孕期合理用药-钟梅课件

孕期合理用药南方医院妇产科钟梅孕期胎儿处于发育过程，如用药不当，对孕妇、胎儿、新生儿可能产生不良影响过去认为胎盘是天然屏障，药物不会通过胎盘危及胎儿1950年，“反应停”事件——海豹肢畸形“反应停”事件后，人们开始普遍关注孕期安全用药问题

1963年，WHO要求各国建立药物不良反应的监测报告制度，包括产前咨询/产后调查及随访，设立国际药品检测合作中心

1978年以来，美国、瑞典、澳大利亚、德国等国制定了药物致畸性分类系统

1990年以来,许多国家开展致畸信息服务项目时至今日，对药物致畸已从“不重视”发展到“太重视”了，有走向另一个极端的趋势

目前存在问题：

——孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药，以致病情加重

——孕期患疾病需用药物治疗，药物选择不合理不同孕期用药特点受精起至2周：

“全或无”现象受精2周至8周：器官形成期=致畸高度敏感期胚胎各器官对不同药物的毒性反应也不相同并非接受致畸因素的胚胎均出现畸形，与胚胎遗传素质对药物敏感性有关受精9周至足月：神经系统、生殖系统和牙齿仍在继续分化某些药物对尚未完全分化器官仍可能产生影响神经系统在整个妊娠期持续分化发育，药物对其影响一直存在药物对胚胎及胎儿的不良影响畸形

是否致畸及致畸类型取决于药物的种类（包括半衰期）、服用剂量、胎龄及母体个体差异神经中枢抑制和神经系统损害

产程中给孕妇麻醉剂(如麻醉乙醚)、镇痛药(如吗啡、哌替啶)、镇静药(如地西泮)，有可能引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损害，娩出的新生儿呈现不吃、不哭、体温低、呼吸抑制或循环衰竭等溶血G-6-P-D缺乏症者围产期使用磺胺类药、解热镇痛药、大量脂溶性维生素K可引起溶血其他不良反应（毒性作用）

氨基糖苷类抗生素------胎儿永久性耳聋及肾脏损害

噻嗪类利尿药------死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少症

孕妇摄入过量维生素D-----新生儿血钙过高、智力障碍，肾或肺小动脉狭窄及高血压各种畸形发生时间与胎龄关系孕期用药原则孕前生育年龄准备怀孕的妇女用药应慎重孕妇健康有利于胎儿的正常生长发育，急、慢性疾病的患者应在孕前进行治疗孕期孕期非必需的药物尽量少用，尤其是在孕3个月以前孕期患病，必须用药时，应根据病情需要选用有效且对胎儿比较安全的药物单独用药而避免联合用药；选用结论比较肯定的药物避免使用比较新的、尚未肯定对胎儿是否有不良影响的药物。严格掌握剂量和用药持续时间，注意及时停药。孕妇已用了某种可能致畸的药物，应根据用药量、用药时间等因素综合考虑处理方案。早孕期用过明显致畸药物应考虑终止妊娠中药或中成药一般可按药物说明书孕妇“慎用”或“禁用”执行A级：

对照研究显示无害。已证实此类药物对人台儿无不良影响，是最安全的适量的维生素

A级药物在正常剂量下属安全药物，但如加大剂量也可能产生危害长期服用大剂量维生素B6-----新生儿畸形和维生素B6依赖症长期应用大剂量维生素C-----新生儿先天性坏血病C级：

不能除外危害性，动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。本类药物只有在权衡了解对孕妇的好处大于对胎儿的害处之后，方可应用

庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等

C级必须慎重考虑，谨慎使用，在通常情况下应避免应用，如应用，必须慎重考虑用量和疗程的影响X级： 在动物或人类的研究均表明它可使胎儿异常，或根据经验认为在人、或在人及动物都是有害的。本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。

甲氨蝶呤、乙烯雌酚等X级药物禁止用于妊娠或将妊娠的患者！FDA分类对临床实用吗？大多数常见使用的药物并没有在此目录中（60%-70%）大多数药物是FDA药物致畸分类C类（60%-70%）趋向文字陈述更新慢，缺乏最近信息不能满足咨询的多样需要

临床上药物咨询的现状大多数医生对药物咨询凭经验，缺乏科学依据医生看商品说明书缺乏最新信息（如对新药根本不知道怎样咨询）知识更新慢不能满足咨询需求对某些药物致畸性众说纷纭，莫衷一是，无所适从临床药物咨询的需求大，90%孕妇使用过至少一种药物常见部分孕妇禁用药物ACEI

氨甲喋呤

雄激素

己烯雌酚华法令 环磷酰胺

达那唑

白消安乙醇

依曲替酯

维甲酸

异维甲酸卡那霉素 他巴唑

RU486

四环素苯妥英 放射性碘

链霉素

他莫昔芬沙利度胺 三甲双酮

丙戊酸

抗感染药物青霉素类：对孕妇最安全的抗感染药物。首选青霉素（B），如耐药可改用氨苄西林（B）或羧苄西林头孢菌素类：此类药物多属B类，可通过胎盘，由于孕期肾清除率增高，药物半衰期较非孕期短大环内酯类：红霉素（B），毒性小，可用；阿奇霉素也可以孕期应用氨基糖苷类：链霉素（D）——有肾毒性和耳毒性，孕期避免使用；庆大霉素（C）——孕期可使用克林霉素：B类，可通过胎盘，并造成胎儿血内明显的药物浓度，但孕期应用无致畸报道，故孕期用此药相对安全

降压镇静类硫酸镁（B）:安全，对胎儿无致畸作用。新生儿低钙、肌张力低下、嗜睡、呼吸抑制甲基多巴（C）:安全，适用于妊娠并原发性高血压或高血压并发妊高征硝苯地平（C）:属钙离子通道阻断剂。动物实验有致畸作用，人类无报道。孕早期慎用拉贝洛尔（C）：属α、β受体阻断剂，口服安全，孕期不用静注，因可降低胎盘血流量硝普钠（D）：为速效、强效，作用短暂的血管扩张剂，可通过胎盘。用量过大可引起胎儿氢化物中毒及颅压增高。仅用于重度妊高征，其他降压药无效而又急需降压者，产前仅能短期内应用强心剂

洋地黄（B）：快速通过胎盘进入胎儿；孕妇服用能治疗胎儿心动过速，胎儿充血性心衰；孕妇服用过量，致胎儿持续缺氧和死产解热镇痛药对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚、百服宁、必理通、泰诺林，斯奈普）（B）：为非那西丁的代谢产物。目前尚未发现有致畸影响，妊娠各期应用是安全的消炎痛（B）：早孕时可用，晚孕34周后可造成胎儿动脉导管狭窄或关闭。阿斯匹林(C):孕期可用，长期大剂量应用有致畸报告，孕晚期注意对凝血功能影响降糖药胰岛素（B）：分子量大，不易通过胎盘，对胎儿影响不大口服降糖药

磺脲类：可刺激内源性胰岛素生成或释放，孕晚期使用可增加新生儿低血糖的危险。

甲苯磺丁脲（降糖宁，D860）(D/C)有动物致畸，人类未见异常

达美康（C），拜糖平（B）：其作用是利激胰岛细胞促胰岛素的产生或释放。面GDM病人胰腺B细胞处于功能表衰竭状态，所以口服不能提高胰岛素水平

双胍类（B）：可经胎盘与胎儿体内胆红素争夺蛋白结合点，奇使血中游离胆红素增加，造成新生儿黄疸，新生儿低血糖孕期禁用口服降糖药！糖皮质激素

氢化可的松:不明

泼尼松、泼尼松龙（B）:动物实验有致畸作用，人类未见有报道。但孕期长期大量应用，要注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质功能的影响促胎肺成熟药物的合理应用1994年，NIH推荐地塞米松（C） 6mg,im,q12hr,共4次

倍他米松（C） 12mg,im,q24hr,共2次产前多疗程糖皮质激素治疗

对母儿的影响存在争议，国外仍在进行多中心随机对照试验。产前多疗程糖皮质激素治疗对母儿的可能危害，建议这一治疗不常规用于有持续早产危险的孕妇。首次治疗后1周内未分娩，再重复用药应基于7天内有发生早产可能者。抗癫痫药苯妥英钠（D）：弱致畸剂，孕期慎用三甲双酮、丙戊酸钠：均属（D）类，均可通过胎盘，有致畸作用妊娠期免疫常用的免疫方法：类霉素、灭活疫苗、活疫苗和球蛋白对可避免的疾病在孕前进行免疫。如准备妊娠者，风疹IgG阴性，可在孕前注射风疹疫苗，注射后1个月以后可怀孕，早孕应用也未见CRS(先天性风疹综合症)孕期可进行的免疫接种：乙型肝炎疫苗、甲型肝炎灭活疫苗、流行性感冒病毒疫苗、狂犬病血清疫苗、HIV免疫球蛋白、破伤风类毒素、B群链球菌菌苗、肺炎链球菌多糖菌苗、百日咳菌苗。如非紧急应用疫苗，宜延至中孕期或晚孕期接种！孕期禁用活疫苗，除非孕妇暴露于该疾病及易感的危害超过了免疫对母