降钙素骨质疏松骨折序贯治疗课件

鲑鱼降钙素

骨质疏松骨折序贯治疗鲑鱼降钙素

骨质疏松骨折序贯治疗1骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点骨质疏松骨折临床特点骨质疏松骨折治疗骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点2骨质疏松骨折骨质疏松骨折常见部位：椎体髋部腕部其它部位1-NationalOsteoporosisFoundation骨质疏松骨折骨质疏松骨折常见部位：1-Nati3中国骨质疏松髋骨骨折发病率LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5男女12.87.914.93522.662.10.4年龄%股骨颈骨折发病率中国骨质疏松髋骨骨折发病率LiNHetal,Chin4骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点骨质疏松骨折临床特点骨质疏松骨折治疗骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点5周老年患者骨折愈合时间显著长于青壮年患者FromPro.Hong:DisusingOP周老年患者骨折愈合时间显著长于青壮年患者FromPro.H6骨质疏松对骨折愈合的影响骨量减少、小梁骨退变致骨接触面减少，骨愈合时间延长骨转换改变导致骨形成降低，骨折愈合延长骨量减少影响骨折固定器械的固定强度和稳定性，可能导致骨折延迟愈合或不愈合骨质疏松对骨折愈合的影响骨量减少、小梁骨退变致骨接触面减少，7骨质疏松骨折临床特点制动后急性骨丢失术中、术后并发症多假体移位病理性骨折骨折固定困难骨折愈合延迟感染死亡率高骨质疏松骨折临床特点制动后急性骨丢失8骨质疏松骨折的治疗骨折治疗骨质疏松治疗骨质疏松骨折的治疗骨折治疗9骨质疏松性骨折治疗目的恢复正常解剖结构矫正畸形稳定固定恢复正常生理功能减缓疼痛阻断骨质疏松恶性循环骨质疏松性骨折治疗目的恢复正常解剖结构10骨质疏松症骨折骨科手术并发症术中病理骨折髓内钉易穿出骨皮质内固定物无法固定或不可靠固定于骨骼上出血多脊柱手术时，椎管内结构异常易误伤脊髓、神经根骨质疏松症骨折骨科手术并发症术中病理骨折11骨质疏松骨折骨科处理难点粉碎、骨缺损骨质疏松骨折骨科处理难点粉碎、骨缺损12骨质疏松骨折骨科处理难点难固定、复位丢失骨质疏松骨折骨科处理难点难固定、复位丢失13骨质疏松骨折骨科处理难点骨折愈合缓慢易再骨折骨质疏松骨折骨科处理难点骨折愈合缓慢易再骨折14骨质疏松骨折的治疗骨折治疗骨质疏松治疗骨质疏松骨折的治疗骨折治疗15鲑鱼降钙素推荐使用方案围手术期：骨折后，100IU/天分次肌注，连续用药2～4周恢复期：鼻喷剂给药，200IU/天，连续使用3个月

鲑鱼降钙素推荐使用方案围手术期：骨折后，100IU/天16鲑鱼降钙素（针剂）围手术期使用肌肉注射吸收快、起效快逆转急性骨丢失快速止痛，迅速改善患者生活质量尽早恢复行走，阻断骨折疏松恶性循环减少术后并发症的发生，降低患者再骨折发生率鲑鱼降钙素（针剂）围手术期使用肌肉注射吸收快、起效快17鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成18降钙素抑制制动后急性骨丢失降钙素治疗股骨转子周围急性骨丢失的疗效分析鲑鱼降钙素治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床疗效降钙素治疗骨质疏松随机、双盲对照试验降钙素治疗髋部骨折随机对照研究降钙素抑制制动后急性骨丢失降钙素治疗股骨转子周围急性骨19降钙素抑制制动后急性骨丢失目的：彻底研究鲑鱼降钙素对骨转换作用的研究方法：随机、安慰剂对照、为期4年入选标准：50位患有股骨颈骨折、70~80岁之间的绝经后妇女入选分组及用药剂量：分为降钙素®和安慰剂二组，分别接受降钙素®和安慰剂治疗JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-8降钙素治疗股骨转子周围急性骨丢失的疗效分析降钙素抑制制动后急性骨丢失目的：JBoneJointS20骨形成生化指标显著增高02040608010081.7721.21P<0.002骨特异性碱性磷酸酶变化骨折后第90天时骨性碱性磷酸酶显著增高降钙素组对照组JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-8骨形成生化指标显著增高02040608010081.772121骨吸收生化指标显著降低JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-802515503514284256708498与基线相比变化时间(天)-22.6-6.07第15、45天降钙素组患者尿胶原C端肽显著降低-5-24.9360.9***-25-35-15**P<0.002*P<0.045降钙素组

对照组

骨吸收生化指标显著降低JBoneJointSurg(22骨形成生化指标显著增高JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-80403020105014284256708498与基线相比变化时间（天）35.9619.1%第90天血清骨钙素显著增高P<0.05降钙素组

对照组

骨形成生化指标显著增高JBoneJointSurg(23G.P.Lyritisetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4降钙素有效防止急性制动后骨吸收降钙素可以显著降低骨吸收有效防止卧床期间的骨丢失00.0050.0100.0150.0200.0250.030728***天*P≤0.01**p≤0.001对照组

降钙素组

尿HOP/Cr比值鲑鱼降钙素治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床疗效G.P.Lyritisetal.ActaOrtho24降钙素有效降低骨吸收TrovasGPetal.JBoneMinerRes.2002Mar;17(3):521-7降钙素治疗组尿NTX/Cr比值迅速、显著持续降低*P<0.05#P<0.01¶P<0.001§P<0.0005-50-40-30-20-10010基线36912月*#

#¶§¶§降钙素组

对照组

尿NTX/Cr变化百分比（％）降钙素治疗骨质疏松随机、双盲对照试验降钙素有效降低骨吸收TrovasGPetal.JB25TsakalakosNetal.OsteoporosInt.1993Dec;3(6):337-40降钙素有效防止急性制动后骨吸收（周）手术-50-40-30-20-1001020304050012***降钙素®*P<0.01**P<0.05对照组24小时尿钙变化（％）降钙素治疗髋部骨折随机对照研究TsakalakosNetal.Osteoporos26鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成27降钙素促进骨折愈合降钙素治疗髋部骨折随机双盲对照临床试验降钙素治疗老年女性股骨骨折研究81例骨质疏松症病例骨科手术药物治疗回顾分析鲑鱼降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响的实验研究QUEST研究降钙素促进骨折愈合降钙素治疗髋部骨折随机双盲对照临床试验28降钙素对转子骨折愈合的影响87%63%骨折愈合率HuuskoTM,KarppiPetal.CalcifTissueInt.2002Dec;71(6):478-484P=0.026降钙素治疗髋部骨折随机双盲对照临床试验降钙素对转子骨折愈合的影响87%63%骨HuuskoTM,29鲑鱼降钙素对髋部骨折骨折愈合的影响HuuskoTM,KarppiPetal.CalcifTissueInt.2002Dec;71(6):478-84.Epub2002Oct鲑鱼降钙素对照组0102030405060708090100P＝0.43P＝0.0296周3月骨折融合百分比鲑鱼降钙素对髋部骨折骨折愈合的影响HuuskoTM,Ka30促进老年妇女股骨近端骨折的修复

MelanottePL,CairaS.CurrTherRes1986;39:449-454手术后天数骨折愈合率（％）3040506070809010020406080100鲑鱼降钙素安慰剂降钙素治疗老年女性股骨骨折研究促进老年妇女股骨近端骨折的修复

MelanottePL,3181例骨质疏松症病例骨科手术

四肢长管骨髓内钉固定术18例四肢长管骨钢板内固定术21例人工股骨头置换术12例人工全髋关节置换术16例人工全膝关节置换术2例胸腰段脊柱后路内固定术12例总计：81例（1992.6~1999.12）81例骨质疏松症病例骨科手术药物治疗回顾分析81例骨质疏松症病例骨科手术

四肢长管骨髓内钉固定术32长管骨钢板内固定术长管骨钢板内固定术33人工髋关节置换人工髋关节置换34骨质疏松椎体压缩性骨折骨质疏松椎体压缩性骨折35临床观察项目术中、术后病理骨折术中出血量、术后引流量内固定物能否按手术计划植入固定四肢长管骨钢板内固定术后，骨折能否按期愈合鲑鱼降钙素在骨科围手术期应用临床观察：临床观察项目术中、术后病理骨折鲑鱼降钙素在骨科围手36临床观察结果（一）术中、术后病理骨折：81例骨质疏松症病例骨科手术术中、术后三月内无病理骨折临床观察结果（一）术中、术后病理骨折：37临床观察结果（二）全髋关节置换术病例术中出血量、术后24小时引流血量用药组（16例）未用药组（10例）术中出血量（ml）368（7）380（12）术后24小时引流血量（ml）186（12）260（10）临床观察结果（二）全髋关节置换术病例用药组（16例）未用药组38临床观察结果（三）四肢长管骨钢板内固定术后，骨折愈合情况用药组（21例）未用药组（28例）骨折愈合时间（天）120812012骨折延迟愈合（例）25骨折不愈合（例）01临床观察结果（三）四肢长管骨钢板内固定术后，骨折愈合情况用药39临床观察结果（四）81例骨质疏松症病人骨科手术：内固定物能按手术计划植入、固定，未发生髓内钉穿出骨皮质、钉/钢板脱落等。临床观察结果（四）81例骨质疏松症病人骨科手术：40小结鲑鱼降钙素能改善骨质量，为骨质疏松症病例进行各种骨科手术提高较好的骨床基础条件鲑鱼降钙素能减少术中渗血鲑鱼降钙素能促进骨折如期愈合小结鲑鱼降钙素能改善骨质量，为骨质疏松症病例进行各种41降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响随机分组与骨质疏松模型的建立降钙素组20只B.雌激素组20只C.对照组20只骨质疏松无骨质疏松®双侧卵巢切除假手术保留卵巢D.假手术组

20只三个月后余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114鲑鱼降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响的实验研究降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响随机分组与骨质疏松模型的建立42骨折模型建立A.降钙素组B.雌激素组C.对照组D.假手术组手术造成大鼠左胫骨中段骨折后用2mm克氏针固定余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折模型建立A.降钙素组手术造成大鼠左胫骨中段余楠生等.中43恢复期处理A.降钙素组→降钙素２IU/kg皮下注射，1次/天B.雌激素组→苯甲酸雌二醇0.1mg/kg皮下注射，1次/3天C.对照组→等量生理盐水皮下注射，1次/天D.假手术组→等量生理盐水皮下注射，1次/天术前１周至术后８周余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114恢复期处理A.降钙素组→降钙素２IU/kg皮下注射，1次/44骨折内固定术后8周各组骨折愈合情况对照组降钙素组雌激素组假手术组余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折内固定术后8周各组骨折愈合情况对照组降钙素组雌激素组假45骨折后4周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折后4周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余46骨折后8周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折后8周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余47骨折后2周，各组均为纤维性骨痂及小部分软骨性骨痂骨折后4周，降钙素组骨痂形成的量较多，骨小梁粗大；对照组骨小梁纤细、可见大量纤维组织骨折后8周，降钙素组骨小梁结构致密，方向一致。模型组骨小梁稀疏，方向紊乱，可见软骨成分胫骨骨痂的组织学检查余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折后2周，各组均为纤维性骨痂及小部分软骨性骨痂胫骨骨痂的组48骨折后4周以后雌激素组、假手术组与降钙素组骨痂组织学改变相似降钙素组与同期骨质疏松组（对照组）相比骨痂形成的早、量较多，骨小梁粗大、致密，排列方向与应力。提示降钙素能改善骨质疏松大鼠骨结构、骨质量胫骨骨痂的组织学检查意义骨折后4周以后雌激素组、假手术组与降钙素组骨痂组织学改变相似49讨论鲑鱼降钙素对骨结构的影响

降钙素治疗后大鼠胫骨骨折骨痂形成早、骨折愈合早大鼠胫骨骨折骨痂组织学检查，软骨性骨痂转成骨性骨痂快，骨小梁结构致密，排列与应力方向一致余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114讨论鲑鱼降钙素对骨结构的影响降钙素治疗后余50降钙素®促进骨痂形成、骨折愈合降钙素降钙素®促进骨痂形成、骨折愈合降钙素51QUEST研究研究目的：评价鲑鱼降钙素对骨质量的作用研究评价骨质量的方法学以验证骨质量的假设研究设计：为期2年、双盲、随机、钙剂对照研究

-200IU鲑鱼降钙素鼻喷剂与安慰剂对照

-所有病人均接受500mg元素钙/日91例绝经女性患者

-绝经至少5年以上

-以既往曾发生1-5次椎体骨折为基线QUEST研究研究目的：52桡骨远端MRI:骨小梁骨容量24个月时骨小梁骨容量的平均变化(BV/TV)组间比较及各自基线值的比较:*p<0.05;***p<0.005区域1区域2区域3区域4-14.0-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0

p=0.03

p=0.02*******鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）桡骨远端MRI:骨小梁骨容量24个月时骨小梁骨容量的平均变53桡骨远端MRI:骨小梁数量24个月时骨小梁数量的平均变化组间及各自基线值的比较:**p<0.01;***p<0.005-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0

p=0.01

p=0.01p=0.049区域1区域2区域3区域4********鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）桡骨远端MRI:骨小梁数量24个月时骨小梁数量的平均变化组54桡骨远端MRI:骨小梁分离度24个月时骨小梁分离度的平均变化组间比较及各自基线值的比较:*p<0.05;***p<0.005-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.016.0

p=0.01

p=0.01区域1区域2区域3区域4*****鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）桡骨远端MRI:骨小梁分离度24个月时骨小梁分离度的平均55髋部MRI检测——改善髋部骨质量24个月时T2*迟豫时间的平均变化-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨颈Ward’s三角转子上区域转子下区域**********p=0.0049鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）组间比较（与各自基线值的变化）:*p<0.05;***p<0.005髋部MRI检测——改善髋部骨质量24个月时T2*迟豫时间的56QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：改善腕部骨质量(与安慰剂对照)。即：腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善改善髋部骨质量(与安慰剂对照)。由T2*弛豫时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异MRI检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息均能够改善骨质量QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：57QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：腰椎BMD增加0.8%（P=ns）血清CTx检测显示，骨吸收减少24%(p<0.05)与安慰剂组比较，骨形成指标没有变化(血清BSAP)组织形态学检查确认了密盖息对骨的安全性，骨骼保持正常形态且无对骨生长和矿化不利的迹象QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：58鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成59LYRITIS研究专题鲑鱼降钙素改善生活质量快速镇痛LYRITIS研究专题鲑鱼降钙素改善生活质量60研究介绍目的：评价鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症引起的椎体压缩性骨折患者骨痛的疗效设计：前瞻性、双盲、安慰剂对照临床研究患者：100例非外伤性骨质疏松性椎体骨折分组：治疗组和对照组各50例评估方法：

VAS评分(10分制)止痛药物应用剂量监测血清及尿的骨生化标记物监测研究介绍目的：评价鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症引起的椎体压缩性骨61快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛LyritisGPetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4012345678910基线第一周第二周第三周第四周鲑鱼降钙素安慰剂鲑鱼降钙素在第1周时即迅速起效VAS评分（卧位）*P<0.05**P<0.001***P<0.0001********快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛LyritisGPeta62鲑鱼降钙素快速显著改善患者活动能力01020304050基线第一周第二周第三周第四周需卧床的患者数*P<0.0001****安慰剂鲑鱼降钙素LyritisGPetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4鲑鱼降钙素快速显著改善患者活动能力01020304050基线63鲑鱼降钙素在第1周时即迅速起效快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛024681012基线第一周第二周第三周第四周安慰剂VAS评分（行走）*P<0.01**P<0.05***P<0.0001******鲑鱼降钙素LyritisGPetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4鲑鱼降钙素在第1周时即迅速起效快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛64显著降低止痛药物的应用剂量一周时快速起效，减少止痛药物的用量扑热息痛用量0123456基线第一周第二周第三周第四周*****P=0.0005n=40安慰剂鲑鱼降钙素LyritisGPetal.TheClinicalJournalofPain.1999;15:284-289.显著降低止痛药物的应用剂量一周时快速起效，减少止痛药物的用量65鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成66PROOFStudy——CharlesH.ChesnutIIIetal.AmJMed.2000;109:267-276鲑鱼降钙素不良反应发生率与安慰剂相当010203040506070鼻炎鼻出血鼻窦炎面红恶心消化不良安慰剂*P<0.01vs安慰剂*不良反应发生率（％）鲑鱼降钙素PROOFStudy——CharlesH.Chesnu67鲑鱼降钙素的安全性相关研究回顾样本量患者特征治疗周期鲑鱼降钙素剂量（IU）不良反应13健康志愿者2剂1001例213周100-200/周无局部不良反应9单剂200无12绝经后骨质疏松症6个月1001例轻度呕吐213个月1001例局部1312个月50无鼻粘膜反应671个月100-2002例局部181个月20无明显不良反应6012个月50/天，5天/周无(3例脱失)

M.Azria.HungarianRheumatol.1991;32(Suppl):P.252鲑鱼降钙素的安全性相关研究回顾样本量患者特征治疗周期鲑鱼降钙68鲑鱼降钙素－卓越的安全性鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症具有良好的安全性，无明显相关不良反应发生1鲑鱼降钙素可安全应用于伴有胃肠道疾病或肾功能不全的患者2鲑鱼降钙素无任何严重或长期的不良反应31.TrovasGPetal.JBoneMinerRes.2002Mar;17(3):521-7.2.SilvermanS.AmericanjournaloftheMedicalSciences,1997,Vol.313,p.13-16.3.WimalawansaSJ.CalcifTissueInt.1993Feb;52(2):90-3.鲑鱼降钙素－卓越的安全性鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症具有良好的69鼻喷剂每日一喷，简单方便鲑鱼降钙素鼻喷剂—先进方便安全每喷200IU，剂量充足长期使用，安全性好鼻喷剂每日一喷，简单方便鲑鱼降钙素鼻喷剂—先进方便安70骨质疏松症骨折患者—依从性的需求患者的情况患者年龄较大对于用药有一定困难无法遵守复杂的治疗方案不能长时间站立患者的需求使用方便的药物可以与其他食物，饮料甚至其他药物同时服用能够安全应用于不能站立的患者1.BruceEttingeretal.J.ManagedCarePharma1998:488-4922.ProductsummaryforFosamax.WhiteHouseStation,N.J.,U.S.A.,19973.Actone®(ResidronateSodiumTablet).Procter&GamblePharmaceuticals.March2001骨质疏松症骨折患者—依从性的需求患者的情况患者的需求1.Br71鲑鱼降钙素－良好的依从性患者的需求鲑鱼降钙素使用方便鼻喷剂使用方便能与食物及其它药物同时服用与食物及药物无相互作用强制卧床不能站立的患者安全应用于强制卧床不能站立的患者鲑鱼降钙素－良好的依从性患者的需求鲑鱼降钙素能与食物及其它药72总结鲑鱼降钙素可以有效抑制骨吸收，降低骨转换，减少制动后急性骨丢失改善骨微结构改善骨质量，促进骨折愈合解除骨痛，改善患者的生存质量使用方便、安全性和患者依从性好总结鲑鱼降钙素可以有效抑制骨吸收，降低骨转换，减少制动73鲑鱼降钙素

骨质疏松骨折序贯治疗鲑鱼降钙素

骨质疏松骨折序贯治疗74骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点骨质疏松骨折临床特点骨质疏松骨折治疗骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点75骨质疏松骨折骨质疏松骨折常见部位：椎体髋部腕部其它部位1-NationalOsteoporosisFoundation骨质疏松骨折骨质疏松骨折常见部位：1-Nati76中国骨质疏松髋骨骨折发病率LiNHetal,ChinMedJ2002;115（5）:773-5男女12.87.914.93522.662.10.4年龄%股骨颈骨折发病率中国骨质疏松髋骨骨折发病率LiNHetal,Chin77骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点骨质疏松骨折临床特点骨质疏松骨折治疗骨质疏松症骨折骨质疏松骨折流行病学特点78周老年患者骨折愈合时间显著长于青壮年患者FromPro.Hong:DisusingOP周老年患者骨折愈合时间显著长于青壮年患者FromPro.H79骨质疏松对骨折愈合的影响骨量减少、小梁骨退变致骨接触面减少，骨愈合时间延长骨转换改变导致骨形成降低，骨折愈合延长骨量减少影响骨折固定器械的固定强度和稳定性，可能导致骨折延迟愈合或不愈合骨质疏松对骨折愈合的影响骨量减少、小梁骨退变致骨接触面减少，80骨质疏松骨折临床特点制动后急性骨丢失术中、术后并发症多假体移位病理性骨折骨折固定困难骨折愈合延迟感染死亡率高骨质疏松骨折临床特点制动后急性骨丢失81骨质疏松骨折的治疗骨折治疗骨质疏松治疗骨质疏松骨折的治疗骨折治疗82骨质疏松性骨折治疗目的恢复正常解剖结构矫正畸形稳定固定恢复正常生理功能减缓疼痛阻断骨质疏松恶性循环骨质疏松性骨折治疗目的恢复正常解剖结构83骨质疏松症骨折骨科手术并发症术中病理骨折髓内钉易穿出骨皮质内固定物无法固定或不可靠固定于骨骼上出血多脊柱手术时，椎管内结构异常易误伤脊髓、神经根骨质疏松症骨折骨科手术并发症术中病理骨折84骨质疏松骨折骨科处理难点粉碎、骨缺损骨质疏松骨折骨科处理难点粉碎、骨缺损85骨质疏松骨折骨科处理难点难固定、复位丢失骨质疏松骨折骨科处理难点难固定、复位丢失86骨质疏松骨折骨科处理难点骨折愈合缓慢易再骨折骨质疏松骨折骨科处理难点骨折愈合缓慢易再骨折87骨质疏松骨折的治疗骨折治疗骨质疏松治疗骨质疏松骨折的治疗骨折治疗88鲑鱼降钙素推荐使用方案围手术期：骨折后，100IU/天分次肌注，连续用药2～4周恢复期：鼻喷剂给药，200IU/天，连续使用3个月

鲑鱼降钙素推荐使用方案围手术期：骨折后，100IU/天89鲑鱼降钙素（针剂）围手术期使用肌肉注射吸收快、起效快逆转急性骨丢失快速止痛，迅速改善患者生活质量尽早恢复行走，阻断骨折疏松恶性循环减少术后并发症的发生，降低患者再骨折发生率鲑鱼降钙素（针剂）围手术期使用肌肉注射吸收快、起效快90鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成91降钙素抑制制动后急性骨丢失降钙素治疗股骨转子周围急性骨丢失的疗效分析鲑鱼降钙素治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床疗效降钙素治疗骨质疏松随机、双盲对照试验降钙素治疗髋部骨折随机对照研究降钙素抑制制动后急性骨丢失降钙素治疗股骨转子周围急性骨92降钙素抑制制动后急性骨丢失目的：彻底研究鲑鱼降钙素对骨转换作用的研究方法：随机、安慰剂对照、为期4年入选标准：50位患有股骨颈骨折、70~80岁之间的绝经后妇女入选分组及用药剂量：分为降钙素®和安慰剂二组，分别接受降钙素®和安慰剂治疗JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-8降钙素治疗股骨转子周围急性骨丢失的疗效分析降钙素抑制制动后急性骨丢失目的：JBoneJointS93骨形成生化指标显著增高02040608010081.7721.21P<0.002骨特异性碱性磷酸酶变化骨折后第90天时骨性碱性磷酸酶显著增高降钙素组对照组JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-8骨形成生化指标显著增高02040608010081.772194骨吸收生化指标显著降低JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-802515503514284256708498与基线相比变化时间(天)-22.6-6.07第15、45天降钙素组患者尿胶原C端肽显著降低-5-24.9360.9***-25-35-15**P<0.002*P<0.045降钙素组

对照组

骨吸收生化指标显著降低JBoneJointSurg(95骨形成生化指标显著增高JBoneJointSurg(Br),2004;86-B:350-80403020105014284256708498与基线相比变化时间（天）35.9619.1%第90天血清骨钙素显著增高P<0.05降钙素组

对照组

骨形成生化指标显著增高JBoneJointSurg(96G.P.Lyritisetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4降钙素有效防止急性制动后骨吸收降钙素可以显著降低骨吸收有效防止卧床期间的骨丢失00.0050.0100.0150.0200.0250.030728***天*P≤0.01**p≤0.001对照组

降钙素组

尿HOP/Cr比值鲑鱼降钙素治疗骨质疏松椎体压缩性骨折的临床疗效G.P.Lyritisetal.ActaOrtho97降钙素有效降低骨吸收TrovasGPetal.JBoneMinerRes.2002Mar;17(3):521-7降钙素治疗组尿NTX/Cr比值迅速、显著持续降低*P<0.05#P<0.01¶P<0.001§P<0.0005-50-40-30-20-10010基线36912月*#

#¶§¶§降钙素组

对照组

尿NTX/Cr变化百分比（％）降钙素治疗骨质疏松随机、双盲对照试验降钙素有效降低骨吸收TrovasGPetal.JB98TsakalakosNetal.OsteoporosInt.1993Dec;3(6):337-40降钙素有效防止急性制动后骨吸收（周）手术-50-40-30-20-1001020304050012***降钙素®*P<0.01**P<0.05对照组24小时尿钙变化（％）降钙素治疗髋部骨折随机对照研究TsakalakosNetal.Osteoporos99鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成100降钙素促进骨折愈合降钙素治疗髋部骨折随机双盲对照临床试验降钙素治疗老年女性股骨骨折研究81例骨质疏松症病例骨科手术药物治疗回顾分析鲑鱼降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响的实验研究QUEST研究降钙素促进骨折愈合降钙素治疗髋部骨折随机双盲对照临床试验101降钙素对转子骨折愈合的影响87%63%骨折愈合率HuuskoTM,KarppiPetal.CalcifTissueInt.2002Dec;71(6):478-484P=0.026降钙素治疗髋部骨折随机双盲对照临床试验降钙素对转子骨折愈合的影响87%63%骨HuuskoTM,102鲑鱼降钙素对髋部骨折骨折愈合的影响HuuskoTM,KarppiPetal.CalcifTissueInt.2002Dec;71(6):478-84.Epub2002Oct鲑鱼降钙素对照组0102030405060708090100P＝0.43P＝0.0296周3月骨折融合百分比鲑鱼降钙素对髋部骨折骨折愈合的影响HuuskoTM,Ka103促进老年妇女股骨近端骨折的修复

MelanottePL,CairaS.CurrTherRes1986;39:449-454手术后天数骨折愈合率（％）3040506070809010020406080100鲑鱼降钙素安慰剂降钙素治疗老年女性股骨骨折研究促进老年妇女股骨近端骨折的修复

MelanottePL,10481例骨质疏松症病例骨科手术

四肢长管骨髓内钉固定术18例四肢长管骨钢板内固定术21例人工股骨头置换术12例人工全髋关节置换术16例人工全膝关节置换术2例胸腰段脊柱后路内固定术12例总计：81例（1992.6~1999.12）81例骨质疏松症病例骨科手术药物治疗回顾分析81例骨质疏松症病例骨科手术

四肢长管骨髓内钉固定术105长管骨钢板内固定术长管骨钢板内固定术106人工髋关节置换人工髋关节置换107骨质疏松椎体压缩性骨折骨质疏松椎体压缩性骨折108临床观察项目术中、术后病理骨折术中出血量、术后引流量内固定物能否按手术计划植入固定四肢长管骨钢板内固定术后，骨折能否按期愈合鲑鱼降钙素在骨科围手术期应用临床观察：临床观察项目术中、术后病理骨折鲑鱼降钙素在骨科围手109临床观察结果（一）术中、术后病理骨折：81例骨质疏松症病例骨科手术术中、术后三月内无病理骨折临床观察结果（一）术中、术后病理骨折：110临床观察结果（二）全髋关节置换术病例术中出血量、术后24小时引流血量用药组（16例）未用药组（10例）术中出血量（ml）368（7）380（12）术后24小时引流血量（ml）186（12）260（10）临床观察结果（二）全髋关节置换术病例用药组（16例）未用药组111临床观察结果（三）四肢长管骨钢板内固定术后，骨折愈合情况用药组（21例）未用药组（28例）骨折愈合时间（天）120812012骨折延迟愈合（例）25骨折不愈合（例）01临床观察结果（三）四肢长管骨钢板内固定术后，骨折愈合情况用药112临床观察结果（四）81例骨质疏松症病人骨科手术：内固定物能按手术计划植入、固定，未发生髓内钉穿出骨皮质、钉/钢板脱落等。临床观察结果（四）81例骨质疏松症病人骨科手术：113小结鲑鱼降钙素能改善骨质量，为骨质疏松症病例进行各种骨科手术提高较好的骨床基础条件鲑鱼降钙素能减少术中渗血鲑鱼降钙素能促进骨折如期愈合小结鲑鱼降钙素能改善骨质量，为骨质疏松症病例进行各种114降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响随机分组与骨质疏松模型的建立降钙素组20只B.雌激素组20只C.对照组20只骨质疏松无骨质疏松®双侧卵巢切除假手术保留卵巢D.假手术组

20只三个月后余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114鲑鱼降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响的实验研究降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合影响随机分组与骨质疏松模型的建立115骨折模型建立A.降钙素组B.雌激素组C.对照组D.假手术组手术造成大鼠左胫骨中段骨折后用2mm克氏针固定余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折模型建立A.降钙素组手术造成大鼠左胫骨中段余楠生等.中116恢复期处理A.降钙素组→降钙素２IU/kg皮下注射，1次/天B.雌激素组→苯甲酸雌二醇0.1mg/kg皮下注射，1次/3天C.对照组→等量生理盐水皮下注射，1次/天D.假手术组→等量生理盐水皮下注射，1次/天术前１周至术后８周余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114恢复期处理A.降钙素组→降钙素２IU/kg皮下注射，1次/117骨折内固定术后8周各组骨折愈合情况对照组降钙素组雌激素组假手术组余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折内固定术后8周各组骨折愈合情况对照组降钙素组雌激素组假118骨折后4周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折后4周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余119骨折后8周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折后8周各组骨痂组织学检查降钙素组雌激素组对照组假手术组余120骨折后2周，各组均为纤维性骨痂及小部分软骨性骨痂骨折后4周，降钙素组骨痂形成的量较多，骨小梁粗大；对照组骨小梁纤细、可见大量纤维组织骨折后8周，降钙素组骨小梁结构致密，方向一致。模型组骨小梁稀疏，方向紊乱，可见软骨成分胫骨骨痂的组织学检查余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114骨折后2周，各组均为纤维性骨痂及小部分软骨性骨痂胫骨骨痂的组121骨折后4周以后雌激素组、假手术组与降钙素组骨痂组织学改变相似降钙素组与同期骨质疏松组（对照组）相比骨痂形成的早、量较多，骨小梁粗大、致密，排列方向与应力。提示降钙素能改善骨质疏松大鼠骨结构、骨质量胫骨骨痂的组织学检查意义骨折后4周以后雌激素组、假手术组与降钙素组骨痂组织学改变相似122讨论鲑鱼降钙素对骨结构的影响

降钙素治疗后大鼠胫骨骨折骨痂形成早、骨折愈合早大鼠胫骨骨折骨痂组织学检查，软骨性骨痂转成骨性骨痂快，骨小梁结构致密，排列与应力方向一致余楠生等.中国骨质疏松杂志，2003；vol.9No.2:111~114讨论鲑鱼降钙素对骨结构的影响降钙素治疗后余123降钙素®促进骨痂形成、骨折愈合降钙素降钙素®促进骨痂形成、骨折愈合降钙素124QUEST研究研究目的：评价鲑鱼降钙素对骨质量的作用研究评价骨质量的方法学以验证骨质量的假设研究设计：为期2年、双盲、随机、钙剂对照研究

-200IU鲑鱼降钙素鼻喷剂与安慰剂对照

-所有病人均接受500mg元素钙/日91例绝经女性患者

-绝经至少5年以上

-以既往曾发生1-5次椎体骨折为基线QUEST研究研究目的：125桡骨远端MRI:骨小梁骨容量24个月时骨小梁骨容量的平均变化(BV/TV)组间比较及各自基线值的比较:*p<0.05;***p<0.005区域1区域2区域3区域4-14.0-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0

p=0.03

p=0.02*******鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）桡骨远端MRI:骨小梁骨容量24个月时骨小梁骨容量的平均变126桡骨远端MRI:骨小梁数量24个月时骨小梁数量的平均变化组间及各自基线值的比较:**p<0.01;***p<0.005-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0

p=0.01

p=0.01p=0.049区域1区域2区域3区域4********鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）桡骨远端MRI:骨小梁数量24个月时骨小梁数量的平均变化组127桡骨远端MRI:骨小梁分离度24个月时骨小梁分离度的平均变化组间比较及各自基线值的比较:*p<0.05;***p<0.005-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.016.0

p=0.01

p=0.01区域1区域2区域3区域4*****鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）桡骨远端MRI:骨小梁分离度24个月时骨小梁分离度的平均128髋部MRI检测——改善髋部骨质量24个月时T2*迟豫时间的平均变化-6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨颈Ward’s三角转子上区域转子下区域**********p=0.0049鲑鱼降钙素安慰剂与基线值比较的平均变化（%）组间比较（与各自基线值的变化）:*p<0.05;***p<0.005髋部MRI检测——改善髋部骨质量24个月时T2*迟豫时间的129QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：改善腕部骨质量(与安慰剂对照)。即：腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善改善髋部骨质量(与安慰剂对照)。由T2*弛豫时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异MRI检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息均能够改善骨质量QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：130QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：腰椎BMD增加0.8%（P=ns）血清CTx检测显示，骨吸收减少24%(p<0.05)与安慰剂组比较，骨形成指标没有变化(血清BSAP)组织形态学检查确认了密盖息对骨的安全性，骨骼保持正常形态且无对骨生长和矿化不利的迹象QUEST研究：结论密盖息鼻喷剂200IU治疗两年结果：131鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成改善骨质量，促进骨折愈合有效解除骨质疏松骨痛，改善生活质量鼻喷剂使用方法简单，安全性和依从性良好鲑鱼降钙素（鼻喷剂）恢复期使用逆转骨丢失，促进骨形成132LYRITIS研究专题鲑鱼降钙素改善生活质量快速镇痛LYRITIS研究专题鲑鱼降钙素改善生活质量133研究介绍目的：评价鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症引起的椎体压缩性骨折患者骨痛的疗效设计：前瞻性、双盲、安慰剂对照临床研究患者：100例非外伤性骨质疏松性椎体骨折分组：治疗组和对照组各50例评估方法：

VAS评分(10分制)止痛药物应用剂量监测血清及尿的骨生化标记物监测研究介绍目的：评价鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症引起的椎体压缩性骨134快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛LyritisGPetal.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:11