新生儿病理性黄疸及治疗方法研究进展概要

新生儿病理性黄疸及治疗方法研究进展ProgressinResearchofPathologicalJaundiceofNewbornandTherapyMethod刘岚(综述蔡绍皙(审校(重庆大学生物工程学院,400044【摘要】回顾近年来国外新生儿病理性黄疸及其治疗方法的最新研究进展。从胆红素的代谢、新生儿黄疸的分类及病因、药物和仪器治疗新生儿病理性黄疸的方法几个方面系统地进行综述。每种方法有不同的原理和优点,小剂量生理盐水灌肠主要在于干扰胆红素的肠2肝循环,而改良式抚触能有效地减少未结合胆红素重吸收。锡中卟啉和苯巴比妥是目前常用的药物治疗方法,光疗多用于低出生体重儿黄疸的治疗,双管同步换血更适于Rh溶血病的抢救治疗。【关键词】黄疸,新生儿;卟淋类;苯巴比妥;光化学疗法,体外;换输血,全血【中图分类号】R722.17【文献标识码】A【文章编号】167324408(20060620429203高胆红素血症是新生儿常见的问题[1]460%患高胆红素血症[2]。过高的胆红素可以透过细胞膜进入细胞内干扰细胞的代谢功能,引起脑细胞功能代谢紊乱[3],(核黄疸,导致严重后遗症甚至死亡。胆红素代谢胆红素代谢主要在肝脏中进行。在肝血窦中胆红素与白蛋白分离,并迅速被肝细胞摄取。胆红素进入肝细胞后,与胞浆中两种载体蛋白(YZ复合物,并以此形式进入滑面内质网。在葡糖醛酸基转移酶催化下,胆红素与载体蛋白分离,进而与葡糖醛酸以酯键结合,生成葡糖醛酸胆红素酯。这种胆红素因其能与重氮试剂直接迅速起颜色反应,所以被称为直接胆红素。直接胆红素的脂溶性弱而水溶性强,可随尿排出体外;在肝细胞内可有效地排到胆汁中。新生儿黄疸的分类2~l4d致的黄疸。病理性黄疸新生儿黄疸出现下列情况之一时要考虑病理性黄疸;(1出生24h内出现黄疸,胆红素浓度>102.0μmolΠL;(2足月儿血清胆红素浓度220.6μmolΠL,早产儿>255.0μmolΠL;(3534.0μmolΠL;(4升>85.0μmolΠL;(5黄疸持续时间较长,超过2~4周或进行性加重,或退而复现。作者简介:刘岚(19602,女,重庆人,在读硕士研究生,主要从事感染性疾病细菌耐药方面的研究3 病理性黄疸的病因母乳性黄疸国外有文献[4]报道,4~7d出现黄疸的婴儿中,母乳性49.3%。母乳性黄疸在低体重儿中更常见[5]不清楚,有人认为与母乳喂养儿肠道内可转变直接胆红素为尿胆原的细菌生长缓β2(UDPGT等因素有关。Maruo等[6]研究指出,UDPGT有两个亚科:UGT1UGT2。UGT112种类似的形式,每种形式又有其下属的状态,UGT1A1可以使未结合胆红素变为结合胆红素,而基因表达的这种变化可以导致遗传性高未结合胆红素血症。也有研究指出,母乳性黄疸的发病机制与胆红素的肠2肝循环增加关系较为密切。肠2肝循环因素胆红素的肠2肝循环丰富是新生儿高胆红素血症及母乳性黄疸发生的重要原因[7]。新生儿肠道正常菌群在逐步建立中,故将结合胆红素还原成粪胆原的能力有限,但其肠黏膜β2葡糖醛酸基转移酶的活性偏高,可将结合红素水解脱去葡糖醛酸基,又形成未结合胆红素,再被肠道吸收进入血液循环,运至肝脏,构成新生儿胆红素肠2肝循环丰富的特点,从而加重黄疸,严重者形成核黄疸,这间接胆红素抵制脑细胞蛋白质合成和糖原酵解过程有关[8]。3.3 感染因素感染导致黄疸的发病机制是多方面的,细菌及毒素可以产生一种多糖物质,红细胞吸附致敏而溶血,影响肝脏葡糖醛酸基转移酶的活性,使肝脏对胆红素的摄取和结合能力减低,血未结合胆红素升高。随着巨细胞病毒免疫抗体检测在临床上的应用,发现有一部分病理性黄疸是巨细胞病毒感染引起的。巨细胞病毒可通过胎盘、产道或乳汁传播给胎儿,新生儿早期由母体原发感染而传播,临床症状一般较明显,典型表现为轻2中度黄疸,肝功能异常。梗阻性黄疸多由胆道畸形引起。由于胆汁黏稠,胆红素排泄不畅,胆道梗阻性黄疸。血中结合胆红素升高,尿中含有胆红素,但不含尿胆素和尿胆元。溶血性因素溶血性疾病也是引起新生儿病理性黄疸的原因之一。人类有多个血型系统可发生新生儿溶血病,Rh、ABO血型系统不合引起的最常见,其ABO85%,Rh15%。G262PD缺乏症也是引起溶血性疾病的重要原因。在我国,G262PD缺乏症以广东、广西、四川、福建等地发病率高为遗传性溶血性疾病。围生因素围生因素中,早产、窒息缺氧和出生时体重过低[9]脑病的高危因素。围生期窒息常导致多器官功能受损,并发的缺氧、酸中毒、低血糖、低体温均抑制肝酶的活性,影响肝脏对胆红素的摄取和结合功能。新生儿病理性黄疸的治疗药物治疗缺少的内源性腺苷蛋氨酸,2肝循环,保护受损的肝细胞,改善肝脏微循环,使胆汁运输系统功能正常并提高对内外源毒性物质的解毒处理能力,防止肝内胆汁郁积,达到保肝利胆双效合一的作用,从而改善临床症状和肝脏生化指标。小剂量生理盐水灌肠小剂量生理盐水行不保留灌肠后,可刺激肠管蠕动,增加粪便排出,2肝循环。该方法简单有效,无不良反应,临床应用。喜炎平注射液喜炎平注射液主要成分为水溶性穿心莲总内酯,含数种内酯和黄酮,其主要作用有:(1抗病毒作用,活作用;(2抗细菌作用,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等多种细菌有明显的抑制作用;(3免疫系统作用,可提高白细胞、中性粒细胞及巨噬细胞对细菌、病毒的吞噬能力,提高血清中溶菌酶的含量,增加细胞免疫力。茵栀黄注射液现代医学研究表明,茵栀黄注射液能通过诱导肝酶系统增加肝对胆红素的摄取、结合和排泄能力,同时还可通过中药作用促进肠壁蠕动,使分泌物增加,促进排便,2肝循环,有效降低血中胆红素,黄疸的目的。C联合静点肝泰乐进入体内能分解成葡糖醛酸,与间接胆红素结合生成直接胆红素,加速间接胆红素转变成直接胆红素的过程;维C可以促进肝酶活性,改善肝脏功能;茵栀黄中的有效成分有利胆作用,汁的分泌,促进胆囊收缩,从而加速胆红素的排泄。将其联合治疗新生儿病理性黄疸效果明显,安全可靠。微生态制剂在常规治疗黄疸的基础上加用微生态制剂,能明显缩短黄疸消退时间及降低血清胆红素,从而减少胆红素脑病的发生。其作用途径为:新生儿出生时肠道内无细菌,结合胆红素不能被还原成尿胆原随粪便排出,而微生态制剂主要含双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪肠球菌,均是益生菌,能促进肠道菌群平衡,菌群,从而促使结合胆红素还原成尿胆原,随粪便排出。目前常用的微生态制剂是金双歧。其他方法皮下单次注射锡中卟啉(46h后,25%,还能有效减少胆红素的生成[10,11]。苯巴比妥能预防体重在1000~1499g10mgΠkg6h后,能明显降低黄疸的程度[12],但苯巴比妥不能降低G262PD缺乏引起的需要换血治疗的新生儿黄疸[13]。仪器治疗光疗出生25~48h256.5μmL,临床上主张采用光疗治疗[14][15,16],将光疗用于低出生体重儿黄疸的治疗[17],4Z、15Z24Z、15E2胆红素和光红素,两427~475nm的蓝光照射疗效最好,适合各种原因引起的间接胆红素升高所致的黄疸,可降低胆红素水平,缩短高胆红素血症的时间和减少换血的需要。也有学者[18]认为光疗用于治疗患有肠梗阻的低出生体重新生儿有一定的危险性。蓝光光疗结合静脉内白蛋白胆红素有多种化学结构的异构体,但在人体内只有配型,、C吡咯环上的亲水基团丙酸基分别与其他吡咯环相连成内旋结构,使整个分子被一层疏水基团所包围,IXaZ型胆红素。在生理条件下,Z型胆红素是脂溶性结构,波长为420~480nm的蓝光的发射光谱与胆红素吸收光谱十分相似,Z180°,去联结,发生构型改变,IX这种胆红素易溶于水,可经胆汁排泄到肠腔,或从尿中排出,体,如果血清胆红素水平超过了白蛋白的结合能力,状态,相对分子质量小,能通过血脑屏障,造成脑细胞受损;另一方面,蓝光照射产生的IXaE如果未与白蛋白结合则极不稳定,IXaZ型胆红素,影响疗效,且疗效不稳定,IXaE与白蛋白结合的机会,IXaE型IXaZ型胆红素,便于机体排泄,对于预防核黄疸的发生具有重要作用。蓝光光疗和静脉滴注白蛋白是目前治疗新生儿病理性黄疸的最佳方法。双管同步换血换血法是治疗新生儿病理性黄疸的一种常用方法[19]。RhRh阳性的同型全血换血治疗,效果好,无反跳,RhRh阴性血源充足,Rh血病的抢救治疗。高压氧高压氧治疗能使肝脏血流量增加,血氧含量增加,能明显改善组织细胞的缺氧状态;能使肝酶活性增加,肝脏摄取、结合、排泄胆红素的能力增强,促使肝脏胆红素的代谢功能转为正常。高压氧治疗在国外常用[20],光治疗相同。改良式抚触通过抚触可使迷走神经的紧张性增加,胃肠激素分泌增加,食欲增强,刺激胃肠蠕动。增加拨揉左下腹可加强大肠的蠕动功能,按揉龟尾穴、推下七节骨可通调大肠,泻热通便,增加粪便的排出,收,减轻黄疸症状。参 考 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