三氯乙烯的毒理学研究概况课件

三氯乙烯的毒理学研究概况

生化点马彩虹20141505006目录三氯乙烯的基本概况

三氯乙烯的体内代谢过程三氯乙烯的临床表现三氯乙烯的遗传毒性

三氯乙烯的预防控制措施一、三氯乙烯概况物理性质无色透明液体,有似氯仿的气味相对密度：1.46分子量：131.39

溶解性：不溶于水，溶于多数有机溶剂分子式：C2HCl3临界压力(MPa)：5.02

辛醇/水分配系数的对数值2.43.用途优良的溶剂，用作金属表面处理剂，电镀、上漆前的清洁剂，金属脱脂剂和脂肪、油、石蜡的萃取剂。有机合成、农药的生产。三氯乙烯用于生产四氯乙烯可作为驱肠虫药；用于生产六氯乙烷，作为兽用驱虫药，来用防治反刍兽类肝蛭病及胃蛭病、睾吸虫病和线虫病。二、三氯乙烯的体内代谢过程有50%~60%储留在体内，进入血液循环

三氯乙烯途径（1）蒸汽吸入（2）直接接触小部分以原形经肺泡自呼出气中排出，其排出量约占吸收量的19%

大部分在肝脏内被氧化成三氯乙酸、三氯乙醇和少量一氯乙酸，并经肾脏随尿排出部分留在人体组织中，脂肪、脑和肾上腺中的含量最高，肝、心脏中也有存在

体内主要经两种途径代谢1.细胞色素P450（CYP450）氧化途径经CYP450途径代谢后的终产物主要为:水合氯醛(1)水合氯醛氧化三氯乙酸（TCA）

还成三氯乙醇；(2)TCE还可在此代谢途径中经过分子重排后，脱氯后生成少量的二氯乙酸（DCA）。2.谷胱甘肽(GSH)结合途径

TCE+谷胱甘肽

谷胱甘肽-S-转移酶(GST)S-（1,2-二氯乙烯)谷胱甘肽（DCVG)代谢S-（1，2-二氯乙烯）-L-半胱氨酸（DCVC）等中间产物肾脏中经裂解酶

丙酮酸、氨和一种能与大分子物质结合的反应片段进一步损伤细胞上的巯基，或引起脂质过氧化

四.三氯乙烯的遗传毒性1.Ames试验原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株(his-)回复突变成野生型(his+)的能力。即组氨酸突变菌(his-)在不含组氨酸的最低营养平皿上不能生长；回复突变成野生型(his+)，可在不含组氨酸的最低营养平皿上生长。标准试验菌株(配套菌株)：有四种TA98、TA97：检测移码突变TA100：检测碱基置换突变TA102：对醛、过氧化物及DNA交联剂较敏感这四个试验菌株除了含有his-突变，还有一些附加突变，以提高敏感性三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌的致突变实验采用剂量为50000、10000、2000、400和80μg皿的三氯乙烯对鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102进行染毒，并于37℃培养48h后观察其菌落数。试验结果显示Ames试验菌株TA97、TA98和TA102不论是否加入S9,其菌落数没有比空白对照组增加1倍以上。在加入S9时，A100菌落数比空白对照组增加1倍以上；而当不加入S9时，TA100菌落数没有比空白对照组增加1倍以上。因此，三氯乙烯在加入S9后可能被代谢成能使TA100菌株发生突变的产物，即三氯乙烯是需经代谢活化的致突变物五、三氯乙烯的预防控制措施

1.加强对临床医师及工厂安技科管理人员的专业知识培训；

2.加强企业自身管理及劳动现场监测,进行企业试点干预；3.加强对接触TCE作业人员的健康教育工作,发放呼吸防护用品、工作服、聚乙烯醇手套等防护用品并督促其正确使用；