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文档简介
1、追本溯源追本溯源- 高血压患者合并危险因素高血压患者合并危险因素缘何危险?缘何危险?你或许不知道,你或许不知道,睡眠时间短可能也是心血管危险因素睡眠时间短可能也是心血管危险因素 494名患者,随访名患者,随访5年,研究睡眠时间与冠状动脉钙化的关系。结果年,研究睡眠时间与冠状动脉钙化的关系。结果表明,睡眠时间长的患者,冠脉钙化发生率低。表明,睡眠时间长的患者,冠脉钙化发生率低。冠脉钙化发生率(冠脉钙化发生率(/100病人病人/年)年)仪器检测仪器检测患者自报患者自报C.R.King JAMA 2008 300:2859-2866睡眠时间睡眠时间161284044-55-66-77-88+回望历史
2、,回望历史,“心血管危险因素心血管危险因素” 与与Framingham的不解之的不解之缘缘在这里,在这里,提出提出“心血管危险因素心血管危险因素”的概念的概念明确高血压、高胆固醇、吸烟等明确高血压、高胆固醇、吸烟等一系列心血管危险因素一系列心血管危险因素创立创立10年年Framingham心血管风险评分心血管风险评分20世纪世纪20-40年代,美国心血管病的发病率陡然上升,原因何在?年代,美国心血管病的发病率陡然上升,原因何在?1948年,美国国立心肺及血液研究所在年,美国国立心肺及血液研究所在Framingham小镇启动研究小镇启动研究高血压高血压 CHD风险风险冠心病死亡的相对危险性冠心病
3、死亡的相对危险性近似平均收缩压近似平均收缩压(mmHg)12481612012513514816855年龄增加年龄增加CHD风险风险10年年CV风险风险通过流行病学,通过流行病学,各种心血管危险因素与冠心病建立了直接的联系各种心血管危险因素与冠心病建立了直接的联系0255075100125150CHD 发病率发病率/1000人人血清胆固醇血清胆固醇 (mg/ mL) 204205-234 235-264265-294 295胆固醇水平胆固醇水平增加增加CHD风险风险高胆固醇高胆固醇 CHD风险风险肥胖肥胖 CHD风险风险0 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54
4、 4212929体重指数体重指数Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12. Nurses Health Study; JAMA 2004; 291:2204-2211; Brit Med Bull 1994;50:272-9830252015105030405060708090岁岁冠心病冠心病年龄年龄性别性别高血压高血压高血脂高血脂冠心病冠心病AS?年龄年龄性别性别高血压高血压高血脂高血脂冠心病冠心病ASAS年龄年龄性别性别高血压高血压高血脂高血脂AS发生发展的几个重要环节发生发展的几个重要环节内皮功能障碍内皮功能障碍氧化应激氧化应激脂质沉积脂质沉积炎症反应炎症反
5、应NATURE|Vol 451|21 February:953-957高血压高血压胆固醇升高胆固醇升高吸烟吸烟肥胖肥胖细数几个心血管危险因素的促细数几个心血管危险因素的促AS机制机制Pharmacology & Therapeutics 117 (2008) 354373高血压通过多种途径促动脉粥样硬化高血压通过多种途径促动脉粥样硬化高高 血血 压压血流动力学改变血流动力学改变(剪切力剪切力 )氧化应激氧化应激炎症介质炎症介质内皮功能障碍内皮功能障碍LDL氧化氧化 动脉粥样硬化动脉粥样硬化oxLDL沉积沉积 SMC增殖迁移增殖迁移高血压高血压内皮功能障碍内皮功能障碍:高血压导致:高血压
6、导致AS的重要机制的重要机制Am J Hypertens 1997;10:323331血管顺应性(血管顺应性( % )内皮依赖的血管舒张功能异常内皮依赖的血管舒张功能异常前臂血流(前臂血流(ml/min/100ml前臂前臂 )Circulation 1993;87;1468-1474P0.001Normal ControlsHypertensive Patients201612840012normotensives8090100110120130140150*48192*hypertensivesP0.05内皮内皮NO分泌减少,血流减少分泌减少,血流减少剪切力降低剪切力降低:高血压导致:高血压
7、导致AS的重要机制的重要机制动脉粥样硬化前状态动脉粥样硬化前状态促炎症分子的表达促炎症分子的表达LDL的内皮下聚集的内皮下聚集氧化应激氧化应激内膜的内膜的NO血管平滑肌细胞增殖血管平滑肌细胞增殖正常血管正常血管发生发生AS的血管的血管AS常发生在血压较高、常发生在血压较高、血流不稳定的动脉分叉处血流不稳定的动脉分叉处低剪切力低剪切力Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 8(4), 545556 (2010) 随血压水平升高,随血压水平升高,抗氧化能力抗氧化能力线性减弱线性减弱Atherosclerosis 192 (2007) 169176氧化LDL (U/I)总抗氧化能
8、力 (mol/L)收缩压 (mmHg)收缩压 (mmHg)l ATTICA研究:人群横断面研究 ,在高血压前期的人群中(N=1,188)评价血压水平与氧化应激指标间的关系。高血压患者的高血压患者的炎症反应炎症反应加剧加剧J Am Coll Cardiol 2005;46:1869-743.503.002.502.001.501.000.500.00女性男性P0.001P0.0012.551.862.072.88CRP几何均值 (mg/L)调整年龄、体重指数、LDL-C、HDL-C、糖尿病、吸烟、饮酒、体力活动等混杂因素血压正常高血压MESA研究(动脉粥样硬化的多种族研究):评价高血压与研究(动
9、脉粥样硬化的多种族研究):评价高血压与CRP的关系的关系(N=6,814)IMT证实,高血压患者更易发生证实,高血压患者更易发生AS 中国中国11省市心血管病危险因素队列研究省市心血管病危险因素队列研究(CMCS),北京地区,北京地区45-74岁队列人群岁队列人群(N=1331)王薇, 等. 中华心血管病杂志. 2004;32(11):1017-20.比例比例 (%)颈动脉斑块颈动脉斑块颈动脉颈动脉IMT增厚增厚28.9%49.5%47.1%62.5%P0.001P45岁,无心岁,无心血管疾病,但合并血管疾病,但合并1个危险因素的患者,个危险因素的患者,在入组时,非常困难,因为多数患者均在入组
10、时,非常困难,因为多数患者均合并合并1个危险因素。个危险因素。Lancet 2009;373:13411351.危险因素同时存在,心血管事件风险倍增危险因素同时存在,心血管事件风险倍增收缩压收缩压150-160+TC 240-262-+HDL33-35-+糖尿病糖尿病-+吸烟吸烟-+ECG-LVH-+Kannel WB. AJH 2000;13:3S10S10年发生心血管事件风险年发生心血管事件风险(%)0 06 6121218182424303036364242心血管危险因素协同促进动脉粥样硬化心血管危险因素协同促进动脉粥样硬化AJHOctober 2002VOL. 15, NO. 10,
11、PART 2ET-1 肥胖肥胖氧化应激氧化应激血脂异常血脂异常组织缺血组织缺血/缺氧缺氧高血压高血压糖尿病糖尿病吸烟吸烟NO组织型组织型ACE其他介质其他介质内皮功能障碍内皮功能障碍血栓形成炎症反应血管收缩血管重塑斑块破裂PAI-1 VCAM-1;ICAM-1心绞痛 心肌梗死 心衰血管收缩因子生长因子MMPsCelermajer J Am Coll Cardiol 1994 24:471危险因素数目危险因素数目01020155-504123 5内皮依赖性扩张百分率内皮依赖性扩张百分率 (%)P.001危险因素增多,内皮功能障碍加剧危险因素增多,内皮功能障碍加剧l 随着危险因素合并数目的增多,内
12、皮依赖性的血管舒张能力下降。随着危险因素合并数目的增多,内皮依赖性的血管舒张能力下降。 危险因素包括:胆固醇、吸烟、高血压、家族史、年龄、性别危险因素包括:胆固醇、吸烟、高血压、家族史、年龄、性别心血管风险低但合并危险因素的患者心血管风险低但合并危险因素的患者AS已显著进展已显著进展l CARDIA研究:同是研究:同是50岁以下(岁以下(32-47岁),岁),10年心血管年心血管风险低(风险低(10%)的人:合并心血管危险因素者(含至少一)的人:合并心血管危险因素者(含至少一项:高血压、血脂异常、吸烟)与未合并危险因素者(危险项:高血压、血脂异常、吸烟)与未合并危险因素者(危险因素在正常因素在
13、正常/正常高值范围)相比,血管正常高值范围)相比,血管AS已显著进展。已显著进展。 P0.001P0.01不合并危险因素者不合并危险因素者合并危险因素者合并危险因素者冠状动脉钙化进展冠状动脉钙化进展冠状动脉钙化率冠状动脉钙化率Circulation 2009;119;382-389;CARDIA studyP0.001P=3个危险因素1个危险因素2各危险因素=3个危险因素0 01010202030304040505060607070无其他危险因素3.545.134.217.3CMCS dataCONSIDER data1992年年CMCS研究研究高血压患者:缺血性事件呈上升趋势高血压患者:缺血性事件呈上升趋势赵冬. 中华流行病学杂志,2001,22:269-272.王文化.中华流
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