帕金森病药物治疗-课件

2022/12/4

帕金森病药物治疗现状

2022/11/26

帕金森病药物治疗现状

神经退行性疾病（neurodegenerativediseases)是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病脊髓小脑共济失调2022/12/4神经退行性疾病（neurodegenerativedise2022/12/4帕金森病（震颤麻痹）进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。第一节抗帕金森病药2022/11/26帕金森病进行性锥体外系功能障碍，临床主要2022/12/4原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。2022/11/26原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄2022/12/4静止震颤：肌肉僵直:

铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:

慌张步态

写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：

抑郁智能缺陷，严重时痴呆2022/11/26静止震颤：帕金森病药物治疗-课件2022/12/42022/11/262022/12/42022/11/26图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路2022/12/4黑质

多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。尾核

胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常：两种递质平衡状态，共同调节运动机能。黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变,使纹状体内缺乏多巴胺。2022/11/26脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制

多巴胺（DA）学说（公认）DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制2022/12/4DADAAChACh正常人帕金森病人2022/11/26DADAAChACh正常人帕金森病人2022/12/4帕金森病黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打破脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。2022/11/26帕金森病支持“多巴胺学说”的事实依据：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%~10%。提高脑内DA含量或DA受体激动剂可缓解帕金森病症状。耗竭中枢递质DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。支持“多巴胺学说”的事实依据：死于帕金森病的患者纹状体中DA

ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定基础时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定2022/12/4

发病机制

黑质纹状体

DA能神经-胆碱能神经

功能失衡学说

DA的氧化应激-自由基学说

正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。2022/11/26发病机制黑质纹状体DA能神经-胆碱2022/12/4抗帕金森病药拟多巴胺药胆碱受体阻断药2022/11/26抗帕金森病药【体内过程】左旋多巴

多巴胺（不良反应）1%透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代谢产物【体内过程】左旋多巴多巴胺1%透过血脑屏障外周氨基酸脱2022/12/4作用及应用1．抗帕金森病左旋多巴起效必须进入脑内，在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。2022/11/26作用及应用2022/12/4外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95％DA治疗作用副作用左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)2022/11/26外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑2022/12/4左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱患者②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状;③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）2022/11/26左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：2022/12/42．治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。2022/11/26【不良反应】1、早期反应（1）胃肠道反应：

外周DA胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、恶心、呕吐（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。【不良反应】1、早期反应胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、（22022/12/4长期治疗反应精神症状

失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和

精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。

需减量或停药。长期用药不自主异常运动运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。黑质纹状体变性引起脱神经过敏服药后纹状体内DA浓度过高有关。“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降2022/11/26长期治疗反应精神症状失眠、焦虑、幻觉2022/12/4

药物相互作用1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。3.利舍平可耗竭黑质－纹状体中的DA，降低左旋多巴的疗效。2022/11/26药物相互作用2022/12/4疗效应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量2022/11/26疗效应用L-dopa治疗的数年内，患者疗2022/12/4左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa）*α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障合用左旋多巴，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。辅助左旋多巴：提高的疗效，减轻其外周的副作用2022/11/26左旋多巴的增效药2022/12/4卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，苄丝肼（benserazide）与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴（madopar），应用于临床。2022/11/26卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多2022/12/4司来吉兰

selegiline选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。2022/11/26司来吉兰selegiline选择性和不2022/12/4

托卡朋tolcapone、恩他卡朋

entacapone

选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT恩他卡朋仅发挥外周作用。主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场2022/11/26

托卡朋tolcapone、恩他卡朋e2022/12/4溴隐亭bromocriptine

多巴胺受体激动药

大剂量：激动黑质纹状体通路的多巴胺受体，主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。小剂量：激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放。临床治疗：回乳、催乳素分泌过多引起的乳溢、闭经、经前期综合征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。2022/11/26溴隐亭bromocriptine

多巴胺2022/12/4金刚烷胺（amantadine）：促多巴胺释放药抗流感病毒抗帕金森病的作用：左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。机制：促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并抑制再摄取；直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用。2022/11/26金刚烷胺（amantadine）：促多巴2022/12/4二、中枢M受体阻断药在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的。目前抗胆碱药已经降为次要位置抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效2022/11/26二、中枢M受体阻断药在L-dopa问世前2022/12/4中枢性抗胆碱药阻断中枢M受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，疗效不如L-dopa。用于①轻症患者；②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；

③治疗抗精神病药所致锥体外系反应。

2022/11/26中枢性抗胆碱药阻断中枢M受体，减弱纹状体2022/12/4苯海索tribexyphenidyl**

（安坦，Artane）

外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/2

抗震颤疗效好,改善僵直，对动作迟缓较差轻度口干、散瞳和视力模糊等副作用偶见精神紊乱、激动、谵妄和幻觉等。禁用：青光眼和前列腺肥大病人2022/11/26苯海索tribexyphenidyl2022/12/4第二节

治疗老年性痴呆症药老年性痴呆症大致可分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和二者的混合型。原发性痴呆症：早老性痴呆或阿尔茨海默病（AD）AD表现：记忆、判断和抽象思维等能力丧失；病理学特征：弥漫性脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积以及脑动脉淀粉样变性等。AD病人脑内胆碱能神经元、ACh合成以及M2受体数量均减少，M1受体与药物的亲和力降低。

2022/11/26第二节治疗老年性痴呆症药老年性痴呆症2022/12/4脑血管意外、脑动脉硬化、肺心病、严重贫血等亦能造成脑组织供血不足和神经元退行性变性，可导致帕金森综合征或血管性痴呆症。2022/11/26脑血管意外、脑动脉硬化、肺心病、严重贫血2022/12/4

治疗老年性痴呆药

胆碱能增强药是目前主要的治疗药物胆碱酯酶抑制剂或M1受体激动剂促代谢、扩脑血管改善微循环对老年性痴呆症也应配合使用促脑功能恢复药如胞磷胆碱和吡拉西坦等、改善脑循环药如双氢麦角碱和尼莫地平等。2022/11/26治疗老年性痴呆药胆碱能增强药是目前主2022/12/4多奈哌齐donepezil属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，对中枢AChE的选择性高，对丁酰胆碱酯酶无作用。主要由肝药酶代谢，代谢产物体外抗AChE活性与母体药物相同，t1/2约为70h，故可每日服用一次。临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能，延缓病情发展。与同类药物他克林常见的严重肝毒性和外周抗胆碱副作用相比，多奈哌齐更具优越性。2022/11/26多奈哌齐donepezil属第二代可逆2022/12/4加兰他敏

galantamine属竞争性AChE抑制药，对中枢神经系统AChE的抑制作用比血中丁酰胆碱酯酶强50倍。治疗轻、中度AD，疗效类似他克林，但无肝毒性。2022/11/26加兰他敏galantamineTheEnd!TheEnd!2022/12/4

帕金森病药物治疗现状

2022/11/26

帕金森病药物治疗现状

神经退行性疾病（neurodegenerativediseases)是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病脊髓小脑共济失调2022/12/4神经退行性疾病（neurodegenerativedise2022/12/4帕金森病（震颤麻痹）进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。第一节抗帕金森病药2022/11/26帕金森病进行性锥体外系功能障碍，临床主要2022/12/4原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。2022/11/26原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄2022/12/4静止震颤：肌肉僵直:

铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:

慌张步态

写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：

抑郁智能缺陷，严重时痴呆2022/11/26静止震颤：帕金森病药物治疗-课件2022/12/42022/11/262022/12/42022/11/26图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路2022/12/4黑质

多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。尾核

胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常：两种递质平衡状态，共同调节运动机能。黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变,使纹状体内缺乏多巴胺。2022/11/26脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制

多巴胺（DA）学说（公认）DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制2022/12/4DADAAChACh正常人帕金森病人2022/11/26DADAAChACh正常人帕金森病人2022/12/4帕金森病黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打破脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。2022/11/26帕金森病支持“多巴胺学说”的事实依据：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%~10%。提高脑内DA含量或DA受体激动剂可缓解帕金森病症状。耗竭中枢递质DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的一些症状。支持“多巴胺学说”的事实依据：死于帕金森病的患者纹状体中DA

ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定基础时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴的临床应用奠定2022/12/4

发病机制

黑质纹状体

DA能神经-胆碱能神经

功能失衡学说

DA的氧化应激-自由基学说

正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。2022/11/26发病机制黑质纹状体DA能神经-胆碱2022/12/4抗帕金森病药拟多巴胺药胆碱受体阻断药2022/11/26抗帕金森病药【体内过程】左旋多巴

多巴胺（不良反应）1%透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代谢产物【体内过程】左旋多巴多巴胺1%透过血脑屏障外周氨基酸脱2022/12/4作用及应用1．抗帕金森病左旋多巴起效必须进入脑内，在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。2022/11/26作用及应用2022/12/4外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95％DA治疗作用副作用左旋芳香族氨基酸脱羧酶（AADC)2022/11/26外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑2022/12/4左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱患者②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状;③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）2022/11/26左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：2022/12/42．治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。2022/11/26【不良反应】1、早期反应（1）胃肠道反应：

外周DA胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、恶心、呕吐（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。【不良反应】1、早期反应胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、（22022/12/4长期治疗反应精神症状

失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和

精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。

需减量或停药。长期用药不自主异常运动运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。黑质纹状体变性引起脱神经过敏服药后纹状体内DA浓度过高有关。“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降2022/11/26长期治疗反应精神症状失眠、焦虑、幻觉2022/12/4

药物相互作用1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。3.利舍平可耗竭黑质－纹状体中的DA，降低左旋多巴的疗效。2022/11/26药物相互作用2022/12/4疗效应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量2022/11/26疗效应用L-dopa治疗的数年内，患者疗2022/12/4左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa）*α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有两种异构体，其左旋体称卡比多巴是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障合用左旋多巴，抑制外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。辅助左旋多巴：提高的疗效，减轻其外周的副作用2022/11/26左旋多巴的增效药2022/12/4卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，苄丝肼（benserazide）与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴（madopar），应用于临床。2022/11/26卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多2022/12/4司来吉兰

selegiline选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。2022/11/26司来吉兰selegiline选择性和不2022/12/4

托卡朋tolcapone、恩他卡朋

entacapone

选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT恩他卡朋仅发挥外周作用。主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现“开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场2022/11/26

托卡朋tolcapone、恩他卡朋e2022/12/4溴隐亭bromocriptine

多巴胺受体激动药

大剂量：激动黑质纹状体通路的多巴胺受体，主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。不良反应较L-dopa和卡比多巴多见。小剂量：激动结节漏斗部的多巴胺受体，减少催乳素和生长激素释放。临床治疗：回乳、催乳素分泌过多引起的乳溢、闭经、经前期综合征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。2022/11/26溴隐亭bromocriptine

多巴胺2022/12/4金刚烷胺（amantadine）：促多巴胺释放药抗流感病毒抗帕金森病的作用：左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。机制：促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并抑制再摄取；直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用。2022/11/26金刚烷胺（amantadine）：促多巴2022/12/4二、中枢M受体阻断药在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的。目前抗胆碱药已经降为次要位置抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以