其他类抗生素课件

抗生素按化学结构分：β-内酰胺类青霉素类、头孢类大环内酯类红霉素、阿奇霉素氨基苷类链霉素、庆大霉素四环素类多西环素氯霉素类氯霉素、甲砜霉素利福霉素类利福平其它类

第一节大环内酯类抗生素简介由链丝菌产生弱碱性抗生素结构特征内酯结构的十四元或十六元大环通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷

稳定性对酸、碱不稳定在体内也易被酶分解可丧失或降低抗菌活性临床常用品种有：红霉素，螺旋霉素、麦迪霉素以及衍生物乙酰、丙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。【体内过程】红霉素不耐酸，口服需用肠溶片体内分布广，但不易透过血脑脊液屏障主要经肝代谢、胆汁排出，胆汁浓度高，有肝肠循环，5%原型药物由尿排出。【作用机理】与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而抑制菌体蛋白质的合成。【抗菌谱】对G+有很强的抗菌作用对G-百日咳杆菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等亦有效而对大多数肠道G-杆菌则无活性【临床应用】耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药物呼吸道感染、软组织感染【不良反应】胃肠反应常见，如恶心、呕吐、腹胀、腹痛及腹泻等。静脉炎肝脏损害：无味红霉素与乙琥红霉素可能引起新一代大环内酯类特点罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强，阿奇霉素：对支原体作用最强，克拉霉素：对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体作用尤其突出。1.用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染2.耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长3.对儿童耐受好具有氨基糖苷结构的抗生素苷元:碱性环己多元醇苷元与氨基糖通过糖苷键相连代表药物：链霉素*卡那霉素*庆大霉素*阿米卡星*新霉素巴龙霉素核糖霉素第三节氨基糖苷类抗生素

【作用机制】抑制细菌蛋白质的合成研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。【临床应用】临床上主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等，在抗生素市场还有着不可替代的作用。【不良反应】1.耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋临床上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。2.肾毒性主要以原形由肾脏排泄，并大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。老年人及肾功能不良者宜减量使用或慎用。3.变态反应少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等，也可引起过敏性休克。应特别注意，一旦发生过敏性休克，应静注adrenaline等抢救4.神经肌肉阻断其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和新斯的明能翻转这种阻断。最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。庆大霉素由小单孢菌所产生，为一种多组分抗生素我国独立自主研制成功的广谱抗生素应用：是治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，为氨基糖苷类中的首选药。可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。亦可用于术前预防和术后感染。第四节四环素类抗生素简介由链球菌培养液提取或半合成得到的一类广谱抗生素（G+、G-、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体等）包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物基本骨架为氢化并四苯因不良反应多，且耐药，大多已少用，临床以多西环素最为常用【作用机制】1.与细菌的核糖体30s亚基在A位点结合，阻止了氨基酰-tRNA进入A位，阻碍肽链延长。2.引起细胞膜通透性改变【耐药性】1.产生四环素类药物泵出基因；2.对药物的摄取减少

【不良反应】1.局部刺激胃肠道刺激症状肌内注射可致剧痛及局部坏死，不宜肌内注射静脉注射应稀释后滴注2.二重感染葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。

3.对骨骼和牙齿生长的影响：四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，形成牙齿黄染、牙釉质发育不全、婴儿骨骼畸形等。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用4.其他长期大量应用可造成肝肾功能损伤多西环素1.抗菌活性比四环素强2~10倍2.长效抗菌药，半衰期可达14~22小时3.四环素类适应症的首选药4.二重感染等不良反应发生少第五节氯霉素类抗生素【抗菌特点】1.对G+、G-均有抑制作用，对后者的作用较强。2.对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。【作用机制】1.与细菌核糖体50s亚基结合，阻止了氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。2.作用机制与大环内酯类、林可霉素类相同，所以不能联合应用【不良反应】1.可损害骨髓的造血功能引起再生障碍性贫血少见，但死亡率高2.灰婴综合症孕妇、早产儿和新生儿禁用氯霉素3.其他：二重感染、消化道反应等下列各类药的不良反应：青霉素—过敏性休克大环内酯类—胃肠道反应