肿瘤标志物检测和临床课件

肿瘤标志物的检测和临床肿瘤标志物的检测和临床1“肿瘤标志”一词的来源

肿瘤标志（tumormarker）这一名词是1978年由Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用“肿瘤标志”一词的来源

肿瘤标志（tumormarker）2肿瘤标志发展简史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素1930B.Zondek促性腺激素1932H.Cushing男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原1959C.Markert酶1960P.Nowell&D.Hungerford费城染色体1963G.I.Abelev甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因1975H.Kohler&C.Milstein单克隆抗体1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探针肿瘤标志发展简史1846H.Bence-Jones3肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断检测肿瘤的复发和转移判断肿瘤的治疗效果和预后对病人随访观察有可能用于癌症高发地区人群普查肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断4肿瘤标志的定义肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质

基因异常表达产生的抗原或生物活性物质

肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质肿瘤标志的定义肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的5肿瘤标志的分类

目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为:1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）2、酶与同工酶3、激素4、癌基因产物

肿瘤标志的分类目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生6根据来源分类根据来源分类71、原位性肿瘤相关物质

在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强

1、原位性肿瘤相关物质8本－周蛋白（BenceJones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球蛋白轻链加热至4O～60℃时凝固，加热至90～100℃可再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M带，故也称为M蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。本－周蛋白9香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)儿茶酚胺的代谢产物收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。香草扁桃酸10前列腺特异抗原（PSA）一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标前列腺特异抗原11各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。

各种代谢酶122、异位性肿瘤标志

由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。

2、异位性肿瘤标志13神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限是15μg/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标神经元特异性烯醇化酶14

3、胚胎性肿瘤标志

胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。

3、胚胎性肿瘤标志15

人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后人绒毛膜促性腺激素16癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到CEA升高缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较好指标

癌胚抗原17甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升诊断肝癌的重要指标之一其正常值在25μg/L以下AFP超过400μg/L时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，应注意鉴别。

甲胎蛋白184、病毒性肿瘤标志某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志HTLV－l病毒:T细胞白血病HBV:肝癌EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌HPV:宫颈癌、皮肤癌4、病毒性肿瘤标志195、基因标志

肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活抑癌基因的失活5、基因标志20根据分布分类

根据分布分类211、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到

1、细胞表面肿瘤标志22肿瘤类型特征性表面抗原B细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤成人T细胞白血病／淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌独特性Ig、CD5、CD2O～22、CD45、T200、LCATCR＋、CD4＋、CD8－、CD3＋、CD7－TCR＋、CD4＋、CD25＋、CD8－、HTLV－1＋TCR＋、Tdt、CD2、CD7Ki－1（CD30）、LeuM1（CD15）细胞质内Ig、β2-M、PCA－lCEA、CA125、CA19－9、血型抗原、HMFG肿瘤类型特征性表面抗原B细胞淋巴瘤独特性Ig、CD5、C23肿瘤类型特征性表面抗原小细胞肺癌乳腺癌胃肠道癌睾丸癌恶性黑色素瘤肝细胞癌肉瘤前列腺癌卵巢癌NCAM、CK－BB、NSEER、PR、ECG受体、Her－2／neu基因CEA、HMFG、其他粘蛋白、血型抗原β－HCG、AFPS100AFP结蛋白、波状蛋白PSA、PAP、NSE、HMFG'ｓCA125、CA19－9

肿瘤类型特征性表面抗原小细胞肺癌NCAM、CK－BB、N242、血清学肿瘤标志

一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质可用生化方法或免疫学方法定量测定

2、血清学肿瘤标志25肿瘤来源血清学标志临床意义乳腺胃肠道（结直肠、胰腺、胃）前列腺

肝细胞

卵巢睾丸（生殖细胞肿瘤）

滋养层细胞肺（小细胞癌）CEA﹡，CA15－3CEA﹡，CA19－9PSA﹡PAP﹡AFP﹡CEA﹡CA125AFP﹡，β－HCG，LDH﹡，胎盘样AP﹡（精原细胞瘤）β－HCGNSE，CK-BB43，41，３，４3，41～4４3，42～4

2～4

4肿瘤来源血清学标志临床意义乳腺CEA﹡，CA15－326肿瘤来源血清学标志临床意义神经母细胞瘤

甲状腺

骨髓瘤类癌神经内分泌瘤骨非特异性标志

肝脏转移癌VMA﹡，儿茶酚﹡NSE甲状腺球蛋白﹡降钙素（髓质瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）5一羟色胺各种激素碱性磷酸酶脂结合涎酸、组织多肽抗原、铁蛋白、涎酸转移酶糖酵解酶、碱性磷酸酶、5’核苷酸酶1～441，42，42，3222～43，4

3，41.筛选2.诊断3.预后4.监测病情变化及疗效肿瘤来源血清学标志临床意义神经母细胞瘤VMA﹡，儿茶酚273、癌基因标志癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。3、癌基因标志28肿瘤癌基因异常临床意义慢性粒细胞白血病（CML）

急性粒细胞白血病（ALL）急性早幼粒细胞白血病神经母细胞瘤乳腺癌Abl-Bcr易位

Abl-Bcr易位PML-RARα易位N-myc扩增Neu/erB2,myc和int扩增；H-ras过度表达；11号染色体缺失诊断，特别是Ph’阴性CML的诊断监测Ph’阳性ALL诊断,预后判断预后差预后差肿瘤癌基因异常临床意义慢性粒细胞白血病（CML）Abl-29常用肿瘤标志常用肿瘤标志30甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP311963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白1964年他的的同胞Tatarinov在原发性肝癌患者血中发现AFP异常升高1970年后作为原发性肝癌的标志应用于临床

1963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次32AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3％，分子量为67－72KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。胎龄6.6周出现，14～19周达最高浓度l～3g/L，21周开始下降，34周降至最高浓度的2％，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一,一般免疫方法已不能测及。

AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3％，分33AFP对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率2％2、最好的早期诊断方法之一，可在症状出现前6－12个月作出诊断

3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移5、20％病人无AFP增高，故AFP不是绝对指标

AFP对原发性肝癌的临床价值34肝癌普查AFP低浓度升高肝癌低发地区肝癌高发地区发病率2－3％发病率18.5－32.9％肝癌普查AFP低浓度升高肝癌低发地区肝癌高发地区发病率2－335肝癌高发区普查意义0.3％自然人群AFP增高33－80％为AFP低浓度持续阳性低浓度持续阳性：连续2个月查AFP3次均超过50－200μg／L发现3177例，1年内发现肝癌332例，为10.46％，其中I期肝癌55.77％，185例其发病率为当地自然发病率的315.2倍肝癌高发区普查意义0.3％自然人群AFP增高36正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg／L持续一个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg37AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95％患者的AFP增高，晚期病人更高当血清AFP升高，而S-GPT正常者，应高度怀疑原发性肝癌肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100－400μg／L，并与S-GPT呈平行关系，两者同时升高或降低AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95％患者的A38睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多<100μg／LAFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌

正常妊娠：20－200μg／L胚胎发育异常（无脑儿、脊椎裂、脐膨出）：600－800μg／L睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升39AFP是不均一性蛋白质，不同种类的AFP其糖链在类型与数量上不同，表现为对植物凝集素的亲和力不同，这种AFP亚型称为AFP异质体AFP在20～350ug/L之间，AFP异质体检测有助于亚临床肝癌的早期诊断

AFP是不均一性蛋白质，不同种类的AFP其糖链在类型与数量上40卵黄囊刀豆蛋白AConA非癌性肝病AFP异质体肝细胞扁豆凝集素LCA原发性肝癌亲和免疫电泳ff-RIEP鉴别诊断卵黄囊刀豆蛋白A非癌性肝病AFP异质体肝细胞扁豆凝集素原发性41AFP异质体对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的普查均有较高价值AFP异质体与B超结合，使小肝癌诊断率提高到97.5％以AFP-L3异质体≥15％作为原发性肝癌的诊断标准，敏感性90.0％，特异性92.9％，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的鉴别诊断有意义AFP异质体对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的42AFPmRNA检测的意义RT-PCR检测外周血转移性肝癌游离细胞AFPmRNA64例肝癌、48例对照肝癌病人阳性率36％，23例17例无临床转移证据提示：此方法可直接用于临床，诊断肝癌转移AFPmRNA检测的意义RT-PCR检测外周血转移性肝癌游43AFP生物半衰期与肝癌复发转移AFPt1/2>1.5d，预测复发转移的敏感性87.5％，特异性89.3％，准确率88.5％200天内未发生复发转移者与复发转移和死亡者的AFPt1/2差异非常显著P<0.001AFPt1/2是复发转移的早期预测指标，并可监测和评价疗效AFP生物半衰期与肝癌复发转移AFPt1/2>1.5d，预44癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

CEA

癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

451965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称此为癌胚抗原。高度糖化，含糖60％～70％。妊娠2个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降健康成人血清CEA<2.5μg/L

1965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分46广谱性肿瘤标志，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可出现，特异性不强。不推荐作为结直肠癌筛选指标结直肠癌较非结直肠癌组织含量高10～100倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高

结直肠癌患者血清中CEA增高是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内

广谱性肿瘤标志，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可47CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标CEA表达高：肿瘤分化差肠壁浸润更深淋巴结转移率高术后转移复发率高分期更晚预后差CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标48门静脉血CEA值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，与肿瘤部位无关，更能反映结直肠癌的生物学特性检测CEA半衰期作为检测复发转移的指标，更客观和敏感联合检测CEA与CEA-mRNA可判断肺癌和结直肠癌的微转移门静脉血CEA值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，49CEA增高的其他情况吸烟者良性疾病阳性率19％肝炎肝硬化阻塞性黄疸肺结核胸膜炎慢性支气管炎肝肾功能不全肠炎CEA增高的其他情况吸良性疾病阳肝肝阻肺胸慢肝肠50四种肿瘤各期的CEA阳性率（％）

四种肿瘤各期的CEA阳性率（％）51CEA与结直肠癌转移和复发CEA与结直肠癌转移和复发52动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。CEA半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除肺癌术后约3个月恢复正常其他肿瘤一般在术后6－8周恢复正常动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目53CEA升高可在临床症状出现前5－7个月见到有些患者开始化疗和放疗后CEA会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关胸腹水检测CEA，如浓度比血清中高2倍，提示恶性肿瘤CEA升高可在临床症状出现前5－7个月见到54美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前CEA无论是否升高，当术后发生复发时均有相当多病人CEA可升高若CEA水平持续升高，超过正常值的5～6倍或较先前基线超过35％者，则暗示肿瘤有局部复发或远处转移美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前CEA无论是否升高，当术后发55鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关粘液性卵巢癌血清CEA阳性率75.0％非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率21.6％鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA56CEA参考值血清参考值<3.4ng/mL吸烟者<4.3ng/mL临界警示值>25ng/mLCEA参考值血清参考值<3.4ng/mL57CA19-9CA19-958SW－116人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原消化系统肿瘤:胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高SW－116人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为59肝胆癌（>5MU/L）：阳性率66.7％胰腺癌（>6.4MU/L）：阳性率69.8％胃癌：阳性率66.7％结肠癌：阳性率17.0％肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0％，特异性92.3％，符合率67.3％肝胆癌（>5MU/L）：阳性率66.7％60乳腺癌：特异性95.0％，与分期相关原发性肝癌：敏感性56.6％继发性肝癌：敏感性60.7％乳腺癌：特异性95.0％，与分期相关61阳性率高达71％－93％早期胰腺癌敏感性降低，T1期为60.7％，T2期为78.4％动态监测CA19-9判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标

复发前1－7个月CA19-9增高胰腺癌阳性率高达71％－93％胰腺癌62III期胰腺癌放、化疗前CA19-9与中位生存期III期胰腺癌放、化疗前CA19-9与中位生存期63胰腺癌术后CA19－9恢复情况与中位生存期胰腺癌术后CA19－9恢复情况与中位生存期64CACA19-9升高的其他疾病肿瘤良性疾病卵巢粘液性肿瘤子宫体腺瘤宫体管腺瘤肝转移癌肝炎肝硬化胰腺炎胆道疾病CACA19-9升高的其他疾病肿瘤良性疾病卵巢粘液性肿瘤子宫65CA19-9参考值CA19-9<39U/ML对恶性病变

敏感性：79.5％特异性：90.5％CA19-9参考值CA19-9<39U/ML66CA-125CA-12567细胞表面糖蛋白，分子量可达220～1，000KD。正常卵巢及胎儿卵巢细胞表面表达很低胎儿器官上皮、羊水、成人输卵管、子宫、宫颈内膜以及支气管细胞却存在CA-125。健康成人血清上限为35U／mLl％～3％健康非妊娠妇女血清中CA－125浓度大于35U／mL。

细胞表面糖蛋白，分子量可达220～1，000KD。68CA-125在卵巢癌的应用辅助诊断，不能用于筛选卵巢浆液性腺癌，阳性率82％，晚期>1000U/ML粘液性卵巢癌不升高CA-125在卵巢癌的应用辅助诊断，不能用于筛选69用于观察预后和疗效比临床诊断可提前约一年时间治疗有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，应结合临床用于观察预后和疗效70连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性83.0％，特异性99.1％，阳性预见率16.0％CA12-5半衰期<20天，中位生存期101个月；CA12-5半衰期>20天，中位生存期18个月,有预后价值连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，71NSCLC患者CA12-5增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、分期、组织类型、年龄无关97例患者：CA12-5增高者，30个月生存率30％；正常者为68％，有显著差异CA12-5增高表明肿瘤分化差，浸润和转移较早NSCLC患者CA12-5增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、72CA-125增高的其他情况

非恶性病变肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宫内膜异位怀孕3个月急性输卵管炎

其他恶性肿瘤肝癌肺癌胰腺癌结肠癌胃癌子宫内膜癌乳腺癌CA-125增高的其他情况非恶性病变其他恶性肿瘤73其他肿瘤CA-125阳性率其他肿瘤CA-125阳性率74CA-125参考值血清正常值<35U/ML临界警示值>65U/MLCA-125参考值75CA15-3CA15-376细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，来自乳腺组织对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.5－40.2％胰腺癌阳性率15.8％胃癌10.0％细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，来自乳腺组织77不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：在肿块较小的患者血清阳性率仅9％正常成人有5％的假阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.0％复发乳腺癌：阳性率70％提前检出时间9－13个月不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：78乳腺癌治疗效果评价治疗达CR、PR患者的CA15-3可降低或转阴治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增高乳腺癌治疗效果评价79CA15-3与生存期CA15-3与生存期80CA15-3参考值健康女性<28U/ML乳腺癌患者>30U/ML持续增高：高度怀疑肿瘤复发>100U/ML，可认为一定有转移CA15-3参考值81CA15-3相关的其它疾病

良性疾病肝炎和肝硬化SLE结节病结核病卵巢良性疾病乳腺良性疾病

恶性肿瘤肺癌结肠癌胰腺癌肝癌宫颈癌子宫内膜癌CA15-3相关的其它疾病良性疾病恶性肿瘤82CA72－4CA72－483胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，CA72-4水平越高手术后可降至正常水平70%复发患者升高，且早于临床复发胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，C84卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5联合检测CA72-4和CA12-5，敏感性为73%良性疾病及感染时，CA72-4不增高卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA185CA72-4参考值血清参考值<6.9U/ml临界警示值>12U/mlCA72-4参考值血清参考值86CYFRA21-1细胞角蛋白19片段CYFRA21-1细胞角蛋白19片段87细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为20种类型的细胞骨架蛋白分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞对肺癌较敏感，但需排除肠癌细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可88CYFRA21-1在肺癌阳性率68.8%阳性率：鳞癌>大细胞肺癌>腺癌>小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标CYFRA21-1在肺癌阳性率68.8%89恶性胸水中阳性率较血清中高，可能提示CYFRA21-1来自肿瘤局部，因分子量较大不能进入血液与CEA联合检测可提高恶性胸水诊断率膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高肿瘤标志物检测和临床课件90与NSCLC病理和分期关系与NSCLC病理和分期关系91CYFRA21-1参考值血清参考值<3.3ng/ml临界警示值>30ng/mlCYFRA21-1参考值血清参考值92PSA前列腺特异抗原PSA前列腺特异抗原93前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34KD的糖蛋白，含糖7％，由240个氨基酸组成，具有蛋白酶活性PSA分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化发挥生理作用前列腺液中PSA约为血清的100万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将PSA局限于前列腺管内，当上述屏障受损时PSA进入组织间隙和淋巴管，导致血清PSA水平增高前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34KD的糖蛋白，含94各年龄段健康男性血清PSA（ng/ml）各年龄段健康男性血清PSA（ng/ml）95血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达82％～97％之间，较血清酸性磷酸酶的诊断价值高血清PSA浓度的升高仅反映前列腺发生病理变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高连续监测PSA、测定游离PSA、或采用PSA/前列腺体积比值的方法来鉴别前列腺良、恶性疾病，早期诊断前列腺癌。血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达8296前列腺癌中血清PSA阳性率随疾病分期提高而升高，如阈值为4ug/L，疾病四个分期的阳性率分别为35％、60％、86％和97％，与前列腺癌的临床分期有一定相关性，但不如病理分期大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水平在20ug/L以上，血清PSA水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标。前列腺癌中血清PSA阳性率随疾病分期提高而升高，如阈值为4u97连续监测血清PSA水平可反映治疗效果不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水平逐步下降达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越大肿瘤标志物检测和临床课件98而血清PSA值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移相反PSA水平升高则预示着疾病恶化PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率而血清PSA值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移99总PSA/游离PSA对于tPSA为2-20ng/ml初治病人，tPSA与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生tPSA/fPSA>10有诊断意义tPSA<2ng/ml和>20ng/ml的病人，tPSA/fPSA无诊断意义总PSA/游离PSA对于tPSA为2-20ng/ml初治病人100PSA作为乳腺癌预后指标PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子宫内膜、胎盘30％乳腺癌患者PSA增高PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标PSA作为乳腺癌预后指标PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调101PSA参考值

血清参考值<4ng/ml临界警示值>10ng/mlPSA>4ng/ml，阳性预测值39%（活检证实为前列腺癌PSA参考值

102β-HCG人绒毛膜促性腺激素β-HCG人绒毛膜促性腺激素103HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由α和β亚单位组成，α亚单位与其他垂体激素的α亚单位相同，只有β亚单位是HCG分子特有的，分子量为2.4～3.4万正常情况下β亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在肿瘤细胞以分泌游离β亚单位为特征，或单一分泌，或与α亚单位一起分泌组成完整的HCG分子HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由α和β亚单位组成，α亚104主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断β－HCG血清水平在治疗中改变与治疗效果和病情演变相一致。睾丸癌患者化疗后血清β－HCG水平迅速下降，3天内下降一半者，有83％患者生存期可达10年，反之仅有29％的患者生存10年主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗105少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中阳性率不高测定脑脊液β－HCG可推断有无脑转移用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时β－HCG增高，可与其他急腹症鉴别动态监测观察先兆流产、不全流产的预后少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现H106妊娠各周HCG水平(IU/ml)妊娠各周HCG水平(IU/ml)107β－HCG参考值血清参考值<10mIU/L非怀孕健康妇女≤4mIU/L更年期后妇女≤9mIU/Lβ－HCG参考值血清参考值<10mIU/L108NSE神经元特异性烯醇化酶NSE神经元特异性烯醇化酶109NSE属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。NSE由α、β、γ三个亚基组成αα、ββ、γγ、αβ、αγ五种二聚体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此NSE一般是指在这些细胞中表达水平较高的γγ、αγ二聚体。NSE属于糖酵解同工酶家族，催化2-磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙110α亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNE）。由此组成NSE和NNE两种亚单位α亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNE）。111NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物初诊患者有60％～70％为阳性，进展期有78％～92％阳性，病情进展常伴有血清NSE水平增高NSE是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物112当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌NSE与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有NSE升高当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌11390％神经母细胞瘤患者34%胺前体脱羧细胞瘤(Apudoma)患者68－73％精原细胞瘤患者18％的非小细胞肺癌15％其他恶性肿瘤6％的良性肺部疾患NSE升高

90％神经母细胞瘤患者114NSE增高的其他情况原发性和转移性脑肿瘤恶性黑色素瘤原发性和转移性肾肿瘤中枢神经病变NSE增高的其他情况原发性和转移性脑肿瘤115NSE参考值血清参考值<15.2ng/ml临界警示值>25ng/mlNSE参考值血清参考值<15.2ng/ml116部分其他肿瘤标志物部分其他肿瘤标志物117TPA（组织多肽抗原）肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细胞角蛋白8，18，19组成正常细胞和癌均产生，增殖期细胞产生及释放较多反映了细胞增殖、分化和浸润程度

TPA（组织多肽抗原）肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽组成的蛋118广谱肿瘤标志物:肺癌阳性率60％胃肠道肿瘤阳性率54％TPA界限值为1.1ku/L时，可评价NSCLC手术切除的可能性，准确性与常规CT检查类似与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌有关广谱肿瘤标志物:119CA50单涎酸神经节苷脂抗原正常值17u/ml胃肠道恶性肿瘤增高阳性率：结直肠癌51％，肝转移者73％肝癌61－85％

CA50单涎酸神经节苷脂抗原120胰腺癌：敏感性69－95％特异性56－90％某些良性疾病如胆管、胰管炎症、结石增高不具有独立诊断肿瘤的肿瘤标志特性AFP<25ng/L的肝癌患者中CA50阳性率71％，联合检测可提高肝癌诊断率胰腺癌：敏感性69－95％121CA242粘蛋白相关标志物，为涎酸化的糖脂类抗原用于结肠癌、胰腺癌、肺癌非小细胞肺癌：敏感性28.5％特异性95.6％鳞癌低于非鳞癌有一定的预后价值CA242粘蛋白相关标志物，为涎酸化的糖脂类抗原122胰腺癌：敏感性29％特异性93％可用于初诊时筛选胰腺癌阳性率与CA19-9相同对NHL、胆囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有诊断价值鉴别恶性胸腔积液：阳性率86.2％，特异性92.3％，符合率89.7％胰腺癌：敏感性29％特异性93％123铁蛋白反映体内铁代谢情况治疗早期反映体内铁储量<20ng/ml：准潜伏期铁不足和铁储存耗竭<12ng/ml：潜伏期铁不足铁蛋白反映体内铁代谢情况124肿瘤组织中以酸性铁蛋白为主酸性同工铁蛋白是铁蛋白的一种异构体，富含H亚基，在心脏和胎盘较多大肠癌组织中酸性铁蛋白较高，并释放入血，使血清铁蛋白增高，与细胞分化相关肿瘤组织中以酸性铁蛋白为主125与AFP联合检测，可部分弥补AFP的假阴性，用于诊断原发和继发性肝癌肝转移癌有价值，76％病人>400ng/ml相关肿瘤：白血病、HD、肺、结肠、肝和前列腺癌与AFP联合检测，可部分弥补AFP的假阴性，用于诊断原发和继126碱性磷酸酶(ALP)凡影响骨组织（特别是成骨组织）和肝脏的疾病均可血清ALP活性增高

骨的原发性、转移性肿瘤和甲状旁腺腺癌ALP增高碱性磷酸酶(ALP)127连续测定血清ALP还可反映病情的动态变化

分为胎盘型、小肠型和肝型三种类型的同工酶，分析ALP同工酶谱能有效判断疾病起源和性质。连续测定血清ALP还可反映病情的动态变化128酸性磷酸酶(ACP)1938年开始作为前列腺癌的肿瘤标志血清中可测到3种酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（ACP）、血清总酸性磷酸酶（TACP）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）

在前列腺中PAP含量较其他组织高出100～1000倍，是前列腺特征性酶酸性磷酸酶(ACP)1938年开始作为前列腺癌的肿瘤标志129PAP测定为目前诊断和监测前列腺癌病情变化的最好指标之一，随疾病进展而增高PAP是器官特异性指标，而非前列腺癌特异性指标，在良性前列腺疾病中PAP也增高PAP测定为目前诊断和监测前列腺癌病情变化的最好指标之一，随130乳酸脱氢酶（LDH）

含有H型和M型二种亚单位，肿瘤组织中以M型为主

测定LDH总活力及其同工酶的临床意义辅助诊断：原发性卵巢癌LDH增高，继发性卵巢癌LDH不增高乳酸脱氢酶（LDH）含有H型和M型二种亚单位，肿瘤组织中以131病情监控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病时LDH3（H2M2）增加，卵巢癌、睾丸癌LDH1（H4）和LDH2（H3M）增加血清总活性及同工酶谱的变化常和病情一致对某些肿瘤有预后参考价值：恶性淋巴瘤患者LDH明显升高往往提示预后不良病情监控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病时LDH3132肿瘤标志物的合理应用肿瘤标志物的合理应用133动态测定对可疑肿瘤，应多次测定，动态观察，排除良性疾病的交叉反应和试验误差良性疾病的TM一过性增高，随疾病好转在2－3个月消失，而恶性肿瘤会继续增高动态测定对可疑肿瘤，应多次测定，动态观察，排除良性疾病的交叉134有时即使是在参考范围内的浓度变化，也可能是有价值的病人是最佳的自身对照当肿瘤标志物增高时，应在短期内（14－30天）进行重复测定有时即使是在参考范围内的浓度变化，也可能是有价值的135当改变治疗方案之前，应测定肿瘤标志物当怀疑肿瘤复发或转移时，均应及时测定肿瘤标志物当改变治疗方案之前，应测定肿瘤标志物136定期测定治疗前应测肿瘤标志治疗后1－2年，应每月测定肿瘤标志物浓度明显下降后，每3个月测定一次第3－5年，每年测定1－2次第6年起，每年测定一次定期测定治疗前应测肿瘤标志137疗效监测显效：TM浓度降至正常参考值以下有效：TM浓度较治疗前下降≥90％改善：TM浓度较治疗前下降≥50％无效:TM浓度较治疗前下降<50％疗效监测显效：TM浓度降至正常参考值以下138肿瘤标志物的经济评价采用多个肿瘤标志物联合检测的方法，提高阳性检出率，遴选出对某一肿瘤适用的“最佳肿瘤标志物群”，可提高诊断效率，降低费用肿瘤标志物的经济评价费用－最小化分析费用－有效性分析费用－有益性分析肿瘤标志物的经济评价采用多个肿瘤标志物联合检测的方法，提高阳139推荐的检测组合肿瘤筛查TSGFPSACEA小细胞肺癌NSECEA非小细胞肺癌CYFRA21-1CEATPA胃癌CEACA19-9CA72-4结直肠癌CEACA19-9CA72-4食管癌TSGFCEA肝癌AFPCA19-9A1酸性糖蛋白推荐的检测组合肿瘤筛查TSGF140乳腺癌CA15-3CA12-5CEA胰腺癌CA19-9CEA胆囊癌CA19-9CEACYFRA21-1卵巢癌CA12-5CEACA72-4甲状腺癌CA19-9前列腺肿瘤PSA绒毛膜癌HCG子宫内膜癌CA15-3乳腺癌CA15-3CA12-5141谢谢谢谢142肿瘤标志物的检测和临床肿瘤标志物的检测和临床143“肿瘤标志”一词的来源

肿瘤标志（tumormarker）这一名词是1978年由Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用“肿瘤标志”一词的来源

肿瘤标志（tumormarker）144肿瘤标志发展简史1846H.Bence-Jones骨髓瘤蛋白1928W.H.Brown激素1930B.Zondek促性腺激素1932H.Cushing男性激素1949K.Oh-Uti血型抗原1959C.Markert酶1960P.Nowell&D.Hungerford费城染色体1963G.I.Abelev甲胎蛋白1965P.Gold&S.Freeman癌胚抗原1969R.Heubner&G.Todaro癌基因1975H.Kohler&C.Milstein单克隆抗体1980G.Cooper&R.Weinberg癌基因探针肿瘤标志发展简史1846H.Bence-Jones145肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断检测肿瘤的复发和转移判断肿瘤的治疗效果和预后对病人随访观察有可能用于癌症高发地区人群普查肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗肿瘤标志的用途恶性肿瘤的诊断146肿瘤标志的定义肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质

基因异常表达产生的抗原或生物活性物质

肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质肿瘤标志的定义肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的147肿瘤标志的分类

目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为:1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）2、酶与同工酶3、激素4、癌基因产物

肿瘤标志的分类目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生148根据来源分类根据来源分类1491、原位性肿瘤相关物质

在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强

1、原位性肿瘤相关物质150本－周蛋白（BenceJones）多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球蛋白轻链加热至4O～60℃时凝固，加热至90～100℃可再溶解，称为凝溶蛋白在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M带，故也称为M蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。本－周蛋白151香草扁桃酸（manillylmandelicacid,VMA)儿茶酚胺的代谢产物收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。香草扁桃酸152前列腺特异抗原（PSA）一种具有蛋白酶活性的抗原表达于前列腺导管上皮细胞作为诊断前列腺癌有价值的指标前列腺特异抗原153各种代谢酶碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤酸性磷酸酶升高见于前列腺癌乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。

各种代谢酶1542、异位性肿瘤标志

由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。

2、异位性肿瘤标志155神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）是神经内分泌细胞特有的酶正常人血清上限是15μg/L小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标神经元特异性烯醇化酶156

3、胚胎性肿瘤标志

胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。

3、胚胎性肿瘤标志157

人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotrophin，HCG）滋养层细胞合成滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后人绒毛膜促性腺激素158癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）广泛存在的胚胎性抗原很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到CEA升高缺乏肿瘤特异性可作为判断疗效、复发和预后的较好指标

癌胚抗原159甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）胚胎早期表达的糖蛋白肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升诊断肝癌的重要指标之一其正常值在25μg/L以下AFP超过400μg/L时可确诊肝癌但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，应注意鉴别。

甲胎蛋白1604、病毒性肿瘤标志某些病毒与肿瘤的发生有关某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志HTLV－l病毒:T细胞白血病HBV:肝癌EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌HPV:宫颈癌、皮肤癌4、病毒性肿瘤标志1615、基因标志

肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志癌基因的激活抑癌基因的失活5、基因标志162根据分布分类

根据分布分类1631、细胞表面肿瘤标志细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到

1、细胞表面肿瘤标志164肿瘤类型特征性表面抗原B细胞淋巴瘤外周T细胞淋巴瘤成人T细胞白血病／淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤霍奇金淋巴瘤多发性骨髓瘤非小细胞肺癌独特性Ig、CD5、CD2O～22、CD45、T200、LCATCR＋、CD4＋、CD8－、CD3＋、CD7－TCR＋、CD4＋、CD25＋、CD8－、HTLV－1＋TCR＋、Tdt、CD2、CD7Ki－1（CD30）、LeuM1（CD15）细胞质内Ig、β2-M、PCA－lCEA、CA125、CA19－9、血型抗原、HMFG肿瘤类型特征性表面抗原B细胞淋巴瘤独特性Ig、CD5、C165肿瘤类型特征性表面抗原小细胞肺癌乳腺癌胃肠道癌睾丸癌恶性黑色素瘤肝细胞癌肉瘤前列腺癌卵巢癌NCAM、CK－BB、NSEER、PR、ECG受体、Her－2／neu基因CEA、HMFG、其他粘蛋白、血型抗原β－HCG、AFPS100AFP结蛋白、波状蛋白PSA、PAP、NSE、HMFG'ｓCA125、CA19－9

肿瘤类型特征性表面抗原小细胞肺癌NCAM、CK－BB、N1662、血清学肿瘤标志

一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质可用生化方法或免疫学方法定量测定

2、血清学肿瘤标志167肿瘤来源血清学标志临床意义乳腺胃肠道（结直肠、胰腺、胃）前列腺

肝细胞

卵巢睾丸（生殖细胞肿瘤）

滋养层细胞肺（小细胞癌）CEA﹡，CA15－3CEA﹡，CA19－9PSA﹡PAP﹡AFP﹡CEA﹡CA125AFP﹡，β－HCG，LDH﹡，胎盘样AP﹡（精原细胞瘤）β－HCGNSE，CK-BB43，41，３，４3，41～4４3，42～4

2～4

4肿瘤来源血清学标志临床意义乳腺CEA﹡，CA15－3168肿瘤来源血清学标志临床意义神经母细胞瘤

甲状腺

骨髓瘤类癌神经内分泌瘤骨非特异性标志

肝脏转移癌VMA﹡，儿茶酚﹡NSE甲状腺球蛋白﹡降钙素（髓质瘤）免疫球蛋白（本周蛋白）5一羟色胺各种激素碱性磷酸酶脂结合涎酸、组织多肽抗原、铁蛋白、涎酸转移酶糖酵解酶、碱性磷酸酶、5’核苷酸酶1～441，42，42，3222～43，4

3，41.筛选2.诊断3.预后4.监测病情变化及疗效肿瘤来源血清学标志临床意义神经母细胞瘤VMA﹡，儿茶酚1693、癌基因标志癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。3、癌基因标志170肿瘤癌基因异常临床意义慢性粒细胞白血病（CML）

急性粒细胞白血病（ALL）急性早幼粒细胞白血病神经母细胞瘤乳腺癌Abl-Bcr易位

Abl-Bcr易位PML-RARα易位N-myc扩增Neu/erB2,myc和int扩增；H-ras过度表达；11号染色体缺失诊断，特别是Ph’阴性CML的诊断监测Ph’阳性ALL诊断,预后判断预后差预后差肿瘤癌基因异常临床意义慢性粒细胞白血病（CML）Abl-171常用肿瘤标志常用肿瘤标志172甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP甲胎蛋白

alpha-fetoprotein

AFP1731963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白1964年他的的同胞Tatarinov在原发性肝癌患者血中发现AFP异常升高1970年后作为原发性肝癌的标志应用于临床

1963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次174AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3％，分子量为67－72KD。在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。胎龄6.6周出现，14～19周达最高浓度l～3g/L，21周开始下降，34周降至最高浓度的2％，出生时脐带血中含量为10-100mg/L，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一,一般免疫方法已不能测及。

AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3％，分175AFP对原发性肝癌的临床价值1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率2％2、最好的早期诊断方法之一，可在症状出现前6－12个月作出诊断

3、反映病情变化和治疗效果的敏感指标4、可检出亚临床期复发与转移5、20％病人无AFP增高，故AFP不是绝对指标

AFP对原发性肝癌的临床价值176肝癌普查AFP低浓度升高肝癌低发地区肝癌高发地区发病率2－3％发病率18.5－32.9％肝癌普查AFP低浓度升高肝癌低发地区肝癌高发地区发病率2－3177肝癌高发区普查意义0.3％自然人群AFP增高33－80％为AFP低浓度持续阳性低浓度持续阳性：连续2个月查AFP3次均超过50－200μg／L发现3177例，1年内发现肝癌332例，为10.46％，其中I期肝癌55.77％，185例其发病率为当地自然发病率的315.2倍肝癌高发区普查意义0.3％自然人群AFP增高178正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg／L持续一个月持续二个月无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤高度怀疑肝癌，做影像学检查正常值<20μg／LAFP＞400μg／LAFP＞200μg179AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95％患者的AFP增高，晚期病人更高当血清AFP升高，而S-GPT正常者，应高度怀疑原发性肝癌肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100－400μg／L，并与S-GPT呈平行关系，两者同时升高或降低AFP是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95％患者的A180睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多<100μg／LAFP可鉴别正常妊娠与绒毛膜癌

正常妊娠：20－200μg／L胚胎发育异常（无脑儿、脊椎裂、脐膨出）：600－800μg／L睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升181AFP是不均一性蛋白质，不同种类的AFP其糖链在类型与数量上不同，表现为对植物凝集素的亲和力不同，这种AFP亚型称为AFP异质体AFP在20～350ug/L之间，AFP异质体检测有助于亚临床肝癌的早期诊断

AFP是不均一性蛋白质，不同种类的AFP其糖链在类型与数量上182卵黄囊刀豆蛋白AConA非癌性肝病AFP异质体肝细胞扁豆凝集素LCA原发性肝癌亲和免疫电泳ff-RIEP鉴别诊断卵黄囊刀豆蛋白A非癌性肝病AFP异质体肝细胞扁豆凝集素原发性183AFP异质体对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的普查均有较高价值AFP异质体与B超结合，使小肝癌诊断率提高到97.5％以AFP-L3异质体≥15％作为原发性肝癌的诊断标准，敏感性90.0％，特异性92.9％，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的鉴别诊断有意义AFP异质体对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的184AFPmRNA检测的意义RT-PCR检测外周血转移性肝癌游离细胞AFPmRNA64例肝癌、48例对照肝癌病人阳性率36％，23例17例无临床转移证据提示：此方法可直接用于临床，诊断肝癌转移AFPmRNA检测的意义RT-PCR检测外周血转移性肝癌游185AFP生物半衰期与肝癌复发转移AFPt1/2>1.5d，预测复发转移的敏感性87.5％，特异性89.3％，准确率88.5％200天内未发生复发转移者与复发转移和死亡者的AFPt1/2差异非常显著P<0.001AFPt1/2是复发转移的早期预测指标，并可监测和评价疗效AFP生物半衰期与肝癌复发转移AFPt1/2>1.5d，预186癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

CEA

癌胚抗原

carcinoembryonicantigen

1871965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称此为癌胚抗原。高度糖化，含糖60％～70％。妊娠2个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降健康成人血清CEA<2.5μg/L

1965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分188广谱性肿瘤标志，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可出现，特异性不强。不推荐作为结直肠癌筛选指标结直肠癌较非结直肠癌组织含量高10～100倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高

结直肠癌患者血清中CEA增高是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内

广谱性肿瘤标志，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可189CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标CEA表达高：肿瘤分化差肠壁浸润更深淋巴结转移率高术后转移复发率高分期更晚预后差CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标190门静脉血CEA值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，与肿瘤部位无关，更能反映结直肠癌的生物学特性检测CEA半衰期作为检测复发转移的指标，更客观和敏感联合检测CEA与CEA-mRNA可判断肺癌和结直肠癌的微转移门静脉血CEA值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，191CEA增高的其他情况吸烟者良性疾病阳性率19％肝炎肝硬化阻塞性黄疸肺结核胸膜炎慢性支气管炎肝肾功能不全肠炎CEA增高的其他情况吸良性疾病阳肝肝阻肺胸慢肝肠192四种肿瘤各期的CEA阳性率（％）

四种肿瘤各期的CEA阳性率（％）193CEA与结直肠癌转移和复发CEA与结直肠癌转移和复发194动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。CEA半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除肺癌术后约3个月恢复正常其他肿瘤一般在术后6－8周恢复正常动态监测病情对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目195CEA升高可在临床症状出现前5－7个月见到有些患者开始化疗和放疗后CEA会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关胸腹水检测CEA，如浓度比血清中高2倍，提示恶性肿瘤CEA升高可在临床症状出现前5－7个月见到196美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前CEA无论是否升高，当术后发生复发时均有相当多病人CEA可升高若CEA水平持续升高，超过正常值的5～6倍或较先前基线超过35％者，则暗示肿瘤有局部复发或远处转移美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前CEA无论是否升高，当术后发197鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关粘液性卵巢癌血清CEA阳性率75.0％非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率21.6％鉴别卵巢癌性质Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA198CEA参考值血清参考值<3.4ng/mL吸烟者<4.3ng/mL临界警示值>25ng/mLCEA参考值血清参考值<3.4ng/mL199CA19-9CA19-9200SW－116人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原消化系统肿瘤:胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高SW－116人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为201肝胆癌（>5MU/L）：阳性率66.7％胰腺癌（>6.4MU/L）：阳性率69.8％胃癌：阳性率66.7％结肠癌：阳性率17.0％肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0％，特异性92.3％，符合率67.3％肝胆癌（>5MU/L）：阳性率66.7％202乳腺癌：特异性95.0％，与分期相关原发性肝癌：敏感性56.6％继发性肝癌：敏感性60.7％乳腺癌：特异性95.0％，与分期相关203阳性率高达71％－93％早期胰腺癌敏感性降低，T1期为60.7％，T2期为78.4％动态监测CA19-9判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标

复发前1－7个月CA19-9增高胰腺癌阳性率高达71％－93％胰腺癌204III期胰腺癌放、化疗前CA19-9与中位生存期III期胰腺癌放、化疗前CA19-9与中位生存期205胰腺癌术后CA19－9恢复情况与中位生存期胰腺癌术后CA19－9恢复情况与中位生存期206CACA19-9升高的其他疾病肿瘤良性疾病卵巢粘液性肿瘤子宫体腺瘤宫体管腺瘤肝转移癌肝炎肝硬化胰腺炎胆道疾病CACA19-9升高的其他疾病肿瘤良性疾病卵巢粘液性肿瘤子宫207CA19-9参考值CA19-9<39U/ML对恶性病变

敏感性：79.5％特异性：90.5％CA19-9参考值CA19-9<39U/ML208CA-125CA-125209细胞表面糖蛋白，分子量可达220～1，000KD。正常卵巢及胎儿卵巢细胞表面表达很低胎儿器官上皮、羊水、成人输卵管、子宫、宫颈内膜以及支气管细胞却存在CA-125。健康成人血清上限为35U／mLl％～3％健康非妊娠妇女血清中CA－125浓度大于35U／mL。

细胞表面糖蛋白，分子量可达220～1，000KD。210CA-125在卵巢癌的应用辅助诊断，不能用于筛选卵巢浆液性腺癌，阳性率82％，晚期>1000U/ML粘液性卵巢癌不升高CA-125在卵巢癌的应用辅助诊断，不能用于筛选211用于观察预后和疗效比临床诊断可提前约一年时间治疗有效，一周后降至正常某些卵巢癌不增高，应结合临床用于观察预后和疗效212连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性83.0％，特异性99.1％，阳性预见率16.0％CA12-5半衰期<20天，中位生存期101个月；CA12-5半衰期>20天，中位生存期18个月,有预后价值连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，213NSCLC患者CA12-5增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、分期、组织类型、年龄无关97例患者：CA12-5增高者，30个月生存率30％；正常者为68％，有显著差异CA12-5增高表明肿瘤分化差，浸润和转移较早NSCLC患者CA12-5增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、214CA-125增高的其他情况

非恶性病变肝炎和肝硬化慢性胰腺炎子宫内膜异位怀孕3个月急性输卵管炎

其他恶性肿瘤肝癌肺癌胰腺癌结肠癌胃癌子宫内膜癌乳腺癌CA-125增高的其他情况非恶性病变其他恶性肿瘤215其他肿瘤CA-125阳性率其他肿瘤CA-125阳性率216CA-125参考值血清正常值<35U/ML临界警示值>65U/MLCA-125参考值217CA15-3CA15-3218细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，来自乳腺组织对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.5－40.2％胰腺癌阳性率15.8％胃癌10.0％细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，来自乳腺组织219不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：在肿块较小的患者血清阳性率仅9％正常成人有5％的假阳性率近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.0％复发乳腺癌：阳性率70％提前检出时间9－13个月不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：220乳腺癌治疗效果评价治疗达CR、PR患者的CA15-3可降低或转阴治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增高乳腺癌治疗效果评价221CA15-3与生存期CA15-3与生存期222CA15-3参考值健康