以岭呼吸科会课件

阿法迪三®—糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP)的基础治疗药物普及全球医药成就——昆明贝克诺顿

1992年10月26日成立合资外方:全球排名第十一位的制药企业，在以色列、北美、欧洲和中国均设有生产企业合资中方:昆明制药股份有限公司–国家重点高新技术企业,全国医药优秀企业,中国医药工业50强,云南省最大的制药企业以色列梯瓦制药工业有限公司GIOP概述阿法迪三®--GIOP的基础治疗药物阿法迪三®--与骨化三醇的比较总结提纲GIOP导致的严重临床后果-骨折危害GudbjomssonB,etal.AnnRheumDis,2002,61(1):32-36.VanStaaTP,etal.JBoneMinerRes.2005Aug;20(8)1487-94.增加骨折风险增加患者痛苦降低生活质量降低寿命增加医疗负担相对危险度=糖皮质激素组累积发病率/对照组累积发病率N=244,235骨质疏松骨折是可防、可治的：避免跌倒的确是预防骨折的有效措施。而神经肌肉因素如：平衡功能差、肌肉无力是跌倒的危险因素之一①①中华医学会,原发性骨质疏松症诊疗指南2011欧美GIOP指南推荐的药物治疗方案2010美国风湿协会(ACR)：维生素D联合补充钙剂是接受糖皮质激素治疗的患者防止骨质疏松的首选治疗无论激素剂量有多大，治疗时间有多长，只要一旦使用激素治疗，就应该立即实施骨质疏松干预2012年IOF-ECTS关于糖皮质激素性骨质疏松症的预防和治疗推荐在药物治疗GIOP证据等级中，阿法骨化醇对于改善椎体和髋骨BMD具有A级证据ArthritisCare&Research.2010;62(11):1515-1526LekamwasamS,AdachiJD,AgnusdeiD,etal.OsteoporosisInternational.2012国际骨质疏松协会及欧洲钙化组织协会（IOF-ECTS）注：阿法迪三®化学名：阿法骨化醇提纲阿法迪三®--GIOP的基础治疗药物GIOP概述阿法迪三®--与骨化三醇的比较总结阿法迪三的体内代谢阿法迪三是D激素（1,25（OH)2D3）合途径中的前体激素，经生理调节转变为D激素（25位羟化），所以代谢持续，稳定不经肾脏代谢，更适合老年人、肾功能不全和1α羟化酶缺乏的病人在肝脏，骨等组织中25-羟化酶作用下活化为D激素，同时不受肾内1-α羟化酶（限速酶）限制，羟化充分由于骨组织上的25位羟化作用，形成的D激素在骨组织中的浓度更高限速酶D激素阿法迪三阿法迪三作用机制破骨细胞骨吸收成骨细胞分化骨基质合成骨生长因子骨质量骨密度肌力平衡障碍神经肌肉协调性跌倒风险骨折发生率钙吸收骨外作用骨骼作用ChristakosS,etal.MolCellEndocrinol.,2011;347(1-2):25-9PepponeLJ,etal.OsteoporosInt.2010;21(7):1133-49PTH

合成/释放调节细胞因子IL-1、IL-2、IFN-γTNF-骨外作用骨外作用阿法迪三显著增加BMD值RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.治疗前后腰椎BMD百分比变化治疗前后髋部BMD百分比变化骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1μg/d)+补充钙剂(500mg/d)(n=107)；普通VitD(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107)与治疗前相比，阿法迪三治疗12个月和24个月后腰椎和髋部骨密度增加具有统计学意义普通维生素D治疗组12个月和24个月患者BMD对比变化无统计学意义阿法迪三治疗后跌倒发生率明显降低RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.P=0.04阿法迪三治疗24个月后跌倒发生率的百分比变化与治疗前相比，阿法迪三治疗24个月后跌倒发生率从0.24下降至0.09，

效果明显优于普通维生素D。N=214单中心、前瞻性研究骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1μg/d)+补充钙剂(500mg/d)(n=107)；普通维D(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107)阿法迪三：显著降低TNF-a水平,缓解炎症水平71例接受糖皮质激素治疗的老年类风湿关节炎患者治疗：4周的院内治疗ScharlaSHetal.JRheumatol2005;32suppl76:26-32提纲阿法迪三®--与骨化三醇的比较GIOP概述阿法迪三®--GIOP的基础治疗药物总结小时08001200160020002400040008001200服用骨化三醇服用阿法迪三®

血浆D激素水平OgataE.BoneandMineral

1990;9:229-232.阿法迪三形成的D激素（1,25（OH)2D3）水平更持续、稳定阿法迪三服用后经生理作用转化为D激素，体内D激素更持续、稳定骨化三醇本身就是D激素，D激素直接进入血循环，体内D激素水平呈脉冲式，不稳定。容易引起血钙波动和中毒毒性阈值治疗阈值ElizabethS,etal.NEnglJMed,2004,35:767-776GallagherJC,etal.JClinEndocrinalMetab,2001,86:3618-28GoraiI,etal.JBoneMinerMetab.2010Mar,28(2):76-84RingeJD,etal.RheumatolInt.2007,27(5):425-34阿法迪三发生高尿钙症的几率低研究治疗药物病例数服用剂量高尿钙发生率ElizabethS,etal.2004骨化三醇740.5μg/天27%GallagherJC,etal.2001骨化三醇1440.5μg/天26%GoraiI,etal.2010阿法骨化醇441μg/天9%RingeJD,etal.2007阿法骨化醇301μg+500mg钙/天13%脊椎骨折研究结果O'DonnellS,etal.JBoneMinerMetab,2008,26(6)531-42对于降低脊椎骨折次数，阿法迪三效果优于骨化三醇相对危险度阿法迪三®--与骨化三醇的比较阿法迪三骨化三醇化学结构1α(OH)D31,25(OH)2D3血D激素水平持续、平稳持续时间短、脉冲式骨组织中浓度高低高钙血症发生率低高每盒零售价和治疗天数51元（0