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文档简介

第二十六章

血液及造血器官药物11/28/20221

血液及造血系统药物

☆概述:☆

凝血过程和纤溶过程11/28/20222内源系统Ⅻ→ⅫaⅪ→ⅪaⅨ→Ⅸa

PF3Ca2+Ⅷ→Ⅷa凝血酶原Ⅹ→Ⅹa+ⅤaPF3

Ca2+纤维蛋白原

Ca2+PF3

凝血酶

ⅫCa2+

外源系统

Ⅲ+Ⅶa纤维蛋白

纤维蛋

组织损伤(组织凝血活酶)(血液凝固)白降解

产物纤溶纤溶酶纤溶酶原组织活化素血液活化素11/28/20223

第四节:促凝血药

促进凝血因子生成的止血药→维生素K抑制纤维蛋白溶解的止血药→氨甲苯酸

凝血因子制剂→凝血酶原复合物氨甲环酸11/28/20225一、促进凝血因子生成的止血药

(影响凝血过程止血药)

维生素K(VitaminK)(K1、K2、K3、K4)11/28/20226

维生素K(VitaminK)[来源及性质]

K1→K2→需胆汁协助吸收人工合成——K3、K4→水溶性→不需胆汁即可直接吸收天然维生素属脂溶性11/28/20227[药理作用]※参与一些凝血因子的合成和活化

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体蛋白肝脏VitaminK氨基酸羧化酶肝脏合成凝血因子与维生素K的关系示意图Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa抗凝血蛋白C和SVitaminK

11/28/20228二、抗纤维蛋白溶解的止血药

(影响纤溶过程的止血药)

氨甲苯酸(PAMBA)

(aminomethylbenzoicacid)氨甲环酸(AMCHA)

(tranexamicacid)

[机理]

对抗纤溶酶原激活因子大剂量可直接对抗纤溶酶11/28/202210

小结

本节介绍了不同作用机制的促凝血药维生素K主要是在肝脏参与某些凝血因子合成、活化氨甲环酸等抗纤维蛋白的溶解促凝血药临床用于治疗出血性疾病。11/28/202212一、注射用抗凝血药:

肝素(Heparin)[来源及化学]

带有大量阴电荷而呈强酸性(大分子化合物)

11/28/2022141.抗凝作用2.降血脂作用3.抗炎作用、抑制血管平滑肌细胞增殖4.抑制血小板聚集[药理作用]11/28/202215[抗凝作用特点]※1、只能静脉给药,抗凝作用快、强、短2、分子量大小不同;高分子肝素抗凝作用强于低分子

3、在体内、外都有抗凝作用。4、不抑制凝血因子生成5、抗凝作用原理:

(1)强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)(Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的抑制剂)

(2)抗血小板功能11/28/202216[临床应用]

1、防治血栓栓塞性疾病2、DIC(早期)3、用于心血管手术,心肌梗死、脑梗死4、体外抗凝:[不良反应及注意事项]

过量——自发性出血缓慢静注带有阳电荷的鱼精蛋白急救(1mg鱼精蛋白可中和100U肝素)11/28/202217低分子量肝素(LMWH)

【抗凝特点】较少影响AT-Ⅲ作用和凝血,也较少发生血小板减少。用于深部静脉血栓的预防。目前临床常用的LMWH制剂有:依诺肝素,替地肝素,弗希肝素,洛吉肝素,洛莫肝素等。

选择性抑制Xa活性11/28/202218香豆素类[抗凝作用特点]1、口服有效,但蛋白结合率高,肝药酶代谢,药物相互作用机会大。2、抗凝作用原理:竞争性对抗VitK的作用。3、只在体内有抗凝作用。4、抗凝作用缓慢、持久。※11/28/202220

[临床应用]

1、防治血栓栓塞性疾病2、预防术后血栓形成

优点:可口服,作用持久。缺点:作用产生慢,剂量难控制。[不良反应及注意事项]

※1、自发性出血——大量VitK对抗

2、致畸:11/28/202221三、体外抗凝药

枸橼酸钠(sodiumcitrate)[机理及应用]

枸橼酸钠的酸根+Ca2+——络合物——↓血Ca2+浓度——阻断凝血过程——抗凝作用。仅用于体外血液保存。(每100ml全血中加入输血用2.5%枸橼酸钠注射液10ml)11/28/202223[不良反应及注意事项]

大量输血(>1000ml)输血速度过快(静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救)血钙降低11/28/202224

小结

本节介绍了不同作用机制的抗凝血药

肝素——增强抗凝血酶Ⅲ的作用

体内体外均有效

自发性出——鱼精蛋白

香豆素类——拮抗维生素K的口服抗凝血药作用缓慢而持久,仅在体内有效;自发性出血——维K对抗

枸橼酸钠为体外抗凝血药11/28/202226第五节:抗贫血药agentsusedinanemias★贫血:

循环血液中红细胞数和血红蛋白量低于正常。

RBCHb成年男性(4.0~5.5)×1012/L120-160g/L成年女性(3.5~5.0)×1012/L110-150g/L新生儿(6.0~7.0)×1012/L170-200g/L11/28/202227★贫血分类:

缺铁性贫血——铁制剂巨幼红细胞性贫血——叶酸恶性贫血——维生素B12+叶酸再生障碍性贫血11/28/202228临床常用药物:口服剂:硫酸亚铁(ferroussulfate)、枸橼酸铁铵(ferricammoniumcitrate)、富马酸亚铁(ferrousfumarate)注射剂:右旋糖酐铁(irondextran)山梨醇铁(ironsorbitex)11/28/202230[体内过程]铁的吸收:Fe2+——十二指肠及空肠上段吸收影响铁吸收的因素:※

☆促进吸收:胃酸、维C、果糖、半胱氨酸等

☆减弱吸收:胃酸缺乏、服用抗酸药、高钙、高磷酸盐食物、含鞣酸植物四环素——相互影响吸收11/28/202231[药理作用及临床应用]

应用——治疗缺铁性贫血吸收障碍

萎缩性胃炎、慢性腹泻等需要增加

妊娠期、哺乳期、儿童生长期失铁过多

消化性溃疡、痔疮、月经过多、钩虫病等

(小细胞低色素性贫血)11/28/202232

[不良反应及用药注意事项]

1、胃肠道反应——饭后服药2、急性中毒——去铁胺(特殊解毒剂)

小儿误服1g以上(2g以上——死亡)11/28/202233二、叶酸[药理作用与临床应用]

叶酸——————四氢叶酸应用:各种原因引起的巨幼红细胞性贫血与维生素B12合用效果更好。二氢叶酸还原酶DNARNA

蛋白质甲酰四氢叶酸叶酸拮抗剂甲氨蝶呤乙胺嘧啶甲氧苄啶(—)※11/28/202234三、维生素B12

[药理作用]

1、促进叶酸循环再利用:▲2、维持有髓鞘神经纤维功能:

[临床应用]

恶性贫血及其它巨幼红细胞性贫血某些神经系统疾病的辅助治疗。“内因子”11/28/202235叶酸与维生素B12抗贫血作用比较

贫血类型叶酸维生素B12

营养性巨幼红细胞性贫血主要治疗用药

辅助治疗用药叶酸拮抗剂(TMP)致巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸钙治疗恶性贫血(维生素B12缺乏)

辅助治疗用药只能纠正血象神经症状无效主要治疗用药可改善血象及神经损害症状11/28/202236

小结

对贫血的治疗主要是消除病因,用抗贫血药只是补充疗法。

铁制剂——治疗缺铁性贫血

叶酸——各种巨幼红细胞性贫血

维生素B12——恶性贫血及巨幼红细胞性贫血1

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