拟胆碱和抗胆碱药

第八章拟胆碱和抗胆碱药【学习要求】一、掌握药物硫酸阿托品。二、熟悉药物硝酸毛果芸香碱、澳新斯的明、碘解磷定。三、了解药物氢澳酸山莨菪碱、盐酸苯海索。【教学内容】一、拟胆碱药（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（硝酸毛果芸香碱）（二）抗胆碱酯酶药（澳新斯的明、碘解磷定）二、抗胆碱药（一）平滑肌解痉药（硫酸阿托品、氢澳酸山莨菪碱）（二）中枢性抗胆碱药（盐酸苯海索）【学习指导】一、拟胆碱药具有与乙酰胆碱相似作用能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称拟胆碱药。按其作用环节和机制不同可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两类。（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药硝酸毛果芸香碱.本品又名为硝酸匹鲁卡品（ PilocarPine）。.为毛果芸香碱与硝酸形成的盐。毛果芸香碱的咪唑环中的一N=结构显碱性，并有一个五元内酯环结构。.为强酸弱碱盐，易溶于水，水溶液显酸性。.内酯环不稳定，易被水解生成毛果芸香酸而失效。水溶液 pH为4.0〜5.0时较稳定。碱性下易水解，一般 pH越高，水解反应越易进行。.鉴别反应为毛果芸香碱的还原性所表现； 硝酸盐的鉴别反应参考基础化学简介。.遇光易变质，需遮光、密封保存。（二）抗胆碱酯酶药澳新斯的明.本品为季铵盐化合物，分子中有酚与氨基甲酸形成的酯的结构。.结构中虽有酯键，但一般条件下不易水解。.鉴别反应是由于在强碱条件下加热， 即水解生成的间二甲氨基酚钠盐与重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物显红色所表现。碘解磷定.本品为胆碱酯酶复活剂，用于有机磷中毒，又名为解磷定、碘磷定。.本品为季铵盐化合物，结构中具有肟基和碘离子。.水溶液不稳定性。①在空气中遇光碘离子可被氧化析出碘。 ②肟基在酸、碱性下能被分解。酸性下水解生成醛类化合物；碱性下分解生成氰化物并进一步分解生成极毒的鼠离子， 故禁与碱性药物配伍。.鉴别反应为与三氯化铁试液生成黄色肟酸铁盐，并且 I-可被三氯化铁氧化成I2与季铵盐生成棕色复盐沉淀。.遇光易变质，应遮光、密封保存。二、抗胆碱药是具有阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体相互作用的药物。按其作用部位可分为四类。（一）平滑肌解痉药硫酸阿托品.阿托品是莨菪碱的外消旋体， 为莨菪醇与消旋莨菪酸脱水而成的酯。其叔胺氮原子显碱性与硫酸成盐，含一分子结晶水。.其水溶液易被水解性。因分子中含有酯的结构，可被水解成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效，碱性条件下更为显著。配制本品的注射剂应采取防止水解的措施，如调最适 pH，不宜用高压灭菌等。.具Vitali反应，可供鉴别，是莨菪酸的特异反应，凡是具有莨菪酸结构的药物均具此反应。具有硫酸盐的鉴别反应，见基础化学。.硫酸阿托品含一分子结晶水，具有风化性，应密封保存，并应注意贮存时的温、湿度等条件。氢澳酸山莨菪碱

本品与硫酸阿托品比较具有一下特点:山莨菪碱是山莨菪醇与左旋莨C6山莨菪碱是山莨菪醇与左旋莨C6位上多一个羟基。Vitali反应及澳化物的鉴别菪酸结合的酯，山莨菪醇与莨菪醇比较.性质上具有左旋性，易被水解性，反应。.贮存上应遮光、密封保存。（二）中枢性抗胆碱药盐酸苯海索本品又名安坦。苯海索游离体的熔点 112〜116℃可供鉴别。并显氯化物的鉴别反应。【测试题】一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题一20题）.关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A能兴奋M-胆碱能受体； B又名硝酸匹鲁卡品；C遇光易变质； D水溶液较稳定不易水解;E显硝酸盐的鉴别反应；.分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A硝酸毛果芸香碱； B澳新斯的明；C碘解磷定； D硫酸阿托品；E氢澳酸山莨菪碱；.其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A澳丙胺太林； B澳新斯的明；C氢澳酸山莨菪碱； D碘解磷定；E盐酸苯海索；.在碱性条件下能分解出极毒鼠离子的药物是A硝酸毛果芸香碱； B氢澳酸山莨菪碱；C碘解磷定； D硫酸阿托品；

E澳新斯的明；.分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A澳丙胺太林； B澳新斯的明；C氢澳酸山莨菪碱； D硝酸毛果芸香碱；E硫酸阿托品；.关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A为平滑肌解痉药； B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子； D具Vitali反应；E含有酯键易被水解；.关于氢澳酸山莨菪碱的叙述正确的是A不溶于水； B具有右旋性；C水溶液稳定不易水解； D具Vitali反应；E为中枢性抗胆碱药；.配制硫酸阿托品注射液时通常要调 pH=3.5〜4.0,并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A氧化； B还原； C水解；D脱水； E聚合；.盐酸苯海索为A拟胆碱药； B抗胆碱酯酶药；C平滑肌解痉药； D中枢性抗胆碱药；E骨胳肌松驰药；.结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A硝酸毛果芸香碱； B碘解磷定；C硫酸阿托品； D氢澳酸山莨菪碱；E盐酸苯海索；.属于胆碱酯酶复活剂的药物是A澳新斯的明；CA澳新斯的明；C氢澳酸山莨菪碱;E碘解磷定；B澳丙胺太林；D氯化琥珀胆碱;氯仿层显紫堇色的药物是A硫酸阿托品;C氯仿层显紫堇色的药物是A硫酸阿托品;C盐酸苯海索;E澳新斯的明;物是B氢澳酸山莨菪碱;D硝酸毛果芸香碱;.分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药A硝酸毛果芸香碱； B澳新斯的明；C碘解磷定； D硫酸阿托品；E氢澳酸山莨菪碱；.碘解磷定注射液常加 5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延缓水解；C作稳定剂以防游离碘析出；D调pH以防分解出氰化物；E增加其解毒作用；.硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生 Vitali反应，所需的试剂A发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B碘化铋钾试液；C三氯化铁试液；D氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E重铬酸钾试液，过氧化氢试液；.下列药物中具有左旋性的是A硝酸毛果芸香碱；C氢澳酸山莨菪碱；E澳新斯的明；.又名安坦的药物是A氯化琥珀胆碱；C氢澳酸山莨菪碱；B硫酸阿托品;D盐酸苯海索；B盐酸苯海索；D硝酸毛果芸香碱；E碘解磷定；18.毛果芸香碱的结构是H5C2CH2-|j一『CH3h2c—ch——Lc%I3HC—CH——CH2 0时20HCh-O-C-C^^/'Ch2 ,乙HO—C『俨一be%I 3ohhcCH20H-C—H2C—CH——CH2+/ch(ch3)2C00cH2cH2N'CH(CH3)2CH. 323OHN-CH2cH2—C-19.阿托品的结构是HO一吁伊一二CHHO一吁伊一二CH3I 3ohhcCH20H—C『H2H2C—CH——CH220.山莨菪碱的结构是B型题（配伍选择题）（21题一25题）A直接作用于胆碱受体的拟胆碱药;B抗胆碱酯酶药；C胆碱酯酶复活剂；D平滑肌解痉药；E中枢性抗胆碱药；.硫酸阿托品是.盐酸苯海索是.氢澳酸山莨菪碱是.硝酸毛果芸香碱是.澳新斯的明是（26题一30题）h2c—CH——Lc4I3HC—CH——3.h2so42.H20HO—C-CH——CH2 OCH2OHE| LcH3卜-O-C-C『＜^^.HBrh2c—Ch—ch2 一.易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是.澳新斯的明的结构是.1-甲基-2-毗啶甲醛肟碘化物是.可被水解出左旋莨菪酸的药物是.可被水解出莨菪醇的药物是C型题（比较选择题）（31题一35题）A旋光性；BVitali反应；C两者均有；D两者均无；.硫酸阿托品具有.氢澳酸山莨菪碱具有.硝酸毛果芸香碱具有.碘解磷定具有.澳新斯的明具有（36题一40题）A硝酸毛果芸香碱；B硫酸阿托品；C两者均有；D两者均无；.分子中含有酯键易被水解的药物是.阻断M-胆碱能受体的药物是.兴奋M-胆碱能受体的药物是.水溶液pH=4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是.其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题一48题）.分子中含有酯键的药物有A硝酸毛果芸香碱； B澳新斯的明； C碘解磷定;D硫酸阿托品； E氢澳酸山莨菪碱；.下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A澳丙胺太林； B硫酸阿托品；C氢澳酸山莨菪碱； D盐酸苯海索；E氯化琥珀胆碱；.阿托品的水解产物为A莨菪碱； B莨菪醇； C山莨菪碱；D莨菪酸； E消旋莨菪酸；.可以发生Vitali反应的药物有A澳丙胺太林； B氢澳酸山莨菪碱；C澳新斯的明； D碘解磷定；E硫酸阿托品；.遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A硝酸毛果芸香碱； B澳新斯的明；C碘解磷定； D硫酸阿托品；E盐酸苯海索；.配制硫酸阿托品注射液时要求A用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5〜4.0B加入1%氯化钠作稳定剂C加入亚硫酸钠作抗氧剂D灌封于硬质中性玻璃的安甑中E采用流通蒸气灭菌30分钟.分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A硝酸毛果芸香碱； B澳新斯的明；C硫酸阿托品； D氢澳酸山莨菪碱；E盐酸苯海索；.关于澳新斯的明的叙述不正确的有A可直接作用于胆碱受体；B分子中含有酯键易被水解破坏；C水溶液显澳化物的鉴别反应；D为季铵盐的化合物；E与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题.能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为。.硝酸毛果芸香碱为盐，其1%水溶液pH为4.8。水溶液pH为时比较稳定，在碱性溶液中分子中的水解生成而失去药理作用。.碘解磷定水溶液不稳定，置空气中见光可被缓慢析出，其注射液常加5%作稳定剂，以防游离析出。.阿托品的分子中有一氮原子，呈较强的性，分子阿托品可与分子硫酸形成稳定的中性，并含一分子。三、名词解释.Vitali反应四、问答题.碘解磷定注射液为什么禁与碱性药物配伍？写出有关反应式。.硫酸阿托品水溶液不稳定易被水解失效，配制注射液应采取哪些措施防止水解？第九章拟胆碱药和抗胆碱药一、选择题A型题（1题一20题）1.D；2.A； 3.B； 4.C； 5.E； 6.B； 7.D； 8.C；9.D；10.B； 11.E； 12.D； 13.B； 14.C； 15.A；16.C； 17.B；18.A； 19.B； 20.C；B型题（21题一30题）D； 24 A； 25 B；B； 29 E； 30 D；A； D； 24 A； 25 B；B； 29 E； 30 D；A； 34 D； 35 D；A； 39 A； 40 D；43.BE； 44.BE；26. C； 27. A； 28 .C型题（31题一40题）31 B； 32 C； 3336 C； 37 B； 38X型题（41题一48题）41.ABDE； 42.ABC；45.AC； 46.ABDE； 47.ACD； 48.ABE；二、填空题49．拟胆碱药 抗胆碱药50.强酸弱碱 4.0〜5.5 内酯环毛果芸香酸.氧化碘葡萄糖碘结晶水.叔胺碱二一盐结晶水三、名词解释.分子中含有莨菪酸的化合物，与发烟硝酸共热，可生成黄色的三硝基衍生