利托君抗早产治疗中的课件

利托君抗早产治疗中的不良反应

及应对措施

β受体激动剂β1受体激动作用，对心脏的作用具典型性，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。β2受体激动剂，对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用；缓解支气管平滑肌痉挛，舒张支气管平滑肌。药代动力学注射液：静脉滴注安宝0.15mg/min1小时，最高血药浓度32-52ng/ml。分布半衰期为6-9分钟，消除半衰期为1.7-2.6小时，90%在24小时内由尿液排出。

口服片剂：

单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。

给药后24小时，90%通过尿液排出。口服安宝的生物利用度约30%。禁忌症本品禁用于妊娠不足20周的孕妇；禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括：

1.分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘剥落。

2.子痫及严重的先兆子痫。

3.胎死腹中。

4.绒毛膜羊膜炎。

5.孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况。

6.肺性高血压。

7.孕妇甲状腺机能亢进。

8.未控制之糖尿病患者。

9.重度高血压。

10.对本品中任何成份过敏者严重不良反应肺水肿、肺水肿合并心功能不全、白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎妊娠情况下，有给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤停报道、横纹肌溶解症（肌肉痛、无力感、CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高）、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、因β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征（一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变，重者可致命，且可能终身准在）。其他不良反应心血管系统：室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常（ST-T的异常）、颜面疼痛。胎儿的心动过速、心律不齐。肝脏：有时出现肝功能的损害（GOT、GPT等的升高）。血液系统：罕见血小板减少。精神神经系统：有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、罕见出汗、眩晕。消化系统：有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。过敏症：有时出现出皮疹、瘙痒、罕见红斑、肿胀。给药部位：有时会有血管痛、静脉炎出现。其他：一过性血糖升高、CPK（肌酸硫酸激酶）升高、有时出现尿糖的变化、发热，罕见出冷汗。孕妇用药后新生儿低血钙、低血糖、肠梗阻的症状，但很少见。主要不良反应在心血管系统β2受体兴奋可致微小动脉血管舒张，舒张压降低。但由于β1受体兴奋增加心率、每搏量的代偿作用，无明显生理表现。使用β受体兴奋剂后可出现心律失常，多为无症状的室上性心律失常。窦性心动过速发生率达100%，非特异性T波改变达25%。因心肌酶无明显增高，提示盐酸利托君不直接损害心肌。心电图改变被认为与电解质失衡有关。Holter监测发现，症状性心律失常发生在血钾水平最低时。静滴安宝后引起孕妇心率的增加对于母胎均有利。孕妇心率增加,使每分钟心输出量增加约2.5L/min,同时安宝有直接扩张母体胎盘血管的作用,足以保证母胎重要器官的血液供应,尤其是胎儿中枢神经系统等。4.横纹肌溶解症横纹肌溶解症是由于急性骨骼肌损伤造成坏死肌肉组织向血液中不断释放酶、电解质和代谢产物的一种疾病。临床表现为弥散性肌肉痛、全身乏力和葡萄酒色尿，有时可因肌球蛋白尿导致肾小管异常性肾损伤。化验室检查显示血肌酸激酶水平明显升高，乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、二磷酸果糖酶轻度升高，尿中检出肌球蛋白，呈典型的暗红色尿。造成横纹肌溶解症的原因是高强度肌肉训练、病毒细菌感染、炎性肌病、代谢性肌病烧伤、药物等。国外文献报道1例31岁初孕妇，孕28周因抗早产口服盐酸利托君300mg/d，1周后出现四肢肌肉痛和全身乏力。孕32周再次出现早产症状，入院静脉滴注盐酸利托君100μg/min持续静脉滴注，共2d及50μg/min持续静脉滴注，共2d，之后改口服600mg/d，共1d，300mg/d维持。经治疗后，肌肉痛及乏力症状加重。孕36周再次入院时因严重的四肢无力致站立行走困难。患者既往无神经肌肉疾病病史。实验室检查结果:肌酸激酶25000U/L、谷草转氨酶150U/L、谷丙转氨酶140U/L，肾功能、红细胞沉降率、自身抗体均正常。产后3个月症状消失，实验室检查正常。盐酸利托君造成肌肉细胞损伤的机制尚不清楚，人们就此提出了直接和间接损伤的假设。国外研究发现，静脉应用β受体兴奋剂可致胎儿心肌细胞坏死，以支持直接损伤的假设。间接损伤可能与β受体兴奋剂所致的低血钾有关。肌肉收缩时肌间质动脉舒张以供氧。动脉舒张需要钾离子参与。低钾血症时使肌肉出现一过性缺血，造成肌细胞的间接损伤。因此，接受盐酸利托君治疗的孕妇应注意肌肉痛症状，必要时检测肌酸激酶水平。5.粒细胞减少在1986年，粒细胞减少即被列入盐酸利托君的严重不良反应中。国外报道了3例盐酸利托君抗早产治疗中导致严重的孕妇粒细胞减少的病例。总结其特点:3例均长期静脉滴注盐酸利托君，平均疗程为30.3d，总剂量为4800～17700mg，白细胞最低降至2×10^9/L，中性粒细胞降至0%。盐酸利托君致中性粒细胞减少症与免疫介导的毒性反应与骨髓抑制有关，妊娠期免疫功能的改变可影响机体对病原体的清除，增加感染的严重程度，且部分早产原因为绒毛膜羊膜炎，长期使用盐酸利托君造成的中性粒细胞减少使母儿均面临严重感染的风险。6.利托君治疗对胎儿的影响国外文献报道，在对长期静脉滴注盐酸利托君治疗的孕妇行剖宫产术时取母血、脐血、羊水，测量其中盐酸利托君浓度显示，母血99～332μg/L、脐动脉血75.9～250.5μg/L、脐静脉血174．7～213.0μg/L、羊水126～424μg/L。药物可通过胎盘进入胎儿循环，且长期用药较短期用药的胎儿循环和羊水中的药物浓度要高。国内外报道中，盐酸利托君对胎儿循环、代谢有一定影响。利托君引起的孕妇血糖升高可造成胎儿血糖波动，刺激胎儿胰岛素分泌，使胎儿体内糖、蛋白合成增强，脂肪分解减少，致胎儿过度生长。胎儿的心率加快、大脑中动脉搏动指数上升、脐动脉搏动指数降低、左心排血量上升、降主动脉和肾动脉搏动指数较用药前无明显变化。药物改变胎儿大脑、胎盘血流，选择性影响左心室。胎儿超声心动可见非对称性室间隔肥大。长期用药与脑瘫发生有关。新生儿生后应注意低血糖、低血压、低钙及心动过速等问题。处理措施采用利托君抗早产治疗中，应了解其发生机制，对药物所致不良反应采取相应治疗和处理措施，缓解症状，降低发生率。用药时密切注意孕妇心率，发现心悸、胸闷时予以吸氧、侧卧位。出现胸痛时应进一步评价孕妇心功能或停药。孕妇既往有或可疑心脏病史者应禁用此类药物。糖耐量异常及糖尿病患者用药时应注意监测血糖，必要时调整胰岛素用量，以免出现酮症酸中毒。低血钾多为一过性，无需治疗。如出现心电图改变应考虑补钾治疗。针对利托君致患者肺水肿应尽早停药、限制液体入量、采取机械通气等措施。避免同时合用硫酸镁而增加肺水肿的发生率。利托君与皮质激素同时使用时应注意水电解质平衡监测。长期用药时应检查谷丙转氨酶、谷草转氨、肌酸激酶及血常规。尽早发现肝功异常、横纹肌溶解、粒细胞减少等不良反应。出现严重的粒细胞减少，应停药。对于盐酸利托君所致的粒细胞减少症使用粒细胞集落刺激因子100μg/d，3～7d可得到有效治疗。用药期间应限制液体入量2500mL/d，多胎应更少。新生儿应注意低