PSA相关概念对前列腺癌诊断的意义复制课件

陶家俊PSA相关概念对

前列腺癌诊断的意义陶家俊PSA相关概念对1前列腺特异性抗原（PSA)是前列腺最具特异性的瘤标，是由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶。PSA在血液中以三种形式存在：（１）自由分子，存在，即F-PSA；（2）与a1-抗糜蛋白酶形成的复合物，即PSA-ACT；（3）与a2-巨球蛋白酶形成复合物，即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以PSA-ACT形式存在，少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在。前列腺特异性抗原（PSA)是前列腺最具特异性的瘤标，是由前列2正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔。当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时腺管内容物即可漏人淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由3PSA的影响因素⑴前列腺损伤直肠指诊及留置导尿管：影响很小（2天后）经直肠B超检查：可使血清PSA加倍（2天后）前列腺按摩：可使PSA增高1.5～2倍（1周后）膀胱镜检查：可增高4倍2天后（2天后）穿刺活检或TURP：可增高53～57倍（1月后）前列腺按摩1周后及活检6周后PSA才能降至基础值。PSA的影响因素⑴前列腺损伤4

⑵前列腺疾病急性尿潴留：可使PSA增高急性细菌性前列腺炎：可使PSA显著增高，8周时才降至基础值前列腺增生：21%－47%病人PSA高于正常值前列腺癌：明显升高（上皮血屏障破坏，PSA直接入血）。同样大小的癌组织与增生组织相比血清PSA可高出10倍⑵前列腺疾病5⑶前列腺体积体积每增加10ml，PSA值增加33%体积每增加1cm3，PSA平均增加4%增生的前列腺平均每增加1g，PSA增高0.3ng/ml1g肿瘤组织使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA＞10ng/ml时肿瘤体积多＞3.0cm2⑶前列腺体积6

⑷年龄年龄每长10岁，PSA平均升高45%血清PSA正常值随年龄而改变，参考值：

40－49岁为0－2.5ng/ml 50－59岁为0－3.5ng/ml 60－69岁为0－4.5ng/ml 70－79岁为0－6.5ng/ml⑷年龄7⑸药物高特灵：口服2个月，PSA下降24%，

1年时下降26%保列治：口服12个月，PSA下降50%，度他雄胺：治疗2年，PSA降低59.5%，4年 降低66.1%⑸药物8PSA检测值的三个区间正常：＜4ng/ml可疑：4~10ng/ml异常：＞10ng/ml前列腺癌检出率：11%、26%、64%可疑者1/3有癌（多局限） 异常者2/3有癌（半数以上已扩散）PSA检测值的三个区间正常：＜4ng/ml9PSA在前列腺癌诊断中的意义62%~70%的早期癌PSA增高85%~100%的晚期癌PSA增高总阳性率可达69.0%~92.5%PSA＞10ng/ml：阳性预测值高达50%PSA＞20ng/ml：很少能幸免于前列腺癌PSA在前列腺癌诊断中的意义62%~70%的早期癌PSA增高10很多研究显示，以临床常用的0-4ng/ml的PSA正常范围为标准来筛选前列腺癌，其敏感性为78.7%，特异性为59.2%，假阳性率为25%，假阴性率为38%-48%。究其原因是PSA只是前列腺上皮细胞的标记物，而不是前列腺癌细胞的标记物。除前列腺癌可以引起PSA升高外，前列腺良性增生、前列腺炎性病变及梗死等均可使其升高。很多研究显示，以临床常用的0-4ng/ml的PSA正常范围为11为了提高PSA对前列腺癌的鉴别诊断能力，许多学者提出了不同的PSA指数对其进行校正，简述如下：为了提高PSA对前列腺癌的鉴别诊断能力，许多学者提出了不同的12F-PSA与T-PSA的比值目前许多学者认为，当总PSA水平4-10ng/ml之间时，F/T对鉴别前列腺病变的良恶性、减少不必要的活检具有重要意义。若F/T比值在0.1~0.25之间，应行穿刺活检；若F/T比值>0.25时，前列腺癌的可能性极小，＜10%；若F/T比值＜0.1时，则前列腺癌的可能性极大，大于80%，应进行穿刺活检。F-PSA与T-PSA的比值目前许多学者认为，当总PSA水平13有研究证实，直肠指检、膀胱镜检查及穿刺活检可使F-PSA及F/T比值显著升高；F-PSA与T-PSA平均每年均增加3%左右，因此F/T比值与病人年龄无关。Catalona等则发现，F/T比值在检测前列腺体积小于/等于40ml的患者，尤其是前列腺体积正常的年轻患者中的价值较优；有关F/T比值与前列腺癌的病理分期及Gleason评分之间的关系尚无定论。

有研究证实，直肠指检、膀胱镜检查及穿刺活检可使F-PSA及F14PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度。正常情况下，PSAV随年龄的增长而缓慢线性升高。BPH患者PSAV的升高分两期改变：70岁以前PSAV为0.07ng/ml.年，70岁以后PSAV加快为0.15ng/ml.年，80岁以上则为0.23ng/ml.年。Pca患者的PSA变化则在短期内突然快速升高，PSAV突然加快。PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度15PSA的特点在于能够纵向反映PSA的变化及病变的演变，可提高前列腺癌的早期监测。研究证实，前列腺癌与BPH的PSAV之间有着本质的差异，分别是2.18ng/ml.年和0.48ng/ml.年。Carter等提出以0.75ng/ml.年作为鉴别良恶性的标准。PSA的特点在于能够纵向反映PSA的变化及病变的演变，可提高16PSA密度（PSAD)PSAD是指单位体积前列腺组织的PSA含量，为PSA值与前列腺体积之比值。现一般取0.15ng/ml作为鉴别良恶性的界限值。研究显示，良性细胞的平均PSAD含量比癌细胞稳定，单位体积癌组织的PSAD升高值是良性组织的十倍。因此当血清PSAD含量超出该体积前列腺应有的PSAD上限时，即应怀疑前列腺癌的存在。PSA密度（PSAD)PSAD是指单位体积前列腺组织的PSA17有报告显示，对于PSAD水平为4-10ng/ml的患者，PSAD可显著减少恶性病变的漏诊率。

由于PSAD受B超的前列腺体积影响甚大，其临床应用有一定的局限性。有报告显示，对于PSAD水平为4-10ng/ml的患者，P18年龄特异性PSA由于PSAD水平随着年龄的增加而升高，因此年龄较高的患者其PSA水平也较高。为避免这些PSA水平轻度升高，但相对于其年龄段仍属正常的患者接受不必要的前列腺穿刺活检，减少由此产生的痛苦，同时又不至于漏掉应该接受活检的患者，建立不同年龄段患者年龄特异性PSA就有其临床意义了。年龄特异性PSA由于PSAD水平随着年龄的增加而升高，因此年19研究证实，我国患者血清PSA水平与患者年龄呈正相关，PSA每年增加约4.4%，这与欧美文献有关黑人及白人的结果相符合。年龄在40-89岁之间的BPH患者，T-PSA及F-PSA每年增加约4.4%和2.7%。但不同年龄的患者T-PSA及F-PSA的增加速率并不是恒定的，不同年龄段T-PSA及F-PSA增加速率有着明显显差异。如对T-PSA而言，40-49岁，50-59岁，60-69岁，70-79岁，增加速率分别每年为8.2%，3.0%，0.6%，3.2%。研究证实，我国患者血清PSA水平与患者年龄呈正相关，PSA每20我国BPH患者年龄特异性T-PSA的值如下：40-49岁为0~0.15ng/ml，50-59岁为0~3.0ng/ml，60-69岁为0~4.5ng/ml，70-79岁为0~5.5ng/ml，80-89岁为0~8.0ng/ml。年龄特异性PSA提高了PSA检测前列腺癌的特异性和敏感性，降低了诊断的假阳性率及假阴性率。我国BPH患者年龄特异性T-PSA的值如下：40-49岁为021前列腺特异性膜抗原(PSM)PSM是细胞膜内糖蛋白，也是前列腺组织特异性抗原；PSM很少进入血清，晚期亦难检出，不能用于早期诊断；“分子分期”：少量前列腺癌细胞进入血液时，用RT-PCR技术扩增PSMmRNA片断，以判断有无癌细胞血行播散；外周血PSMmRNA的表达不能作为前列腺癌的早期诊断指标，但能早期发现肿瘤的血行转移和局部复发。前列腺特异性膜抗原(PSM)PSM是细胞膜内糖蛋白，也是前列22PSA为基础的前列腺癌诊断步骤DRE或TRUSPSA<4ng/ml观察穿刺活检正常

非典型增生或高级别PIN前列腺癌每3月复查PSA、DRE及TRUS,必要时再活检

临床分期3月后复查PSA并活检PSA4-10ng/mlPSA>10ng/ml

DRE或TRUS穿刺活检穿刺活检F/T、PSAD，PSAVPSA-TZ每3月复查上述指标正常

非典型增生或高级别PIN前列腺癌6周后再活检临床分期非典型增生或高级别PIN正常

6周后再活检、PSA每3月复查PSA、DRE,TRUS3月后再活检穿刺活检正常

非典型增生或高级别PIN前列腺癌每月复查PSA，DRE，4周后再活检

4周后再活检(连续两次病理阴性,3月后复查PSA再决定是否穿刺)临床分期－＋－＋＋－穿刺活检穿刺活检穿刺活检穿刺活检PSA为基础的前列腺癌诊断步骤DRE或TRUSPSA<4ng23

谢谢！PSA相关概念对前列腺癌诊断的意义复制课件24陶家俊PSA相关概念对

前列腺癌诊断的意义陶家俊PSA相关概念对25前列腺特异性抗原（PSA)是前列腺最具特异性的瘤标，是由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶。PSA在血液中以三种形式存在：（１）自由分子，存在，即F-PSA；（2）与a1-抗糜蛋白酶形成的复合物，即PSA-ACT；（3）与a2-巨球蛋白酶形成复合物，即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以PSA-ACT形式存在，少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在。前列腺特异性抗原（PSA)是前列腺最具特异性的瘤标，是由前列26正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔。当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时腺管内容物即可漏人淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。正常情况下，富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由27PSA的影响因素⑴前列腺损伤直肠指诊及留置导尿管：影响很小（2天后）经直肠B超检查：可使血清PSA加倍（2天后）前列腺按摩：可使PSA增高1.5～2倍（1周后）膀胱镜检查：可增高4倍2天后（2天后）穿刺活检或TURP：可增高53～57倍（1月后）前列腺按摩1周后及活检6周后PSA才能降至基础值。PSA的影响因素⑴前列腺损伤28

⑵前列腺疾病急性尿潴留：可使PSA增高急性细菌性前列腺炎：可使PSA显著增高，8周时才降至基础值前列腺增生：21%－47%病人PSA高于正常值前列腺癌：明显升高（上皮血屏障破坏，PSA直接入血）。同样大小的癌组织与增生组织相比血清PSA可高出10倍⑵前列腺疾病29⑶前列腺体积体积每增加10ml，PSA值增加33%体积每增加1cm3，PSA平均增加4%增生的前列腺平均每增加1g，PSA增高0.3ng/ml1g肿瘤组织使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA＞10ng/ml时肿瘤体积多＞3.0cm2⑶前列腺体积30

⑷年龄年龄每长10岁，PSA平均升高45%血清PSA正常值随年龄而改变，参考值：

40－49岁为0－2.5ng/ml 50－59岁为0－3.5ng/ml 60－69岁为0－4.5ng/ml 70－79岁为0－6.5ng/ml⑷年龄31⑸药物高特灵：口服2个月，PSA下降24%，

1年时下降26%保列治：口服12个月，PSA下降50%，度他雄胺：治疗2年，PSA降低59.5%，4年 降低66.1%⑸药物32PSA检测值的三个区间正常：＜4ng/ml可疑：4~10ng/ml异常：＞10ng/ml前列腺癌检出率：11%、26%、64%可疑者1/3有癌（多局限） 异常者2/3有癌（半数以上已扩散）PSA检测值的三个区间正常：＜4ng/ml33PSA在前列腺癌诊断中的意义62%~70%的早期癌PSA增高85%~100%的晚期癌PSA增高总阳性率可达69.0%~92.5%PSA＞10ng/ml：阳性预测值高达50%PSA＞20ng/ml：很少能幸免于前列腺癌PSA在前列腺癌诊断中的意义62%~70%的早期癌PSA增高34很多研究显示，以临床常用的0-4ng/ml的PSA正常范围为标准来筛选前列腺癌，其敏感性为78.7%，特异性为59.2%，假阳性率为25%，假阴性率为38%-48%。究其原因是PSA只是前列腺上皮细胞的标记物，而不是前列腺癌细胞的标记物。除前列腺癌可以引起PSA升高外，前列腺良性增生、前列腺炎性病变及梗死等均可使其升高。很多研究显示，以临床常用的0-4ng/ml的PSA正常范围为35为了提高PSA对前列腺癌的鉴别诊断能力，许多学者提出了不同的PSA指数对其进行校正，简述如下：为了提高PSA对前列腺癌的鉴别诊断能力，许多学者提出了不同的36F-PSA与T-PSA的比值目前许多学者认为，当总PSA水平4-10ng/ml之间时，F/T对鉴别前列腺病变的良恶性、减少不必要的活检具有重要意义。若F/T比值在0.1~0.25之间，应行穿刺活检；若F/T比值>0.25时，前列腺癌的可能性极小，＜10%；若F/T比值＜0.1时，则前列腺癌的可能性极大，大于80%，应进行穿刺活检。F-PSA与T-PSA的比值目前许多学者认为，当总PSA水平37有研究证实，直肠指检、膀胱镜检查及穿刺活检可使F-PSA及F/T比值显著升高；F-PSA与T-PSA平均每年均增加3%左右，因此F/T比值与病人年龄无关。Catalona等则发现，F/T比值在检测前列腺体积小于/等于40ml的患者，尤其是前列腺体积正常的年轻患者中的价值较优；有关F/T比值与前列腺癌的病理分期及Gleason评分之间的关系尚无定论。

有研究证实，直肠指检、膀胱镜检查及穿刺活检可使F-PSA及F38PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度。正常情况下，PSAV随年龄的增长而缓慢线性升高。BPH患者PSAV的升高分两期改变：70岁以前PSAV为0.07ng/ml.年，70岁以后PSAV加快为0.15ng/ml.年，80岁以上则为0.23ng/ml.年。Pca患者的PSA变化则在短期内突然快速升高，PSAV突然加快。PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度39PSA的特点在于能够纵向反映PSA的变化及病变的演变，可提高前列腺癌的早期监测。研究证实，前列腺癌与BPH的PSAV之间有着本质的差异，分别是2.18ng/ml.年和0.48ng/ml.年。Carter等提出以0.75ng/ml.年作为鉴别良恶性的标准。PSA的特点在于能够纵向反映PSA的变化及病变的演变，可提高40PSA密度（PSAD)PSAD是指单位体积前列腺组织的PSA含量，为PSA值与前列腺体积之比值。现一般取0.15ng/ml作为鉴别良恶性的界限值。研究显示，良性细胞的平均PSAD含量比癌细胞稳定，单位体积癌组织的PSAD升高值是良性组织的十倍。因此当血清PSAD含量超出该体积前列腺应有的PSAD上限时，即应怀疑前列腺癌的存在。PSA密度（PSAD)PSAD是指单位体积前列腺组织的PSA41有报告显示，对于PSAD水平为4-10ng/ml的患者，PSAD可显著减少恶性病变的漏诊率。

由于PSAD受B超的前列腺体积影响甚大，其临床应用有一定的局限性。有报告显示，对于PSAD水平为4-10ng/ml的患者，P42年龄特异性PSA由于PSAD水平随着年龄的增加而升高，因此年龄较高的患者其PSA水平也较高。为避免这些PSA水平轻度升高，但相对于其年龄段仍属正常的患者接受不必要的前列腺穿刺活检，减少由此产生的痛苦，同时又不至于漏掉应该接受活检的患者，建立不同年龄段患者年龄特异性PSA就有其临床意义了。年龄特异性PSA由于PSAD水平随着年龄的增加而升高，因此年43研究证实，我国患者血清PSA水平与患者年龄呈正相关，PSA每年增加约4.4%，这与欧美文献有关黑人及白人的结果相符合。年龄在40-89岁之间的BPH患者，T-PSA及F-PSA每年增加约4.4%和2.7%。但不同年龄的患者T-PSA及F-PSA的增加速率并不是恒定的，不同年龄段T-PSA及F-PSA增加速率有着明显显差异。如对T-PSA而言，40-49岁，50-59岁，60-69岁，70-79岁，增加速率分别每年为8.2%，3.0%，0.6%，3.2%。研究证实，我国患者血清PSA水平与患者年龄呈正相关，PSA每44我国BPH患者年龄特异性T-PSA的值如下：40-49岁为0~0.15ng/ml，50-59岁为0~3.0n