抗心律失常药物-19课件

抗心律失常药

本章内容熟悉与掌握：1.抗心律失常药物的基本作用机制。2.抗心律失常药物的分类、代表药物及作用特点。了解：1.正常心肌电生理特点及心律失常发生机制。心律失常分类

缓慢型(<60次/分)窦性心动过缓、传导阻滞分I、II、III度传导阻滞，

快速型(>100次/分）房性早搏、阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动、室性早搏、室性心动过速、心室颤动。心律失常治疗非药物治疗：起搏器、电复律、导管消融和手术。药物治疗：缓慢型心律失常

快速型心律失常第一节

抗心律失常药对心肌电生理的影响与药物分类

工作细胞:

特殊传导系统：窦房结、房室交界处、房室束支（His束）、浦肯野纤维心肌细胞（一）正常心肌电生理快反应细胞慢反应细胞1.静息电位

（restingmembranepotential，RMP）细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。2.动作电位（actionpotential，AP）心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。心肌细胞膜电位K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV01234SA结细胞膜电位(mV)0-50200msecINa/Ca、IK、If、ICa（T）、ICa（L）Ca2+通道K+通道窦房结细胞AP的形成自律性：

快反应自律细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极是快速Na+内流所致。

慢反应自律细胞：

窦房结、房室结等，除极由缓慢Ca2+内流所致。影响自律性因素：：①最大舒张期膜电位；②阈电位；③自动除极的坡度。

心肌细胞电生理特性1不应期（与兴奋性）

ERP(effectiverefractoryperiod)ERP（二）心律失常发生的电生理学基础1、冲动形成异常：自律性增高、后除极与触发活动2、冲动传导异常：单纯传导障碍、折返3、基因缺陷4、离子靶点假说1）、自律性增高①正常自律机制改变：交感兴奋、低血钾、缺氧等→速率↑；②异常自律机制改变：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。1、冲动形成异常2）、后除极和触发活动

后除极：在一个AP后产生的一个提前的除极化。频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。

根据后除极发生时间的不同分为：早后除极迟后除极早后除极(EAD)特点：

发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动AB2.冲动传导异常折返激动：指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。正常心肌单向传导阻滞折返形成

一、

降低自律性1.减慢4相自动除极速率2.增加最大舒张电位3.上移阈电位

（三）抗心律失常药的基本作用机制三、消除折返1.改变传导，2.延长ERP

药物的基本作用机制二、抗心律失常药物分类根据VaughanWilliams分类法，分为以下几类：Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic三个亚类

Ia适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺Ib轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠Ic重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓第二节

常用抗心律失常药奎尼丁（Quinidine）【药理作用】低浓度：阻滞INa、Ikr;高浓度：阻滞Iks,Ik1,Ito,ICa,L;Ikur;抗胆碱;阻断α受体。①↓自律性：对窦房结的影响不大。②↓传导：变单向为双向传导阻滞，消除折返。③↑不应期：延长APD及ERP。ECGQ-T间期延长；取消折返。奎尼丁（Quinidine）【临床应用】广谱治疗各种快速心律失常。毒性大，安全范围小。对心房纤颤及心房扑动，目前虽多采用电转律术，但奎尼丁仍有应用价值，转律前合用强心苷和奎尼丁可以减慢心室频率，转律后用奎尼丁维持窦性节律。

奎尼丁（Quinidine）奎尼丁（Quinidine）【不良反应】1.消化道症状2.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等3.各种心律失常：心脏停搏、传导阻滞、Q-T间期延长和尖端扭转型心动过速。Ⅰb类（轻度阻滞钠通道）利多卡因(lidocaine)【药理作用】主要作用于希-浦系统。

机制:

↓Na+，↑K+外流

↓Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓

对正常心肌组织电生理影响小，对除极化组织Na+组织作用强，主要用于室性心律失常利多卡因（lidocaine）【体内过程】首过消除明显，静脉给药。【临床应用】

主要用于室性心律失常，如手术、急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。【不良反应】1中枢神经系统：头昏、嗜睡等。2心脏抑制：过量↓心率、房室传导阻滞、低血压苯妥英钠phenytoinsodium【药理作用】膜稳定作用（↓Na+）1.仅作用于希-浦系统；↓自律性，2.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制迟后除极。【临床应用】

主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致室性心律失常（首选）。【不良反应】静注过快可引起低血压、窦性心动过缓

又称慢心律、脉律定化学结构和电生理作用与利多卡因似，可口服，作用较持久。常用于维持利多卡因的疗效。美西律（mexiletine）Ⅰc类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮（propafenone，心律平）【药理作用】具局麻作用1.↓浦氏纤维自律性；2.↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；3.延长APD和ERP；

普罗帕酮propafenone【临床应用】室上性和室性早搏、心动过速；预激综合征伴发心动过速或心房纤颤。【不良反应】

消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；由于其减慢传导程度超过延长ERP程度，易致折返，引发心律失常。宜限用于危及生命的心律失常。Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药【药理作用】机制：①竞争性阻断β受体②抑制Na+内流，具膜稳定作用。1.↓窦房结、心房和浦氏f自律性，运动和情绪激动时明显；↓儿茶酚胺所致迟后除极而防止触发。2.↓房室结、浦氏纤维传导。3.↑房室结ERP。普萘洛尔propranolol共性：阻断β受体，阻滞钠通道普萘洛尔propranolol【临床应用】主要用于室上性心律失常

对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。与强心苷合用于房颤、房扑、阵发性室上性心动过速室性频率过快。普萘洛尔propranolol【不良反应】

窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。Ⅲ类延长动作电位时程药又称钾通道阻滞药胺碘酮amiodarone

【药理作用】阻滞Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik（ACh），非竞争性阻断、受体。抑制Na+、Ca2+通道1.↓窦房结和浦氏纤维自律性；2.↓房室结、浦氏纤维传导速度；3.显著↑APD和ERP。

胺碘酮amiodarone【临床应用】广谱用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好。对室性心动过速亦有效。【不良反应】与剂量及用药时间有关常见窦性心动过缓，房室传导阻滞，Q-T间期延长，偶见尖端扭转型心律失常。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。个别有间质性肺炎或肺纤维化。Ⅳ类CCB维拉帕米verapamil【药理作用】

抑制ICa,L；抑制Ikr①↓自律性↓；②↓0相Vmax，↓窦房结、房室结传导；③↑ERP。【临床应用】阵发性室上性心动过速首选药室上性和房室结折返激动引起的心律失常效佳抗心律失常药的疗效比较心律失常普萘维拉利多英钠窦性心动过速+++

+---房性早搏++-+++

阵发性室上性心房扑动++--++房性阵发性心房颤动++--+++室性早搏+-+++++++心动过速+-+++++++心室颤动+-++--强心苷中毒++++++++奎尼丁洛尔帕米卡因苯妥心动过速心动过速+++++--++++++--++室上性室性思考题简述抗心律失常药物的分类及代表药物。利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔及维拉帕米抗心律失常的应用特点。Tha