氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件

氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性氨基糖苷类抗生素及细菌1节氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征节氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征2氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征链霉素是由Waksman等于20世纪40年代初,年首先发现的由灰色链霉菌产生的氨基糖苷类抗生素。Waksman发现链霉素对人类具有两大贡献是链霉素在临床上的应用,拯救了无数结核病患者;二是系统地探讨土壤中微生物的拮抗作用,并指出放线菌作为抗生素来源的巨大潜力。氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征3氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征链霉素的发现极大地刺激了世界范围内的无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗生素特别是注重从放线菌中筛选新抗生素,迎来了抗生素的黄金时代。氨基糖苷类抗生素品种多达200余种,其中有实用价值的品种不下30种,以抗菌谱广、疗效好、性质稳定、生产工艺简单等优势,在市场上占据了相当的分额。氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征4氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征根据这类抗生素结构特征,卡那霉素等被列为第一代氨基糖苷类抗生素(如表所示)这一代抗生素的品种最多,应用范围涉及到农牧业,其结构特征为分子中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。本代抗生素均不抗铜绿假单胞菌。氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征5第一代氨基糖苷类抗生素品种取代类型抗生素品种新霉素NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、双取代里威杜霉素、杂交霉素、丁酰苷菌素(BT)4,6卡那霉素A/B、突变霉素、暗霉素、NK1001、双取代JI-20A/B、庆大霉素B等小组分单取代阿泊拉霉素、潮霉素、越霉素、新霉素A和链霉素其它春日霉素、有效霉素,奇放线菌素第一代氨基糖苷类抗生素品种6第二代氨基糖苷类抗生素以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗生素的品种较第一代氨基糖苷类抗生素的品种少。但抗菌谱更广,对上述第一代品种无效的假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用,有替代部分前者抗感染品种的趋势。结构中含有脱氧氨基糖及对铜假单胞菌有抑杀能力是第二代品种的共同特征。第二代氨基糖苷类抗生素7第二代氨基糖苷类抗生素它们包括庆大霉素(GM)、妥布霉素(T0B)、西索霉素(Siso)、DKB(双脱氧卡那霉素B)、小诺霉素(NCR)和稀少霉素在内的拟三糖;以及包括福提霉素、istamycin、sporarIcIn、sanamycIn、dictimicin在内的拟二糖药物第二代氨基糖苷类抗生素8第三代氨基糖苷类抗生素以奈替米星(NTL为代表的第三代产品,全系1-N—(2-D0S)取代的半合成衍生物。这部分内容将在第三节中加以阐述。第一第二代都为直接来源于微生物代谢的天然产物。第三代氨基糖苷类抗生素9NHoHoNHNeamineR2R3NeomycinNH2KanamycinAOHOHNH2ParomomycinOHKanamycinBOHNH2NHTobramycinHNH2NHAmikacinOHOHHNNH2CHNHH2NH=NHN“NApramycinGentamHGentamicinC1CH3CH3GentamicinC2cG418NHo10氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件11氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件12氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件13氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件14氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件15氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件16氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件17氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件18氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件19氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件20氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件21氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件22氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件23氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件24氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件25氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件26氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件27氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件28氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件29氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件30氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件31氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件32氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件33氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件34氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件35氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件36氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件37氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件38氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件39氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件40氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件41氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件42氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件43氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件44氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件45氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件46氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件47氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件48氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件49氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件50氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件51氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件52氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件53氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件54氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件55氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件56氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件57氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件58氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件59氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件60氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件61氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件62氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件63氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件64氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件65氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件66氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件67氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件68氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件69氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件70氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件71氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件72氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件73氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件74氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件75氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件76氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件77氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件78氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件79氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件80氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件81氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件82氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件83氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件84氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件85氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件86氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件87氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性氨基糖苷类抗生素及细菌88节氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征节氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征89氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征链霉素是由Waksman等于20世纪40年代初,年首先发现的由灰色链霉菌产生的氨基糖苷类抗生素。Waksman发现链霉素对人类具有两大贡献是链霉素在临床上的应用,拯救了无数结核病患者;二是系统地探讨土壤中微生物的拮抗作用,并指出放线菌作为抗生素来源的巨大潜力。氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征90氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征链霉素的发现极大地刺激了世界范围内的无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗生素特别是注重从放线菌中筛选新抗生素,迎来了抗生素的黄金时代。氨基糖苷类抗生素品种多达200余种,其中有实用价值的品种不下30种,以抗菌谱广、疗效好、性质稳定、生产工艺简单等优势,在市场上占据了相当的分额。氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征91氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征根据这类抗生素结构特征,卡那霉素等被列为第一代氨基糖苷类抗生素(如表所示)这一代抗生素的品种最多,应用范围涉及到农牧业,其结构特征为分子中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。本代抗生素均不抗铜绿假单胞菌。氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征92第一代氨基糖苷类抗生素品种取代类型抗生素品种新霉素NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、双取代里威杜霉素、杂交霉素、丁酰苷菌素(BT)4,6卡那霉素A/B、突变霉素、暗霉素、NK1001、双取代JI-20A/B、庆大霉素B等小组分单取代阿泊拉霉素、潮霉素、越霉素、新霉素A和链霉素其它春日霉素、有效霉素,奇放线菌素第一代氨基糖苷类抗生素品种93第二代氨基糖苷类抗生素以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗生素的品种较第一代氨基糖苷类抗生素的品种少。但抗菌谱更广,对上述第一代品种无效的假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用,有替代部分前者抗感染品种的趋势。结构中含有脱氧氨基糖及对铜假单胞菌有抑杀能力是第二代品种的共同特征。第二代氨基糖苷类抗生素94第二代氨基糖苷类抗生素它们包括庆大霉素(GM)、妥布霉素(T0B)、西索霉素(Siso)、DKB(双脱氧卡那霉素B)、小诺霉素(NCR)和稀少霉素在内的拟三糖;以及包括福提霉素、istamycin、sporarIcIn、sanamycIn、dictimicin在内的拟二糖药物第二代氨基糖苷类抗生素95第三代氨基糖苷类抗生素以奈替米星(NTL为代表的第三代产品,全系1-N—(2-D0S)取代的半合成衍生物。这部分内容将在第三节中加以阐述。第一第二代都为直接来源于微生物代谢的天然产物。第三代氨基糖苷类抗生素96NHoHoNHNeamineR2R3NeomycinNH2KanamycinAOHOHNH2ParomomycinOHKanamycinBOHNH2NHTobramycinHNH2NHAmikacinOHOHHNNH2CHNHH2NH=NHN“NApramycinGentamHGentamicinC1CH3CH3GentamicinC2cG418NHo97氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件98氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件99氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件100氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件101氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件102氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件103氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件104氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件105氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件106氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件107氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件108氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件109氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件110氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件111氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件112氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件113氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件114氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件115氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件116氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件117氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件118氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件119氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件120氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件121氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件122氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件123氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件124氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件125氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件126氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件127氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件128氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件129氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件130氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件131氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件132氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件133氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件134氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件135氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件136氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件137氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件138氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件139氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件140氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件141氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件142氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件143氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件144氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件145氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征课件146氨基糖苷类抗生素的发展和