兽药残留与监控

兽药残留与监控古德祥中山大学昆虫学研究所国家教育部食品工程研究中心提纲前言（有关概念）兽药残留的来源1.1畜禽防治用药1.2饲料添加剂中兽药的使用1.3食物保鲜中引入药物1.4无意中带入的污染2.畜禽用的抗微生物药与问题3.抗寄生虫剂4.激素与其他生长促进剂5.兽药残留的控制兽药：指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节其生理机能，并规定作用、用途、用法、用量的物质（含饲料药物添加剂）。包括：

①血清、菌（疫）苗、诊断液等生物制品；②兽用中药材、中成药、化学原料药及其制剂；③抗生素、生化药品、放射性药品畜牧生产和兽医临床上使用的抗微生物制剂（抗生素和化学治疗剂）、驱寄生虫剂、激素类及其他生长促进剂等，目的是防治动物疾病、促进动物生长、改善饲料转化率和提高畜禽繁殖性能。这些物质都有可能在动物源性食品中残留。兽药残留（residuesofveterinarydrugs）指动物用药后，任何可食动物源性产品中所含有的原型药物或/和其代谢产物，以及与兽药有关杂质的残留。残留总量（totalresidue）：食用动物用药后，其药物残留的原型或/和全部代谢产物的总和。最大残留限量（maximumresiduelimit,MRL）：食品动物用药后，允许存在食物表面或内部的该兽药残留的最高量/浓度（以鲜重计，表示为mg/kg或μg/kg）休药期（Withdrawalperiod）：又称停药期。食品动物从停止给药至允许被屠宰或其产品（如乳、蛋）被允许上市的间隔时间。药物饲料添加剂：指为预防、治疗动物疾病而搀入载体或者稀释剂的兽药混合物，包括抗球虫药类、驱虫剂类、抑菌促生长类等。1.兽药残留的来源1.1畜禽防治用药20世纪30年代磺胺类,40年代青霉素用于乳牛疾病的治疗。改革开放后，兽用抗生素用量大增。如果用药不当，或不遵守停药期，则药物就在动物体内发生超标的残留，而污染动物源性食品。

1.2饲料添加剂中兽药的使用1943年美国用青霉素发酵废渣作饲料来喂猪，发现比普通饲料喂的猪生长更快。1946年又发现添加少量链霉素，能促进雏鸡的生长。之后所有抗生素发酵都被用作禽畜的饲料添加剂。长时间使用，药物残留在动物体内，而使动物源食品受到污染。驱寄生虫剂在禽畜业广泛使用。

20世纪50年代起，英美在牛的饲养中采用雌性激素已烯雌酚和已烷雌酚，作为饲料添加剂，使禽畜日增体重提高10%以上，饲料转化率、瘦肉率也有提高，带来的经济效应十分可观，滥用动物促生长激素相当普遍。20世纪90年代末，国内错误地将克伦特罗（瘦肉精）作为饲料添加剂，引起“瘦肉精”猪肉中毒事件：2001年11月13日广东河源市市民，因吃“瘦肉精”猪肉，400人中毒。之后顺德市因食用“瘦肉精”猪肉，630村民中毒；在信宜也毒倒530人。上海、广州、深圳、杭州、桐庐等地，中毒事件8起。1.3食食物物保保鲜鲜中中引引入入药药物物在经经济济利利益益的的驱驱使使,在在食食品品(如如牛牛奶奶、、鲜鲜鱼鱼））中中直直接接加加入入某某些些抗抗微微生生物物制制剂剂，，不不可可避避免免地地造造成成药药物物污污染染。。1.4无无意意中中带带入入的的污污染染食品品加加工工中中，，有有些些操操作作人人员员为为了了自自身身预预防防或或控控制制疾疾病病而而使使用用某某些些抗抗生生素素（（如如出出口口虾虾仁仁中中检检出出氯氯霉霉素素事事件件））。。2.畜畜禽禽用用的的抗抗微微生生物物药药与与问问题题抗生生素素是指指由由细细菌菌、、放放线线菌菌、、真真菌菌等等微微生生物物经经过过培培养养而而得得到到的的产产物物，，或或化化学学半半合合成成的的相相同同或或类类似似物物，，在低低浓浓度度下下对细细菌菌、、真真菌菌、、立立克克氏氏体体、、病病毒毒、、支支原原体体、、衣衣原原体体等等特特异异性性微微生生物物有有抑抑制制生生长长或或杀杀灭灭作作用用。。合成成的的化化学学药药物物，如如磺胺胺类类、呋喃喃类类在低低浓浓度度下下也也具具有有抑抑菌菌或或杀杀菌菌作作用用，，统统称称为为抗抗微微生生物物药药。。已使使用用的抗生生素素有：：青霉霉素素类类(青青霉霉素素、、苄苄青青霉霉素素、、阿阿莫莫西西林林等等);头孢孢菌菌素素类类(头头孢孢氨氨苄苄、、头头孢孢噻噻呋呋等等)；；四环环素素类类(四四环环素素、、金金霉霉素素、、土土霉霉素素等等)；；氨基基糖糖苷苷类类(链链霉霉素素、、庆庆大大霉霉素素、、卡卡那那霉霉素素等等)大环环内内酯酯类类(红红霉霉素素、、螺螺旋旋霉霉素素、、北北里里霉霉素素等等)多肽肽类类(杆杆菌菌肽肽、、维维吉吉尼尼亚亚霉霉素素)；；氯霉霉素素；磺胺胺类类(磺磺胺胺嘧嘧啶啶、、磺磺胺胺甲甲基基嘧嘧啶啶等等)；；呋喃喃类类动物物疾疾病病或或预预防防疾疾病病使使用用抗抗菌菌素素。如如奶奶牛牛50%以以上上有有亚亚临临床床乳乳腺腺炎炎，，在在非非泌泌乳乳期期使使用用长长效效抗抗生生素素，，急急性性乳乳腺腺炎炎时时，，泌泌乳乳期期也也得得使使用用抗抗菌菌素素生生素素。。使使用用抗抗生生素素的的奶奶牛牛所所产产的的牛牛奶奶与与其其他他牛牛奶奶混混合合销销售售，，必必然然出出现现抗抗菌菌素素生生素素残残留留问问题题。。蜜蜂蜂为为防防病病使使用用抗抗生生素素很很普普遍遍，，如如使使用用四四环环素素、、土土霉霉素素、、金金霉霉素素，，造造成成了了蜂蜂蜜蜜中中抗抗生生素素残残留留问问题题；；甚甚至至违违法法使使用用氯氯霉霉素素，，已已造造成成严严重重的的国国际际影影响响。。化学学药药品品磺胺胺类类，广广泛泛用用于于人人和和动动物物的的多多种种细细菌菌性性疾疾病病。。因因磺磺胺胺类类能能被被迅迅速速吸吸收收，，24小小时时内内就就可可在在动动物物肉肉、、蛋蛋、、奶奶中中残残留留。。禽畜畜食食物物的的抗生生素素残残留留，对对消消费费者者可可能能引引起起潜潜在在健健康康问问题题。。(1)毒性性、、致致敏敏性性与与超超过过敏敏反反应应抗生生素素和和磺磺胺胺类类造造成成牛牛奶奶和和食食品品的的污污染染可可引引起起人人体体的的过过敏敏反反应应。。轻轻者者过过敏敏皮皮疹疹，，重重则则是是致致命命性性过过敏敏休休克克。。氯氯霉霉素素可可导导致致人人的的再再生生障障碍碍性性贫贫血血。。链链霉霉素素可可引引起起药药物物性性耳耳聋聋。。乙乙酰酰化化磺磺胺胺在在尿尿中中溶溶解解降降低低，，析析出出结结晶晶可可引引起起肾肾脏脏的的毒毒副副作作用用。。(2)增加加革革兰兰氏氏阴阴性性杆杆菌菌的的致致病病性性畜禽禽饲饲料料长长期期使使用用抗抗生生素素，，可可使使某某些些细细菌菌突突变变为为耐耐药药菌菌株株，，给给人人畜畜的的某某些些感感染染性性疾疾病病的的预预防防和和治治疗疗带带来来困困难难。。(3)改变变肠肠道道菌菌群群的的微微生生态态致生生理理功功能能紊紊乱乱3.抗抗寄寄生生虫虫剂剂抗寄寄生生虫虫剂剂是指指能能够够杀杀灭灭或或驱驱除除体体内内、、体体外外寄寄生生虫虫的的药药物物，，包包括括驱虫虫剂剂和抗球球虫虫剂剂等。。驱虫虫剂剂主要要驱驱除除蠕蠕虫虫（（蛔蛔虫虫、、吸吸虫虫和和绦绦虫虫等等））。。最最常常用用的的驱驱虫虫剂剂是是越霉霉素素A和潮霉霉素素B两种种抗抗生生素素。。更更多多的的是是人工工合合成成的的化学学品品：①苯丙丙咪咪唑唑类类（如如噻噻苯苯咪咪唑唑、、丙丙硫硫苯苯咪咪唑唑、、康康苯苯咪咪唑唑、、氟氟苯苯咪咪唑唑等等））；；②吩噻噻嗪嗪、、哌哌嗪嗪、、咪咪唑唑并并噻噻唑唑（如如苯苯硫硫氨氨酯酯、、左左旋旋咪咪唑唑、、噻噻吩吩嘧嘧啶啶、、甲甲噻噻嘧嘧啶啶等等））球虫虫病病是养养禽禽业业中中造造成成损损失失最最大大的的疾疾病病。。幼幼年年动动物物在在感染染初初期期用用抗抗球球虫虫剂剂是行行之之有有效效的的防防治治方方法法。。药药效效最最高高的的是是聚醚醚类类抗抗生生素素，如如莫莫能能霉霉素素、、盐盐霉霉素素、、拉拉沙沙洛洛西西钠钠、、马马杜杜霉霉素素、、甲甲基基盐盐霉霉素素等等。。人工工合成成的的有氨氨丙丙啉啉、、二二甲甲硫硫胺胺、、氯氯氢氢吡吡啶啶（（克克球球酚酚））、、尼尼卡卡巴巴嗪嗪等等几几十十种种。。使用某某些有机磷磷（如敌敌百虫虫、敌敌敌畏畏、哈哈萨克克罗松松、驱驱虫磷磷等））、拟除虫虫菊酯酯类作为驱寄生生虫剂剂，用于于厩舍舍杀虫虫或经经口直直接用用药，，都可可造成成农药药残留留问题题。苯并咪咪唑类类和硝硝基呋呋喃类类驱寄寄生虫虫剂，可持持续地地残留于于肝脏脏，并对对动物物具有有潜在在的致致畸性性和致致突变变性。。1973~1974年年发现现丁苯苯咪唑唑对绵绵羊有有致畸畸作用用，多多数胎胎儿骨骨骼畸畸形。。1975~1982年年先后后发现现苯咪咪唑、、丙丙硫咪咪唑有有致畸畸作用用；洛洛硝哒哒唑有有很高高的致致突变变性。。残留留于食食物中中的氯氯氢吡吡啶（（克球球酚））和某某些雌雌激素素具有有致癌癌作用用。4.激激素与与其他他生长长促进进剂促生长长激素素通常包包括：：①生长激激素脑垂体体分泌泌的蛋蛋白质质激素素，促促进蛋蛋白质质合成成和脂脂肪分分解来来促进进动物物生长长②性激素素包括雌性激激素（雌二二醇、、已烯烯雌酚酚、已已烷雌雌酚、、甲地地孕酮酮、雌雌烯酮酮等））、雄性激激素（丙酸酸睾丸丸素、、氯睾睾酮））③甲状腺腺素，类甲状状腺素素及抗甲状状腺素素；④人工工合成成的蛋白质质同化化激素素，可促促进动动物脑脑下垂垂体生生长激激素的的分泌泌。动物源源食品品中的的激素素残留留，会会危及及消费费者健健康，，其中中性激激素和和甲状状腺素素类对对人类类危害害最大大。儿儿童食食用含有生长激激素和已烯雌雌酚的食品品，可导导致性性早熟。激素素通过过食物物链进进入人人体，，会产产生系系列其其他健健康问问题。。如导导致内内分泌泌相关关肿瘤瘤、生生长发发育障障碍、、出生生缺陷陷和生生育缺缺陷等等。已烯雌雌酚被国际际癌症症研究究中心心判断断为对对人有有致癌癌作用用。玉米赤赤霉醇醇(zeranol)、克仑特特罗(clenbuterol，，瘦肉肉精)等人人工合合成、、具有有同化化作用用的增增强剂剂，使使动物物组织织发生生重新新分布布，瘦瘦肉增增加和和脂肪肪减少少，如如在食食品中中残留留，会会造成成许多多中毒毒事故故。5.兽兽药残残留的的控制制5.1严格执执行《《兽药药管理理办法法》，，禁止止在饲饲料中中添加加未经经批准准的治治疗药药物2001年年11月新新修订订的《《兽药管管理条条例》第三十十七条条：兽药药使用用单位位和个个人应应当遵遵守国国务院院畜牧牧畜医医行政政管理理部门门制定定的兽兽药安安全使使用规规定条例第五十十条：凡含含有药药物的的饲料料添加加剂，，均按按兽药药进行行管理理。饲饲料药药物添添加剂剂必须须按农农业部部发布布的饲饲料药药物添添加剂剂允许许使用用品种种及标标准的的规定定进行行生产产、经经营和和使用用。条例第五十十一条条药物不不得直直接加加入饲饲料中中使用用，必必须将将药物物制成成预混混剂。。预混混剂应应规定定载体体、稀稀释剂剂和分分散剂剂的品品种。。生产产企业业应将将配方方、生生产工工艺、、质量量标准准按兽兽药制制剂的的申请请程序序，有有关部部门批批准发发给批批文号号后方方准生生产。。第五十十二条条预混剂剂有效效成分分的配配方必必须在在标签签上注注明。。规定定停药药期的的，应应在标标签或或说明明书上上注明明。第五十十三条条饲料药药物添添加剂剂使用用的药药物，，必须须符合合兽药药标准准的规规定。。由两两种以以上药药物制制成的的饲料料添加加剂，，必须须符合合药物物配伍伍规定定。家畜、、家禽禽防病病治病病，应应限制制使用用对象象、使使用期期限、、使用用量。。允许作作为预混剂剂（premixes）使使用的的饲料料药物物添加加剂：：二硝硝托胺胺、马马杜霉霉素铵铵、尼尼卡巴巴嗪、、乙氧氧酰胺胺苯甲甲酯、、甲基基盐霉霉素、、金霉霉素、、黄霉霉素、、安普普霉素素等60多多种。。我国将将抗生生素和和驱寄寄生虫虫剂从从饲料料药物物添加加剂名名单中中去除除，归归入兽兽药管管理。。对需需要使使用抗抗菌素素的，，应该该研制制兽用用抗生生素，，使其其与人人用抗抗生素素分开开；混混合使使用几几种抗抗生素素，以以减少少细菌菌的耐耐药性性问题题。欧盟规规定的的动物物性食食品中中兽药药残留留监控控：A类：禁止使使用的的药物物二苯乙乙烯类类：已烯烯雌酚酚、双双烯雌雌酚、、已烷烷雌酚酚抗甲状状腺剂剂：巯基基尿嘧嘧啶、、甲硫硫氧嘧嘧啶、、丙硫硫氧嘧嘧啶、、甲巯巯咪唑唑固醇类类激素素：群勃勃龙、、甲基基睾酮酮、去去甲睾睾酮、、醋酸酸氯睾睾酮、、炔诺诺醇、、4-氯-睾丸丸-4-烯烯-3，17-二酮酮、甲甲基勃勃地酮酮、16-β-羟羟基-司坦坦唑醇醇、氯氯地孕孕酮、、美仑仑孕酮酮、甲甲地孕孕酮、、甲孕孕酮、、地塞塞米松松、氟氟米松松、曲曲安奈奈德、、雌二二醇、、睾丸丸酮、、孕酮酮、雌雌烯酮酮、丙丙酸睾睾丸素素、强强地松松龙羟基苯苯甲酸酸内酯酯：玉米米赤霉霉醇、、玉米米赤霉霉酮β-兴兴奋剂剂：克伦伦特罗罗、沙沙丁胺胺醇、、西马马特罗罗、马马布它它林、、溴甲甲烷丁丁特罗罗、克克伦丙丙罗其他：硝基基呋喃喃类（（呋喃喃唑酮酮、、硝基基呋喃喃妥因因、硝硝基呋呋喃酮酮、呋呋喃它它酮））；洛硝达达唑、、氨苯苯砜、、氯霉霉素、、二甲甲硝咪咪唑、、秋秋水仙仙碱、、氯丙丙嗪、、甲硝硝唑、、马蔸蔸苓B类：：允许使使用但但有最最高残残留限限量规规定的的药物物抗微生生物药药（抗生生素、、磺胺胺类））；驱虫剂剂；抗菌素素球虫虫剂；氨基甲甲酸酯酯类及及拟除除虫菊菊酯类类；非类固固醇抗抗炎药药；其他药理性性物质质农业部部193号号公告告《食品品动物物禁用用兽药药及其其他化化合物物清单单》如如下表表表食食品动动物禁禁用兽兽药及及其他他化合合物清清单兽药及其他化合物名称禁止用途β-兴奋剂：克伦特罗、沙丁胺醇、西马特罗及其盐、酯及制剂所有用途性激素类：已烯雌酚及其盐、酯及制剂所有用途有激素作用的：玉米赤霉烯醇、去甲雄三烯醇酮、醋酸甲孕酮及制剂所有用途氯霉素及其盐、酯及制剂所有用途氨苯砜及制剂所有用途硝基呋喃类：呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃苯烯酸钠及制剂所有用途硝基化合物:硝基酚钠、硝基烯腙及制剂所有用途兽药及其化合物名称禁止用途催眠、镇静类：安眠酮及制剂所有用途林丹（丙体六六六）杀虫剂毒杀芬（氯化烯）杀虫剂、清塘剂呋喃丹（克百威）杀虫剂杀虫脒（克死螨）杀虫剂双甲脒杀虫剂孔雀石绿抗菌、杀虫剂酒石酸锑钾杀虫剂兽药及其化合物名称禁止用途锥虫砷胺杀虫剂五氯酚钠杀螺剂各种汞制剂：氯化亚汞、硝酸亚汞、乙酸汞、吡定基乙酸汞杀虫剂性激素类：甲基睾丸酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇促生长催眠、镇静类：氯丙嗪、地西泮(安定)及其盐、酯制剂促生长硝基呋喃类：甲硝唑、地美硝唑及其盐、酯及制剂促生长为了保保障消消费者者的健健康和和病人人的正正常用用药，，农业业部、、卫生生部和和国家家药品品监督督管理理局联联合发发布了了《禁止在在饲料料和动动物饮饮水中中使用用的药药物品品种目目录》①肾上腺腺素受受体激激动剂剂，如盐盐酸克克伦特特罗、、沙丁丁胺醇醇、硫硫酸沙沙丁胺胺醇、、莱克克多巴巴胺、、盐酸酸多巴巴胺、、西马马特罗罗、硫硫酸特特布他他林；；②性激素素和促促性腺腺激素素，如已已烯雌雌酚、、雌二二醇、、戊酸酸雌二二醇、、苯甲甲酸雌雌二醇醇、氯氯烯雌雌醚、、炔诺诺醇、、炔诺诺醚、、醋酸酸氯地地孕酮酮、左左炔诺诺孕醇醇、炔炔诺酮酮、绒绒毛膜膜促性性腺激激素、、促卵卵泡生生长激激素（（含卵卵泡刺刺激素素、黄黄体生生成素素）；；③同化激激素，如碘碘化酪酪蛋白白、苯苯丙酸酸诺龙龙；④精神药药品，如氯氯丙嗪嗪、盐盐酸异异丙嗪嗪、安安定、、苯巴巴比妥妥、巴巴比妥妥、戊戊巴比比妥、、异戊戊巴比比妥钠钠、利利血平平、艾艾司唑唑仑、、甲丙丙氨酯酯、咪咪达唑唑仑、、硝西西泮、、奥沙沙西泮泮、匹匹莫林林、三三唑仑仑、唑唑吡旦旦、其其他国国家管管制的的精神神药品品；⑤抗生素素滤渣渣（抗生生素工工业废废料））5.2允许使使用的的兽药药和饲饲料药药物添添加剂剂必须须按安安全期期使用用治疗用用药需需要凭凭兽医医的处处方购购买，，严格格遵守守《中中华人人民共共和国国兽药药典》》和国国家有有关标标准和和规定定的用用法、、用量量和休休药期期。如如果没没有规规定休休药期期的药药物，，需要要有28天天以上上的间间隔期期。5.3制定动动物性性食品品中兽兽药最最高残残留标标准1994、、1997和1999年年农业业部先先后发发布发发《关关于动动物性性食品品中兽兽药最最高残残留限限量的的通知知》，，规定定了101种兽兽药的的使用用品种种及在在靶组组织的的最高高残留留限量量。2002年年又进进行了了修订订。2002年年农业业部兽兽药残残留专专家委委员会会参考考食品品法典典委员员会（（CAC））、FAO/WHO食品品添加加剂联联合专专家委委员会会（JECFA）、、欧盟盟（ENEA））和美美国（（CFR））的规规定对对我国兽药最最大残残留限限量进进行修修订，分为为3部部分：：一是批准准使用用的但但是要要控制制残留留限制制的兽兽药（（列表表的有有114种种）；；二是在动动物性性食品品中不不得检检出(ND)的的兽药药(19种种);三是其他他未批批准的的兽药药(欧欧美已已批准准的60种种)。。删除的药物物（5种））；增加的13种。。表已已批准准使用用的兽兽药最最高残残留限限量(μg•kg-1或μg•L-1)药物名动物种类靶组织99年标准修订值阿维菌素(阿灭丁)AbamectinADI：0~0.25(以体重计)牛(泌乳期禁用)脂肪10100肝20100肾50羊(泌乳期禁用)肌肉25脂肪50肝25肾20续表已批准准使用用的兽兽药最最高残残留限限量(μg•kg-1或μg•L-1)药物名动物种类靶组织99年标准修订值土霉素金霉素四环素ADI:0~3所有食品动物肌肉100200肝300600肾6001200脂肪美国CFR12000牛/羊奶100100禽蛋200400鱼/虾肉100200续表已批准使使用的兽兽药最高高残留限限量(μg•kg-1或μg•L-1)药物名动物种类靶组织99年标准修订值庆大霉素gentamicinADI:0~4牛/猪肌肉100100脂(+皮)100100肝2002000肾10005000牛奶100200鸡/火鸡可食组织100药物名动物种类靶组织99年标准修订值敌敌畏dichlorvosADI:0~4牛/羊/马脂肪2020肌肉2020副产品2020猪脂肪100100肌肉100100副产品200200鸡脂肪5050肌肉5050副产品5050续表已批准使使用的兽兽药最高高残留限限量(μg•kg-1或μg•L-1)药物名动物种类靶组织99年标准修订值马拉硫磷malathion牛/羊/猪/禽/马脂肪40004000肌肉40004000副产品40004000滴滴涕DDT所有食品动物肝5000按农药EMRL续表已批准使使用的兽兽药最高高残留限限量(μg•kg-1或μg•L-1)药物名动物种类靶组织欧盟(E)标准修订值溴氰菊酯Deltame-thrinADI：0~10(E)牛/羊/鸡肌肉1030脂(+皮)5050肝1010肾1010牛奶2020鸡蛋5050鲑鱼肌肉1010续表已批准使用的的兽药最高残残留限量(μg•kg-1或μg•L-1