肿瘤筛查技术课件

肿瘤筛查肿瘤标记物

肿瘤标志物（TM），是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。肿瘤标记物在临床上主要用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等。肿瘤早期诊断的重要性我国癌症死亡率一直呈持续增长趋势，目前每年全球死于癌症的人数约700万，其中24%发生在中国，已成为威胁我国人民健康的头号杀手。早发现、早治疗是有效的手段。世界卫生组织认为，通过有效的早期诊治，三分之一的癌症是可以治愈。如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。目前TM检测技术平台胶体金法（国家已不再批准新文号）敏感度低一般达到ng水平,用于定性检测酶联免疫法（目前多用于定性试剂,敏感度ng水平）化学发光法（敏感度高，达到pg水平，线性范围宽）电化学发光免疫分析法（试剂成本高，需要配套全自动仪器ROCHE）常用肿瘤试剂项目肿瘤标志物器官定位提示的肿瘤CEA广谱结肠直肠癌，乳腺癌AFP肝脏睾丸癌，肝细胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50广谱胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宫胚胎细胞癌，滋养层肿瘤NSE肺小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤SCC鳞癌鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤）CYFRA21-1肺非小细胞肺癌肿瘤标记物的理想状态与实际情况理想状态实际状态灵敏度、特异度均100%不能达到100%，此消彼长的关系器官特异性TM为一种器官所特有,测定该TM浓度即可对于肿瘤进行定位除PSA等少数TM，大多数不具器官特异性肿瘤分期相关性肿瘤越大或肿瘤越晚期,TM浓度越高具有部分相关性疗效监测TM浓度越高,预后越差,反之亦然TM浓度越高,预后越差,反之亦然预测价值能预测真正有病和无病的人群具有部分预测价值理想中的肿瘤标志物⑴灵敏度100%；灵敏度＝真阳性结果总数/患病人群总数⑵特异性100%；特异性＝真阴性结果总数/对照组人群总数⑶器官特异性；（目前只有PSA）⑷与肿瘤的大小或分期有关；⑸与预后有关；⑹监测肿瘤的复发。

然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。10细胞角蛋白肿瘤标记物细胞骨架区主要成份，在正常人体液中表达极低最有可能实现肿瘤早期筛查的肿瘤标记物几乎对所有上皮源肿瘤都有特异性表达，具有广谱性（1）灵敏度高：K18试剂盒对胃癌的灵敏度为62.50%K19试剂盒对肺癌的灵敏度为88.41%（2）特异性好：K18试剂盒对非癌症人群检测，其特异性为96%K19试剂盒对非癌症人群检测，其特异性为97%（3）广谱：由于角蛋白广泛存在于上皮细胞，因此角蛋白K18、K19试剂盒对上皮源肿瘤均有特异性。角蛋白K18、K19检测特点对胃炎患者诊断的假阳性率对肺炎患者诊断的假阳性率与其他产品比较肿瘤标志物的器官广谱性肿瘤标志物器官定位提示的肿瘤细胞角蛋白18广谱胃癌、膀胱癌、胆管癌、肾癌、卵巢癌、肠癌细胞角蛋白19广谱肺癌、膀胱癌、食管癌、胰腺癌、鼻咽癌、子宫癌、乳腺癌体检套餐配置体检套餐配置的原则一、科学性：合理利用各种TM的优势，联合检测达到理想的检测效果。测定方法的灵敏度、特异性高、重复性好。

原则上肿瘤检测项目越多越好。二、筛查费用经济、合理。即根据不同的体检套餐价格来配置肿瘤筛查项目体检项目搭配肿瘤基本项：K18、K19、AFP女性基本项：K18、K19、AFP、CEA男性基本项：K18、K19、AFP、CEA、PSA女性肿瘤全项：K18、K19、AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9男性肿瘤全项：K18、K19、AFP、CEA、PSA、CA19-9307医院血清复检结果多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C12系统)一、假阳性目前在上海、广州大医院体检中心，都发现C12查肿瘤阳性率超过30%，这个数字很离谱。二、定量不准确多种肿瘤标志物共用一条校准曲线来确定值。三、假阴性12种抗体包被在有限空间内，包被抗体的量得多与少、抗体间的均匀性，互相干扰影响试剂盒性能。

基于以上不足，目前FDA没有批准任何一种用于诊断的蛋白芯片试剂

阳性处理意见当出现阳性时试验人员首先进行试验复核，排除操作中的人为因素、试剂盒质量因素、设备因素。如果排除以上因素，应用其它肿瘤标志物进行复查。以确定是否有一定的器官指向性如果复查结果K18、K19仍为阳性则应间隔一个月复查排除一过性升高，同时了解体检人员相关信息，包括性别、年龄、工作性质、生活习惯、慢性病史、家族遗传病史等，以及体检中其它体征信息、和其它检测信息。根据阳性数据人员体征情况和医生意见，使用影像学或其它方法进行复查，或到医院就诊。如不能确诊，继续对其进行跟踪随访临界值（弱阳性）的处理各肿瘤标志物的个体正常水平是未知的，可能非常低，但也能接近参考范围上限值，甚至偶尔高于参考范围上限。健康个体参考范围上限并无很大意义，相反每个患者肿瘤标志物水平的动态变化才是至关重要的。所以当出现临界值或弱阳性时不要恐慌，应该间隔一个月复核一次，观察是否有明显升高。套餐阳性处理意见编号K18K19其他肿瘤标志物复查*风险程度复查周期1弱阳性(5-10)阴性(0-2)均为阴性低危6、12个月复查一项为阳性中危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊2阳性(>10)阴性(0-2)均为阴性中危6、12个月复查一项为阳性高危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊3阴性(0-5)弱阳性(2-4)均为阴性低危6、12个月复查均为阴性中危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊4阴性(0-5)阳性(>4)均为阴性中危6、12个月复查一项为阳性高危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊5弱阳性(5-10)弱阳性(2-4)均为阴性中危6、12个月复查一项为阳性高危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊6阳性(>10)阳性(>4)均为阴性高危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊一项为阳性高危3、6、12个月复查，影像学检查或医院就诊癌前疾病对检测值的影响由于细胞角蛋白与细胞分裂、运动、分化以及凋亡等过程相关，因此一些癌前疾病同样会导致细胞角蛋白片段的释放，检测结果会出现弱阳性或阳性。如以下疾病：（1）胃部幽门螺旋杆菌感染（C13指标为阳性）、胃粘膜异型增生（非典型性增生）、萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃溃疡、腺瘤性息肉、肥厚性胃炎