三聚氰胺危险度评价课件

三聚氰胺的安全性及危险度评价2004年韩国和2007年北美出现三聚氰胺和三聚氰酸污染宠物饲料，大量宠物出现泌尿系结石、肾衰竭以致死亡2008年三聚氰胺污染奶粉根据卫生部12月1日通报，全国累计报告因食用三鹿牌奶粉和其他个别问题奶粉导致泌尿系统出现异常的患儿共29万余人,死亡6人。皮革灭火器建材纺织纸张密胺塑料

三聚氰胺的暴露途径

接触途径职业暴露生活环境暴露皮肤接触粉尘接触食品经口途径食品包装材料药品饮水杀虫剂三聚氰胺在动物体内代谢属于不活泼代谢或惰性代谢,即在机体内不会发生任何类型的代谢变化,在单胃动物以原体形式或同系物形式排出。在胃的强酸性环境中会有部分水解，胺基逐步被羟基取代，成三聚氰酸二酰胺，并进一步水解生成三聚氰酸一酰胺，最后生成三聚氰酸。

三聚氰胺体内代谢Baynes等通过静注给药方式按6.13mg/kg的剂量一次性给予5头断奶仔猪三聚氰胺化合物,药代动力学试验结果表明属于一级吸收一室模型,血浆消除半衰期为4.04h,体清除率为0.11L/(h·kg),表观分布容积为0.61L/kg,结果提示三聚氰胺很容易经肾脏进行排泄,不可能出现明显的组织结合现象。半数致死量（LD50）与毒性分级三聚氰胺的毒性研究毒理学杂志2008年6月第22卷第3期林祥梅材料

昆明小鼠,清洁级,体重18g~22g,雌雄各半,(购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心);成年健康猫(购自北京大学医学部实验动物中心)。实验方法

三聚氰胺的急性毒性试验:选择健康小鼠,采用灌胃方式从低剂量给药,每组6只小鼠(雌雄各半),观察48h。小鼠死亡后剖解观察。

三聚氰胺的亚急性毒性试验:将试验猫随机分为2组,每组3只,按照美方提供的饲料中三聚氰胺含量为2.4g进行添加,采用30d连续喂养试验,并于饲喂后第6、9、15、23、30d采血做生化指标检查。实验结束后将实验猫处死,取肾脏固定于体积分数为5%的甲醛中1~3h,常规石蜡制片。三聚氰胺亚慢性性毒性实验结果

猫在饲喂三聚氰胺30d后肾脏中可见淋巴细胞浸润,肾小管管腔中出现晶体结果讨论三聚氰胺的全部不致死的最大剂量5000mg/kg。参考国家药物急性毒性分级标准,LD50>5000mg/kg,可以初步认定为微毒或基本无毒。三聚氰胺的亚慢性毒性试验结果显示,并且动物饲喂三聚氰胺后肾脏肾小管中出现了晶体。由此推断三聚氰胺长期饲喂可能引起肾衰竭,其损伤机制还需要进一步研究。长期毒性实验研究表明：连续给雄性大鼠喂养含4500ppm（相当于225mg/kg/d）三聚氰胺的食物103周后会诱导膀胱癌症，但是并不会诱导雌性大鼠及雌雄小鼠发生肿瘤。肿瘤发生同膀胱结石的产生有显著相关，且与高剂量的给予量有关。WHO国际癌症研究机构得出：有足够的证据显示在有结石产生的情况下三聚氰胺可致实验动物癌症发生，而是否会致人类癌症则证据不足。无证据显示三聚氰胺有遗传毒性和和致畸作用三聚氰胺（酸）对肾脏毒性的实验研究方法：将新生鼠和成年鼠分别分为三聚氰胺高剂量组(NM，M)，三聚氰胺低刺量组(Nm，m)．三聚氰酸高剂量组(NA，A)，三聚氰酸低剂量组(Na，a)，三聚氰胺一三聚氰酸高剂量组(NMA，MA)，三聚氰胺一三聚氰酸低剂量组(Nma，ma)和正常对照组(NN，N）。给予相应剂量三聚氰胺（酸）灌胃持续两月，于灌胃3、15、60d随机处死各组大鼠．称取体重、肾重，检测血液常规生化指标；观测肾脏组织细胞形态和超微结构变化。已有的研究提示

三聚氰胺单独摄入体内并不能造成很严重的后果，但是，当三聚氰胺和三聚氰酸同时存在时，二者能够依靠分子结构上的羟基与氨基之间形成水合键，从而将二者连接起来。最终形成一个不溶于水的网格结构复合物，并沉积下来，形成结晶从而造成输尿管的物理阻塞，尿液无法正常排出，最终导致肾脏衰竭。三聚氰胺毒作用机制三聚氰酸与三聚氰胺结合安全限值

美国FDA和欧洲食物安全机构（EFSA）在2007年开展了初步的危险性评估.美国FDA发表了有关三聚氰胺及其结构类似物的临时安全/危险性评估，确定三聚氰胺的TDI（可耐受每日摄入量）为0.63mg/kg.EFSA发表了临时声明，推荐应用三聚氰胺及其结构类似物的TDI值为0.5mg/kg我国食品安全专家陈君石院士提出婴幼儿每天TDI为0.32mg/kgbw奶粉中三聚氰胺污染的危险度表征

三聚氰胺是一种化工原料，不是药品也不是食物添加剂，正常情况下不允许添加在食品或动物饲料中0-6月龄婴幼儿的食物结构由于以奶粉为主，加上体重又是各年龄组中最轻的，因此三聚氰胺的暴露水平较其它年龄组高，该年龄段人群三聚氰胺暴露水平达到每天耐受量的0.006-200.2倍，安全边界（MOS）为0.005-177.78三聚氰胺-检测残留标准中国国家食品质量监督检测中心在200810月8日，卫生部和国家质量监督检验检疫总局等联合发布公告，制定三聚氰胺在乳与乳制品中的临时管理值：婴幼儿配方乳粉中三聚氰胺的限量值为1mg/kg。液态奶（包括原料乳）、奶粉、其他配方乳粉中三聚氰胺的限量值2.5mg/kg2010年新的乳品安全国家标准中不再设置三聚氰胺相关检测规定。这意味着三聚氰胺被列为严禁添加的非食用物质。

2010甘肃省质监局在三份接受委托人送检的奶粉样品中，检验出三聚氰胺超出限量值标准，三份样品三聚氰胺含量