中枢神经系统药物课件

LOGO教学单元九镇静催眠药LOGO教学单元九是指使人处于安静或思睡状态的药物，该类药物往往有抗焦虑作用。简介镇静药（Sedatives）是指促进和维持近似生理睡眠的药物。催眠药（Hypnotics）是指使人处于安静或思睡状态的药物，简介镇静药（Sedati

二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，中等剂量引起催眠作用，较大剂量时具有抗惊厥等作用。

临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：

巴比妥类

苯并二氮䓬类

其它类各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。简介二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时1.基本结构及分类

巴比妥类药物结构通式巴比妥类1.基本结构及分类巴比妥类药物结构通式巴比妥类2.理化性质难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。弱酸性。可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。酸性小于碳酸。水解性。巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定。与金属离子成盐反应。巴比妥类2.理化性质难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。巴比妥类

配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方法进行操作，水中将会含有CO2易与巴比妥类的钠盐反应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。课堂活动配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放根据巴比妥类药物的水解性，讨论:该类药物钠盐注射液若发生水解反应，其过程有可能出现什么现象？水解的最终产物有哪些？提示在其注射剂制备、贮存以及使用方面应注意哪些事项？其水解过程中可产生气体，在加热时可闻到氨气臭味。水解最终产物有：双取代乙酸钠、氨、碳酸钠或CO2等。在注射剂配制、使用、贮存中应注意温度、CO2及pH等的影响。课堂活动根据巴比妥类药物的水解性，讨论:其水解过程中可产生气体，在加

巴比妥类药物的构效关系

巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离指数pKa和脂溶性有关，作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关。巴比妥酸C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产生镇静催眠作用，且取代基的碳原子总数在4～8之间时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且多于8的化合物甚至有致惊厥作用。拓展提高巴比妥类药物的构效关系拓展提高

由于C5位取代基的不同，使得巴比妥类药物起效快慢和作用时间不同，通常按作用时间可将其分为长效、中效、短效和超短效4种类型。

由于该类药物毒副作用比较大，已逐渐被苯并二氮䓬类代替，目前仅有少数药物在临床使用。拓展提高由于C5位取代基的不同，使得巴比妥类药物起效快慢和作常用的巴比妥类镇静催眠药常用的巴比妥类镇静催眠药拓展提高C5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。

以硫取代C2上的氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。拓展提高C5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱和烷烃基苯巴比妥异戊巴比妥巴比妥类苯巴比妥异戊巴比妥巴比妥类司可巴比妥硫喷妥巴比妥类司可巴比妥硫喷妥巴比妥类镇静催眠抗惊厥抗癫痫静脉麻醉与麻醉前给药3.作用与应用后遗效应（宿醉）耐受性和成瘾性过敏反应急性中毒4.不良反应巴比妥类镇静催眠3.作用与应用后遗效应（宿醉）4.不良反应巴比妥类巴比妥类（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法5.解救措施（2）对症治疗：吸氧，输液，升压药等。巴比妥类（1）排除毒物洗胃5.解救措施（2）对症治疗：吸氧，

苯二氮卓类为第二代镇静催眠药，临床上几乎取代了第一代的巴比妥类药物，成为镇静催眠、抗焦虑的首选药。

1.基本结构

该类药物以1,4苯并二氮䓬环为基本结构，同时连接不同的取代基或并合不同杂环，得到一疗效可靠的安定类药物。苯二氮卓类苯二氮卓类为第二代镇静催眠药，临床上几乎取代了第一代2.结构通式苯二氮卓类2.结构通式苯二氮卓类水中溶解度小，可溶于乙醇等有机溶媒。弱碱性，可溶于盐酸等强酸。水解性

本类药物具有1,2酰胺键及4,5烯胺键，易发生水解开环。但水解开环方式随pH值而变化。重氮化-偶合反应本类药物1位没有取代基，其水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，与1位有取代基的药物区别。苯二氮卓类3.理化性质水中溶解度小，可溶于乙醇等有机溶媒。苯二氮卓类3.理化性质1,4苯并二氮䓬环为活性必需结构。在1,4苯并二氮䓬环上的7位引入吸电子原子或基团，活性增强，活性强弱的一般次序为NO2>CF3>Br>Cl。4.构效关系苯二氮卓类1,2位用杂环稠合，如并合三唑环，可提高该类药物的代谢稳定性；增加药物与受体的亲和力使生理活性增强。C5位苯环专属性很高，被其他基团取代活性降低；4，5位双键被饱和及骈入四氢噁唑环，镇静作用增强，可产生抗抑郁作用。1,4苯并二氮䓬环为活性必需结构。4.构效关系苯二氮卓类1,通过对构效关系研究，合成了许多同型物和类似物。如将7-位氯以强吸电子基-硝基取代得到的硝西泮（硝基安定），其催眠作用比利眠宁弱，但用量小，并具有较好的抗癫痫作用。还有氯硝西泮（氯硝安定）等。相关链接通过对构效关系研究，合成了许多同型物和类似物。相关链接在苯并二氮䓬环1，2位上并合三唑环，增加了这类药物对代谢的稳定性和生理活性，较一般该类药物作用强，用药剂量小。产生了艾司唑伦、阿普唑伦（甲基三唑安定：镇静作用为地西泮的25-30倍，催眠作用为地西泮的3.5-11.3倍，是一种令人注目的新品种）等，已成为有效的镇静、催眠、抗焦虑药。相关链接在苯并二氮䓬环1，2位上并合三唑环，增加了这类药物对代谢的稳艾司唑仑(Estazolam)又名舒乐安定。

地西泮(Diazepam)又名安定。苯二氮卓类艾司唑仑(Estazolam)地西泮(Diazepam)苯二

根据苯并二氮䓬类药物的稳定性，分析、判断口服地西泮后，其在胃肠道中发生怎样变化？苯并二氮䓬类药物地西泮在胃肠道内的主要变化为：当该药物经口服进入胃(体温、酸性条件)可发生1，2位和4,5位开环反应。当4,5位开环化合物进入碱性的肠道又环合成原药，并不影响生物利用度。而1，2位开环部分不能环合成原药，会影响生物利用度。课堂活动根据苯并二氮䓬类药物的稳定性，分析、判断口服地西泮实例分析地西泮与硝西泮的活性哪个大？

根据硝西泮（Nitrazepam）的结构，结合苯并二氮卓类药物的稳定性，判断硝西泮的活性大于地西泮。分析：这个结论是正确的。硝西泮因7位有强吸电子基团-硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行。当4,5位开环化合物进人肠道，因pH升高，又闭环成原药，稳定性增加。所以它的活性也较强，作用优于地西泮，且用量小，副作用低。实例分析地西泮与硝西泮的活性哪个大？根据硝西泮（Ni有位患者胃部疼痛，伴有失眠及情绪烦躁，医生开据了下列处方。请判断下列处方是否合理？分析：不合理。地西泮为有机溶媒制成的水不溶性注射剂，与水溶液注射剂如山莨菪碱(654—2)等配伍时，常由于溶解度的改变而使地西泮析出,产生混浊或沉淀。若合理使用两者可分别进行肌注实例分析i.v.gtt

地西泮注射液10mg

山莨菪碱注射液10mg

有位患者胃部疼痛，伴有失眠及情绪烦躁，医分析：不合理。实例分抗焦虑作用镇静催眠作用抗惊厥抗癫痫作用中枢性肌肉松驰作用其他地西泮具有明显的抗焦虑作用，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安。用于治疗各种原因导致的焦虑症。对REM-S影响较小停药后代偿性反跳多梦相对较轻大剂量不引起麻醉无药酶诱导作用临床上用于辅助治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果，首选药。临床上用于缓解脑血管意外、中枢或局部病变引起的肌张力增加和肌肉痉挛。5.作用与应用苯二氮卓类抗焦虑作用地西泮具有明显的抗焦虑作用，消除患者的紧张、激动、6.不良反应治疗量：中枢抑制的后作用（头昏、嗜睡、乏力等，长效类尤易发生）过量：急性中毒（昏迷、呼吸抑制）特异解毒药：苯并二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼（flumazenil）久用：耐受性、成瘾性（发生率<巴比妥类）

苯二氮卓类6.不良反应苯二氮卓类

镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定

抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮

剂量不同效有异，过量中毒快抢救

洗胃补液又给氧，碱化尿液促排泄

镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定

抗惊抗癫抗焦虑，中肾小管血管体外OH-脂溶性药物H+碳酸氢钠巴比妥类催眠药H+碱化尿液治疗巴比妥类药物中毒的机制肾小管血管体OH-脂溶性药物H+碳酸氢钠巴比妥类碱化尿液治LOGO教学单元十抗癫痫和抗惊厥药LOGO教学单元十

一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。简介主要用于防止和控制癫痫的发作。抗癫痫药（Antiepileptics）一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，抗癫痫药按化学结构可分为：巴比妥类◆氢化嘧啶二酮类乙内酰脲类◆苯并二氮卓类噁唑烷酮类◆二苯并二氮卓类丁二酰亚胺类◆脂肪羧酸类其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等）简介抗癫痫药按化学结构可分为：简介抗痫灵胡椒碱

我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成分为胡椒碱，对其结构研究发现了抗痫灵。抗痫灵对多种病因和类型的癫痫有效，对原发性大发作效果较好。简介抗痫灵胡椒碱我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有癫痫是一类慢性,反复性,突然发作性大脑功能失调。特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现亦不同，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作和持续状态等类型。癫痫类型与抗癫痫药应用相关链接癫痫是一类慢性,反复性,突然发作性大脑功能失调。癫痫类型与抗1.部分性发作

单纯部分性发作

复杂部分性发作

继发强直阵挛性部分性发作2.全身性发作

强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。简介1.部分性发作分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超(Phenytoinsodium)典型药物可溶于水、乙醇；几乎不溶于乙醚。稳定性：本品水溶液放置空气中易吸收CO2游离出苯妥英沉淀。又因本品分子结构中具有环状酰脲结构，易发生水解反应。1.理化性质苯妥英钠(Phenytoinsodium)典型药物可溶于水、乙醇

根据苯妥英钠的稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性的因素有哪些？提高其制剂稳定性的预防措施是什么？影响苯妥英钠稳定性的主要因素有：温度、湿度、酸碱度、空气中的CO2

提高其制剂稳定性的方法：常制成粉针剂并按（10：4）加入无水碳酸钠。同时注意控制其它影响因素的干扰。忌与酸性药物配伍。课堂活动根据苯妥英钠的稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性的因素抗癫痫治疗外周神经痛抗心律失常2.作用与应用典型药物

苯妥英钠主要在肝脏由肝微粒体酶代谢，有“饱和代谢动力学”的特点，即用量过大或短时反复用药，可使代谢酶饱和，代谢减慢，并易产生毒性反应。3.代谢特点抗癫痫2.作用与应用典型药物苯妥英钠主要在肝脏由肝局部刺激牙龈增生神经系统反应对血液系统的影响过敏反应其他：孕妇、小儿、久服骤停、静注过快4.不良反应典型药物局部刺激过敏反应4.不良反应典型药物典型药物(Carbamazepine)卡马西平在氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中几乎不溶。1.理化性质典型药物(Carbamazepine)卡马西平在氯仿中易溶稳定性：本品在干燥状态及室温下较稳定。

片剂在潮湿的环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收变差，药效降为原来的1/3。本品对光亦不稳定，长时间光照可能生成橙黄色聚合物，部分也可分解为二聚体和10,11-环氧化物，所以应避光密闭保存。典型药物稳定性：典型药物2.药理作用与应用①抗癫痫作用:大发作，精神运动性发作较好；小发作无效。②治疗三叉神经痛与舌咽神经痛,优于苯妥英钠。典型药物3.不良反应较多，一般不严重。①头晕、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等②过敏：皮疹、偶见严重皮肤过敏③骨髓抑制、肝损害、心血管反应，少见2.药理作用与应用典型药物3.不良反应是防治癫痫小发作的首选药。广谱抗癫痫药；对各种癫痫发作均有效。侧链脂肪酸类乙琥胺琥珀酰亚胺类丙戊酸钠乙琥胺典型药物是防治癫痫小发作的首选药。广谱抗癫痫药；对各种癫痫发作均有效根据发作类型选择用药：大发作常选用苯妥英钠，苯巴比妥；小发作首选乙琥胺；精神运动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作首选丙戊酸钠；持续状态首选地西泮。癫痫类型与抗癫痫药应用相关链接根据发作类型选择用药：癫痫类型与抗癫痫药应用相关链接规范用药小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持长期治疗；坚持逐渐减量、停药原则；用药时注意不良反应；患者应生活规律化，健康化；孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。典型药物规范用药典型药物抗惊厥常用药有：

巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。简介

是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。

多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒发作。惊厥抗惊厥常用药有：简介是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一【药理作用】

①口服MgSO4有泻下和利胆作用;②外敷MgSO4有消肿作用；③注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。典型药物硫酸镁（MagnesiumSulfate）【药理作用】典型药物硫酸镁（MagnesiumSulfa

癫痫小发作，首选乙琥胺

局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那

卡马西平精神性，持续状态用安定

慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停癫痫小发作，首选乙琥胺

局限发作大发作，苯妥英教学单元十一抗精神失常药教学单元十一是由多种原因引起的认识、情感、意志、行为等精神活动障碍的一类疾病。简介精神失常抗精神失常药是指用于治疗各种精神疾病的一类药物。(AntipsychoticDrug)是由多种原因引起的认识、情感、意志、行为等精神活动障碍的抗精神失常药可分为：抗精神病药抗焦虑药抗抑郁药抗躁狂症药简介抗精神失常药可分为：简介传统（典型）抗精神病药非典型抗精神病药：

药理特性：表现在对除多巴胺D2受体以外的其他受体，包括5-羟色胺（5-HT）受体、谷氨酸受体等。

优点：①没有传统的抗精神病药物所具有的副作用或较之轻微

②对阴性症状有效

③可改善患者的认知功能缺陷。

传统（典型）抗精神病药

又称为强安定药。主要用于精神分裂症，对其它精神失常也有一定的疗效。抗精神病药抗精神病药该类药物多为多巴胺（DA）受体阻断剂，通过对中枢神经系统的抑制，在不影响意识的条件下控制兴奋、躁动、焦虑不安、消除幻想，产生安定作用。又称为强安定药。主要用于精神分裂症，对其它精神失常也有一抗精神病药根据化学结构分为：吩噻嗪类硫杂蒽类（噻吨类）丁酰苯类二苯并氮杂䓬类其他类（如二苯并环庚二烯类、苯酰胺类等）抗精神病药抗精神病药根据化学结构分为：抗精神病药吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神失常药，其基本结构为带有取代基的吩噻嗪环。氯丙嗪的发现开辟了精神病化学治疗的新领域。但氯丙嗪的毒性和副作用也大，为了寻找毒副作用小和疗效更好的新药，进行了构效关系研究和一系列结构修饰工作：吩噻嗪类基本结构、构效关系及结构修饰抗精神病药吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神失常药，其基本结构为带有取代基

吩噻嗪环2位用其它吸电子基团取代

取代基一般按“－CF3＞－Cl>－COCH3＞－H”顺序使抗精神病活性变化。如三氟丙嗪（Triflupromazine）活性为氯丙嗪的4倍，乙酰丙嗪（Acetylpromazine）的作用虽弱于氯丙嗪，但毒性较低。抗精神病药吩噻嗪环2位用其它吸电子基团取代抗精神病药抗精神病药抗精神病药吩噻嗪环N10侧链的取代基进行改造当10位N原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳时作用最强，即为吩噻嗪类的基本结构。侧链末端的碱性基团常为叔胺，用其它碱性杂环代替二甲氨基，其中以哌嗪环的衍生物效果较好。如奋乃静、氟奋乃静（Fluphenazine）以及三氟拉嗪（Trifluoperazine）等，其中三氟拉嗪的生理活性是氯丙嗪的十几倍到几十倍，其中三氟拉嗪对精神分裂症紧张型和妄想型的疗效较好。抗精神病药吩噻嗪环N10侧链的取代基进行改造抗精神病药抗精神病药抗精神病药运用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯因可延缓体内代谢，成为供肌肉注射的长效药物。特别适用于服药不合作且需要长期治疗的患者。如氟奋乃静的庚酸酯（FluphenazineEnanthate）可每隔2～3周注射一次。如氟奋乃静的癸酸酯(FluphenazineDecanote)肌注42～72小时作用，一次注射可有效控制精神分裂症状达4～6周。抗精神病药运用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯抗精神病药抗精神病药抗精神病药水中溶解度小。弱碱性：本类药物含有叔胺或含氮杂环，显弱碱性，可与盐酸等强酸成盐并溶于水。易氧化性：该类药物均具有吩噻嗪环，为良好的电子给予体，易被氧化。水溶液在空气中即可氧化变质，渐变为红棕色，产物十分复杂，一般为醌型、亚砜化合物等有色物质，使其毒性增加。抗精神病药【理化性质】水中溶解度小。抗精神病药【理化性质】吩噻嗪类药物的注射液，若与巴比妥类药物的钠盐注射液配伍使用会出现什么现象？如何避免？当二者合用时会由于发生酸碱中和反应而生成游离的巴比妥类与吩噻嗪类药物沉淀。所以其注射液应分开使用。抗精神病药吩噻嗪类药物的注射液，若与巴比妥类药物的钠盐注射液配伍使用会

易氧化药物注射剂配制的注意事项主要有：调节最稳定的pH值；加入抗氧剂；安瓿中充入氮气；装入中性硬质安瓿；加入金属离子络合剂；严格控制灭菌温度；避光密闭等。制备易氧化药物注射剂时，应注意哪些问题？抗精神病药易氧化药物注射剂配制的注意事项主要有：调节最稳定典型药物：氯丙嗪抗精神病药典型药物：氯丙嗪抗精神病药安定作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节作用对自主神经系统的作用对内分泌系统的作用【作用与应用】抗精神病药安定作用【作用与应用】抗精神病药一般不良反应锥体外系反应过敏反应急性中毒抗精神病药【不良反应】一般不良反应抗精神病药【不良反应】

本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给药部分病人发生严重的光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病人在服药期间应防止过多的日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。课堂活动请分析病人使用氯丙嗪后的注意事项？本品遇光渐变质，pH值往往降低，无论是口服还是注射给奋乃静（Perphenazine）抗精神病药奋乃静（Perphenazine）抗精神病药抗焦虑药及抗抑郁药抗焦虑药是用来消除神经官能症的焦虑症状的一类药物。常以苯并二氮䓬类为首选，如前面介绍过的利眠宁，安定，奥沙西泮，阿普唑仑等。由于疗效较好，使用安全，以及相对于其它药物来说不易发生相互作用等优点而被认为是优良的抗焦虑药。抑郁症是情绪异常低落为主要临床表现的精神疾病。相关链接抗焦虑药及抗抑郁药抗焦虑药是用来消除神经官能症的焦虑症状的非典型抗精神病药：氯氮平（clozapine）利培酮（risperidone）奥氮平（olanzapine）奎硫平（quetiapine）氨磺必利（amisulpride）齐呱西酮（ziprasidone）阿立哌唑（aripiprazole）非典型抗精神病药：教学单元十二

抗帕金森病药LOGO教学单元十二LOGO中枢神经系统药物课件

帕金森病（pakinsondisease,PD）也称震颤麻痹。病变部位：黑质－纹状体病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍二种神经DA能神经Ch能神经黑质病变→DA能功能↓Ch能功能↑帕金森病帕金森病（pakinsondisease,PD）也称静止震颤：肌肉僵直:

面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:

慌张步态

写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆静止震颤：中枢神经系统药物课件纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAACh纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAAChDADAAChACh正常人帕金森病人DADAAChACh正常人帕金森病人骨骼肌锥体外系功能及药物作用原理黑质纹状体（尾核、壳核）DA-R

DA能N元（抑制性N元）抑制作用肌张力丘脑

（M-R）胆碱能N元（兴奋性N元）兴奋作用肌张力震颤麻痹变性脊髓前角运动神经元拟多巴胺类药（左旋多巴）氯丙嗪阻断胆碱受体阻断药苯海索（安坦）AChDA维持肌张力协调震颤、肌强直、运动困难骨骼肌锥体外系功能及药物作用原理黑质纹状体（尾核、壳核）DA帕金森病治疗药分类增强多巴胺能神经药物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隐亭(Bromocriptin)

金刚烷胺(Amantadine)抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）帕金森病治疗药分类增强多巴胺能神经药物：

左旋L-DOPA多巴脱羧酶

DA(外周)1%透过血脑屏障95%酶DA、脑内DA不良反应作用与用途作用特点卡比多巴（-）VitB6（+）氯丙嗪利血平阻断耗竭COMT肾排泄拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa、L-DOPA）L-DOPA多巴脱羧酶DA1%透过血脑屏障95%酶DA、[作用与用途]

1.抗震颤麻痹：少量进入脑内的左旋多巴，经多巴胺羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。

2.治疗肝昏迷：蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙胺醇、羟苯乙胺代替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑[作用与用途]1.抗震颤麻痹：少量进入脑内的左旋多巴[作用特点]

1.对多数患者有效，对轻症、较年轻患者疗效较好。

2.改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。

3.对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。

4.显效慢，1-6个月显示最大疗效。[作用特点]1.对多数患者有效，对轻症、较年轻患者疗80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。体位性低血压、心律失常、兴奋，焦虑等，与DA作用于大脑边缘叶有关，减量或换药①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；②开关现象：突然发生短暂少动后又突然自然恢复。胃肠道反应

心血管反应

精神症状长期用药

[不良反应]80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速药物相互作用维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用，降低疗效。抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。药物相互作用维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外外周脱羧酶抑制剂（peripheraldecarboxylaseinhibitors，PDI）卡比多巴（carbidopa）

-多巴脱羧酶抑制药-不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用-与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多巴胺发挥作用-抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应外周脱羧酶抑制剂（peripheraldecarboxyl用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemetB：L-dopa与carbidopa合用A：单独应用L-dopa用法:carbidopa与levodopa之比1:10合促多巴胺释放药金刚烷胺amantadine

1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。

与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。2.机理：

①促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA②抑制DA的再摄取③直接激动D受体3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。4.抗病毒作用

促多巴胺释放药金刚烷胺amantadine1.其它拟多巴胺类药还有溴隐亭（bromocriptine）培高利特（pergolide）司来吉兰（selegiline）硝替卡朋（nitecapone）其它拟多巴胺类药还有教学单元十三镇痛药LOGO教学单元十三LOGO镇痛药镇痛药概况

阿片生物碱类镇痛药其他镇痛药4人工合成的阿片类镇痛药镇痛药镇痛药概况阿片生物碱类镇痛药其他镇痛是作用于中枢神经系统的阿片受体，对痛觉中枢产生选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物。镇痛药在治疗剂量下，它不影响意识和其他感觉(如触觉、听觉、视觉等)。镇痛药概况是作用于中枢神经系统的阿片受体，对痛觉中枢产生选择性抑制作用中枢神经系统药物课件该类药物大部分若连续、反复使用有麻醉作用和成瘾性，故又称为麻醉性镇痛药。被联合国国际麻醉药品管理局列为管制药品。其镇痛效果和作用机制既不同于解热镇痛药，也有别于麻醉药。镇痛药概况该类药物大部分若连续、反复使用有麻醉作用和成瘾性，故又称为麻镇痛药概况《本草纲目》中有关阿片治病的记载：罂粟壳止泻痢，固脱肛，治遗精、久咳、敛肺、涩肠，止心肠筋骨诸痛。镇痛药概况《本草纲目》中有关阿片治病的记载：罂粟壳止泻痢，固镇痛药概况FreshcapsuleofopiumpoppyCutcapsuleshowinglatexexudingfromcut镇痛药概况Freshcapsuleofopiumpo海洛因可待因冰毒大麻摇头丸吗啡鸦片罂粟镇痛药概况海洛因可待因冰毒大麻摇头丸吗啡鸦片罂粟镇痛药概况镇痛药按结构和来源分为：吗啡生物碱类半合成镇痛药全合成镇痛药内源性多肽类物质镇痛药概况镇痛药按结构和来源分为：镇痛药概况镇痛药镇痛药概况

阿片生物碱类镇痛药其他镇痛药4人工合成的阿片类镇痛药镇痛药镇痛药概况阿片生物碱类镇痛药其他镇痛吗啡（Morphine）是存在于阿片中的一种生物碱。1805年德国药师Sertürner首次从阿片中提取得到吗啡，并仿希腊睡梦之神Morpheus而名之。1927年Gulland等阐明吗啡的基本结构。1952年Gates等全合成吗啡成功。1968年进一步证实其绝对构型。由于吗啡全合成成本太高，现一般仍从植物中提取获得。1.吗啡的来源阿片生物碱类镇痛药吗啡（Morphine）是存在于阿片中的一种生物碱。1805相关链接

阿片的原生植物是罂粟。将罂粟未成熟带籽果实中白色浆汁干燥后，形成棕黑色膏状物即得阿片（俗称烟土），我国历史上称其为鸦片。阿片中主要含吗啡、可待因、蒂巴因和罂粟碱等20多种生物碱，其中吗啡含量最高，约占9%～17%。阿片的生物活性大部分是由吗啡所致，阿片作为粉剂和酊剂(阿片酊、复方樟脑酊)已经被广泛使用了许多世纪。阿片简介相关链接阿片的原生植物是罂粟。将罂粟未成熟带籽果实中2.吗啡的结构特点吗啡分子母核为部分氢化的菲核结构，是由A、B、C、D、E五个环稠合组成的刚性分子。其中B/C环呈顺式、C/D环呈反式、C/E呈顺式。阿片生物碱类镇痛药C5、C6、C9、C13、C14为手性碳原子，但只有16个光学异构体，天然提取的吗啡为左旋体；C3上有酚羟基、C6上连有醇羟基、C7-C8之间是双键、C4-C5之间有一氧桥、N17上有一个甲基。2.吗啡的结构特点吗啡分子母核为部分氢化的阿片生物碱类镇痛药吗啡的镇痛作用与分子立体结构有密切关系，当构型或基团改变时将会导致镇痛活性和成瘾性变化，右旋吗啡无镇痛作用。3.吗啡的结构修饰①将吗啡3位酚羟基烷基化（形成醚键），镇痛活性和成瘾性均下降。产生了可待因(镇咳药)、乙基吗啡等药物。阿片生物碱类镇痛药吗啡的镇痛作用与分子立体结构有密切关系，当构型或基团改变时将②将吗啡3,6位两个羟基双乙酰化，镇痛活性和成瘾性均增加，产生海洛因，为毒品。

③将吗啡6位羟基氧化成酮，7,8位双键还原，14位引入羟基得羟吗啡酮，镇痛活性和成瘾性均增加。将羟吗啡酮的3位酚羟基甲基化后得羟考酮，则镇痛活性下降，它们都曾用作镇痛药。阿片生物碱类镇痛药②将吗啡3,6位两个羟基双乙酰化，镇痛活性和成瘾性均增加，产④将吗啡17位N-甲基变为N-烯丙基、环丙甲基或环丁甲基，镇痛活性和成瘾性均降低，并有拮抗性作用。如烯丙吗啡(那洛啡)。类似物纳洛酮或纳曲酮还是吗啡受体纯拮抗剂。三者都是吗啡中毒的解救剂，也是研究阿片受体的理想工具药。阿片生物碱类镇痛药④将吗啡17位N-甲基变为N-烯丙基、环丙甲基或环丁甲基，镇课堂活动讨论：试归纳吗啡经过哪些结构修饰后可降低其成瘾性？

（1）将吗啡3位酚羟基烷基化（形成醚键），镇痛活性和成瘾性均下降。如可待因、乙基吗啡等。（2）将羟吗啡酮的3位酚羟基甲基化后得羟考酮，则镇痛活性下降。（3）将吗啡17位N-甲基变为N-烯丙基、环丙甲基或环丁甲基，镇痛活性和成瘾性均降低，并有拮抗性作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等。课堂活动讨论：试归纳吗啡经过哪些结构修饰后可降低其成瘾性？镇痛药的构效关系总结天然镇痛药及合成镇痛药的结构特点，并进行镇痛药的构效关系研究表明，吗啡及其半合成衍生物和各类全合成镇痛药虽然结构复杂多样，却具有类似的药理作用。主要原因是吗啡及其衍生物具有共同的药效构象，通过与体内有三维立体结构的阿片受体的结合与相互作用产生镇痛活性；并依此出现了所谓“三点论”的阿片受体学说。阿片生物碱类镇痛药镇痛药的构效关系总结天然镇痛药及合成镇痛药的结构特点，并进行该学说提出了镇痛药的共同药效模型（构效关系）及阿片受体模型，具体概括为以下三点：①分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范

德华力相互作用。②都有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，

以便与受体表面的阴离子部位相结合。③分子中的苯环以直立键与哌啶环连接，使得碱性中心和苯环几乎处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的凹槽相适应。阿片生物碱类镇痛药该学说提出了镇痛药的共同药效模型（构效关系）及阿片受体模型，镇痛药与阿片受体作用的三点模式阿片生物碱类镇痛药镇痛药与阿片受体作用的三点模式阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药

上述三点结合的阿片受体学说在一定程度上促进了镇痛药的研究与发展，但不能解释高效镇痛药如埃托啡的作用机制，也不能反映激动剂和拮抗剂的本质区别。

随着阿片多重受体理论的提出以及内源性镇痛物质的发现，人们对镇痛药的构效关系研究也在不断深入和完善，又提出了“四点论”，即认为在阿片μ受体上还存在另一个被芳基识别的平坦部位。这种学说初步解释了埃托啡比吗啡作用强的原因。阿片生物碱类镇痛药上述三点结合的阿片受体学说在一定程

经研究证实，阿片受体至少存在μ、κ、δ三种不同类型。其中μ受体激动剂镇痛活性最强，成瘾性也最强；δ受体激动剂成瘾性最小，镇痛作用也不明显；κ受体激动剂镇痛活性介于前两者之间，激活κ受体后有一定的致焦虑作用。

在构效关系研究中，人们对μ受体作用机制研究最多，对κ受体模型的研究尚有待进一步检验，而对δ受体的研究还很少。阿片受体的类型与相应激动剂的作用特点相关链接经研究证实，阿片受体至少存在μ、κ、δ三种不同类型。盐酸吗啡（MorphineHydrochloride）【性状】本品为白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦；在沸水中易溶，在水中能溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。阿片生物碱类镇痛药吗啡具有酸碱两性，其17位叔氮基团能与无机酸生成稳定的盐，临床常用其盐酸盐。盐酸吗啡（MorphineHydrochloride）【阿片生物碱类镇痛药【稳定性】吗啡及其盐酸盐含有酚羟基，见光易氧化变色。其水溶液放置后，可自动氧化生成毒性较大的双吗啡（又称伪吗啡）、N-氧化吗啡和微量甲胺等。

本品在盐酸或磷酸等酸性溶液中加热可发生脱水及分子重排反应生成阿扑吗啡。

阿片生物碱类镇痛药【稳定性】吗啡及其盐酸盐含有酚羟基，见光易阿片生物碱类镇痛药【药理作用】中枢神经系统平滑肌心血管系统【临床用途】镇痛心源性哮喘止泻镇痛镇静呼吸抑制镇咳催吐兴奋缩瞳核便秘胆绞痛尿潴留加重哮喘对抗缩宫素,延长产程阿片生物碱类镇痛药【药理作用】镇痛镇静便秘中枢神经系统药物课件【不良反应】一般不良反应急性中毒:三联症\纳洛酮耐受性成瘾性【药动学特点】首关消除效应明显可通过血胎盘屏障肝代谢肾排泄,少量经乳汁和胆汁排出【禁忌】支气管哮喘、肺源性心脏病（简称肺心病）、颅脑损伤、严重肝功能障碍者、哺乳期妇女及新生儿禁用。禁用于分娩止痛。阿片生物碱类镇痛药【不良反应】【药动学特点】【禁忌】支气管哮喘、肺源性心脏病（阿片生物碱类镇痛药盐酸纳洛酮（NaloxoneHydrochloride）【鉴别】因含酚羟基可与FeCl3试液反应显淡蓝紫色。【作用】本品为阿片受体专一性拮抗剂，其拮抗阿片受体的作用强度为μ受体＞κ受体＞δ受体。是研究阿片受体的理想工具药，也是吗啡中毒的解毒剂。【性状】本品为白色结晶或类白色结晶性粉末，有吸湿性；在水、稀酸、强碱中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚、氯仿中几乎不溶。其水溶液显酸性。阿片生物碱类镇痛药盐酸纳洛酮（NaloxoneHydroc课堂活动讨论：(1)纳洛酮是由吗啡经哪些结构改造后而表现出阿片受体拮抗作用的？(2)除此之外，临床上还有哪些常用的阿片受体拮抗剂？(3)吗啡中毒时可用哪些药物进行解毒？课堂活动讨论：(1)将吗啡6位羟基氧化成酮、7，8位双键还原、14位引入羟基得羟吗啡酮。将羟吗啡酮17位改为N-烯丙基则得纳洛酮，成为吗啡受体纯拮抗剂。(2)临床上常用的阿片受体拮抗剂还有烯丙吗啡(那洛啡)、纳曲酮以及丁丙诺啡(叔丁啡)等。(3)以上药物可用于吗啡中毒的解救。课堂活动(1)将吗啡6位羟基氧化成酮、7，8位双键还原、14位引入羟常用的吗啡其他半合成衍生物常用的吗啡其他半合成衍生物镇痛药镇痛药概况

阿片生物碱类镇痛药其他镇痛药4人工合成的阿片类镇痛药镇痛药镇痛药概况阿片生物碱类镇痛药其他镇痛通过对吗啡分子中E、C、B、D环依次进行去除或开环，发现了以下四类主要的合成镇痛药。(1)吗啡烃类(2)苯吗喃类(3)苯基哌啶类(4)氨基酮类人工合成的阿片类镇痛药通过对吗啡分子中E、C、B、D环依次进行去除或开环，(1)吗啡烃类将吗啡的呋喃环（E环）去除即得吗啡烃(又称吗啡喃)母核，常用药物有布托啡诺。人工合成的阿片类镇痛药(1)吗啡烃类人工合成的阿片类镇痛药人工合成的阿片类镇痛药酒石酸布托啡诺（ButorphanolTartrate）【性状】本品为白色粉末，在水和稀酸中易溶。【稳定性】需密封、避光保存。【作用】本品既是阿片μ受体拮抗剂，又是κ受体激动剂，有双重作用，称为部分激动剂或拮抗性镇痛药。主要用于中、重度疼痛止痛和辅助麻醉。成瘾性小，但长期使用也产生依赖性。有首过效应，不能口服。人工合成的阿片类镇痛药酒石酸布托啡诺（Butorphanol人工合成的阿片类镇痛药(2)苯吗喃类

将吗啡烃母核再去除环己烯（C环），并在断裂处残留小的烃基（甲基）得苯吗喃类衍生物，其典型药物是喷他佐辛。类似物有氟镇痛新等，其镇痛作用比喷他佐辛强，兼有安定和肌松作用。人工合成的阿片类镇痛药(2)苯吗喃类人工合成的阿片类镇痛药又名镇痛新。【性状】本品为白色或微褐色粉末，无臭，味微苦；氯仿中易溶，水中不溶。分子中含叔氮原子可与酸成盐溶于水。【旋光性】本品有手性碳，具旋光性，左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，临床常用外消旋体。喷他佐辛（Pentazocine）人工合成的阿片类镇痛药又名镇痛新。【性状】本品为白色或微褐课堂活动讨论：(1)喷他佐辛通常作成哪些剂型给药？(2)口服给药效果好不好？(3)为什么其皮下肌注和静脉滴注给药剂型常用乳酸盐而不是盐酸盐？课堂活动讨论：(1)常用制剂有口服制剂、注射剂等。(2)口服效果不好，因为本品口服有首过效应，生物利用度较低，只有20％～50％。(3)因为本品有酸碱两性特征，制成盐酸盐后，其液体制剂不是很稳定，见光易氧化变质。另外注射时也会因其酸性引起局部组织的刺激性，所以其注射剂一般作成乳酸盐。课堂活动(1)常用制剂有口服制剂、注射剂等。课堂活动(3)苯基哌啶类

此类药物可看作是吗啡分子只保留苯环和哌啶环的类似物。常见典型药物有哌替啶和芬太尼等。人工合成的阿片类镇痛药(3)苯基哌啶类人工合成的阿片类镇痛药【性状】本品为白色细小的结晶性粉末，无臭；在水、乙醇中易溶。易吸潮，见光易变质，应密闭、避光保存。【稳定性】本品虽含酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间位阻影响，使其不易水解。其水溶液在pH=4时最稳定，短时间煮沸，不被破坏。

又名度冷丁。盐酸哌替啶（PethidineHydrochloride）人工合成的阿片类镇痛药【性状】本品为白色细小的结晶性粉末，无臭；在水、课堂活动讨论：(1)根据盐酸哌替啶的化学结构式分析其稳定性特点，并推测配制和贮存其注射剂时应分别采取哪些措施？(2)本品镇痛作用和不良反应与吗啡有什么不同？(3)可否长期使用?课堂活动讨论：（1）易吸潮，见光易变质，含酯键，强酸强碱下煮沸可水解失效。（2）配制其注射剂时，避免酸性过强，应调pH=4,也不宜长时间煮沸消毒。应密闭、避光保存。（3）本品镇痛作用为吗啡的1/10，且有解痉作用；成瘾性较弱，不良反应较少。但不宜长期使用。课堂活动（1）易吸潮，见光易变质，含酯键，强酸强碱下煮沸可水解失效。相关链接:哌替啶是1939年寻找阿托品类似物时发现的第一个合成镇痛药。该发现对合成镇痛药的研究起了很大的促进作用。改变其氮原子上甲基得到匹米诺定（去痛定）等镇痛药。以生物电子等排体-OCO-代替哌替啶结构中的-COO-，再在哌啶环3位引入甲基，得到了α-安那度尔（阿法罗定）及其立体异构体β-安那度尔（倍他罗定），作用均强于吗啡，但两者都有神经毒性，现已停用。对哌替啶进一步改造得到4-苯氨基哌啶类。如芬太尼、舒芬他尼等，为强效镇痛药，起效快、维持时间短，临床一般用于手术的麻醉或辅助麻醉。苯基哌啶类镇痛药的发展相关链接:哌替啶是1939年寻找阿托品类似物时发现的第一个合枸橼酸芬太尼（FentanylCitrate）【性状】本品为白色结晶性粉末，味微酸；在热异丙醇中易溶，水和甲醇中可溶，氯仿和乙醚中微溶。【作用】本品为强效阿片μ受体纯激动剂。具有高效、高亲脂性和持效时间短的特点，常用于外科手术前后镇痛或辅助麻醉；也可做成经皮给药系统制剂用于癌症剧痛的止痛。但成瘾性较强。人工合成的阿片类镇痛药枸橼酸芬太尼（FentanylCitrate）【性状】本品

部分常见苯基哌啶类合成镇痛药人工合成的阿片类镇痛药部分常见苯基哌啶类合成镇痛药人工合成的阿片类镇痛药(3)氨基酮类

此类药物可看成是在苯基哌啶类的基础上，将哌啶环打开的类似物，也称双苯基丙胺类。临床使用的药物有美沙酮。人工合成的阿片类镇痛药(3)氨基酮类人工合成的阿片类镇痛药人工合成的阿片类镇痛药盐酸美沙酮（MethadoneHydrochlodde）【性状】本品为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦；在水、醇和氯仿中易溶，不溶于乙醚。人工合成的阿片类镇痛药盐酸美沙酮（MethadoneHyd人工合成的阿片类镇痛药【旋光性】本品有一手性碳原子，具有旋光性，左旋体的镇痛作用比右旋体强20倍。药用品为外消旋体。【稳定性】本品水溶液见光分解，变成棕色；其旋光度会随pH改变而降低。【作用】本品为阿片μ受体激动剂。镇痛作用较强，临床常用于创伤、癌症剧痛和手术后止痛。并有显著镇咳作用，还用于戒毒治疗(脱瘾疗法)。但长期使用也有成瘾性。人工合成的阿片类镇痛药【旋光性】本品有一手性碳原子，具有旋光拓展提高美沙酮属高度柔性开链化合物，因羰基易极化使碳原子带部分正电荷，与氨基氮原子上孤对电子有一定亲和力，可相互吸引并通过非共价键结合形成环状，故与苯基哌啶类有相似构象，呈现较强的镇痛作用。美沙酮的药效构象拓展提高美沙酮属高度柔性开链化合物，因羰基易极化使碳◆其他合成镇痛药

合成镇痛药除上面讨论的四种结构类型的典型药物以外，临床上还有许多常用的其他结构的药物如曲马朵、布桂嗪等。布桂嗪(又名强痛定)曲马朵

人工合成的阿片类镇痛药◆其他合成镇痛药合成镇痛药除上面讨论的四种结构冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药镇痛药作用机制P物质受体向中枢传入接受神经元冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受镇痛药镇痛药作用机制P物教学单元十四

解热镇痛抗炎药LOGO教学单元十四LOGO是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。Antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。A非甾体类抗炎药（NSAIDs,nonsteroidalanti-inflammatorydrugs)阿斯匹林类药前列腺素（prostaglandinPG）合成酶抑制剂解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药（NSAIDs,解热镇痛抗炎药中枢神经系统药物课件

本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为:1.解热

2.镇痛

3.抗炎

机制:抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

抑制前列腺素的合成。解热镇痛抗炎药本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作药理作用解热降低发热者体温,对正常者几乎无影响。一般性发热不应急于使用。热度过高,或小儿高热时使用。仅为对症治疗,应着重于病因。解热镇痛抗炎药药理作用解热解热镇痛抗炎药细菌毒素

内热源（白介素-1）

AH/POACOX

PG合成

体温中枢产热中枢

散热中枢AH：anteriorhypothalamusPOA：preopticareaCOX：cyclo-oxygenaseNSAIDs解热镇痛抗炎药细菌毒素内热源（白介素-1）NSAIDs解热药理作用镇痛轻中度,尤其是炎症性疼痛。严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛。解热镇痛抗炎药药理作用镇痛解热镇痛抗炎药镇痛机制局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放大解热镇痛抗炎药镇痛机制局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药药理作用解热镇痛抗炎药抗炎PGs致血管扩张和组织水肿。与缓激肽,组胺等协同致炎。大多数NSAIDs有抗炎作用：对抗急性风湿热。减轻风湿性、类风湿性关节炎。不能根治,不能阻止疾病发展。药理作用解热镇痛抗炎药抗炎COX有两种同工酶：COX1保护稳定细胞,保护粘膜等。COX2存在于炎症组织,致炎致痛。NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管。不良反应解热镇痛抗炎药COX有两种同工酶：不良反应解热镇痛抗炎药COX-1和COX-2的特性比较解热镇痛抗炎药COX-1和COX-2的特性比较解热镇痛抗炎药分类及代表性药物1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。解热镇痛抗炎药分类及代表性药物1.水杨酸类，如阿司匹林；解热镇痛抗炎药【化学名】2-(乙酰氧基)-苯甲酸【合成】本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游离羧基，显弱酸性，pKa3.5。1.水杨酸类

乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）解热镇痛抗炎药【化学名】2-(乙酰氧基)-苯甲酸【合成】本品的合成国内外均解热镇痛抗炎药【稳定性】含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、避光保存。

【鉴别】水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸加FeCl3试剂即显紫堇色）。解热镇痛抗炎药【稳定性】【体内过程】【体内过程】

PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；可通过血脑屏障及胎盘屏障；尿液的pH变化对其排泄影响大。

在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。解热镇痛抗炎药【体内过程】【体内过程】PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达8【药理作用】◆解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC）。用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。解热镇痛抗炎药【药理作用】◆解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。◆抗炎抗风湿解热镇痛抗炎药抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。◆抗炎抗风湿解热◆抗血栓形成（小剂量）机理：抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。解热镇痛抗炎药◆抗血栓形成（小剂量）机理：抑制环加氧酶，使血栓素A2（TX阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制图解解热镇痛抗炎药阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制图解解热镇痛抗炎药

阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。因为PGI2是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量(40-80mg/日)治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。解热镇痛抗炎药阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。解热镇痛抗炎药【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。解热镇痛抗炎药3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集4.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。解热镇痛抗炎药5.水杨酸反应（＞5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。4.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年解热镇痛抗炎药2.苯胺类对乙酰氨基酚(acetaminophen

又名扑热息痛、醋氨酚）【化学名】为4′-羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛。【性状】为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；在沸水及乙醇中易溶，易溶于氢氧化钠水溶液。解热镇痛抗炎药2.苯胺类对乙酰氨基酚(acetaminoph【稳定性】分子中具有酰胺键结构，在潮湿的空气中会水解生成对氨基酚，进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色→红棕色→暗棕色)。遇酸、碱会加速水解，水溶液在pH=5～7之间较稳定，pH=6时水解最慢，此时T1/2为21.8年。【鉴别】含酚羟基，遇FeCl3试剂显蓝紫色；水解产物可发生重氮化-偶合反应产生橙红色沉淀。

解热镇痛抗炎药【稳定性】分子中具有酰胺键结构，在潮湿的空气中会水解生成对氨非那西丁乙酰氨基苯酚（扑热息痛）口服易吸收，主要在肝脏代谢。非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。[体内过程][药理作用及应用][不良反应和注意事项]解热镇痛抗炎药非那西丁乙酰氨基苯酚（扑热息痛）口服易吸收，主要在肝脏代谢。吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。毒性较大。[体内过程][药理作用及应用][不良反应和注意事项]3.吡唑酮类

保泰松及羟基保泰松林解热镇痛抗炎药吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关【化学名】为1-(4′-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸【性状】为类白色或微黄色结晶性粉末，几无臭、无味；在丙酮中可溶，水中几乎不溶。为弱酸性药物，pKa4.5，在氢氧化钠中可溶。4.其他类(1)乙酸类

吲哚美辛（消炎痛）解热镇痛抗炎药【化学名】为1-(4′-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-【稳定性】对光敏感。在强酸强碱中酰胺键可被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸，后者经脱羧可进一步被氧化形成有色物质。【鉴别】强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫色；与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐变黄色。有吲哚环，可与新鲜的香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。解热镇痛抗炎药【稳定性】对光敏感。在强酸强碱中酰胺键可被水解，生成对氯苯甲[不良反应和注意事项]胃肠道反应中枢神经系统反应（眩晕）抑制造血系统（再障）过敏反应口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。[体内过程]很强的非选择性COX抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。[药理作用及应用]解热镇痛抗炎药胃肠道反应口服吸收快而完全；[体内过程]很强的非选择性COX【化学名】α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸又名异丁苯丙酸。【性质】无色结晶性粉末，有异臭，无味；在乙醇等有机溶剂中易溶，水中几乎不溶。药用品为外消旋体。【稳定性】呈弱酸性，pKa5.2，可溶于氢氧化碱或碳酸钠溶液中，可与赖氨酸成盐。【鉴别】与氯化亚砜与乙醇成酯后，加盐酸羟胺在碱性条件下产生羟肟酸，在酸性条件下再与三氯化铁试液作用可生成红色至暗红色的异羟肟酸铁。(2)芳基丙酸类

布洛芬解热镇痛抗炎药【化学名】α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸又名异丁苯丙酸【药理作用与应用】◆解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。◆对胃肠道刺激小，病人易耐受◆偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。解热镇痛抗炎药【药理作用与应用】◆对胃肠道刺激小，病人易耐受解热镇痛抗炎药镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.(3)苯丙噻嗪类

吡罗昔康（炎痛喜康）解热镇痛抗炎药镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；(3)苯本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。有过敏史的患者慎用。不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。解热镇痛抗炎药【应用注意】本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。解热镇痛抗炎药【应用

药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解热镇痛药作用强度比较解热镇痛抗炎药药物解热镇痛抗炎溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用。长期用药者检测消化道出血情况。解热镇痛抗炎药溃疡患者、严重肝功不全、凝血障碍、哮喘、慢性荨麻疹慎用及禁用解热镇痛药

乙酰水杨酸，抑制PGE；

解热又镇痛，抗炎抗风湿；

抑制血小板，防治血栓塞；

不良反应多，“为您扬名先”

“为”即胃肠反应，“您”即凝血功能影响，

“扬”即水杨酸反应“名”即过敏反应。

解热镇痛药乙酰水杨酸，抑制PGE；

解LOGO教学单元九镇静催眠药LOGO教学单元九是指使人处于安静或思睡状态的药物，该类药物往往有抗焦虑作用。简介镇静药（Sedatives）是指促进和维持近似生理睡眠的药物。催眠药（Hypnotics）是指使人处于安静或思睡状态的药物，简介镇静药（Sedati

二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，中等剂量引起催眠作用，较大剂量时具有抗惊厥等作用。

临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：

巴比妥类

苯并二氮䓬类

其它类各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。简介二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时1.基本结构及分类

巴比妥类药物结构通式巴比妥类1.基本结构及分类巴比妥类药物结构通式巴比妥类2.理化性质难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。弱酸性。可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。酸性小于碳酸。水解性。巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定。与金属离子成盐反应。巴比妥类2.理化性质难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。巴比妥类

配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方法进行操作，水中将会含有CO2易与巴比妥类的钠盐反应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。课堂活动配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放根据巴比妥类药物的水解性，讨论:该类药物钠盐注射液若发生水解反应，其过程有可能出现什么现象？水解的最终产物有哪些？提示在其注射剂制备、贮存以及使用方面应注意哪些事项？其水解过程中可产生气体，在加热时可闻到氨气臭味。水解最终产物有：双取代乙酸钠、氨、碳酸钠或CO2等。在注射剂配制、使用、贮存中应注意温度、CO2及pH等的影响。课堂活动根据巴比妥类药物的水解性，讨论:其水解过程中可产生气体，在加

巴比妥类药物的构效关系

巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离指数pKa和脂溶性有关，作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关。巴比妥酸C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产生镇静催眠作用，且取代基