齐鲁医学适应性免疫细胞-T淋巴细胞

第五章

适应性免疫细胞－

T淋巴细胞

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第1页!本章教学大纲【目的要求】1.掌握

T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂原受体）及功能。2.熟悉

T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）

【教学内容】1.T细胞主要膜表面分子（TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体）及其功能。2.T细胞亚群及其功能。适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第2页!T淋巴细胞（T细胞）胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%

胸导管：高达95%以上适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第3页!一、TCR-CD3复合体TCR：T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor）

T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。节T细胞表面膜分子及其功能

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第4页!

2.CD3分子（1）组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)

均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。（2）功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达；②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；③成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第5页!TCR-CD3复合体适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第6页!

协同受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，TCR与抗原肽结合；②CD4分子可提高TCR对MHCⅡ类分子提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗原提呈细胞（APCs）间的结合

；③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第7页!

2.CD2分子又称LFA-2（lymphocytefunctionassociatedantigen-2，淋巴细胞功能相关抗原-2）和E受体（绵羊红细胞受体）。

（1）组成：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟。

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第8页!

4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4，CD152）

（1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区

(两者同)。（2）配体：B7分子(两者同)。（3）分布：CD28分子—

主要表达于人外周T细胞；

CTLA-4分子—

表达于活化T细胞。（4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖

。

CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第9页!

5.CD40L(CD40ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40结合，信号给活化T细胞；活化APC表达B7分子；

T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第10页!适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第11页!

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制

通过分泌细胞因子发挥效应功能

CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、αβT细胞（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞

1.CD4＋T细胞

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第12页!Th1和Th2细胞主要特性比较适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第13页!CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制

释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节

杀伤靶细胞是抗原特异性

作用特点2.CD8+T细胞适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第14页!

（三）初始、效应和记忆T细胞初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第15页!αβT细胞和γδT细胞的比较特性αβT细胞γδT细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-70％5-15％组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表型CD3100％100％CD4+CD8-60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%识别抗原8-17个氨基酸简单多肽MHC限制性经典MHC分子MHC类似分子发育胸腺胸腺胸腺外辅助细胞Th细胞----适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第16页!1.TCR（1）分类TCRαβ主要分布于外周血

TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜

膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区（2）肽链构成适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第17页!

3.ζ链

（1）组成特点每条ζ链含有三个ITAM序列胞外区较短（9个氨基酸残基）胞浆区较长（113氨基酸残基）（2）功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第18页!

1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4：CD4＋T细胞约占65%

组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样

的功能区二、其它膜分子

协同受体功能：人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第19页!(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合，可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。组成：由α链和β链或α链和α链组成，每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。

功能：协同受体适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第20页!

3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)

—

整合素家族成员（1）组成：一条α链(αL)，一条β链(β2)

（2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达（3）配体：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,

细胞间粘附分子1，CD54)

（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同

APC或靶细胞间起粘附作用。适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第21页!适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第22页!6.丝裂原受体

如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第23页!初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第24页!（1）Th1和Th2

依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2，均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。

Th1细胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又称淋巴毒素，LT)

Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10

功能：主要有辅助细胞免疫效应功能

功能：主要辅助体液免疫效应功能

Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多种细胞因子。适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第25页!（2）Th17细胞Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。Th17细胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。

适应性免疫细胞-T淋巴细胞共29页，您现在浏览的是第26页!（二）调节性T细胞

调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有抑制免疫应答的作用。

1.Th3和Tr1（Tregulatory1）

Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10，还分泌IL-4、和TGF-β。

Tr1细胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4,

体外培养具