药物流行病学、药物警戒和药物安全性的挑战：中国的一个焦点课件

药物流行病学、药物警戒和药物安全性的挑战：中国的一个焦点ChrisJ.vanBoxtel,MD,PhDEmeritusProfessorofClinicalPharmacologyUniversityofAmsterdamTheNetherlandsShanghai,October2005

2有关探测、评估、了解和预防不良作用或者一些其它药物相关问题的科学和活动WHO药物警戒的定义药物警戒的目标改善病人的护理和安全改善公众健康和安全用于评估药物的收益、危害、效果、风险促进教育和临床培训促进公众的有效沟通促进合理和安全使用药物3StateFoodandDrugAdministration(SFDA)PharmaceuticalindustryexploitthepotentialrolesofmedicinessolvetheproblemsbymodificationdevelopnewerdrugsMinistryofS&T/NatureandScienceFoundationofChinaSetupspecialresearchprogramsprovidefinancialsupporttoconductbasicresearchIdentifypharmaceuticalproblemsandhintsforfurtherdevelopmentIdentifybasicproblemsNewpharmaceuticalproductsandimprovedmedicalscienceandtechnologiesRe-evaluationNewdrugevaluationandapprovalEvaluationandselectionofessentialmedicinesGuidelinesonuseofessentialmedicinesPharmacovigilanceDrugutilizationandreviewPost-marketingdrugevaluationMinistryofHealthEssentialListofReimbursedMedicinesClinicalPracticeGuidelinesGuidanceandproblemsidentificationImprovedclinicaluseofmedicines,andrationalizedallocationofpharmaceuticalresourcesFeedbackmechanism5如果药品花费是医疗花费的主要部分，那么药物警戒就变的更加重要6中国的医疗和药品花费(1995-2003)

(AfterXiSunetal.,ChineseCochraneCentre,Nov.2004)

7监测和流行病学是相互关联相互补充的ADR报告在某种情况下可以独自满足药品管理决策的需要ISoPandISPEdiscussions,Philadelphia,August2003PharmacoepidemiolDrugSaf14,665-667,20058大型简单的安全性试验和队列研究，如：处方事件监测（PEM）能提供相应的风险信息ISoPandISPEdiscussions,Philadelphia,August2003PharmacoepidemiolDrugSaf14,665-667,20051012核心指标

数字

日期

居民经济增长失业率通货膨胀健康的163160581,3%6,6%1,8%80,4%July20052nd

quarter

2005June–Aug2005August2005200414Lareb,地区的组织15地区协调者荷兰西南地区协调者，内科医师-免疫学者荷兰东南地区协调者，药剂师荷兰西北地区协调者，医学博士荷兰东北地区协调者，药剂师荷兰中部地区协调者，医学博士16Lareb每年大约收到4500份可疑作用报告。其中20%为严重药物不良反应17一些经常报告的“ADR’s”NSAID的过敏性休克

血管性水肿避孕药的血栓形成并发症光反应溶血性贫血脱发他汀和肌肉疾病替代治疗后疾病类固醇激素的系统作用味觉失调18药物不良反应的报告医师其他健康专业人员药剂师,护士病人20病人直接报告21第一次小结:可接受的报告的数量可接受的报告的质量主要的动机：怀疑是否他们健康专业的报告!23Lareb的挑战提高报告的质量更好的使用药物流行病学技术更好的综合药理学理论成熟技术（统计学）的更好应用病人直接报告的评价24药物警戒在发展中国家容易得到任何药物法规发展不完善质量问题过期药品仍然被认为是一种奢侈2627中国是世界上人口最多的国家，户籍人口13亿（占世界的20%）中国，近370万平方英里(960万平方英里)是大陆上地域第三大国家，仅比美国略大28中国的卫生保健~15%的人口有医疗保险310,000医疗卫生机构(>13,000医院)16,000分销商/亚分销商有所有主要的跨国公司向西方健康问题发展30潜在的巨大的，世界规模的ADR数据库31一个药物大量的报告受许多因素影响新的市场大量使用公共(公开的新闻,法规和生产者的沟通!)与潜在的报告者的良好工作关系事件的类型和严重性(专业的判断!)32中国1998年加入WHO药物监测项目的头3年，总共900份ADR报告。然而，同样的时间，乌普沙拉中心每年收到15万-20万份病例报告。(AfterXiSunetal.,ChineseCochraneCentre,Nov.2004)

33监测的产品新化学结构保健专业人员/制药工业报告，来自其他法规机构的药物利用信息疫苗公共健康项目管理者普通药处方者(不太可能制药企业报告)OTC药健康专业人员、顾客传统的&补充的医药产品

专业人员、顾客、TCM开业者

34中国的难题OTC药非专利药传统&补充的药物

假药&GMP问题35处方药和OTC药物的不同较少保健专业人员输入本质上缺乏记录与其它药物记录缺乏记录经常允许做直接对消费者的广告OTC药物不适当的预期、要求和使用进行病人随访和安全性监测的机会有限36非专利药物处方?优点费用缺点质量可变性生物等效性不一致处方错误药物治疗错误37质量和可变性问题剂量不同对映体比例不同委托人的不同片剂崩解率不同分散微粒的大小不同释放率不同38生物等效性实验的困窘生物等效标准(90%CI:0.8to1.25)生物等效参数(AUC,Cmax,Tmax)生物等效的传递性39非专利药物经常是不同的包装色彩片剂大小名字包膜味道40很少有药物警戒中心有准备和能够区分不同生产厂商的普通药品信号41使用传统的中药(TraditionalChineseMedicine,TCM)主要是中草药(herbalmedicinalproducts,HMPs)中草药有毒性并且有大量肝\肾和其它组织损害的记录中草药没有同样的被研究法规管理和控制中草药在处方使用中被污染或者掺假42中国基本药物目录的进展(AfterXiSunetal.,ChineseCochraneCentre,Nov.2004)

43草药药物警戒的问题通用名

植物学名

化学关系Chinese,AsianGinseng Panaxginseng

Meyer StandardAmericanGinseng Panaxquinquefolius

L. SimilarTienchiGinseng Panaxpseudoginseng

Wall. SimilarSiberianGinseng Eletherococcus Different

senticosus

Maxim.RussianGinseng Acanthopanax Different

senticosus

Harms.

BrazilianGinseng Rumexhymenosepalus

Torr. DifferentWildredAm.Ginseng Pfaffiapaniculata

(Mart.)Kunze. DifferentAlaskanGinseng Echinopanax Different

horridum

(Sm.)Decne.)WildGinseng Aralianudicaulis

L. DifferentAyurvedicGinseng Withaniasomnifera

(L.)Dunal DifferentGinsengoftheAndes’ Lepidiummeyenii

Walpers Different44WHO草药ADR数据库

正确科学的植物学名称医用草药的所有植物名没有国际标准和公认的分类因此UMC创建了一个首选的植物名称和其它同义名称的目录首选的名称是... ...包括创建者的完整的拉丁二项式名称 ...分配与伦敦Kew皇家植物园协作 ...如果需要给予部分或摘要的解释说明(英语)45草药连续的安全性监测的必要性组成成分的了解很有限作用的了解有限通常缺乏严格的质量控制草药异源的种类46传统中药(TCM)的ADR报告的原因传统中药引起的ADR未被承认传统中药的安全性被过高评价有时作为治疗作用的一部分ADR被误解传统中药的从业者很少报告使用传统中药的病人更可能相信一些不科学的主张使用传统中药的病人很少报告他们的损害47草药治疗和常规OTC治疗的ADR报告的不同From:Barnesetal.BritishJournalofClinicalPharmacology

45

(5),

496-500,1998.

48地区(报告)抗菌药(48.2%),传统中药(13.4%)

抗感染药(26.2%),传统中药有关(19.8%)

抗菌药(50.46%),心血管药(25.23%)抗菌药(50%),生物制品(13.04%)

抗菌药(30.5%),心血管药(21.5%)

药物种类和ADR百分比北京119家医院(6年,5900份)

广东省广州市1家医院河南省洛阳市4家医院(1年,107份,儿科住院病人)

山西太原1家医院(4年,46份)

辽宁沈阳1家医院(2年,200份)