超敏肌钙蛋白公开课课件

AcuteChestPain-->AMIDelayinadequatetherapy Morbidity("timeismuscle") Cost Patient:Anxiety...AcuteChestPain-->AMIDelay1Injuryorinfarction?Injuryorinfarction?超敏肌钙蛋白公开课课件3心肌梗塞全球统一定义--2012年8月，德国慕尼黑，ESC心肌梗塞全球统一定义急性冠脉综合征（ACS）不稳定型心绞痛非ST段抬高型心肌梗死ST段抬高型心肌梗死STEMINSTEMIUA急性冠脉综合征（ACS）不稳定型心绞痛非ST段抬高型心肌梗死5“心肌梗死”全球统一的新定义（2012）“心肌梗死”全球统一的新定义（2012）6PathobiologicaClassificationofTypesofPotentialMechanismsCausingTroponinElevationPathobiologicaClassification7Differentiationbetweenmyocardialinfarctiontypes1and2DifferentiationbetweenmyocarContents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？9急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌心脏标记物升高量与心肌坏死程度成正比Earllest，Duration，valueFrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.

急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌心脏标记物升高量与心肌10心脏标志物检测的历史AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase心脏标志物检测的历史AST,angiotensinsen11肌钙蛋白生理Troponin肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体；细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在:肌钙蛋白C结合Ca离子-->存在于骨骼肌和心肌肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基-->仅存在于心肌中肌钙蛋白T是原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩->仅存在于心肌中心肌纤维

肌钙蛋白生理Troponin肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网肌钙蛋白是特异性最好的心脏标志物

SpecificityMgb[60µg/L]18/21CKMB[7.5µg/L]3/21cTnI[2.5µg/L]0/21cTnT[0.1µg/L]0/21相对升高0.1110100骨骼肌损伤(MarathonRunners马拉松选手)n=4143名马拉松选手奔跑3天后，血液中肌钙蛋白浓度未有升高肌红蛋白和CKMB则有升高1ClinChem43;3:458-466;1997肌钙蛋白是特异性最好的心脏标志物SpecificityMg13心肌损伤后，肌钙蛋白T浓度升高时间早，持续时间长

--OptimalCardiacMarker蛋白分子量(KD）最早被检测时间*持续可检测时间灵敏度特异性脂肪酸结合蛋白（Fattyacidbindingprotein）121.5-2小时8-12小时＋＋＋＋＋肌红蛋白（Myoglobin）161.5-2小时8-12小时＋＋＋＋心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)832-3小时1-2天＋＋＋＋＋＋肌钙蛋白T（TroponinT）383-4小时7-14天＋＋＋＋＋＋＋＋肌酸激酶(CK)964-6小时2-3天＋＋＋＋天冬氨酸转氨酶(Aspartatetransaminase)1036-10小时3-5天＋＋＋乳酸脱氢酶（LDH）1356-10小时5-7天＋＋+

FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.

*症状出现后时间心肌损伤后，肌钙蛋白T浓度升高时间早，持续时间长

--Opt14检测推荐等级证据强度推荐MyocardialnecrosiscTn(mCKMB)IB推荐用于所有具有ACS症状的患者进行心梗诊断时，生物标志物检测应结合临床病史、体检和心电图检测cTn(mCKMB)IA心脏肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物当心脏肌钙蛋白不可用时，可用CKMB替代cTn(mCKMB)IC应在就诊入院时即采集血样检测，并根据临床情况进行连续检测对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次cTn(mCKMB)IC对于有ACS病史的患者，24小时内检测出一次肌钙蛋白（或CKMB）高于99百分位参考值，即应怀疑心肌梗死可能肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物

2007年NACB指南推荐检测推荐等级证据强度推荐Myocardialnecrosi不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理

2007年ACC/AHA指南早期危险分层推荐ClassI对于所有表现为胸部不适的怀疑ACS患者均应进行心脏标志物检测心脏特异性肌钙蛋白是最佳的标志物症状出现6小时内心脏标志物检测阴性的患者，应在8－12小时内复测心脏标志物ClassIIa心脏标志物至少应连续检测2－3次，间隔6－8小时，以评估梗死范围和坏死程度ClassIIb患者症状出现6小时内，肌钙蛋白可以与早期心脏损伤指标（如肌红蛋白）联合检测患者症状出现6小时内，应综合判断肌钙蛋白2小时变化情况和肌红蛋白2小时变化情况患者症状出现6小时内，可同时检测肌红蛋白与肌钙蛋白基线水平和90分钟变化趋势不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理

2007年A如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果检测结果：100pg/ml>高敏肌钙蛋白T≥14pg/ml生物素捕获抗体保持不变。GiannitsisE.cTn(mCKMB)507位超过20分钟胸痛患者心脏标志物至少应连续检测2－3次，间隔6－8小时，以评估梗死范围和坏死程度,ClinChem.GiannitsisE.心脏肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物高敏肌钙蛋白cTnT-hs早期预测NSTEMI的价值无法区别：缺血性与非缺血性Clinicallyusable肌红蛋白对于心肌细胞损伤的灵敏度和特异性不佳，ESC不推荐用于常规诊断和危险分层对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗为何要使用超敏肌钙蛋白T？ACS诊断过程中肌钙蛋白的使用

2007年ESC指南推荐--诊断流程最低检测阈值:3pg/ml天冬氨酸转氨酶(Aspartatemessageroractor?肌钙蛋白是最佳诊断心肌损伤标志物

2007年ESC指南心脏肌钙蛋白是最佳的诊断心肌损伤的标志物比传统心脏酶谱（如CK和CKMB）有更好的灵敏度和特异性肌红蛋白对于心肌细胞损伤的灵敏度和特异性不佳，ESC不推荐用于常规诊断和危险分层肌钙蛋白诊断心肌梗死的参考值应使用健康人群99百分位参考值99百分位参考值的检测偏异度应小于10％肌钙蛋白检测的血样应正确采集应在60分钟内得到检测结果如果初次检测阴性，应在6－12小时内复查

结合其他心肌缺血症状（胸痛，ST段改变），肌钙蛋白阳性可诊断心梗如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果肌钙蛋白是最佳诊断心肌损伤标志ACS诊断过程中肌钙蛋白的使用

2007年ESC指南推荐--诊断流程就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治疗胸闷，胸痛怀疑ACS（急性冠脉综合症）持续ST段抬高ST/T段异常心电图正常Troponins阳性Troponins阴性X2

高危低危

非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛介入治疗非介入治疗ST段抬高心梗（STEMI）再灌注EuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660ACS诊断过程中肌钙蛋白的使用

2007年ESC指南推荐--Contents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？19MI早期诊断所遇到的挑战肌红蛋白/CKMB敏感性↑特异性↓肌钙蛋白敏感性↓特异性↑高敏肌钙蛋白T敏感性↑特异性↑Sentivity，SpecificityMI早期诊断所遇到的挑战肌红蛋白/CKMB肌钙蛋白高敏肌钙蛋20为何要使用高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白带来检验的进步

更高的敏感性更佳的准确度高敏肌钙蛋白带来临床的获益提前诊断心梗时间发现更多心梗患者为何要使用高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白带来检验的进步21制作工艺不断进步，肌钙蛋白检测水平不断提高第一代1989年ELISATroponinT第一代心脏特异性单克隆抗体第二代1993年EnzymunTroponin

ElecsysTroponinT第二代心脏特异性单克隆抗体（定标液：牛肌钙蛋白）第三代1996年Elecsys®TroponinT第二代心脏特异性单克隆抗体（定标液：人基因重组肌钙蛋白）第四代2005年Elecsys®TroponinT不受肝素干扰第五代2010年Elecsys®TroponinT–hs最低检测浓度:3pg/ml

第99百分位数:<14pg/ml

10%CV:13pg/ml制作工艺不断进步，肌钙蛋白检测水平不断提高第一代1989年E22cTnT-hs与第四代肌钙蛋白T比较

更低的检测阈值，更精确的检测参考值TnT4thgenerationTnT-hs最低检测阈值10pg/ml3pg/ml检测范围10-25000pg/ml3-10000pg/ml99百分位参考值10pg/ml14pg/mlLoQ(10%CV)30pg/ml13pg/mlWHO诊断参考值100pg/ml100pg/mlcTnT-hs与第四代肌钙蛋白T比较

更低的检测阈值，更精确cTnT-hs沿用了最先进的电化学发光技术

先进的检测技术电化学发光技术

电化学发光免疫测定法（Elecsys）发展于1996年，它在发光反应中加入了电化学反应，是继放射免疫、酶免疫、化学发光免疫测定之后的新一代标记免疫测定技术，是电化学和免疫测定相结合的产物。世界公认的最先进

的临床免疫检测技术

cTnT-hs沿用了最先进的电化学发光技术先进的检测技术肌钙蛋白：先进的电化学发光法以三明治模式应用2个cTnT特异性鼠单克隆抗体作为抗原结合片段（FAB）。抗体识别位于cTnT分子中部的表达位（氨基酸位125-131和135-147）。检测基于电化学发光免疫分析应用钌的三联啶金属错合物（II）作为标记

肌钙蛋白：先进的电化学发光法以三明治模式应用2个cTnT特异高敏肌钙蛋白T：更先进的检测技术生物素捕获抗体保持不变。检测抗体的基因经过重新设计，用人IgGC1区域取代鼠单克隆抗体FAB片段的连续C1区域，形成人鼠嵌合型检测抗体获益：进一步减少易受嗜异性抗体（HAMAs）的干扰，提高了检测的准确度样本量由15μL增加到50μL，增加检测抗体的钌浓度，和通过缓冲区优化降低背景信号来实现获益：提高了分析检测的灵敏度，最低检测阈值由10pg/ml降低到3pg/ml

高敏肌钙蛋白T：更先进的检测技术生物素捕获抗体保持不变。检测Company/platform/assaya99th%CV99th10%CVAcceptanceAssay

µg/Lµg/Lµg/Ldesignationdesignation对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次Topublication肌钙蛋白：先进的电化学发光法AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase添加链霉亲和素包裹的珠，在第二个4.为何要使用超敏肌钙蛋白T？Specificity高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异高敏肌钙蛋白带来检验的进步每个检测第99百分位数变异系数CV应≤10%thankyourattention!KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.“心肌梗死”全球统一的新定义（2012）对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)<10%,完全符合NACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求肌红蛋白（Myoglobin）对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛高敏肌钙蛋白检测过程

生物素捕获抗体（2.5μg/mL），钌标记检测抗体（2.5μg/mL），样本在均相中培养4.5分（Elecsys2010/cobase411；STAT应用）或9分钟（ModularE170/cobase611；正常应用）。添加链霉亲和素包裹的珠，在第二个4.5或9分钟的培养期内所形成的免疫复合物结合成微粒物。在第二次培养期后，反应混合物被转送入测量单元，其中珠被磁极捕获至电极表面。清洗测量单元去除未绑定的标记并注满包含三丙胺的检测缓冲液。给电极施以电压后，释放出的化学发光可以由光电倍增器检测到。结果通过2点校准曲线确定且具有仪器特异性。Company/platform/assayacTnT-hs比第四代肌钙蛋白T有更好的检测灵敏度

TnTgen4th(10%CV)&TnT-hs(99thpercentile)

507位超过20分钟胸痛患者

Sensitivity%93981009894100010203040506070809010000-3h3-6h6-9h9-12h>12hTnTgen4TnThscTnT-hs比第四代肌钙蛋白T有更好的检测灵敏度

TnTcTnT-hs的早期诊断灵敏度优于其他肌钙蛋白

APACE研究灵敏度(95%CI)特异性

(95%CII)阴性预测值(NPV)阳性预测值value(PPV)AbbottcTnIArchitect99thpercentile(0.028µg/L)70(50-.86)96(92-98)96(92-98)70

(50-86)RochecTnT-hs99thpercentile(0.04µg/L)85(66-96)84(78-89)98

(94-99)42(29-56)SiemensTnI-Ultra99thpercentile(0.040µg/L)77(56-91)95

(90-97)97

(93-99)67

(47-83)高敏肌钙蛋白T的灵敏度85％，阴性预测值98％，优于其他肌钙蛋白cTnT-hs的早期诊断灵敏度优于其他肌钙蛋白

APACE每个心脏标志物都应建立参考决定范围，且是基于正常健康无心脏疾病史的人群（参考人群）对于心脏肌钙蛋白和CK-MB值的升高应定义为测量值超过参考对照组的第99百分位数每个检测第99百分位数变异系数CV应≤10%NACB/IFCC指南对于ACS心脏标志物检测的建议

检测99百分位参考值变异系数(CV)≤10%AppleFetal.NACBPracticeGuidelinesinACS;Circulation2007,352-355NACB：NationalAcademyofClinicalBiochemistry美国临床生化科学院

IFCC：internationalfederationofclincalchemistryandlaboratorymedicine国际临床化学学会

每个心脏标志物都应建立参考决定范围，且是基于正常健康无心脏疾初步结果(445人)

第99百分位数=14pg/mlcTnT-hs正常人群中第99百分位数:

14pg/mlConfidential:ForInternalUseOnly来自546位健康志愿者初步结果(445人)cTnT-hs正常人群中第99百分TnT-hs检测10%CV为13pg/ml

小于99百分位参考值,符合指南对于检测标准的要求10%CVat13pg/mlTnT-hs在第99百分位数的URL值时能小于10%CV(<14pg/ml)TnT-hs检测10%CV为13pg/ml

小于99百分为何要使用高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白带来检验的进步

更高的敏感性更佳的准确度高敏肌钙蛋白带来临床的获益提前诊断心梗时间发现更多心梗患者为何要使用高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白带来检验的进步33cTnT-hs更低的检测阈值即使轻微心梗也能早期发现最低检测阈值:3pg/ml世界卫生组织AMI诊断值:100pg/ml胸痛发作Time严重心梗轻度心梗轻微心梗99t百分位MI参考值:14pg/mlTroponincTnT-hs更低的检测阈值即使轻微心梗也能早期发现最低检测高灵敏度心脏肌钙蛋白T检测的分析验证研究目的研究高灵敏度心脏肌钙蛋白T检测的分析验证AnalyticalValidationofaHigh-SensitivityCardiacTroponinTAssayGiannitsisE,KurzK,HallermayerK,JarauschJ,JaffeA,KatusH.

Clin.Chem.

Volume56:2,2010.目的评价Elecsys®TnT-hs检测的分析表现并在诊断非ST段抬高型心肌梗死(non-STEMI)方面与目前的第四代cTnT检测进行比较纳入标准正常参考:在2个不同的中心招募了616位健康个体临床评价:明确有非-STEMI的患者.诊断是基于心肌缺血的临床表现或症状,且第四代cTnT检测在症状发生后≥30pg/ml且有明显的上升和/或下降GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010高灵敏度心脏肌钙蛋白T检测的分析验证研究GiannitsiscTnT-hs可比第四代cTnT多发现20％NSTEMI患者应用cTnT-hs连续采样后，最终诊断UA的患者数从31下降至22，而NSTEMI患者数则相应地升高应用第四代cTnT的10%CV和cTnT-hs的第99百分位数对患者分类

100120020406080cTnTadmcTnT-hsadmcTnTfinalTnT-hsfinalSTEMINSTEMIUAPnoncardiac17171717212121212057324531462255cTnT-hs最终确认的NSTEMI患者数比第四代检测多20%(55vs46)入院时cTnT-hs确认了比第四代cTnT更多数量的NSTEMI患者(p=0.0004)(45vs20)GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010cTnT-hs可比第四代cTnT多发现20％NSTEMI患者WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.应用cTnT-hs诊断的时间明显短于第四代cTnT(71.数据分析建议使用超过3个标准差作为评价的标准6507位超过20分钟胸痛患者常规心肌梗死定义为肌钙蛋白异常升高或降低，且至少有一次高于99百分位参考值1cTn(mCKMB)99thpercentile(0.AbbottcTnIArchitectNACB：NationalAcademyofClinicalBiochemistry美国临床生化科学院,56:2,2010为何要使用高敏肌钙蛋白TAbbottcTnIArchitectLoQ(10%CV)Expertconsensusdocsubm.EnzymunTroponin

ElecsysTroponinTGiannitsisE.DifferentialDiagnosisBayerUltraTnI 27-40+87-91+41-49RochecTnT-hs肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准”发生NSTEMI患者，cTnT-hs(%阳性)依据发生症状后的时间%cTnT-hs诊断NSTEMI时间较第四代肌钙蛋白T

缩短2.92小时

入院后时间应用cTnT-hs诊断的时间明显短于第四代cTnT(71.5minvs246.9min,p<0.01)020406080100admission1h2h3h4h5h6h24hcTnT-hsearly(<4h)referencecTnTgen4thcTnT-hsallcTnThslate(>4h)GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010WuAetal,ClinChem1998;cTnT-hs早期诊断NSTEMI灵敏度优于cTnT

UAP,unstableanginapectorisGiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.inpresscTnT-hs早期诊断NSTEMI灵敏度优于cTnT

UAPContents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？39为何要使用高敏肌钙蛋白T

高敏肌钙蛋白T没有肌钙蛋白I标准化问题的困扰高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白为何要使用高敏肌钙蛋白T

高敏肌钙蛋白T没有肌钙蛋白I标准化KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.肌钙蛋白T存在形式单一,而肌钙蛋白I有多种存在形式导致肌钙蛋白I检测标准不统一TroponinI易发生蛋白质水解和酶代谢，降解在体内体外都可发生TroponinT单体是TnT唯一的存在形式TroponinI有多种存在形式:自由的和复合形式蛋白结合形式复合的非肝磷脂形式磷酰基形式KorffSetal,Heart,2006;9224-40+41-49LiaisonBindingRegions27-39+80-110AxSYMBindingRegions20-39+87-91Architectandnewgeneration

AxSYM

41-49

BayerUltraTnI

27-40+87-91+41-4942不同的肌钙蛋白I检测方法采用肌钙蛋白I肽链的不同位点24-40+41-49LiaisonBindingR不同肌钙蛋白I形式对不同检测方法的反应

各不相同相对反应cTnIFormsWuAetal,ClinChem1998;44:1198-1208.不同肌钙蛋白I形式对不同检测方法的反应

各不相同相对反应cTReport05085(Ninetroponinassays)December2005，不同检测系统的肌钙蛋白I检测其结果也完全不同Report05085(Ninetroponinass不同检测系统的肌钙蛋白I检测,其结果也完全不同Report06020,May2006，不同检测系统的肌钙蛋白I检测,其结果也完全不同Report标准化问题对肌钙蛋白I检测所带来的问题个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异干扰物可能导致错误的升高或错误地降低分析物浓度，这与反应中干扰的部位有关还可能导致使其他分析物的结果出现误差对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗由于cTnI检测方法多样,医生和实验室人员产生常会出现严重的混淆。接受应用一种个人的Tn检测需要有基于同行评审的文献支持DattaPetal.Clinchem1999;56:2266-69.TateJ,WardG.ClinBiochemRev.2004;25:105-20;AppleFandWuA,ClinChem2001;47:377-379,.标准化问题对肌钙蛋白I检测所带来的问题个体间cTnI检测到标GuidelineacceptableAnalyticalValidationofaHigh-SensitivityCardiacTroponinTAssay满足以下任何一项标准均可诊断为心肌梗死：满足以下任何一项标准均可诊断为心肌梗死：sh-cTnT：不能滥用，只有怀疑ACS时与预后判断时。个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异NACB建议基线改变应≥20％2高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成给电极施以电压后，释放出的化学发光可以由光电倍增器检测到。AUC(95%CI)messageroractor?高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)<10%,完全符合NACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求LoQ(10%CV)对于肌钙蛋白连续检测基线改变评价标准尚未达成共识推荐SiemensVISTA(2cd)每个检测第99百分位数变异系数CV应≤10%肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基-->仅存在于心肌中cTnT-hsearly(<4h)对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次为何要使用高敏肌钙蛋白T

高敏肌钙蛋白T没有肌钙蛋白I标准化问题的困扰高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白Guidelineacceptable为何要使用高敏肌钙蛋cTnT-hs完全满足ESC/ACC对于检测精确性的要求FromtheupdatedtablefromIFCCWebsite,AnalyticalcharacteristicsofcommercialTnassaysasstatedbymanufacturer(Oct2008)RocheElecsys®TnTSiemensCentaur®TnIUltra(2nd)AbbottARCHITECTBeckmanAccess®AccuTnI(2nd)SiemensImmulite2500STATSiemensImmulite1000Turbo=99thcentileURL=10%CV0.040.030.0120.0320.040.060.0340.030.150.64SiemensVISTA(2cd)0.0450.14ESC/ACC

criteriametYesNoNoYesNoNoYesNo0.009**=Limitofdetection*0.01*0.006*0.01*0.012*0.04*OrthoVitrosECi(2nd)*No0.0030.0130.20.42Roche

Elecsys®TnT-hs0.0140.1**0.0150.070.04SiemensDimensionRxL(2cd)NoRiskStratificationYesYesYesNoNoYesYesYesNoNoBioMerieuxVidasTnI-UltraYesYes0.01*YesNo*0.02AbbottAxSYMADV(2cd)0.040.16NoNoTosohAIA21(2cd)0.06**0.09cTnT-hs完全满足ESC/ACC对于Fromtheu肌钙蛋白检测评价标准临床可接受标准99百分位检测精确性,CV%指南认可≤10临床使用认可>10to≤20不可使用>20试剂检测标准99百分位参考值下可检测到的正常人群比值%Level4(thirdgeneration,hs)≥95Level3(secondgeneration,hs)75to<95Level2(firstgeneration,hs)50to<75Level1(contemporary)<50FredSAppleClinicalChem.2009;55.7,1303-1306肌钙蛋白检测评价标准临床可接受标准99百分位检测精确性,C仅有cTnT-hs符合指南要求并达到4级最佳试剂标准FDA-clearedAssays–LabtestsAbbott/AxSYM/ADV0.0415.00.16NotacceptableLevel1Abbott/Architect0.02815.00.032ClinicallyusableLevel1Beckman/Acess/Accu0.0414.00.06ClinicallyusableLevel2BioMerieux/Vidas/Ultra0.0127.70.11NotacceptableLevel1OrthoClinicalDiag/VitrosES0.03410.00.034GuidelineacceptableLevel1Siemens/Centaur/Ultra0.0410.00.03GuidelineacceptableLevel1Siemens/DimensionRxL0.0420.00.14GuidelineacceptableLevel1Siemens/Immulite2500STAT0.2NA0.42NotacceptableLevel1Siemens/VISTA0.04510.00.06GuidelineacceptableLevel1Tosoh/AIAII0.068.50.09ClinicallyusableLevel1RocheElecsyshs-cTnT0.0148.00.013GuidelineacceptableLevel4

Company/platform/assaya99th%CV99th10%CVAcceptanceAssay

µg/Lµg/Lµg/Ldesignationdesignation仅有cTnT-hs符合指南要求并达到4级最佳试剂标准FDA-Contents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？512012年ESC/ACCF/AHA/WHF心肌梗死通用定义当临床上具有与心肌缺血相一致的心肌坏死证据时,应被称为“心肌梗死”。满足以下任何一项标准均可诊断为心肌梗死：心脏生化标志物(cTn最佳)水平升高和(或)降低超过参考值上限(URL)99百分位值,同时至少伴有下述心肌缺血证据之一:缺血症状;ECG提示新发缺血性改变[新发ST-T改变或新发左束支传导阻滞(LBBB)];ECG提示病理性Q波形成;影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。造影与尸解证实冠脉内有血栓2012年ESC/ACCF/AHA/WHF心肌梗死通用定义当DifferentialDiagnosisDifferentialDiagnosis53超敏肌钙蛋白公开课课件cTnT4thgen.Hs-cTnT

急性心梗

心肌炎

肺栓塞

急性心衰

终末期肾病

房室结折返型心动过速

小NSTEMI或2型心梗

心肌损伤

化学毒物

高血压危象

CKD早期

马拉松

慢性肺动脉高压

慢性心力衰竭稳定的冠心病心动过速心肌缺血?高敏肌钙蛋白–淹没的证据cTnT4thgen.Hs-cTnT急性心梗小NST55超敏肌钙蛋白公开课课件非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛应用cTnT-hs诊断的时间明显短于第四代cTnT(71.Company/platform/assaya99th%CV99th10%CVAcceptanceAssay

µg/Lµg/Lµg/LdesignationdesignationGiannitsisE.LoQ(10%CV)高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白,2010,56:4.DifferentialDiagnosis影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。对于有ACS病史的患者，24小时内检测出一次肌钙蛋白（或CKMB）高于99百分位参考值，即应怀疑心肌梗死可能NACBPracticeGuidelinesinACS;Circulation2007,352-355细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成肌钙蛋白C结合Ca离子-->存在于骨骼肌和心肌Topublication阳性预测值value(PPV)应用钌的三联啶金属错合物（II）作为标记Sentivity，SpecificityMorbidity("timeismuscle")SiemensImmulite1000Turbo99thpercentile

非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛57PE时的hs-TNT值与预后的关系PE时的hs-TNT值与预后的关系58AdverseOutcomesAmongHeartFailureWithElevatedTroponinLevelsAdverseOutcomesAmongHeartFmessageroractor?messageroractor?如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果检测结果：高敏肌钙蛋白T≥100pg/ml结果解读：结合症状、心电图及影像学证据，诊断为急性心肌梗死并进行分型后续步骤：按急性心肌梗死诊疗指南决定治疗方案如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果检测结果：高敏肌钙蛋白T≥1如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果检测结果：100pg/ml>高敏肌钙蛋白T≥14pg/ml结果解读：肌钙蛋白异常升高，存在心肌坏死。是否为心肌梗死，应连续检测高敏肌钙蛋白T，并结合病史体征、ECG和影像学证据综合判断后续步骤：间隔3，6，9，12小时，连续检测高敏肌钙蛋白T，并结合病史体征、ECG和影像学证据。若高敏肌钙蛋白T持续升高幅度<20%，考虑其他原因引起的心肌坏死，进行鉴别诊断。若高敏肌钙蛋白T升高幅度>20%,则急性心肌梗死可能性大如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果检测结果：100pg/ml>连续检测表现研究中，cTnT-hs3小时内基线变化大于117％，6小时内基线变化>243%，其检测特异性达100％与之相反，cTnT-hs在99百分位以下，且3小时内变化≥20%，则特异性较低。3小时之后的连续检测，cTnT和cTnT-hs无论是基线水平变化还是ROC曲线，都具有可比性02December2022

page

63

©2009Roche高敏肌钙蛋白cTnT-hs早期预测NSTEMI的价值

GiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.inpress连续检测表现01December2022pagecTnT-hs连续检测预测NSTEMI的分析表现入院3小时内再次采血5小时内再次采血AUC(95%CI)0.816(0.703-0.900)0.883(0.786-0.946)0.945(0.865-0.985)优化分界点>9.49ng/L>17.15ng/L>17.41ng/L灵敏度80.0%(59.3-93.1)84.6%(65.1-95.5)96.2%(80.3-99.4)特异度81.0%(65.9-91.4)83.0%(69.2-92.3)83.0%(69.2-92.3)阳性预测值PPV71.48%(50.9-87.0)73.35%(53.7-87.9)75.78%(57.4-89.0)阴性预测值NPV87.10%(72.6-95.7)90.69%(77.9-97.4)97.53%(86.8-99.6)ROC,操作者特征曲线;AUC,曲线下区域;CI,置信区间;PPV,阳性预测值;NPV,阴性预测值入院后3-5小时内再次采血能提高cTnT-hs检测的表现

入院后3-5小时内连续检测cTnT-hs

可提高心梗诊断灵敏度GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010cTnT-hs连续检测预测NSTEMI的分析表现入院3小时内入院后3-5小时内连续检测cTnT-hs

可提高心梗诊断特异性血样连续检测诊断GiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.

inpress入院后3-5小时内连续检测cTnT-hs

可提高心梗诊断特异cTnT-hs基线改变对于鉴别急慢性心梗非常重要

胸痛发作肌钙蛋白浓度ΔTn20%,30%,50%,100%or3SD?99thpercentile常规心肌梗死定义为肌钙蛋白异常升高或降低，且至少有一次高于99百分位参考值1对于肌钙蛋白连续检测基线改变评价标准尚未达成共识推荐NACB建议基线改变应≥20％2VITROScTnI研究建议就诊6小时后基线应较就诊时升高≥30％3升高≥46%或降低≥32%以超过其生物学变异4Heidelberg医院高敏蛋白的使用经验是3小时内基线升高≥100%5数据分析建议使用超过3个标准差作为评价的标准61ThygesenKetal.Circ2007;116:2654-53-2WuAH,AppleFSetal.Clin.Chem.2007,53:2086-96–3AppleFS,etal.Clin.Chem2009;55:930-937-4WuAHClinicaChimicaActa2009;401:170-174.-5GiannitsisEandKatusH–Whitepaper6ThygesenKetal.Expertconsensusdocsubm.Topublication对于疑似急性心梗地患者，肌钙蛋白连续检测结果必须与临床情况综合评估对于如何从慢性心梗患者中辨别急性心肌梗死，是心梗标志物检测必须考虑的临床问题cTnT-hs基线改变对于鉴别急慢性心梗非常重要

胸痛肌钙胸痛诊断思路胸痛诊断思路67超敏肌钙蛋白公开课课件ProposedAlgorithmforTroponininTherapeuticDecisionMakingProposedAlgorithmforTroponiFrequentlyAskedQuestionsRegardingtheUseofTroponinintheClinicalSettingFrequentlyAskedQuestionsRegContents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？71总结（1）肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标准”罗氏高敏肌钙蛋白T采用最先进的电化学发光免疫检测技术，且在各种平台上均有很好的检测一致性高敏肌钙蛋白T的最低检测浓度仅为3pg/ml，是目前灵敏度最佳的肌钙蛋白高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)<10%,完全符合NACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求高敏肌钙蛋白T能比第四代肌钙蛋白更早发现心梗，且连续检测能进一步提高其检测的灵敏度和特异性;总结（1）肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的“金标总结（2）sh-cTnT对"心肌梗死"的病因诊断无特异性。无法区别：缺血性与非缺血性更应该结合：症状、心电图与临床不管心肌梗死病因，但sh-cTnT升高者预后差。有如pro-BNP,hs-CRP有如心血管危险因素sh-cTnT：对临床医生是一个重大挑战。sh-cTnT：不能滥用，只有怀疑ACS时与预后判断时。sh-cTnT：结果不合理的解释是危险的。总结（2）sh-cTnT对"心肌梗死"的病因诊断无特异性。thankyourattention!thankyourattention!Injuryorinfarction?Injuryorinfarction?75超敏肌钙蛋白公开课课件76ClinChem43;3:458-466;1997急性冠脉综合征（ACS）cTnT-hsall影像学证据提示新发局部室壁运动异常或存活心肌丢失。为何要使用超敏肌钙蛋白T？Level3(secondgeneration,hs)推荐用于所有具有ACS症状的患者GiannitsisE.阴性预测值(NPV)每个检测第99百分位数变异系数CV应≤10%检测基于电化学发光免疫分析MyocardialnecrosisSpecificity7,1303-1306为何要使用高敏肌钙蛋白DifferentialDiagnosis与之相反，cTnT-hs在99百分位以下，且3小时内变化≥20%，则特异性较低。cTnT-hs沿用了最先进的电化学发光技术FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.DattaPetal.急性冠脉综合征（ACS）不稳定型心绞痛非ST段抬高型心肌梗死ST段抬高型心肌梗死STEMINSTEMIUAClinChem43;3:458-466;1997急性77Differentiationbetweenmyocardialinfarctiontypes1and2Differentiationbetweenmyocar78超敏肌钙蛋白公开课课件79PE时的hs-TNT值与预后的关系PE时的hs-TNT值与预后的关系80胸痛诊断思路胸痛诊断思路81FrequentlyAskedQuestionsRegardingtheUseofTroponinintheClinicalSettingFrequentlyAskedQuestionsReg82AcuteChestPain-->AMIDelayinadequatetherapy Morbidity("timeismuscle") Cost Patient:Anxiety...AcuteChestPain-->AMIDelay83Injuryorinfarction?Injuryorinfarction?超敏肌钙蛋白公开课课件85心肌梗塞全球统一定义--2012年8月，德国慕尼黑，ESC心肌梗塞全球统一定义急性冠脉综合征（ACS）不稳定型心绞痛非ST段抬高型心肌梗死ST段抬高型心肌梗死STEMINSTEMIUA急性冠脉综合征（ACS）不稳定型心绞痛非ST段抬高型心肌梗死87“心肌梗死”全球统一的新定义（2012）“心肌梗死”全球统一的新定义（2012）88PathobiologicaClassificationofTypesofPotentialMechanismsCausingTroponinElevationPathobiologicaClassification89Differentiationbetweenmyocardialinfarctiontypes1and2DifferentiationbetweenmyocarContents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？91急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌心脏标记物升高量与心肌坏死程度成正比Earllest，Duration，valueFrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.

急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌心脏标记物升高量与心肌92心脏标志物检测的历史AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase心脏标志物检测的历史AST,angiotensinsen93肌钙蛋白生理Troponin肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体；细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在:肌钙蛋白C结合Ca离子-->存在于骨骼肌和心肌肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基-->仅存在于心肌中肌钙蛋白T是原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩->仅存在于心肌中心肌纤维

肌钙蛋白生理Troponin肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网肌钙蛋白是特异性最好的心脏标志物

SpecificityMgb[60µg/L]18/21CKMB[7.5µg/L]3/21cTnI[2.5µg/L]0/21cTnT[0.1µg/L]0/21相对升高0.1110100骨骼肌损伤(MarathonRunners马拉松选手)n=4143名马拉松选手奔跑3天后，血液中肌钙蛋白浓度未有升高肌红蛋白和CKMB则有升高1ClinChem43;3:458-466;1997肌钙蛋白是特异性最好的心脏标志物SpecificityMg95心肌损伤后，肌钙蛋白T浓度升高时间早，持续时间长

--OptimalCardiacMarker蛋白分子量(KD）最早被检测时间*持续可检测时间灵敏度特异性脂肪酸结合蛋白（Fattyacidbindingprotein）121.5-2小时8-12小时＋＋＋＋＋肌红蛋白（Myoglobin）161.5-2小时8-12小时＋＋＋＋心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)832-3小时1-2天＋＋＋＋＋＋肌钙蛋白T（TroponinT）383-4小时7-14天＋＋＋＋＋＋＋＋肌酸激酶(CK)964-6小时2-3天＋＋＋＋天冬氨酸转氨酶(Aspartatetransaminase)1036-10小时3-5天＋＋＋乳酸脱氢酶（LDH）1356-10小时5-7天＋＋+

FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.

*症状出现后时间心肌损伤后，肌钙蛋白T浓度升高时间早，持续时间长

--Opt96检测推荐等级证据强度推荐MyocardialnecrosiscTn(mCKMB)IB推荐用于所有具有ACS症状的患者进行心梗诊断时，生物标志物检测应结合临床病史、体检和心电图检测cTn(mCKMB)IA心脏肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物当心脏肌钙蛋白不可用时，可用CKMB替代cTn(mCKMB)IC应在就诊入院时即采集血样检测，并根据临床情况进行连续检测对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次cTn(mCKMB)IC对于有ACS病史的患者，24小时内检测出一次肌钙蛋白（或CKMB）高于99百分位参考值，即应怀疑心肌梗死可能肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物

2007年NACB指南推荐检测推荐等级证据强度推荐Myocardialnecrosi不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理

2007年ACC/AHA指南早期危险分层推荐ClassI对于所有表现为胸部不适的怀疑ACS患者均应进行心脏标志物检测心脏特异性肌钙蛋白是最佳的标志物症状出现6小时内心脏标志物检测阴性的患者，应在8－12小时内复测心脏标志物ClassIIa心脏标志物至少应连续检测2－3次，间隔6－8小时，以评估梗死范围和坏死程度ClassIIb患者症状出现6小时内，肌钙蛋白可以与早期心脏损伤指标（如肌红蛋白）联合检测患者症状出现6小时内，应综合判断肌钙蛋白2小时变化情况和肌红蛋白2小时变化情况患者症状出现6小时内，可同时检测肌红蛋白与肌钙蛋白基线水平和90分钟变化趋势不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理

2007年A如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果检测结果：100pg/ml>高敏肌钙蛋白T≥14pg/ml生物素捕获抗体保持不变。GiannitsisE.cTn(mCKMB)507位超过20分钟胸痛患者心脏标志物至少应连续检测2－3次，间隔6－8小时，以评估梗死范围和坏死程度,ClinChem.GiannitsisE.心脏肌钙蛋白是诊断心梗的最佳生物标志物高敏肌钙蛋白cTnT-hs早期预测NSTEMI的价值无法区别：缺血性与非缺血性Clinicallyusable肌红蛋白对于心肌细胞损伤的灵敏度和特异性不佳，ESC不推荐用于常规诊断和危险分层对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗为何要使用超敏肌钙蛋白T？ACS诊断过程中肌钙蛋白的使用

2007年ESC指南推荐--诊断流程最低检测阈值:3pg/ml天冬氨酸转氨酶(Aspartatemessageroractor?肌钙蛋白是最佳诊断心肌损伤标志物

2007年ESC指南心脏肌钙蛋白是最佳的诊断心肌损伤的标志物比传统心脏酶谱（如CK和CKMB）有更好的灵敏度和特异性肌红蛋白对于心肌细胞损伤的灵敏度和特异性不佳，ESC不推荐用于常规诊断和危险分层肌钙蛋白诊断心肌梗死的参考值应使用健康人群99百分位参考值99百分位参考值的检测偏异度应小于10％肌钙蛋白检测的血样应正确采集应在60分钟内得到检测结果如果初次检测阴性，应在6－12小时内复查

结合其他心肌缺血症状（胸痛，ST段改变），肌钙蛋白阳性可诊断心梗如何解读高敏肌钙蛋白T检测结果肌钙蛋白是最佳诊断心肌损伤标志ACS诊断过程中肌钙蛋白的使用

2007年ESC指南推荐--诊断流程就诊询问病史心电图生化检测危险分层诊断治疗胸闷，胸痛怀疑ACS（急性冠脉综合症）持续ST段抬高ST/T段异常心电图正常Troponins阳性Troponins阴性X2

高危低危

非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛介入治疗非介入治疗ST段抬高心梗（STEMI）再灌注EuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660ACS诊断过程中肌钙蛋白的使用

2007年ESC指南推荐--Contents为何要使用肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白？为何要使用超敏肌钙蛋白T？高敏肌钙蛋白T结果解读总结Contents为何要使用肌钙蛋白？101MI早期诊断所遇到的挑战肌红蛋白/CKMB敏感性↑特异性↓肌钙蛋白敏感性↓特异性↑高敏肌钙蛋白T敏感性↑特异性↑Sentivity，SpecificityMI早期诊断所遇到的挑战肌红蛋白/CKMB肌钙蛋白高敏肌钙蛋102为何要使用高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白带来检验的进步

更高的敏感性更佳的准确度高敏肌钙蛋白带来临床的获益提前诊断心梗时间发现更多心梗患者为何要使用高敏肌钙蛋白高敏肌钙蛋白带来检验的进步103制作工艺不断进步，肌钙蛋白检测水平不断提高第一代1989年ELISATroponinT第一代心脏特异性单克隆抗体第二代1993年EnzymunTroponin

ElecsysTroponinT第二代心脏特异性单克隆抗体（定标液：牛肌钙蛋白）第三代1996年Elecsys®TroponinT第二代心脏特异性单克隆抗体（定标液：人基因重组肌钙蛋白）第四代2005年Elecsys®TroponinT不受肝素干扰第五代2010年Elecsys®TroponinT–hs最低检测浓度:3pg/ml

第99百分位数:<14pg/ml

10%CV:13pg/ml制作工艺不断进步，肌钙蛋白检测水平不断提高第一代1989年E104cTnT-hs与第四代肌钙蛋白T比较

更低的检测阈值，更精确的检测参考值TnT4thgenerationTnT-hs最低检测阈值10pg/ml3pg/ml检测范围10-25000pg/ml3-10000pg/ml99百分位参考值10pg/ml14pg/mlLoQ(10%CV)30pg/ml13pg/mlWHO诊断参考值100pg/ml100pg/mlcTnT-hs与第四代肌钙蛋白T比较

更低的检测阈值，更精确cTnT-hs沿用了最先进的电化学发光技术

先进的检测技术电化学发光技术

电化学发光免疫测定法（Elecsys）发展于1996年，它在发光反应中加入了电化学反应，是继放射免疫、酶免疫、化学发光免疫测定之后的新一代标记免疫测定技术，是电化学和免疫测定相结合的产物。世界公认的最先进

的临床免疫检测技术

cTnT-hs沿用了最先进的电化学发光技术先进的检测技术肌钙蛋白：先进的电化学发光法以三明治模式应用2个cTnT特异性鼠单克隆抗体作为抗原结合片段（FAB）。抗体识别位于cTnT分子中部的表达位（氨基酸位125-131和135-147）。检测基于电化学发光免疫分析应用钌的三联啶金属错合物（II）作为标记

肌钙蛋白：先进的电化学发光法以三明治模式应用2个cTnT特异高敏肌钙蛋白T：更先进的检测技术生物素捕获抗体保持不变。检测抗体的基因经过重新设计，用人IgGC1区域取代鼠单克隆抗体FAB片段的连续C1区域，形成人鼠嵌合型检测抗体获益：进一步减少易受嗜异性抗体（HAMAs）的干扰，提高了检测的准确度样本量由15μL增加到50μL，增加检测抗体的钌浓度，和通过缓冲区优化降低背景信号来实现获益：提高了分析检测的灵敏度，最低检测阈值由10pg/ml降低到3pg/ml

高敏肌钙蛋白T：更先进的检测技术生物素捕获抗体保持不变。检测Company/platform/assaya99th%CV99th10%CVAcceptanceAssay

µg/Lµg/Lµg/Ldesignationdesignation对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次Topublication肌钙蛋白：先进的电化学发光法AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase添加链霉亲和素包裹的珠，在第二个4.为何要使用超敏肌钙蛋白T？Specificity高敏肌钙蛋白T是目前最符合指南推荐要求的最佳高敏肌钙蛋白个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异高敏肌钙蛋白带来检验的进步每个检测第99百分位数变异系数CV应≤10%thankyourattention!KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.“心肌梗死”全球统一的新定义（2012）对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数(CV)<10%,完全符合NACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求肌红蛋白（Myoglobin）对于绝大多数患者，至少应在入院时和6－9小时内检测两次非ST段抬高心梗不稳定性心绞痛高敏肌钙蛋白检测过程

生物素捕获抗体（2.5μg/mL），钌标记检测抗体（2.5μg/mL），样本在均相中培养4.5分（Elecsys2010/cobase411；STAT应用）或9分钟（ModularE170/cobase611；正常应用）。添加链霉亲和素包裹的珠，在第二个4.5或9分钟的培养期内所形成的免疫复合物结合成微粒物。在第二次培养期后，反应混合物被转送入测量单元，其中珠被磁极捕获至电极表面。清洗测量单元去除未绑定的标记并注满包含三丙胺的检测缓冲液。给电极施以电压后，释放出的化学发光可以由光电倍增器检测到。结果通过2点校准曲线确定且具有仪器特异性。Company/platform/assayacTnT-hs比第四代肌钙蛋白T有更好的检测灵敏度

TnTgen4th(10%CV)&TnT-hs(99thpercentile)

507位超过20分钟胸痛患者

Sensitivity%93981009894100010203040506070809010000-3h3-6h6-9h9-12h>12hTnTgen4TnThscTnT-hs比第四代肌钙蛋白T有更好的检测灵敏度

TnTcTnT-hs的早期诊断灵敏度优于其他肌钙蛋白

APACE研究灵敏度(95%CI