糖尿病质控标准药物治疗口服药陈进荣

糖尿病诊治质控标准：血糖的控制目标水平糖化血红蛋白是血糖控制的主要目标值目标值须个体化新诊断的年轻，早期，非高危糖尿病患者：糖化血红蛋白值可低于7.0％（其所对应的平均血糖为8.3～8.9mmol/L）理想的空腹血糖5.0～7.2mmol/L，餐后血糖<10mmol/L老年，病程长，有多重心血管危险因素的中后期糖尿病患者，目标值应相应放宽1第一页，共二十七页。2012ADA/EASD立场声明：

根据患者个体因素选择适当的管理目标高血糖的管理路径InzucchiSE,etal.DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-79.严格的目标宽松的目标患者个体因素积极主动，支持，自我保健能力强低新确诊长没有没有全面不够主动，不支持，自我保健能力差高长期短严重严重有限很少／轻很少／轻患者的态度和预期治疗努力与低血糖有关风险或其他不良事件的可能性疾病病程预期寿命重要合并症确定的血管并发症资源，支持系统第二页，共二十七页。2型糖尿病的质控环节及评价标准确诊的糖尿病患者（

《糖尿病筛查与诊断》标准）住院血糖，必要时OGTT，相关抗体，胰岛功能降糖药物治疗：详见附录C门诊随访：1-3个月：空腹及餐后静脉血浆糖，糖化血红蛋白判断血糖是否达标（2分）：糖化血红蛋白<7.0%是否继续药物治疗及门诊随访（2分）血糖达标长期慢病随访，各级医院（包括社区医院）（3分）4.调整治疗方案，继续随访（2分）1.静脉血浆糖检测（2分）2.判断静脉血浆糖是否达

标（2分）3.患者教育（1分）门诊血糖，必要时OGTT,相关抗体，胰岛功能B.4评价标准（必评指标糖化血红蛋白）优良：≥8分合格：≥6分，<8分不合格：<6分糖化血红蛋白为必评指标，若没有进行糖化血红蛋白检测，则评分不合格。第三页，共二十七页。目前HbA1C检测在我国尚不普遍，检测方法的标准化程度不够，测定HbA1C的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求而且，中国人群中HbA1C诊断糖尿病的切点是否与国际上一致尚待研究证实基于以上原因，目前不推荐在我国采用HbA1C诊断糖尿病空腹血糖是糖尿病诊断和血糖监测的重要指标糖尿病诊断和血糖监测的指标诊断指标静脉血浆葡糖糖水平（mmol/L）有典型的糖尿病症状（多饮、多尿、多食、体重减轻等）加空腹血糖≥7.0或OGTT2h血糖≥11.1或随机血糖≥11.1无明确的糖尿病症状者，只有符合空腹血糖≥7.0mmol/L或OGTT2h血糖≥11.1mmol/L才可作为诊断条件，并且需在另一天进行复查核实检测指标理想的目标值血糖（mmol/L）空腹5.0-7.2mmol/L非空腹<10.0mmol/LHbA1C(%)<7.0%4第四页，共二十七页。2型糖尿病降糖药物使用选择路径生活方式干预单药治疗二甲双胍胰岛素促泌剂糖苷酶抑制剂两种药物联合治疗更多药物联合使用二甲双胍+胰岛素促泌剂或糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素二甲双胍+胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素二甲双胍+糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素或预混胰岛素二甲双胍+DPP-4抑制剂+噻唑烷二酮或基础胰岛素二甲双胍+GLP-1激动剂+噻唑烷二酮或基础胰岛素糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或GLP-1激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素/预混胰岛素*一天多次胰岛素治疗+1至2种口服降糖药物备选治疗途径主要治疗途径（*注释：“一般情况下首选基础胰岛素；如果空腹血糖达标，HbA1c不达标时可考虑使用预混胰岛素”）第五页，共二十七页。糖尿病药物治疗的目的减低胰岛素抵抗，改善β细胞分泌；增加β细胞的数量，增强β细胞的功能；持久降低血糖；降低心血管事件危险性；保证治疗的安全性，并减少花费。6第六页，共二十七页。口服降糖药物Ethan'sWorks第七页，共二十七页。2型糖尿病降糖药物使用选择路径生活方式干预单药治疗二甲双胍胰岛素促泌剂糖苷酶抑制剂两种药物联合治疗更多药物联合使用二甲双胍+胰岛素促泌剂或糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素二甲双胍+胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素胰岛素促泌剂+糖苷酶抑制剂或DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素二甲双胍+糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素或预混胰岛素二甲双胍+DPP-4抑制剂+噻唑烷二酮或基础胰岛素二甲双胍+GLP-1激动剂+噻唑烷二酮或基础胰岛素糖苷酶抑制剂+DPP-4抑制剂或GLP-1激动剂或噻唑烷二酮或基础胰岛素/预混胰岛素*一天多次胰岛素治疗+1至2种口服降糖药物备选治疗途径主要治疗途径（*注释：“一般情况下首选基础胰岛素；如果空腹血糖达标，HbA1c不达标时可考虑使用预混胰岛素”）第八页，共二十七页。二甲双胍二甲双胍是目前全世界主要使用的双胍类药物，上市已50多年由于其作用强，不引起低血糖，不增加体重等优点，成为2型糖尿病的主要用药在UKPDS研究中肥胖亚组使用二甲双胍后糖尿病大血管病变有改善，可惜的是强化组使用二甲双胍的人数仅有342例，说服力不够强众多荟萃分析显示二甲双胍有良好的疗效和安全性。被全球普遍接受为T2DM的一线用药9协和内分泌和代谢学.科学出版社.1999.第九页，共二十七页。二甲双胍通用名每片剂量(mg)每天常用剂量范围(mg/d)分服次数低血糖体重改变其他安全性问题二甲双胍250、500、850500～20002～3无中性胃肠道反应，乳酸酸中毒二甲双胍缓释片500500～20001～2无中性胃肠道反应，乳酸酸中毒10第十页，共二十七页。作用机制减少肝脏葡萄糖的输出改善外周胰岛素抵抗降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险单独使用不导致低血糖；与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的危险性其他作用减少肥胖患者心血管事件和死亡率；降低体重不良反应胃肠道反应乳酸性酸中毒（罕见）单药治疗和联合治疗中的基础用药二甲双胍11第十一页，共二十七页。二甲双胍禁忌症肾功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dl，女性>1.4mg/dl或肾小球滤过率<60ml/min）肝功能不全严重感染缺氧接受大手术的患者作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍12第十二页，共二十七页。胰岛素促泌剂在2型糖尿病治疗中仍占据不可或缺的地位，为多数权威2型糖尿病防治指南中的一线降糖药物胰岛素促泌剂更符合中国成人2型糖尿病患者特点磺脲类药物，历经50年考验，循证证据充分，降糖疗效肯定、安全性高，可减少糖尿病并发症格列奈类能有效降低餐后血糖，在中国也广泛使用由于患者的耐受性、依从性及经济条件差别较大，因此，在临床实践中应根据患者特点，选用合适的胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂第十三页，共二十七页。胰岛素促泌剂：磺脲类治疗2型糖尿病的一线用药不适合使用二甲双胍的2型糖尿病患者的首选与二甲双胍联用（初始合用或加用）作为联合治疗方案（合用2-3种降糖药）的基本用药之一有一定β细胞功能、无使用禁忌的2型糖尿病患者中华医学会内分泌协会中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识2012童南伟等第十四页，共二十七页。通用名每片剂量(mg)每天常用剂量范围(mg/d)分服次数低血糖体重改变其他安全性问题格列本脲2.52.5～151～3有增加格列吡嗪2.5、52.5～301～3有增加格列吡嗪控释片55～201有增加格列齐特8080～3201～2有增加格列齐特缓释片3030～1201有增加格列喹酮3030～1801～3有增加格列美脲1、21～81有增加消渴丸（含格列本脲）0.25(mg格列本脲/粒)5～30粒（含1.25～7.5mg格列本脲）1～3有增加磺脲类15第十五页，共二十七页。磺脲类格列本脲（优降糖）降糖效力最强，作用时间长，纠正格列本脲引起低血糖后需要观察48-72小时对心肌缺血有潜在的不良影响对年老、体弱慎用格列本脲，以免发生低血糖消渴丸的主要成分是格列本脲其他磺脲类药物：格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮低血糖风险较格列本脲低肾功能较差者使用格列喹酮较安全最新磺脲类药物：格列美脲兼具刺激胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性作用每天一次服药，可增强患者的依从性16第十六页，共二十七页。格列美脲：符合病理生理机制的独特双重作用

亚莫利®双重作用机制HbA1c生理性促进胰岛素分泌胰岛素抵抗促泌增敏，双管齐下：生理性促泌：快速起效，低血糖风险小胰外作用：显著改善胰岛素抵抗有效针对2型糖尿病的两个主要病理生理异常--

胰岛素分泌缺陷&胰岛素抵抗第十七页，共二十七页。作用机制刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降糖效力HbA1c下降1%-2%低血糖风险使用不当可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者其他作用增加体重控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药需要注意低血糖风险，尤其是第一代药物和第二代的格列本脲这两种药物这两种药物诱发的低血糖纠正后至少要观察48-72小时磺脲类18第十八页，共二十七页。现有瑞格列奈,那格列奈和米格列奈3个品种，降糖作用弱于SU类，但起效快，低血糖发生率低，也有增加体重的作用至今无大型循证医学证据表明对糖尿病大血管或微血管病变有何作用Navigator研究中使用了那格列奈，目的是评估其能否预防IGT发展为糖尿病以及能否降低IGT的大血管病变的风险。（阴性结果）非磺脲类胰岛素促泌剂：格列奈类19第十九页，共二十七页。通用名每片剂量(mg)每天常用剂量范围(mg/d)分服次数低血糖体重改变其他安全性问题瑞格列奈0.5、1、21～162～3有增加那格列奈120120～3602～3少增加米格列奈钙片1030～602～3有增加格列奈类每餐餐前服用格列奈类药物应根据餐后血糖调整剂量从小剂量开始，逐渐增加剂量警惕低血糖风险20第二十页，共二十七页。作用机制刺激胰岛素的早期分泌降糖效力HbA1c下降0.3%-1.5%低血糖风险增加其他作用体重增加格列奈类21第二十一页，共二十七页。糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇主要降低餐后血糖，降糖作用较弱，但不引起低血糖，主要副作用是胃肠道反应目前尚无大型循证医学研究去观察对2型糖尿病大、小血管病变的作用STOP-NIDDM研究显示阿卡波糖可预防IGT发展为糖尿病ACE（AcarboseCardiovascularEvaluation)进行中22第二十二页，共二十七页。通用名每片剂量(mg)每天常用剂量范围(mg/d)分服次数低血糖体重改变其他安全性问题阿卡波糖50100～3002～3无中性胃肠道反应伏格列波糖0.20.2～0.92～3无中性胃肠道反应米格列醇50100～3002～3无中性胃肠道反应糖苷酶抑制剂建议剂量1~2片/次，3次/日为避免胃肠道反应，可以从小剂量开始，逐渐加量无条件监测餐后血糖时也可监测空腹血糖如果治疗1个月后空腹血糖仍>7.0mmol/L，需调整治疗方案23第二十三页，共二十七页。作用机制抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖降糖效力HbA1c下降0.5%-0.8%低血糖风险单独使用不导致低血糖其他作用不