药物的临床前研究和临床研究管理

文献研究药学研究

药理毒理研究

一、药物的临床前研究

原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等

包括药品名称和命名依据，立题目的与依据

一般药理试验，主要药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等（一）临床前研究内容一、药物的临床前研究从事药物研究开发的机构的要求研究用原料药的规定药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》必须通过合法的途径获得；若不具有，须SFDA批准有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料符合国家有关规定；保证所有试验数据和资料的真实性临床前药物安全性评价（二）临床前研究的要求一、药物的临床前研究技术指导原则

委托研究

须附有境外药物研究机构出具的经公证的证明文件并经SFDA认证应当与被委托方签订合同，并在申请注册时予以说明；申请人对研究数据的真实性负责

境外药物试验研究资料的处理

申请人获得药品批准文号后，应按SFDA批准的生产工艺生产

药品生产工艺

药物研究应参照SFDA发布的有关技术指导原则进行（二）临床前研究的要求二、药物的临床研究必须经SFDA批准后实施包括临床试验和生物等效性试验

必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）

二、药物的临床研究Ⅰ期临床试验II期临床试验

治疗作用初步评价阶段；初步评价治疗作用和安全性

最低病例数：100例

初步的临床药理学及人体安全性评价试验

最低病例数：20至30例

III期临床试验

IV期临床试验

新药上市后由申请人进行的应用研究阶段考察广泛使用药物的疗效和不良反应最低病例数：2000例治疗作用确证阶段；进一步验证治疗作用和安全性，评价利益与风险关系最低病例数：300例

（一）临床试验的分期及最低病例数要求二、药物的临床研究

指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验生物利用度试验的病例数为18-24例。生物等效性试验（一）临床试验的分期及最低病例数要求二、药物的临床研究必须进行临床试验Textinhere一般不需要进行临床试验;需要进行临床试验的：化学药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验申请仿制药注册申请进口药品注册药品补充申请申请新药注册按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验（二）药品注册中需要进行临床研究的情况二、药物的临床研究

药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。（三）药物临床试验场所二、药物的临床研究

申请人在药物临床试验实施前，应当将已确定的临床试验方案和临床试验负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送SFDA备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省级FDA。（四）药物临床试验方案的备案二、药物的临床研究

临床试验药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应当严格执行GMP的要求。申请人对临床试验用药物的质量负责。药品监督管理部门可以对临床试验用药物抽查检验。（五）临床研究用药制备和使用管理二、药物的临床研究

药物临床研究被批准后应当在3年内实施，逾期作废，应当重新申请。申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局提交临床试验总结报告、统计分析报告等。（六）临床研究的实施二、药物的临床研究临床研究机构和临床研究者有义务采取必要措施，保障受试者安全。密切注意药物不良反应，按照规定进行报告和处理。出现大范围、非预期的药物不良反应，或确证临床试验药物有严重质量问题，SFDA或省FDA，可以责令暂停或终止临床研究。（七）保障受试者安全二、药物的临床研究

临床研究用药物应当是已在境外注册的药品或者已进入Ⅱ期或III期临床试验的药物；不受理境外申请人提出的尚未在境外注册的预防用疫苗类新药的国际多中心药物临床研究申请；

SFDA可根据需要，要求申请人在中国首先进行Ⅰ期临床试验；在进行临床研究时，在任何国家发现与该药物有关的严重不良反应或非预期不良反应，申请人应按照有关规定及时报告SFDA；临床研究结束后，申请人应将完整的临床研究报告报送SFDA；国际多中心药物临床研究取得的数据，用于在中国进行药品注册申请，必须符合有关临床试验的规定，申请人必须提交多中心临床研究的全部研究资料。

（八）境外申请人在中国进行国际多中心药物临床研究的规定三、GLP和GCP目的为了提高药物非临床研究质量，确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人们用药安全。适用范围GLP适用于申请药品注册而进行的非临床安全性研究。

GLP：GoodLaboratoryPractice

1999年制定并发布，自2003年9月1日起施行

非临床研究是指为评价药品安全性，在实验室条件下，用实验系统进行各种毒性试验，包括单次，反复给药毒性试验，生殖毒性、致突变致癌试验等。（一）《药物非临床研究质量管理规范》三、GLP和GCPGLP的主要内容第一章第二章第三章第四章总则组织机构和工作人员实验设施仪器设备和实验材料第五章第六章第七章第八章第九章

资料档案

监督检查

附则

标准操作规程研究工作的实施（一）《药物非临床研究质量管理规范》三、GLP和GCP目的为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的利益，并保障其安全。适用范围适用于药物临床研究，凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均需按规范执行。

GCP：GoodClinicalPractice2003年6月4日经SFDA通过，自2003年9月1日起施行。GCP规定了其受护受试者权益的原则，公正、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。（二）《药物临床试验质量管理规范》三、GLP和GCP第一章第二章第三章第四章总则临床前准备与必要条件受试者权益保障

试验方案

第五章第六章第七章第八章第九章监查员的职责

记录与报告

统计分析与数据处理

申办者的职责

试验用药品的管理第十章第十一章第十二章第十三章质量保证

多中心试验

附则

GCP的主要内容研究者的职责（二）《药物临床试验质量管理规范》三、GLP和GCPGCP的实施与药物临床安全性评价研究机构的认证《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》（2004年2月19日，SFDA和卫生部共同制定）申请承担药物临床试验的医疗机构应具备规定条件填写并向所在地省级卫生厅（局）报送申报资料进行初审，对初审符合条件的医疗