除菌过滤课件

除菌过滤过滤分类除菌级过滤支原体控制过滤预过滤微生物负荷控制过滤除病毒

过滤膜孔径＞0.45μm膜孔径为0.45μm或0.22μm膜孔径为0.22μm或0.1μm膜孔径为或0.1μm膜孔径为小于0.1μm100μm80μm60μm40μm20μm10μm8μm5μm3μm1μm0.6μm0.5μm0.4μm0.3μm0.2μm0.1μm＜0.1μm发丝直径肉眼可见尘埃粒子

酵母菌大肠杆菌

沙门菌缺陷性假单胞菌支原体病毒过滤机理大小排除原理吸附原理大小排除原理也称拦截过滤，是指根据滤膜的孔径大小进行筛选并截留比孔径大的过滤物，该机理中滤膜可以被想像成一个简单的筛网并拦截比膜孔大的颗粒物吸附是基于静电原理使微小的颗粒物被滤膜内部结构吸附截留，当一个带有静电的物体靠近另一个不带静电的物体时，会产生“静电吸附”现象。颗粒直径是否大于滤膜孔径否是液体过滤中起主要作用气体过滤中起主要作用0.22μm液体过滤器过滤气体精度可达到0.003μm신탁유형膜过滤高载量、低截流率，截留率一般小于95%。过滤原理是大小排除和吸附相结合，但主要基于吸附原理滤膜材质有聚丙烯、微玻璃纤维和硅藻土等载量较小，但其截流率很高（95%〜99.9%)主要基于大小排除的原理表面过滤器不能做完整性测试一般采用聚丙烯、混合纤维素酯等材料具有较窄的孔径分布膜过滤是三种过滤结构中截流率最高的一种（99.99999%）孔道分布均匀、结构坚固、具有良好的耐高压性且易于进行完整性测试材质有聚偏二氟乙烯、聚醚砜、尼龙、纤维素酯和改良纤维素等深层过滤表面过滤123膜过滤的类型过滤器的类型层叠式圆盘过滤器囊式过滤器微孔膜筒式过滤器按外形分法规规定《FDA无菌药物工业指南》（2004)规定：除菌级过滤器是指经过适当验证，可以从流体中去除所有微生物并产生无菌滤出液的过滤器。《FDA无菌药物工业指南》（1987)规定：除菌级过滤器是指当用至少达到107cfu/cm2过滤面积浓度的缺陷假单胞菌进行挑战，可以产生无菌滤出液的过滤器。《中国药典》2010版要求除菌级过滤器的1cm2

有效过滤面积LRV不少于7过滤除菌法定义过滤除菌法是指利用细菌不能通过致密微孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法应用常用于气体、热不稳定的药品溶液或原料的除菌孔径定义过滤器的孔径定义来自过滤器对微生物的截留，而非平均孔径的分布系数滤芯材质聚四氟乙烯混合纤维素酯聚偏二氟乙烯聚丙烯尼龙聚醚砜滤膜的材质(1)混合纤维素酯常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤。(2)聚偏二氟乙烯(PVDF)精过滤材料，有极佳的热稳定性和化学稳定性，能承受多次蒸汽灭菌，并可制成亲水性滤膜，广泛用于制药工业水针剂用水及蒸馏水的过滤。(3)聚丙烯(PP)常用来做成筒式过滤器的滤芯，有较大的孔隙尺寸范围，属粗效过滤材料。(4)聚醚砜（PES)常用来做成筒式过滤器的滤芯，由于独特的孔隙结构，又具有较好的耐温耐水解性能，用于精度较高的溶液的精过滤。(5)尼龙（N66)常用来做成筒式过滤器的滤芯，可用于果汁、酒精的过滤，属精过滤材料。(6)聚四氟乙烯(PTFE)最广泛使用的一种材料，用来做成筒式过滤器的滤芯，其热稳定性及化学稳定性极佳，可承受较高的操作温度，对大多数化学物质抗腐蚀及耐耐酸碱性能良好，具有较高的化学适应性，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。N66PDVFPESPTFEPP除菌滤膜的制造工艺铸造膜拉伸膜亲水性膜利用有机溶剂在膜表面的挥发形成孔道。孔道是非常均匀的圆形疏水性膜疏水材质滤膜具有天然的疏水性和极强的化学稳定性，它不适用铸造膜方式进行制备，但可采用热熔拉伸的方式进行制作。孔道为狭长形、膜非常薄，往往和支持结构结合在一起。按膜孔径对称性分类对称膜不对称膜聚偏二氟乙烯聚醚砜具有高截菌能力和低蛋白吸附的特点，适合做注射剂灌装前的最终除菌过滤膜孔径从上游至下游逐渐减小多为复合结构具有高载量、高流速和高容污能力折叠的作用完整性测试完整性测试破坏性检测非破坏性检测微生物挑战压力保持前进流水侵入泡点微生物拦截测试是最敏感的的确认过滤除菌能力的完整性检测方法非破坏性实验是对微生物拦截能力的简介反应颗粒挑战起泡点实验原理筒式过滤器的起泡点试验步骤1、浸湿的液体2、浸润方式①装上滤筒后关闭阀l、阀2；②旋转取下压力表，将异丙醇(或6：4纯水—异丙醇混合液)慢慢倒人过滤器；③待滤芯被完全润湿后，将残留溶剂放尽；④开启压缩空气或氮气，开启阀l、阀2；⑤缓慢加压到34.3kPa(0.35kgf／cm2)，控制30s，观察滤器的气泡处；⑥若无气泡产生，则连续加压，直到在烧杯中观察有连续或稳定气泡出现，此时所显示的压力即为最小起泡点压力。预湿润检测1kgf/cm2≈0.1MPa影响泡点测试的因素—膜面积膜面积不会影响膜内在孔径，但在升压过程中，膜面积越大，扩散流也就越大，因此在气压到达交叉区时，膜面积大的泡点要低于膜小的，但两者的孔径是相同的影响泡点测试的因素—浸润液体润湿液的表面张力是决定泡压值的决定因素，不同的润湿液就会产生不同的泡点值。某滤芯有两种气泡点规格：润湿液为水≥3200mbar润湿液为≥95％酒精≥1200mbar影响泡点测试的因素—膜材料过滤膜的疏水性越强，膜就越难被浸润，就可能导致错误的测试结果。更具侵略性的润湿方式：如正向冲洗3分钟或更长改变润湿液：如改用酒精或其他有机溶剂同样为0.22um的滤芯，材料不同，泡点值也不同，润湿液同为水时：SPS0.22≥3200mbarSPSTSM0.22≥3800mbar影响泡点测试的因素—孔径压力衰减测试/前进流测试压力衰减测试即在润湿过滤芯上游施加一定体积的高压气体，压力