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文档简介
西安最好的肝病医院西安华西肝病研究院优化慢乙肝治疗策略的展望用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解,乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换乙肝病毒(HBV)DNA检测不到乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换缩短治疗时间,减少不良反应降低核苷类似物耐药风险采用标准方法定量检测病毒抗原更个体化的治疗乙肝研究出更合理,更有效的联合治疗方案各指南的热门话题AASLD,APASL及EASL指南热点话题哪些患者需要治疗?选择何种药物治疗?何时能够停止治疗?哪些患者应该治疗哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的是何时开始治疗:立刻治疗还是继续监测?等到有治疗指征时治疗?所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗-HBV复制状态改变、肝脏炎症活动程度的改变-可以提供更多、更好的治疗方案何时开始治疗利益风险患者年龄及费用选择不良反应药物耐药-确切疗效-长期持续应答如果不治疗可能出现的严重后果如果治疗可能出现的长期获益AASLD慢乙肝患者治疗指南AASLD肝硬化患者治疗指南选择何种药物治疗?亚太肝病研究协会(APASL)慢乙肝指南那些患者应该治疗&何时开始建议
4
ALT>2xULN且HBV-DNA>2.0x104IU/ml(1x105拷贝/ml)HBeAg(+)患者或
>2x103IU/ml(1x104拷贝/ml的HBeAg(–)患者应考虑治疗
(I)患者ALT进行性升高或ALT>5xULN可能是病情进展并恶化,随后:•重型肝炎
或
肝功能失代偿:
尽可能早开始治疗
(II)•自发HBeAg血清转换/清除:观察3-6
月
(II)何种药物开始治疗建议
5患者可用a干扰素,聚乙二醇干扰素,恩替卡韦,阿德福韦酯,替比夫定或拉米夫定治疗
(I)胸腺肽-a也可应用
(I).对于可能出现或已有肝功能失代偿的患者推荐用拉米夫定(II).恩替卡韦及替比夫定在这种情况下同样可以用
(III)*考虑疗程,成本,起效速度
及不良反应
a干扰素:对
HBeAg(+)患者治疗
4-6个月而对HBeAg(-)患者至少治疗1年
(I)聚乙二醇干扰素:对
HBeAg(+)患者至少治疗6个月
(II)而对
HBeAg(-)患者至少治疗
12个月(I)胸腺肽
a1:6个月(I)*治疗后观察6-12个月
治疗终点&何时停止治疗建议
8治疗终点&何时停止治疗对HBeAg(+)患者,当HBeAg血清转换后,同时相隔至少6个月的2次HBVDNA检测不到时可停止治疗
(II)对HBeAg(-)患者,如果相隔6个月3次HBV-DNA检测不到时可考虑停止治疗
(II)建议
9欧洲肝病研究协会(EASL)慢乙肝指南特殊人群免疫耐受患者无需治疗轻度慢乙肝患者无需治疗代偿性肝硬化患者且HBVDNA检测不到治疗失代偿性肝硬化患者迫切需要治疗如何治疗HBeAg+或HBeAg-PEGIFNHBVDNA<7logALT<3UNAs恩替卡韦或替诺福韦或替比夫定在12周时↓HBVDNA<1log如果在24w或48wHBVDNA仍然+换NAsEASL指南建议的治疗终点理想的治疗终点:(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者)持续的HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清转换,标志炎症完全缓解,长期预后改善满意的治疗终点:(HBeAg阳性患者)持续的HBeAg血清转换,能改善预后基本的治疗终点:(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者)NRTI治疗维持的HBVDNA检测不到或IFN治疗后持续的HBVDNA检测不到EASLGuideline2009
聚乙二醇干扰素:HBeAg阳性和阴性患者均为48周
核苷(酸)类似物治疗在获得e抗原血清学转换后,应再延长治疗6到12个月(优先考虑)HBeAg(-)患者、没有获得e抗原血清学转换HBeAg(+)患者、肝硬化患者(包括已出现e抗原血清转换的肝硬化患者)应接受长期治疗
EASL指南建议治疗疗程
总结(1)替比夫定对慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效是满意的HBeAg(+)患者24周有45%HBVDNA检测不到2年有88%HBVDNA检测不到e抗原血清转换可达29%3年e抗原消失可达56%HBV复制中间体cccDNA,核苷(酸)类耗尽此复制中间体需14.5年,有难度现有资料证明替比夫定对HBsAg下降,消失,s抗原血清转换有作用,因而有希望总结(2)替比夫定目前资料有两方面1.对免疫方面有促进作用(武汉,徐州,重庆)2.对HBsAg下降消失及s抗原血清转换Warsthorn在2009年欧洲肝病年会上报到:162例病例,9例s抗原消失(5.6%),其中有s血清转换5例有三个模式:(1)快速下降,(>1log10IU/ml)有18名,其中8例3年后s抗原消失(2)缓慢下降占47%,其中1例3年后消失
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