yjx06第8章浸出技术和中药制剂课件

第八章

浸出技术和中药制剂教学目的和要求-熟悉浸出技术及中药制剂的概念浸出制剂的种类及特点药材的预处理,浸出过程,影响浸出的因素药材的浸出方法汤剂,酒剂,酊剂,煎膏剂,流浸膏剂与浸膏剂的概念与特点中药注射剂的特点,分类及制备教学目的和要求-了解中药剂型的进展和改革浸出设备；浸出液的蒸发与干燥过程控制药材的质量,控制提取过程方法和控制浸出制剂的理化指标中药眼用制剂,中药软膏剂,中药片剂,中药胶囊剂,中药栓剂等剂型的特点中药制剂凡以中药材为原料制备的各类制剂冲剂,口服液,中药注射液,片剂,气雾剂,膜剂,滴丸二中药制剂的进展科学技术的发展,中药制剂的有效性,可控性和安全性提高,有效成分和治疗机理的研究为合成药物的创新提供新来源.

三、常用浸出制剂的种类

水浸出制剂:含醇浸出制剂:含糖浸出制剂:精制浸出制剂:汤剂酊剂,酒剂,流浸膏剂,浸膏剂膏滋,颗粒剂注射剂,片剂,气雾剂浓缩适当处理大孔树脂洗脱

中药合剂药材成分有效成分辅助成分无效成分本身无药效增加或缓和药效利于有效成分浸出增加制剂稳定性影响浸出,制剂质量,稳定性,外观生物碱,苷类,挥发油有机酸,鞣质,蛋白质,某些皂苷

四、中药剂型的改革（一）中药剂型的改革原则(1)坚持中医中药理论(2)提高药效1.制剂学的研究（1）处方来源（2）剂型选择（3）剂量的确定（4）工艺的选择3.稳定性研究中药新制剂稳定性试验法有其特殊性：①许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑；②无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测定方法的确定难度增大；③由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法确定。第二节浸出操作与设备一、药材的预处理来源和品种鉴定有效成分(总浸出物)水量(9-16%)（一）药材品质检查测定（二）药材的粉碎晶形物质非晶形物质极性易碎非极性加液粉碎降温粉碎含糖类多黏性含脂肪油较多贵重,刺激性要求特细,毒性大串油法串研法or串拌法湿法粉碎单独粉碎干燥后再粉碎直接入药越细越好

二、浸出过程概念溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程浸润,渗透溶解扩散置换溶剂关键:润湿极性:含极性基团药材非极性:药材先干燥油脂性药材先脱脂相似相溶水:晶质和胶质乙醇:较少胶质非极性:不含胶质扩散置换三、影响浸出的因素1.浸出溶剂对有效成分溶解度越大越好水极性物质:生物碱盐,苷,水溶性有机酸,鞣质,糖类,氨基酸蒸馏或离子交换水乙醇>90%:挥发油,有机酸,内酯,树脂50-70%:生物碱,苷类<50%:蒽醌类40%:延缓某些苷,酯水解>20%:防腐2.药材的粉碎粒度适宜,过细渗漉法阻力增大;无效成分增多难分离3.浸出温度T接近溶剂沸点↗T,↗D↓η和↗溶解度四、浸出方法煎煮法浸渍法渗漉法大孔树脂吸附分离技术超临界萃取技术

煎煮法

冷水浸泡20-60min煮沸后微沸1-2h,2-3次,先浓缩第二煎和第三煎乙醇:回流法有效成分溶于水,对湿热稳定瓦罐,搪瓷,不锈钢用于剂型改革

浸渍法常温暗处或温热(40-60oC)浸泡3-5d,时时振摇先布滤,压榨残渣,静置24h再过滤适合:黏性,无组织结构如安息香和没药等;新鲜及易于膨胀如大蒜和鲜橙皮等遇热易挥发或破坏浸出效率差,贵重或有效成分含量低重浸渍法或渗漉法渗漉法脱脂棉药粉,多次分装均匀压平滤纸,纱布适用高浓度浸出制剂或含量较低药材24-48h润湿15min-数小时药材量60-70%溶剂溶剂,高出药粉数厘米不适宜新鲜及易膨胀,无组织结构药材渗漉筒装置超临界流体萃取技术利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术调节压力改变密度选择溶解目标成分超过临界温度和临界压力的非凝性高密度流体如CO2低温提取，可得全部有效成分无残留溶剂提取效率高节能1.单级浸出工艺与间歇式提取器2.多级浸出工艺(重浸出法)3.连续逆流浸出工艺(二)浸出工艺及设备-自学五、浸出液的蒸发与干燥-自学(一)浸出液的蒸发

蒸发(evaporation)是用加热的方法，使溶液中部分溶剂汽化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。蒸发方式有自然蒸发和沸腾蒸发。

蒸发效率系单位时间、单位传热面积上所蒸发的溶剂或水的量。影响蒸发效率的因素有：1.传热温度差(tm)2.传热系数(K)干燥是利用热能使湿物料中湿分(水分或其它溶剂)汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。中药浸膏的干燥方法有：1.常压干燥

2.减压干燥

3.喷雾干燥4.冷冻干燥(二)干燥第三节常用的浸出制剂汤剂(decoction,煎剂)浓缩内服中药合剂水煎煮,去渣取汁的液体剂型先用蒸馏法收集芳香性药物,再煎煮酒剂(medicinalliquor,药酒)药材用蒸馏酒浸取的澄清液体制剂矫味:糖或蜂蜜浸渍法和渗漉法酊剂(tincture)药物用规定浓度的乙醇提取或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成.可内外用.100ml=20g(毒剧药10g)浸渍法和渗漉法要防止乙醇挥发久贮沉淀过滤再调整乙醇浓度可用流浸膏剂(fluidextracts)与浸膏剂药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分(或全部)溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂(或膏状或粉状的固体制剂)渗漉法:不同浓度的乙醇配制合剂,酊剂,糖浆剂,丸剂1ml=1g1g=2-5g煎煮法和渗漉法稠浸膏和干浸膏,用于制备酊剂,流浸膏剂,丸剂等密闭阴凉干处保存煎膏剂(electuary,膏滋)中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜(25%)制成的稠厚半流体状制剂应无焦化,异味,无糖结晶析出密闭阴凉干处保存中药微丸(micropellets)直径<2.5mm各类丸剂流动性好,含药量大,剂量小,缓控释,释药稳定,BA高,局部刺激性小第四节浸出制剂的质量-自学

一、控制药材的质量二、严格控制提取过程三、控制浸出制剂的理化性质1.鉴别2.含量控制

(1)药材比量法

(2)化学测定法

(3)生物测定法(4)鉴别及检查第五节

中药成方制剂的制备工艺与质量控制中药注射液药材经提取纯化后制成的供注入体内的无菌制剂.注射液:溶液,乳状液无菌粉末浓溶液:静滴分类特点作用迅速,疗效确切单方和复方有控制质量标准,但难制定药效,安全,毒性试验严要求有些:含杂质,易沉淀,制备工艺复杂,质量药效不稳定,刺激性较大制备预处理浸出和纯化配液与过滤分装与灭菌水醇法:水提醇沉和醇提水沉水蒸气蒸馏法:挥发油等挥发成分热不稳定:流动蒸汽灭菌热稳定:热压灭菌透析法,反渗透法,超滤法,离子交换法等成分已知(多单方)和未知(大多)