重庆医科大学教学-内酰胺类抗生素课件

第39章-内酰胺类抗生素

（-lactamantibiotics）第39章-内酰胺类抗生素1

一、-内酰胺类抗生素的共性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型-内酰胺类抗生素一、-内酰胺类抗生素的共性2

β-内酰胺类抗生素（-Lactamantibiotics）具有β-内酰胺环的一大类抗生素:青霉素类：基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类：基本结构为7-氨基头孢烷酸其他类:单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶（-）β-内酰胺类抗生素（-Lactamant3一、-内酰胺类抗生素的共性

1.化学结构相似： 头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸

青霉素类的基本结构为6-氨基青霉烷酸一、-内酰胺类抗生素的共性1.化学结构相似： 头孢菌素4

2.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类53.抗菌机理相同（1）通过结合青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），竞争抑制细菌细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解、死亡。3.抗菌机理相同（1）通过结合青霉素结合蛋白（penic6（一）产生水解酶（二）牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少4.细菌产生耐药性的机制4.细菌产生耐药性的机制7（一）产生水解酶

最常见的机制金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素绿脓杆菌-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合

牵制机制广谱青霉素-内酰胺酶

2~3代头孢菌素

形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合头孢菌素+结合（一）产生水解酶最常见的机制头孢菌素+8（三）靶位结构改变

PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2

高度耐药

PBP的量：增加低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变

-内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌OmpF丢失耐药（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）药物外排机制突变（三）靶位结构改变突变9

二、青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）分类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G

性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。二、青霉素类抗生素10（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，用前制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用（3）T1/2短（一）天然青霉素第一个用于临床的抗生素11【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，分布广泛不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：几乎全部以原形从肾脏排泄，90%

经肾小管分泌；合用丙磺舒？【体内过程】12

【抗菌作用】

青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，窄谱抗生素。

1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等

2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等

3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等

4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等

5、放线菌

但对大多数的G-杆菌

(流感杆菌与百日咳杆菌除外)无效对肠球菌不敏感、对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定

【抗菌作用】13【临床应用】首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。

1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；

草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病【临床应用】14【不良反应】1.过敏反应主要不良反应

表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等

防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备——首选肾上腺素

【不良反应】15皮试注意事项：1.

第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.

皮试阳性者禁用青霉素皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；16赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素

预防：初次小剂量给药3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等赫氏反应17青霉素的缺点不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效青霉素的缺点不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效18二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类19

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：

耐酸不耐酶、可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染

重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件20

2.耐酶青霉素类

双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

甲氧西林（methicillin）特点：

耐酸耐酶

可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障

双氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

21

3.广谱青霉素类药物：氨苄西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

广谱——对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。④肠球菌敏感：⑤铜绿假单胞菌不敏感

重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件224.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等

特点：

不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；

广谱——对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；

对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件235.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特点：

1.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定

2.主要用于G-杆菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素24小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶25四、头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：

1、抗菌谱广，作用强

2、对青霉素酶稳定，-内酰胺酶？

3、过敏反应发生率低四、头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成26常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin

头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone

头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime

头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis等常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin27抗菌谱酶稳定性用途肾毒性

G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强

更稳定同上无毒

大I-IV代头孢菌素类抗生素的比较抗菌谱28其他特点BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？头孢哌酮和头孢曲松：胆汁高浓度。过敏反应、戒酒硫样反应、凝血障碍.其他特点BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？29五、非典型-内酰胺类抗生素

化学结构：-内酰胺环杂环药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂五、非典型-内酰胺类抗生素化学结构：-内酰胺环30

（一）头霉素类

头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，似II代，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；BBB易通透。2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染（一）头霉素类1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，似31（二）氧头孢烯类

拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强，脑脊液高浓度。（二）氧头孢烯类

拉氧头孢（Lata32（三）碳青霉烯类亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用---泰能。4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染

美罗培南（三）碳青霉烯类1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效33

（四）单环-内酰胺类抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂，分布广泛（包括脑）。2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定3、用于G-需氧菌所致感染（四）34（五）-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导的-内酰胺酶作用弱；3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染（五）-内酰胺酶抑制剂1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能35小结

1、-内酰胺类抗生素包括两类：

2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：

3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：

4、细菌最常见的耐药机制：

5、何谓牵制机制？

6、青霉素类分为哪几类？

7、天然青霉素为谱期剂

青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损产生水解酶青霉素酶-内酰胺酶窄繁殖杀菌小结1、-内酰胺类抗368、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏性休克肾上腺素西司他丁8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？过敏反应过敏性休克肾上37

第39章-内酰胺类抗生素

（-lactamantibiotics）第39章-内酰胺类抗生素38

一、-内酰胺类抗生素的共性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型-内酰胺类抗生素一、-内酰胺类抗生素的共性39

β-内酰胺类抗生素（-Lactamantibiotics）具有β-内酰胺环的一大类抗生素:青霉素类：基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类：基本结构为7-氨基头孢烷酸其他类:单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶（-）β-内酰胺类抗生素（-Lactamant40一、-内酰胺类抗生素的共性

1.化学结构相似： 头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸

青霉素类的基本结构为6-氨基青霉烷酸一、-内酰胺类抗生素的共性1.化学结构相似： 头孢菌素41

2.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类423.抗菌机理相同（1）通过结合青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），竞争抑制细菌细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解、死亡。3.抗菌机理相同（1）通过结合青霉素结合蛋白（penic43（一）产生水解酶（二）牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少4.细菌产生耐药性的机制4.细菌产生耐药性的机制44（一）产生水解酶

最常见的机制金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素绿脓杆菌-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合

牵制机制广谱青霉素-内酰胺酶

2~3代头孢菌素

形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合头孢菌素+结合（一）产生水解酶最常见的机制头孢菌素+45（三）靶位结构改变

PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2

高度耐药

PBP的量：增加低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变

-内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌OmpF丢失耐药（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）药物外排机制突变（三）靶位结构改变突变46

二、青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）分类天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G

性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。二、青霉素类抗生素47（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，用前制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用（3）T1/2短（一）天然青霉素第一个用于临床的抗生素48【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，分布广泛不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：几乎全部以原形从肾脏排泄，90%

经肾小管分泌；合用丙磺舒？【体内过程】49

【抗菌作用】

青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，窄谱抗生素。

1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等

2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等

3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等

4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等

5、放线菌

但对大多数的G-杆菌

(流感杆菌与百日咳杆菌除外)无效对肠球菌不敏感、对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定

【抗菌作用】50【临床应用】首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。

1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；

草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病【临床应用】51【不良反应】1.过敏反应主要不良反应

表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等

防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备——首选肾上腺素

【不良反应】52皮试注意事项：1.

第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.

皮试阳性者禁用青霉素皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；53赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素

预防：初次小剂量给药3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等赫氏反应54青霉素的缺点不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效青霉素的缺点不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效55二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类56

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：

耐酸不耐酶、可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染

重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件57

2.耐酶青霉素类

双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

甲氧西林（methicillin）特点：

耐酸耐酶

可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障

双氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

58

3.广谱青霉素类药物：氨苄西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

广谱——对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。④肠球菌敏感：⑤铜绿假单胞菌不敏感

重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件594.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等

特点：

不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；

广谱——对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；

对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。重庆医科大学教学—内酰胺类抗生素课件605.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特点：

1.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定

2.主要用于G-杆菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素61小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶62四、头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：

1、抗菌谱广，作用强

2、对青霉素酶稳定，-内酰胺酶？

3、过敏反应发生率低四、头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成63常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin

头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone

头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime

头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis等常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin64抗菌谱酶稳定性用途肾毒性

G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强

更稳定同上无毒

大I-IV代头孢菌素类抗生素的比较抗菌谱65其他特点BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？头孢哌酮和头孢曲松：胆汁高浓度。过敏反应、戒酒硫样反应、凝血障碍.其他特点BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？66五、非典型-内酰胺类抗生素

化学结构：-内酰胺环杂环药物