用度极低，普通制剂很少用于口服。偶见缓释剂型

口服（ISDN，ISMN，NG）：

硝酸甘油39二硝酸异山梨酯：生物利用度为20-30%，半衰期仅30min,常有峰形作用（浓度很快升高后又很快下降，头痛）。所以普通剂型如消心痛片效果并不理想。缓释剂型国外应用较多。

二硝酸异山梨酯：生物利用度为20-30%，半衰期仅40单硝酸异山梨酯：是ISDN的代谢产物，口服无首过代谢，生物利用度几乎100%，半衰期4-5h,普通制剂每日二次，缓释剂型每日一次，是较理想的口服药。有普通、缓释、控释3种剂型。

单硝酸异山梨酯：是ISDN的代谢产物，口服无首过代谢，生物利41

静脉（NG，ISDN）：无首过代谢，血药浓度上升迅速，作用恒定，易于调节

皮肤（NG，ISDN）：无首过代谢，持续时间长，有油膏、贴膜、喷雾剂

静脉（NG，ISDN）：无首过代谢，血药425、硝酸酯的耐药性