新型止血材料发展现状

新型止血材料发展现状据2007年卫生部统计，每年因战争、交通事故、手术创伤止血、重大自然灾害等伤亡人数豹70万T5万人.将近&5通事故中导致伤者死亡的直接原因不是事故本身造成的伤害,而是失血过多.失肌过多是导致创伤死亡的第•杀手,若处于中、重度出血的伤者能迅速、仃放得到控制，将能挽救回5解的生缸死「:率将大大降低+因北如何在战时、平时急救治疗和f-术过程中行之仃救的进行止血抢救成为新形势卜-撰在急诊医护人员面前的新保趣”3通常情况下，对于小出血创面，人体自身具有止血机制，称为生理性止血.生理性止血机制主要包括：血管收缩、血小板止血柱的形成和纤维蛋白凝块的形成与维持三部分,过程如圈1-］所示:④血管收缩②凝血因子激活③凝血晦彩成④纤维踞白股成一］-1潮MiU程示意网Fig.1-1Schematicilkistrationoftheproccssofbloodcoa^uhtioni当血管破裂时.血小板立即粘附在损伤部位，释放出凝血因子和能曷+并聚

集更多的血小板在损伤处形成血凝块，H血停」匕其中凝血酹的形成为整个需血过程的关键步躲,凝血机理如图1-2所，」1红明姑I子汗燃雷日用外箫性溪血迩较组织损伤红明姑I子汗燃雷日用外箫性溪血迩较组织损伤变化力,问―*催化作用、图1-2即加机坦5意图Fig.J-2Schematicillustrationjfthebloodcoagulationmechanism歌血幅里激活物形成-凝血酹生成.针雎雷白生成第一阶段第二阶段匏-阶位根据凝血酶原激活物的形成途径,一为内源性凝肌系统和外源性凝血系统，血小板中的凝血因子相继被激活，每个过程都有凝血因子IV钙高子参与反应，钙离子起着举足轻重的作用,从图1-2可知.整个凝血过程复果R所需时间较长,因此通常情况下，需要借助外部手段进行快速止血.例如在急救手术中,局部广泛出血与濠咖是不可避免q对F普通的毛细血管性出血可采用压迫、电凝等方法止血.对「静脉性出M可采用结扎、缝合等方法k血.而对于人动脉而言历来可是急救的薄弱环节。人动脉出血迅速，化导致失血性体克甚至死丁二上血方法局限且效果不隹⑸.由于常规的小.血方法效果不住.因此齐种新型il:血材料应运而生&k血材料发展历桂如图1-3所求:

第厘代图1-3止低材料发展历程Fia.I-$■story&fh第厘代图1-3止低材料发展历程Fia.I-$■story&fhemostaticmaterials从图可知，||二血材料发展圮速，成为近些年研究的热人3茸是由于止血材料能有救帮助控制毛细血管，静脉和小动脉的出血，适用于不能采用舞台或堵扎的转、中度出m、渗血及m液病，如烧烫伤、整形、泌尿、脚外科、外科手衣3、鼻出加：牙龌手术出由严、神经外科，妇科刈、肛肠科"I：■'等手术，以及战争创伤、灾害急救之中,临床上应用的止血材樽品种繁宓.针对不同止血材料的性能进行对比.如表i-i所示：花1-1不同ll血.材料刻比值』Tahk1-1Comparisomwillidi加「cutkindsofhciTioslaliththi弋「ialmilrfn虺分及结构作用机制安全性，血效果降解吸收时间化学般类胶类物质与组纲粘部力先直接封堵出而口L术后琲丁康染发塾上释放有毒物愤，危吉身体1.止血速度中慢邕止血效果差无法降解明胶类多孔结构-吸收自身田一后4s席的加茶店膨非灰迫出血表面止血1一动物怎性就分工不应眠，易引起血畦3河耐发术后/感黑!15.也速度缓慢之与创口粘附性茎，易脱落降解时间梅,不建设长期置于体能股原玉口直接朝激血小板活化，为其提供粘附平面L动物源性成分工吸收慢.易引起机栓区可逵发术后的感染L止皿递盘鞭慢工会粘附手术器蝌和手套陶解降解，炼引起皿栓氧化纤维发为tin小板的聚集捏•俄物理士果，洌也发生溶府后仅起封堵件用L植物候取物，安全充利浏工戢牲坪境下,向俄押阚大郎分相苗累殖L2-4分钟止血L遇加追速济解，拈附力降怔水般降解光聚箍光聚搪什广聚型江犯胞，封堵创面，形成止血掘1.蚌、整、昆虫类提取物，安全无堀激工具有抗菌消袋的功效1.2-4分钟止血工遇m不溶解，具忏一定的支控力2-4用降解沸山多茹结构，迅速吸收血液1+水外.怛俶液凝浙止也,刺漂她小板活化L无不良反应,安全无相激2.欣热，轻微购仇;皮肤生抑制火部名细菌繁造1.1-5分曼1迅速止血乙匕创面的祜的性差.易破小冲走弋剂

为「满足不忖创面的需求,多年来国内外学者IT不断努力，进行」'大量研究.因此致使此血用料的形状、物态不断翻新.制成如粉状、胺状、海结状、膜、带状以及纤维、无鲂仙状等形态.如表17所示;：表,12各类止血材—1a网TableI-2Dil'li：rtnlki：nlsnl'tiL-iniiiiiiiEiL-huletei?i]s止如材料使用部位戏点止如材料使用部位戏点]].储面位置和形态无关求1.根据创面大小控制添加量L与组织粘附力垂，易被冲走纤鼻、无鲂力:海绵状膜、带状胶状纤鼻、无鲂力:海绵状膜、带状胶状匕适合用干顿脑，件经亏梏感部位],创而位置和形态有要求上适合F与感部分1,创而位置和潞城有甚求2,不iS含于峨质部位1一般伤口可使用1,创面位置,和挹感f：炬求立话中J大动瓶出施L创而位置和形态无要求士使用荷华与哽出快速结田，创山中油I,舒孔皑杓，吸水性良好去品历柔软.可贴展于创面乱结构敢生,时站效果好[第孔结构.吸水客高△品怵柔软，H弯前3,在支撑儿抗穿透-1,与会面创面形成墙由粮舱层L纪机放淖，封堵救果好2.可弯曲,可贴罩J创面生可固定「创面1.包事创口r提供出润环境丸不适合中、重度出儿创面I一与机织粘附力基，易脱落2.不适含中r重度出机创而L与组职粘附力落,易与落工不适合值度出面创版L吸水性差,足于冷牛侧漏工中、重中日;血创面L合粘附手术器械和T-#2,不适用十班感液位.-工工期纲粘用力好，不能脱落工不易吸收，易引起机栓般伤匚可使用4-小近合中、重度般伤匚可使用从表1T和表1-2可知,-一精和介孔材料作为新型的止血材料一直以其优异的止血效果占据着非常重要的地位,目前椀用于市场的多聚糖类止血材利主要有淀粉、壳聚糖、纤维素、海硬酸袖、透明质酸等这几类,介孔材料1-：要有沸石、1尺化任、生物1活性股明等这儿类.其I1壳聚健利海趣陶幽、沸而成为近些年研究的热点,卜面主要就针对壳聚糖和海源酸铺、沸石过h作细介班.1.3.2元聚糖尤聚抛(修其江阳)是从虾:蟹等甲壳类初物的外壳中程取的甲壳素Cc:nlin)脱乙酰基团后而成，箕化学常称为E-11，1)-2-乙酰氨基一二一脱凯一口林聚精,甲壳素是一种天然有机高分子多糖,其产量仅次于植物纤维,是维淀粉、轩雅索发现的笫二大类生物资糠.其结构如怜]4所示：

♦1-4甲光素化学结构式Fig-I-4riietiiicu]^triictLir^ufchitin1859年Rouget将甲壳素与氢氧化鲜共煮发现了壳聚糖其制备工艺如图1-5所示:3%-10^dHCl3%：＜10%NaOr[忖卜戳可泮濯・•快螂刈一•…「『:""I3Qniir”过3天JUitjil小」6h甲壳亚壳聚.跨图1-5光聚糖的制备「芝FQ-1-5Seheniadcillustrati'.xiuf〔hepreparationut-chitusan自从2003年美伊战争中作为止血材料脱颖而出，其出色的止血效果以及潜在的商业在值，吸引研究者对克聚糖的仁血性能.展开了广泛研究,成为近年来新的重点和热点田川、克聚糖结构式如图1-6所示；图1用•尤聚瘫化『绪南式Fig.1-6Chemicalstructureofchitosan从其结构中可看到】克聚糖分子链上含有大量的隆基和氨基，故有较强的吸水能力.此外，研究发现壳聚糖本身具桁作常好的粘附性.可以牢固贴敷于创面处，暂时代替破损组织0另外，它还具有枕炎抑菌、促进创面修复之功效，减少患者的娓苦,克聚糖可制成微球状、锄带、水瀛股、海绵等各种形态，适用于各种不同位置和形态的创口吃烟.克聚糖iHfii机理至今没有完全了解，其时能的机理从以下几方面做简单的推理I1.克聚域对句细胞的聚集作用早在1州3年1骸lette等就开始研究光聚糖的止也机理，隈终证实在排除血液中的蛋白质、血浆、白细胞、小小板等因素后，表明克聚糖的凝血作用与正常的血液凝固机制无关，而与较少引人注意的红细胞行关,在蛇人打。等研究的基础之上，科学家对克聚糖的止血机理进行更深入的研究.侯春林■等指出，壳聚糖促进红细胞聚集作用中，阳离子效应是引起红细胞聚集的一个重要因素.将红细胞膜上的神经氨酸残基移去后发现，光聚储对呈和海电中性的红细胞的聚集作用基本消夬，研究表明壳聚糖的阳离子效应可促进红细胞的聚集，使红细胞凝集而达到止血作用的画号如图17所示:图1-7克聚稔山血示运图Fig.I-7Bloodmechanismofchitosan卢斌等也指出：克聚糖在血液中可能发生某种聚合反应后，形成立体的分子网状结构，该结构通过捕获红细胞而使其聚集，使得施小板迅速活化，在其表面形成了大量电负性物质，与带正电的壳聚糖在静电吸引力的作用下发生聚集，迅速形成血凝块；壳聚糖通过活化补体系统及其他皿液成分促凝【33乙克聚糖对血小板的粘附和聚集作用Chour2J1等通过实验珊究克聚糖对曲小板的聚集作用，用Lpmi-aggregDiDeter仪检测血小板的聚集.格富含血小板血浆加入不同浓度的克聚糖溶液测量透光度电结果发现壳聚糖对血小板有很强的聚集作用，随壳聚糖的浓度的增加，时M小板的聚集作用越强.当血小板聚集在一起，加快凝血因子的释放,提高k高效果41.3.3海藻酸钠藻酸是一种海藻胶质的酸，藻酸盐是藻酸的盐类，海藻酸盐的重复单元为口L.占罗糖醛酸和B-D■廿露糖醛酸,海藻酸钠作为■种天然高分子物质以其良好的生物相容性，生物可降解性、增稠性、成膜性、拈定性和螫合性等被广泛应用「化学、牛物、医二药、食品及纺织等领:或网.海藻酸钠结构式如图所示:1^1-8阿藻酸钠化学结构式Fig-L-KClietnicalstrjetLireufsudiutnal^itute海藻酸敷料是开发较早的具1止血作用的饬口敷料，20世纪80年代初，英国的Courtaulds公司成功地用海藻酸纤维制成一种医用纱布，应用于流血流脓较多的伤口上.当纱布和腑血接触时，海藻酸钙纤维和人体中的钠离子发生离子交换.水不溶性的海藻酸钙慢慢地转换.成水溶性的海藻酸钠，从而使大昌的水分进入纤维内部而形成一种水凝胶体，这喊予了纱布极高的吸湿性及容易去除等优良性能&19g6年,Groves和Lwistp在:研究海藻酸沙:行在植皮伤【I上的应用时，发现了海潦酸纱布良好的止血效果，在使用后5min内，即可使创面止血1汕“134沸石沸石是最早的介孔类11：血材料,由F其独特的多孔结构.可吸收血液中的水分，在2003年美伊战争中作为止血材料广泛使用。沸石的最基本结构单元通过泡桥」工川建接，形成由多兀环构.成的笼】笼与笼之山又可以:通过各种孔道相互贯通.在近20年里迅速发展，目前人工合成沸石已有200余种吃如图1-9所示一：

图1-9滑石内兜结柑图Fig.i-9Interiorstructureofzeohlii目前国内外研究表明，此类材料吸水放热,温度甚至高达50YTC,易于灼伤皮肤.因此国内外科学家研究内容主要聚集在如何减少其产热对组织带来的损伤方面卬案.沸布内部大量的空穴和通道，使沸石的比表面远比一般颗粒大，加之特-殊的分了架构而形成的较大静电引力，因此短时间内吸收伤口流出血液中的水分，使红细胞、也小板和其他凝血因子聚集浓维，吸收同时还释放一定热量，伤口表面会迅速形成一层止血痂，阻止内