厄贝沙坦氢氯噻嗪课件

新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ

临床应用的中国专家共识

我们面临的巨大挑战：三高三低94%高血压患者血压不达标!2004年《中国居民营养与健康状况调查报告》

三高三低05101520253035知晓率治疗率控制率百分比（％）30.2％24.7％6.1％患病率高（超过1.6亿）增长趋势高危害性高治疗率低知晓率低控制率低荟萃分析61项回顾性观察研究涵盖1百万人（40-89岁）控制心血管危险降压是关键Lewingtonetal.Lancet.2002;360:1903–1913SBP降低2mmHg降低缺血性心脏病死亡危险达7%降低卒中危险达10%几项主要使用利尿剂的高血压治疗研究1.EWPHE.Lancet.1985;1:1349-13542.STOP.Lancet.1991;338:1281-12853.SHEP.JAMA.1991;265:3255-3264

EWPHE

STOP

SHEP

病例数

840

1627

4736

随访（年）

12

4

4.5

收缩压

>160

>180

>160

舒张压

>90

>90

<90

治疗

利尿剂

利尿剂/

β-阻滞剂

利尿剂/

（±β-阻滞剂）

平均年龄

>60

>70

>60

脑卒中减少（%）

-36

-47

-36

心性事件减少（%）

-32

-40

-32

平均年龄

SBPResponseto2-DrugCombinationsThatIncludeorDoNotIncludeaDiureticWithHCTZWithoutHCTZSBP<140mmHg,%P=0.002Materson,etal.JHumanHypertens.1995;9:791-795.77460204060801002007年ESC/ESH降压药物的选择

降压治疗的主要获益源自降低血压本身。五大类降压药物：噻嗪类利尿剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂血管紧张素受体阻滞剂(ARB)-阻滞剂心肌梗死心力衰竭终末期心脏疾病斑块破裂危险因素高血压高血脂糖尿病动脉硬化症内皮功能障碍冠状动脉疾病扩张/重塑血管紧张素II心血管事件链

单药治疗控制率低，多数使用联合治疗“超过2/3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而不是只用一个药物来有效控制血压”JNC7“血压控制在140/90mmHg以内的病人中的60％使用了两种或两种以上的药物，只有30％的病人使用了一种药物。”ALLHAT研究2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。

中国高血压防治指南（2010修订版）选择单药或联合降压流程图BDAC确诊高血压血压<160/100mmHg;或低危患者血压≥160/100mmHg；或高于目标血压20/10mmHg的高危患者对象：第一步C+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降压药，如可乐定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；α:α受体阻滞剂。ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF联合治疗单药治疗BDAC确诊高血压血压<160/100mmHg;或低危患者血压≥160/100mmHg；或高于目标血压20/10mmHg的高危患者对象：第一步C+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降压药，如可乐定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；α:α受体阻滞剂。ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF联合治疗单药治疗BDAC确诊高血压血压<160/100mmHg;或低危患者血压≥160/100mmHg；或高于目标血压20/10mmHg的高危患者对象：第一步C+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降压药，如可乐定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；α:α受体阻滞剂。ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF联合治疗单药治疗BDAC确诊高血压血压<160/100mmHg;或低危患者血压≥160/100mmHg；或高于目标血压20/10mmHg的高危患者对象：第一步C+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降压药，如可乐定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；α:α受体阻滞剂。ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF联合治疗单药治疗BDAC确诊高血压血压<160/100mmHg;或低危患者血压≥160/100mmHg；或高于目标血压20/10mmHg的高危患者对象：第一步C+BC+DA+DC+A第二步可再加其它降压药，如可乐定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；α:α受体阻滞剂。ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。C+D+AC+DC+BA+DC+AC+A+BA+D+αC+A+DC+A+BA+D+ααFF联合治疗单药治疗强调起始联合复方固定复方制剂在指南中被推荐“固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导致的副作用也更少”“固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不同的药物花费少。”JNC7新型固定复方制剂氯沙坦/氢氯噻嗪（海捷亚）缬沙坦/氢氯噻嗪（复代文）厄贝沙坦/氢氯噻嗪（安博诺）（依伦平）

ARB厄贝沙坦+小剂量利尿剂厄贝沙坦/HCTZ

和单个药物治疗的剂量反应-16-14-12-10-8-6-4-20SeDBP

变化(mmHg)每组患者数n=40安慰剂HCTZ12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mgHCTZ12.5mg-3.5-6.2-10.2-15.0降压的达标的%

0102030405060708090100反应率

(%)83.5%(DBP<85mmHg)厄贝沙坦150mg/HCTZ12.5mg(DBP<90mmHg)94.35%两制剂其血浆中厄贝沙坦经时浓度：人体生物利用度消除半衰期达峰时间峰浓度曲线下面积AUC0-24安博诺99.98.2%9.73+2.00h2.0+0.6h2.650.72μg/ml11.541.90μgh/ml依伦平9.52+1.61h2.0+0.8h2.580.58μg/ml11.632.29μgh/ml说明两制剂的药代动力学参数相近。且两制剂的参数Cmax、AUC0-24、AUC0-∞和Tmax经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。

（备注：AUC0-∞分别为13.021.96μgh/ml和13.122.38μgh/ml。）

国产厄贝沙坦/氢氯噻嗪（依伦平）与进口厄贝沙坦/氢氯噻嗪（安博诺）生物等效性比较两制剂其血浆中氢氯噻嗪经时浓度：人体生物利用度消除半衰期达峰时间峰浓度曲线下面积AUC0-24安博诺104.111.1%3.93+0.65h1.9+0.6h138.3425.10μg/ml720.03122.83ngh/ml依伦平3.97+0.68h2.1+0.6h137.0624.80ng/ml700.06148.53ngh/ml说明两制剂的药代动力学参数相近。且两制剂的参数Cmax、AUC0-24、AUC0-∞和Tmax经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。

（备注:AUC0-∞分别为773.13127.05ngh/ml和750.26150.62ngh/ml）

国产厄贝沙坦/氢氯噻嗪（依伦平）与进口厄贝沙坦/氢氯噻嗪（安博诺）生物等效性比较降压获益及药物本身的获益

1、强化降压达标才能获得可能的器官保护作用。2、在降压达标后不同的药物是有差别的。

ARB联合利尿剂的优势

AT1受体拮抗剂的临床意义AIIAT2BP动脉硬化症内皮功能神经内分泌LVH心肌保护血管保护肾脏保护AT1

受体封锁AII在AT2受体的结合ARBLVH=leftventricularhypertrophy.AT1新型固定复方制剂

中国专家共识无并发症1、2级高血压患者，及老年收缩期高血压、合并糖尿病或代谢综合征的高血压患