静脉营养中脂肪乳剂简介课件

肠外营养中脂肪乳剂简介肠外营养中脂肪乳剂简介1人体的三大营养物质碳水化合物—葡萄糖蛋白质—氨基酸脂肪和类脂人体的三大营养物质碳水化合物—葡萄糖2脂类脂肪--甘油三酯类脂胆固醇（酯）磷脂糖脂脂类脂肪--甘油三酯3脂肪的基本结构甘油三酯（TG）碳链的不同，决定了甘油三酯的种类

CH2－O－C－(CH2)nCH3 CH－O－C－(CH2)nCH3 CH2－O－C－(CH2)nCH3脂肪的基本结构甘油三酯（TG）碳链的不同，决定了甘油三酯的种4脂肪酸的分类（1）LCTMCTMCTC6:0己酸C8:0辛酸C10:0癸酸C12:0十二碳酸LCTC16:0棕榈酸C18:0硬脂酸C18:1-9

油酸C18:2-6

亚油酸C18:3-3

亚麻酸从碳链的长度进行区分脂肪酸的分类（1）LCTMCTC6:0己酸LC5脂肪酸的分类（2）SFA饱和脂肪酸不含双键MUFA单不饱和脂肪酸1个双键PUFA多不饱和脂肪酸2个以上双键从碳氢双键的数量进行分类1997年美国国会发表膳食目标:

饱和脂肪酸、单不饱和、多不饱和脂肪三者之比为1:1:1脂肪酸的分类（2）SFA饱和脂肪酸不含双6脂肪酸的分类（3）必需脂肪酸(EFA)亚油酸亚麻酸花生四烯酸？（可以由亚油酸转化）植物油如玉米油,棉籽油和大豆油是亚油酸和亚麻酸的来源脂肪酸的分类（3）必需脂肪酸(EFA)植物油如玉米油,棉籽7脂肪酸的分类（4）从双键的位置进行分类ω-6脂肪酸ω-3脂肪酸Basedonclinicalandexperimentalstudies,aratioofω-6/ω-3fattyacidsof4:1to2:1isrecommended.脂肪酸的分类（4）从双键的位置进行分类Basedoncl8脂肪酸的分类汇总脂肪酸碳链长短饱和程度必需脂肪酸双键位置C6:0己酸MCTSFA不必需---C8:0辛酸C10:0癸酸C12:0十二碳酸C16:0棕榈酸LCTC18:0硬脂酸C18:1-9

油酸MUFAC18:2-6

亚油酸PUFA必需-6C18:3-3

亚麻酸-3脂肪酸的分类汇总脂肪酸碳链长短饱和程度必需脂肪酸双键位置C69在人体中不同脂肪酸的生理功能Roleofdifferentclassesoffattyacids在人体中不同脂肪酸的生理功能Roleofdifferen10脂肪的吸收和代谢脂肪的吸收和代谢11LCT的吸收甘油三酯游离脂肪酸+甘油一酯甘油三酯乳糜微粒-淋巴管消化道LPL肠粘膜细胞磷脂、胆固醇、蛋白质+LCT的吸收甘油三酯游离脂肪酸+甘油一酯甘油三酯乳糜微12乳糜微粒乳糜微粒13MCT的吸收由于脂肪酸的碳链长8～12碳原子，因此它们的水溶性较强，经胆盐的乳化，被胰脂肪酶完全水解成甘油和脂肪酸。中链脂肪酸被吸收后大部分直接经门静脉系统进入血液循环MCT的吸收由于脂肪酸的碳链长8～12碳原子，因此它们的水溶14脂肪在身体中的转运脂肪在身体中的转运15脂肪在身体中的转运乳糜微粒(CM)在小肠粘膜细胞中生成CM代谢的主要功能就是将外源性甘油三酯转运至脂肪、心和肌肉等肝外组织而利用，同时将食物中外源性胆固醇转运至肝脏脂肪在身体中的转运乳糜微粒(CM)16脂肪在身体中的转运极低密度脂蛋白(VLDL)VLDL主要在肝脏内生成VLDL主要成分是肝细胞利用糖和脂肪酸自身合成的甘油三酯VLDL是体内转运内源性甘油三酯的主要方式脂肪在身体中的转运极低密度脂蛋白(VLDL)17脂肪在身体中的转运低密度脂蛋白(LDL)LDL主要在肝脏合成LDL中主要脂类是胆固醇及其酯LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求脂肪在身体中的转运低密度脂蛋白(LDL)18脂肪在身体中的转运高密度脂蛋白(HDL)HDL在肝脏和小肠中生成HDL可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，经酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯HDL的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏，这样可以防止胆固醇在血中聚积，防止动脉粥样硬化，血中HDL的浓度与冠状动脉粥样硬化呈负相关脂肪在身体中的转运高密度脂蛋白(HDL)19脂肪酸的氧化供能脂肪酸的氧化供能20脂肪酸的氧化供能LCT 水解： LCTLCFA 氧化： LCFA线粒体氧化MCT 水解： MCTMCFA 氧化： MCFA 线粒体氧化LPL载体＋LPL肉毒碱LPL蛋白脂肪酶

脂肪酸的氧化供能LCTLPL载体＋LPL肉21为什么临床需要脂肪乳？双能源系统为什么临床需要脂肪乳？双能源系统22必需脂肪酸的缺乏高血糖症代谢产生较多的二氧化碳（高呼吸商，增加呼吸负荷）低磷血症增加机体水负荷肝脏脂肪沉积高渗透压造成的血栓性静脉炎胰岛素抵抗问题葡萄糖作为单一能量来源的缺陷必需脂肪酸的缺乏葡萄糖作为单一能量来源的缺陷23脂肪和糖同时作为机体代谢的能量来源脂肪供能占机体总能量摄入的30-60%双能源系统脂肪和糖同时作为机体代谢的能量来源双能源系统24加强机体代谢效能，减少水负荷防止和逆转肝脏的脂肪浸润防止和治疗必需脂肪酸的缺乏减少呼吸负荷降低渗透压、可以通过外周静脉输注双能源系统加强机体代谢效能，减少水负荷双能源系统25脂肪乳的研制脂肪乳的研制261873年EdwardHodder把牛乳输给3名霍乱病人，2人生还，一人死亡，Hodder认为，死亡是因为牛乳输入不足！由于副作用原因，Hodder停止了研究。1873年EdwardHodder把牛乳输给3名霍乱病271904PaulFriedrich

Friedrich把脂肪、糖和电解质通过皮下输入进行肠外营养,但是这种方法实在是太疼了！1904PaulFriedrichFriedrich281960年棉籽油脂肪乳在美国上市1960年以棉籽油脂肪乳剂在美国上市上市后发现有严重的副作用：寒战、发烧、呕吐、呼吸困难、缺氧和血压过低几年后退出市场1960年棉籽油脂肪乳在美国上市1960年以棉籽油脂肪乳剂291962大豆油脂肪乳剂上市1962年由瑞典科学家ArvidWretlind研制的大豆油脂肪乳上市经临床验证安全有效由于脂肪乳的研制成功ArvidWretlind被称为“肠外营养之父”1962大豆油脂肪乳剂上市1962年由瑞典科学家Arvid30卡比娃娃（蔡惟）——生命奇迹，已载入吉尼斯世界记录图为1994年周绮思母女与英脱利匹特的发明者、三次荣获诺贝尔提名的惠特林教授合影卡比娃娃（蔡惟）——图为1994年周绮思母女与英脱利匹特的发31长链脂肪乳剂－英脱利匹特®世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳世界上应用时间最长的脂肪乳将近2亿次的输注经验世界上应用最广泛的脂肪乳超过3000篇的文献资料极少的不良反应报道长链脂肪乳剂－英脱利匹特®世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳32长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的组成每1000毫升含Intralipid®10%Intralipid®20%Intralipid®30%大豆油 100g200g300g卵黄磷脂 12g12g12g甘油 22.5g22.5g16.7g注射用水(加至) 1000ml1000ml1000mlPH(约) 8.08.07.5渗透压mosm/kg.H2O 300 350310能量千卡/毫升(千焦/毫升) 1.1(4.5)2.0(8.4)3.0(12.6)长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的组成每1000毫升含33长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的脂肪酸谱长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的脂肪酸谱34长链脂肪乳剂－英脱利匹特®使用方法适应症：用于为肠外营养补充能量及必需脂肪酸，尤其适合于输液量受限制和能量需求高度增加的病人成人每天最大推荐剂量为3g(甘油三酯）/kg30%英脱利匹特不能用于儿童一瓶250ml的英脱利匹特30%的输注时间一般不应少于4h长链脂肪乳剂－英脱利匹特®使用方法适应症：用于为肠外营养补充35长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的临床应用ICU围手术期癌症烧伤,败血症,创伤肝病肾功能衰竭爱滋病

胃肠道疾病胰腺炎长期PN儿科外周PN孕妇家庭PN长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的临床应用ICU胃肠道疾病36什么是中/长链脂肪乳50%的MCT和50%的LCT经物理混合后制成的脂肪乳什么是中/长链脂肪乳50%的MCT和50%的LCT经物理37为什么要研制中/长链脂肪乳？为什么要研制中/长链脂肪乳？38长链脂肪乳剂对免疫系统的影响长链脂肪乳剂可阻断网状内皮系统，干扰淋巴细胞功能，损害吞噬细胞功能，从而抑制机体免疫系统功能LCT中花生四烯酸的代谢，生成PGE2，PGI2等，造成免疫抑制LCT可改变生物膜上的PUFAS的结构，影响细胞膜流动性，膜上酶及信使功能长链脂肪乳剂对免疫系统的影响长链脂肪乳剂可阻断网状内皮系统，39MCT的结构和生化特征MCT由6－12个碳原子的饱和脂肪酸组成,水溶性较LCT高100倍,水解快且完全,易从肠腔吸收入门静脉系统较少与白蛋白结合,血中半衰期短肠外给予MCT时,其不在脂肪组织中储存,也较少发生肝脏脂肪浸润MCT穿过线粒体膜不依赖肉毒碱中链脂肪乳剂对脂蛋白代谢干扰少中链脂肪乳剂的脂质过氧化产生少MCT的结构和生化特征MCT由6－12个碳原子的饱和脂肪酸40MCT/LCT在机体内的代谢特点MCT/LCT在机体内的代谢特点41MCT在血中的水解速度显著大于LCT40水解速度Carpentier,YClinNutrition5(1986)54400200002040[min]脂蛋白脂酶脂肪酸释放(nmol/l)MCTLCT800400002040[min]肝脂酶脂肪酸释放(nmol/l)ABMCTLCTMCT在血中的水解速度显著大于水解速度Carpentier,42中链脂肪酸(MCFA)再酯化率极低MCFA在肝脏和脂肪组织很少合成TG(<2%)，基本不引起脏器的脂肪沉积中链脂肪酸(MCFA)再酯化率极低MCFA在肝脏和脂肪组织43MCT代谢生成较多的酮体酮体的作用:酮体能在肝外的组织细胞内氧化在饥饿状态,酮体替代葡萄糖供能减少蛋白质的糖异生,节省氮源MCT代谢生成较多的酮体酮体的作用:44MCT体内代谢小结

MCT在血中的水解速率显著大于LCT，供能快MCT代谢过程中能产生更多的酮体,节省氮源MCFA细胞内氧化代谢过程简单,氧化率高,MCFA再酯化低，避免产生细胞内脂肪沉积MCT体内代谢小结

MCT在血中的水解速率显著大于LC45应用MCT/LCT的临床效应

应用MCT/LCT的临床效应

46MCT/LCT在血液中的廓清MCT能被蛋白脂肪酶(LPL)和肝脂酶(HL)快速水解与LCT不同,白蛋白和载脂蛋白C-II对MCT的水解影响很小MCT/LCT比LCT能更快地从血流中清除进入组织，氧化代谢MCT/LCT在血液中的廓清MCT能被蛋白脂肪酶(LPL)476040200-20-40-1OP1234567术后日MCT/LCTLCT氮平衡(mg/kg/d)Zhu-mingJiangetal.AnnSurg1993:217(2)MCT/LCT和LCT对外科手术病人氮平衡的影响60-1OP148MCT在肝功能不全时的作用肝功能不全时出现一系列代谢障碍，白蛋白，肉毒碱，肝脂酶，磷脂酶，胆固醇酯及脂蛋白合成减少，LPL活性下降，使外源性脂肪清除，代谢发生障碍MCT/LCT氧化清除快而完全，不易在肝脏积聚，是肝功能不全患者的理想能源MCT在肝功能不全时的作用肝功能不全时出现一系列代谢障碍，白49MCT在危重病人中的作用严重分解状态危重病人，外源性脂肪清除率下降，血浆和组织中肉毒碱浓度下降，影响长链脂肪乳剂氧化代谢MCT/LCT由于其生化，结构特性，是危重病人更理想的能源物质MCT在危重病人中的作用严重分解状态危重病人，外源性脂肪清除50MCT在肺功能不全时的作用脂肪乳剂是肺功能不全时的理想能源LCT中PUFAS可增加PGE，PGI，TX等的产生，损害肺功能和肺血流动力学MCT/LCT中PUFAS含量少，减少了PGE，PGI，TX等的产生，理论上是更理想的能源MCT在肺功能不全时的作用脂肪乳剂是肺功能不全时的理想能源51中长链脂肪乳剂总结MCT/LCT能明显改善氮平衡,促进蛋白合成MCT/LCT是危重病人,多发创伤病人等病人理想的能量选择MCT/LCT在脂代谢异常的病人(如:肝硬化和糖尿病等)能较好地耐受MCT/LCT对肺功能影响小MCT/LCT对免疫系统影响小中长链脂肪乳剂总结MCT/LCT能明显改善氮平衡,促进蛋白52a-Linolenicacid18:3w3Linoleicacid18:2w6Oleicacid

18:1w918:3w6

g-Linolenicacid

GLA18:4w320:4w320:3w6

Dihomo-g-linolenicacid20:5w3

Eicosapentaenoicacid

EPA22:5w322:6w3

DHA20:4w6

Arachidonicacid

AA22:4w618:2w920:2w922:3w96desaturase

(Zn,Mn)Elongase

(B6)5desaturase

(Zn,VitC,Niacin)Elongase20:3w9Eicosatrienoicacid0.2-15%-9,-6和-3不饱和脂肪酸家族a-Linolenicacid18:3w3Linolei53-6脂肪酸过多的可能不良作用Carpentieretal.,1997细胞膜脂肪酸含量不平衡炎症介质的产生过多，促发过强免疫反应促发免疫抑制

-6脂肪酸过多的可能不良作用Carpentieret54脂肪乳发展的动力-降低-6脂肪酸中链脂肪乳（M）替代部分LCT—力能®结构脂肪乳替代全部LCT—力文®油酸脂肪乳（O）替代部分LCT—橄榄油脂肪乳鱼油脂肪乳（F）替代部分LCT—尤文®MOF替代部分LCT—SMOF®脂肪乳发展的动力-降低-6脂肪酸中链脂肪乳（M）替代55脂肪乳的发展力能英脱利匹特鱼油橄榄油结构脂肪乳SMOF标准脂肪乳平衡脂肪乳最佳能源1961瑞典1976美国19841987199820031995第一代脂肪乳剂第二代脂肪乳剂最新一代脂肪乳剂脂肪乳的发展力能英脱利匹特鱼油橄榄油结构脂肪乳SMOF标准脂56格林兰岛爱斯基摩人几乎没有冠心病患者血脂和胆固醇很低血浆3脂肪酸EPA含量高食用海产品地中海饮食-希腊、意大利冠心病发病率低高纤维高抗氧化剂单不饱和脂肪ω6/ω3比率低N.EnglJ.M1967,277:417AmJClinNutr.1975,28:958Circulation1976,41（suppl):1-211冠心病流行病学资料格林兰岛爱斯基摩人N.EnglJ.M1967,277:57人类发展过程中食物

6/3脂肪酸的比例SimopoulosAP2001人群ω6/ω3脂肪酸旧石器时代0.79希腊19601.00-2.00日本4.00英国和北欧15.00美国16.74人类发展过程中食物6/3脂肪酸的比例人群ω6/ω358慢性炎症炎性肠道疾病骨关节炎衰老器官衰竭（心、肺、肝、肾）肥胖心血管疾病糖尿病癌症代谢综合症急性炎症SIRSSEPSISARDSMODS营养相关的炎症状态2006ASPEN主席讲座InflammationastheKeyInterfaceoftheMedicalandNutritionUniverses:AProvocativeExaminationoftheFutureofClinicalNutritionandMedicineGordonL.Jensen慢性炎症急性炎症营养相关的炎症状态2006ASPEN主席59脂肪乳的安全性1965-1979年瑞典160万瓶10%、20%英脱利匹特使用8个使用英脱利匹特的病例发生不良事件2个病例可能与英脱利匹特有关力能力文尤文SMOF华瑞执行欧盟产品质量标准正确使用情况下的安全性与英脱利匹特至少相同WretlindAJPEN,1981;5:230-235脂肪乳的安全性1965-1979年瑞典正确使用情况下的安全性60全合一的优点保证均匀同时输入全部营养素营养素得到最有效利用，促进氮平衡营养素得到稀释增加耐受性，降低并发症，减少静脉炎和血栓发生减少床边操作全合一仅需一个容器和一套输入线路，易于护理，降低感染率，1980年前单瓶输入感染率20%改善患者状况患者活动更自如全合一的优点保证均匀同时输入全部营养素6162种类营养素种类营养素水Water电解质Sodium（钠）蛋白质Aminoacids（氨基酸）Potassium（钾）碳水化合物Glucose（葡萄糖）Calcium（钙）脂肪Linoleicacid（亚油酸）Magnesium（镁）Linolenicacid（亚麻酸）Chloride（氯）Phosphorus（磷）水溶性维生素Thiamine(硫胺，B1)微量元素Iron（铁）Riboflavin（核黄素，B2）Zinc（锌）Niacin（烟酸）Copper（铜）VitaminB6Chromium（铬）Folacin（叶酸）Manganese（锰）VitaminB12（维生素B12）Selenium（硒）Pantothenicacid（泛酸）Molybdenum（钼）Biotin（生物素）Fluor（氟）AscorbicAcid（维生素C）Iodine（碘）脂溶性维生素VitaminA（维生素A）VitaminD（维生素D）VitaminK（维生素K）Tocopherol（维生素E）肠外营养需要的全部必需营养素62种类营养素种类营养素水Water电解质Sodium（钠）62脂肪乳的稳定性改变表面电位的因素Ph降低添加电解质乳粒变大乳粒表面电位乳化剂Ph8-35mV脂肪乳AggregationCoalescence&OilingoutCreaming脂肪乳析出过程脂肪乳的稳定性改变表面电位的因素乳粒表面电位脂肪乳Agg63全合一配置的要求人员要求-全合一相关知识50种成份复杂作用脂肪乳的稳定性(Stability)营养素相容性(Compatibility)无菌操作营养素的添加顺序添加其它药品问题设备要求–ClassA无菌条件使用多层袋(MultilayeredBag)管理和操作规范质量检查设备和规范磷酸钙结晶全合一配置的要求人员要求-全合一相关知识磷酸钙结晶64早期的全合一锁骨下静脉和髂外静脉途径20%英脱力匹特15%-50%葡萄糖Aminosol电解质和维生素SolassolCLAnnSurg1974179:519-522早期的全合一锁骨下静脉和髂外静脉途径SolassolCL65早期的全合一Wretlind1966Dudrick1969Soassol1973热卡kcal/kg/day25-3040-5060-70氮g/kg/day0.130.17-0.260.30-0.40碳水化合物g/kg/day27.5-96-8脂肪g/kg/day202-3SolassolCLAnnSurg1974179:519-522并发症患病数死亡数代谢液体过量32血浆高渗11感染白色念珠菌10血栓深静脉60表二使用Solassol全合一75例患者的并发症表一静脉营养配方比较早期的全合一Wretlind1966Dudrick19666近期全合一配置的状况国内以单瓶输入为主国内配置中心决大多数达不到GMP标准1994美国发现全合一致死患者1994美国FDA发布全合一安全使用警告（TPNSafetyAlert）1998,2004ASPEN安全配置使用全合一指南2003ASPEN调查全合一使用情况发达国家全合一配置中心建立近期全合一配置的状况国内以单瓶输入为主67工业化全合一卡文®GMP标准生产室温储存达24个月营养素的稳定性和相容性已经确定标准配方满足大部分患者营养需求降低代谢并发症增加静脉的耐受性,可以外周静脉输入处方很容易病房内操作,无需配置室工业化全合一卡文®GMP标准生产68卡文®临床应用多中心研究胃、结肠、直肠肿瘤手术患者120例ESPEN2002营养风险评分3-4分研究组非蛋白热卡20kcal/kg/d，氮0.1g/kg/d对照组非蛋白热卡30kcal/kg/d，氮0.2g/kg/d中华医学杂志,2007;87:19-23卡文®1920ml1440ml氮7.2g5.4g非蛋白热卡1200kcal900kcal体重范围75-60kg45-56kg卡文®临床应用多中心研究胃、结肠、直肠肿瘤手术患者120例中69卡文®临床应用多中心研究结果中华医学杂志,2007;87:19-23术后二组比较P<0.05二组比较P<0.05二组比较P<0.01二组比较P<0.01卡文®临床应用多中心研究结果中华医学杂志,2007;87:70总结肠外营养制剂和方法已经走向成熟营养支持的质量控制成为关键肠外营养应使用全合一卡文®具有明显优越性总结肠外营养制剂和方法已经走向成熟71术语脂肪酸 长链 14—20C 中链 6—12C 短链 6C以下饱和脂肪酸 不含双键单不饱和脂肪酸 一个双键多不饱和脂肪酸 超过一个双键对不饱和脂肪酸，自甲基根算起，第一个双键的位置分类，以ω表示。或从功能基团算起，以△表示。术语脂肪酸 长链 14—20C对不饱和脂肪酸，自甲72功能热量来源 93kcal/g脂溶性维生素（ADEK）转运必需脂肪酸传输激素合成细胞结构维持细胞内外信号传导功能热量来源 93kcal/g73重危病人的营养需要量最好是按实际测量能量提供营养底物NPC：25—35kcal/kg/dayProtein：1.0—1.5g/kg/day总热卡比：蛋白15—20%糖40—50%脂肪20—40%重危病人的营养需要量最好是按实际测量能量提供营养底物74脂肪乳剂发展史第一代（1960） 传统的脂肪乳剂：大豆油、红花油、长链脂肪乳剂（LCT）—Intralipid第二代（1980-2000）脂肪乳剂发展史第一代（1960）75摄入饮食→大量脂肪酸葡萄糖氨基酸酶延长反应去饱和作用合成脂肪酸人体不能产生（-12及-15去饱和酶）无法合成ω-6、ω-3脂肪酸（α-亚麻酸、γ-亚麻酸），只能从食物中获得，叫做必需脂肪酸。摄入饮食→大量脂肪酸酶延长反应去饱和作用合成脂肪酸人76脂肪最小需要量占总热量2%—4%必需脂肪酸是长链脂肪酸： α-亚麻酸、亚油酸脂肪作为能量可提供总热量15—30%最大绝对量＜2.5g/kg/day或＜总热量的60%重危患者＜1g/kg/day，静脉输注乳剂0.11g/kg/h脂肪最小需要量占总热量2%—4%77长期不足必需脂肪酸缺乏（EFAD）3周不含脂肪的TPN可引起EFAD症状：脱屑性皮炎、脱发、血小板减少、贫血、伤口愈合不良等。长期不足必需脂肪酸缺乏（EFAD）78尤文尤文79脂肪酸的分类及主要来源碳链长度短链脂肪酸–

(SCFA)–4-6C中链脂肪酸–(MCFA)–8-12C长链脂肪酸–(LCFA)–>16C双键数量饱和脂肪酸–不含双键–椰子油单不饱和脂肪酸–含有一个双键–橄榄油多不饱和脂肪酸–含有2个以上双键–鱼油第一个双键位置ω-9脂肪酸(n-9)–油酸;–存在于植物或动物脂肪ω-6脂肪酸,(n-6)–亚油酸（AA）；–主要存在于植物脂肪ω-3脂肪酸,(n-3)–α-亚麻酸,EPA,DHA;–主要存在于深海鱼油脂肪酸的分类及主要来源碳链长度短链脂肪酸中链脂肪酸长链脂肪80最初有关鱼油可能有益健康的证据源于在格陵兰爱斯基莫人中的研究格陵兰爱斯基莫人通过日常饮食摄入大量鱼油，其心肌梗塞、哮喘和糖尿病的发病率均低于相应丹麦人群。

Ref.Kromanetal.EpidemiologicstudiesintheUpernavikdistrict,Geenland.ActaMedScan1980;208:401-406鱼油的故事—源起最初有关鱼油可能有益健康的证据源于在格陵兰爱斯基莫人中的研究81

ω-3脂肪酸与ω-6脂肪酸的

不同来源和功能ω-3脂肪酸与ω-6脂肪酸的

不同来源和功能82大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成(长链脂肪乳）亚油酸54%油酸26%棕榈酸9%硬脂酸3%alpha-亚麻酸

8%C18:2ω6目前市售脂肪乳剂ω-3：ω-6仅为1:7大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成亚油酸54%油酸26%棕榈酸9%硬831GrimmHetal.JPEN1994;18:417-4212GrimmHandKrausA.ArchSurg2001;386:369-3763MorlionBJetal.ClinNutr1997;16(S1):494FürstPandKuhnKS.ClinNutr2000;19:7-145AdolphM.ClinNutr2001;20(S4):11-4 根据临床和实验性研究

-3/-6

脂肪酸的推荐比值大约为1:4

到

1:2-6/-3脂肪酸的最佳比值是多少?1GrimmHetal.JPEN1994;1884尤文®和其他脂肪乳联合应用方案以及最终的ω-6/ω-3脂肪酸比值尤文®和其他脂肪乳联合应用方案以及85尤文®－第一个治疗型脂肪乳剂尤文®—在肠外营养中提供ω-3脂肪酸，主要是EPA和DHA调节ω-6：ω-3比例调节炎症因子释放阻断过度炎症反应增加细胞膜ω-3脂肪酸的浓度尤文®－第一个治疗型脂肪乳剂尤文®—在肠外营养中提供ω86经过5天TPN,增加中性粒细胞中的-3脂肪酸衍生的二十烷类LTC5LTC5与其竞争性介质LTC4相比，能够减少炎症反应

尤文®的抗炎作用MorlionetalMetabolism1996经过5天TPN,增加中性粒细胞中的-3脂肪酸衍生的二十87SIRS和MODS发生过程SIRS和MODS发生过程88尤文®-有效阻断过度炎症反应尤文®促进抗炎因子释放（IL-10,IL-4），同时通过竞争性抑制作用，减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放（TNF,IL-1,IL-6,IL-8），使过度炎症反应趋于正常。尤文®-有效阻断过度炎症反应尤文®促进抗炎因子释放（IL-189ω-3脂肪酸在重症患者的临床实践和证据(DRO-H)欧洲前瞻、多中心调查与研究（n=661）

Age：62,0±16,5BMI：25,1±4,2TPN-duration：8,7±7,5d住院时间：29.1±18.7d；median24ICU天：12.5±14.8d；median7病人：腹部外科术后n=252腹膜炎与腹腔感染n=274非腹部感染病人n=18严重颅脑外伤n=19多发创伤n=59

Others

n=39Helleretal.2006ω-3脂肪酸在重症患者的临床实践和证据(DRO-H)欧洲前9005101520253035404550<0.050.05-0.10.1-0.150.15-0.2>0.2lengthofhospitalstaylengthofICUstaydaysomega-3FA[g/kg/d]剂量相关的疗效－住院时间ICUstayp<0.001vs.doselowerthan0.05g/kg/dhospitalstayp<0.001vs.doselowerthan0.05g/kg/d10020516410656nHelleretal.200605101520253035404550<0.050.05-910%<0.050.05-0.10.1-0.150.15-0.2>0.2antibioticdemandnoantibioticdemandomega-3FA[g/kg/d]50%60%70%80%90%100%10020516410656np<0.01vs.dose0.15-0.2g/kg/dHelleretal.2006剂量相关的疗效－抗生素需要量0%<0.050.05-0.10.1-0.150.15-0.920%70%80%90%100%<0.050.05-0.10.1-0.150.15-0.2>0.2non-survivorssurvivors10020516410656np<0.05vs.doselowerthan0.05g/kg/domega-3FA[g/kg/d]生存率得到改善（0.1~0.2g/kg•dvs.<0.05g/kg•d）Helleretal.2006剂量相关的疗效－生存率0%70%80%90%100%<0.050.05-0.10.93不同疾病的死亡率total

(n=622)surgicalpostoperative

(n=252)severeheadinjury

(n=18)multipletrauma

(n=59)abdominalSIRS/sepsis(n=274)non-abdominalSIRS/sepsis(n=19)-70-60-50-40-30-20-1001020p<0.001p<0.001n.s.n.s.p=0.001p<0.001D%mortalitySAPSIIprediction腹部脓毒症，多发创伤和严重头外伤的实际死亡率比SAPSII预测的死亡率显著降低Helleretal.2006不同疾病的死亡率total

(n=622)surgical94不同器官衰竭的死亡率D%mortalitySAPSIIpredictiontotal

(n=661)p<0.0013organsfailed

(n=17)p=0.0012organsfailed

(n=80)p<0.001noorganfailure

(n=446)n.s.1organfailure

(n=118)p=0.004-70-60-50-40-30-20-1001020Helleretal.20061-3个器官衰竭患者的实际死亡率比SAPSII预测的死亡率显著降低不同器官衰竭的死亡率D%mortalitySAPSII95肠外补充鱼油对腹部脓毒症患者的影响(AS-G)设计:

前瞻,随机医院:

ClinicalEmergencyHospital患者:

54例腹部脓毒症患者营养方案:

术后5天肠外营养,

总脂肪乳摄入0.7-1.4g/kgb.w./d分组:

1)鱼油组:1.5ml/kgb.w./d尤文®10%+LCT20%

2)对照组:LCT20%only

观察指标:

CRP水平,二次手术率,ICU停留和住院时间,死亡率Grecuetal.,2003肠外补充鱼油对腹部脓毒症患者的影响(AS-G)设计: 96Grecuetal.,2003BaselineDay5mg/dl9.815.416.21.902468101214161820ControlFishOilC反应蛋白水平试验的第5天，鱼油组C反应蛋白显著降低(*p<0.05)*Grecuetal.,2003BaselineDay97ControlFishOil8/262/28010203040%二次手术发生率Grecuetal.,2003*严重腹部感染患者的二次手术率明显降低(*p<0.05)ControlFishOil8/262/28010203098ControlFishOil20912305101520ICUStayHospitalStayDays住院时间Grecuetal.,2003**严重腹部感染患者的ICU停留时间和住院时间明显降低(*p<0.05)ControlFishOil20912305101520I99每100ml尤文®含有：精制鱼油 10.0g甘油 2.5g精制卵磷脂 1.2g维生素E 0.015-0.0296g总能量 470kJ,112kcal渗透压 308-376mosm/kgPH值 7.5-8.7产品信息－主要成分每100ml尤文®含有：产品信息－主要成分100产品信息－适应症产品信息－适应症1011-2ml/kg/天最多不超过2ml70kg病人每天用量不超过140ml产品信息－剂量产品信息－剂量102应与其他脂肪乳剂同时输注鱼油应占每日脂肪输入量的10-20%连续使用时间不超过四周输注速率不得超过0.5ml/kg/小时通过中心静脉或周围静脉输注混合其他脂肪乳剂后，可与其他输液（氨基酸溶液、葡萄糖溶液）同时输注产品信息－使用方法应与其他脂肪乳剂同时输注产品信息－使用方法103脂肪代谢障碍不稳定性糖尿病对鱼或鸡蛋蛋白过敏的病人因缺乏使用经验，不能用于下述严重肝、肾功能不足的病人早产儿、新生儿、儿童妊娠或哺乳期妇女使用本品有可能引起出血时间延长，抑制血小板聚集，接受抗凝治疗的患者应慎用产品信息－禁忌症脂肪代谢障碍产品信息－禁忌症104调节ω-3和ω-6脂肪酸比例至最佳范围（1:4至1:2）调节炎症介质释放，免疫调节阻断过度炎症反应，减少SIRS和MODS发生，保护重要器官功能降低死亡率，减少感染并发症，缩短住院和住ＩＣＵ时间良好的安全性和耐受性总结尤文®作为第一个治疗型脂肪乳剂，可以：调节ω-3和ω-6脂肪酸比例至最佳范围（1:4至1:2）总105力文®

力文®106ArvidWretlind

---“肠外营养之父”1962年由瑞典科学家ArvidWretlind研制的大豆油脂肪乳上市经临床大量使用，被验证安全有效由于脂肪乳的研制成功ArvidWretlind被称为“肠外营养之父”ArvidWretlind

107VigenBabayan

—中长链脂肪乳的奠基人1950年Babayan提出中链脂肪乳的概念，并认为中链脂肪乳是最理想的能源物质供能迅速，获得更好的节氮效果中链脂肪酸再酯化率极低，避免肝脏浸润不依赖肉毒碱，适合危重患者使用1984年物理混合的中/长链脂肪乳上市，并获得市场巨大成功VigenBabayan

108Babayan教授的梦想-结构脂肪乳StructurelipidswithaMCTbackboneandlinoleicacidbuiltintothetriglyceridemoleculehavebeendevelopedtooptimizethetriglyceridestructurethatisbestforpatients,particularlythecriticallyill,Structuredlipidswithbuilt-inessentialfattyacidcomponentsorotherpolyunsaturatedfattyacidspromisegreaterflexibilityinpatientcareandnitrogensupport.--Babayan1987结构脂肪乳是比中长链脂肪乳更为理想的能量来源！Lipids22,417一420(1987).Babayan教授的梦想-结构脂肪乳Structureli109Babayan教授的梦想终于实现力文®已于2007年8月在中国隆重上市力文®已经获得SFDA行政保护，保护期至2009年1月1日在此前，力文已在瑞典、丹麦、英国、法国、荷兰、德国、挪威、意大利等18个欧洲国家注册上市。Babayan教授的梦想终于实现力文®已于2007年8月在中110力文®具有独特的供能模式！力文®具有独特的供能模式！111脂肪乳剂的水解模式脂肪乳微粒脂肪乳剂的水解模式脂肪乳微粒112脂肪乳在血液中的水解过程LPL（脂蛋白脂酶）+甘油脂肪乳微粒脂肪乳在血液中的水解过程LPL（脂蛋白脂酶）+甘油脂肪乳微粒113脂肪乳代谢的关键

--LPL（脂蛋白脂酶）LPL存在于血液中，在脂肪乳的代谢过程中是一个关键性的限速酶研究发现：长链脂肪酸（LCFA）抑制

LPL的活性中链脂肪酸（MCFA）增加

LPL的活性LPL（脂蛋白脂酶）脂肪乳代谢的关键

--114LCT的水解速度缓慢，供能不及时长链脂肪乳--水解和供能过程LPLLCFA+甘油慢抑制LPL活性（负反馈机制）LCTLCT的水解速度缓慢，供能不及时长链脂肪乳--水解和供能过程115长链脂肪乳的优势和劣势优势有非常好的耐受性

包括两种必需脂肪酸：亚油酸(N-6)和亚麻酸(N-3)劣势长链脂肪乳供能慢血浆甘油三酯较高，导致肝脏浸润（脂肪肝）多不饱和脂肪酸含量过多免疫系统影响肺功能影响脂质过氧化中长链脂肪乳长链脂肪乳的优势和劣势优势劣势中长链脂肪乳116在中长链脂肪乳中，MCT更加分布在脂肪乳微粒的表面，在人体内首先被LPL快速水解，迅速释放出MCFA。LCT在MCT水解后被LPL水解，同样由于LCFA对LPL的抑制作用，LCT的水解速度要比MCT缓慢许多！中/长链脂肪乳

--水解和供能过程LPLMCFA+甘油增强LPL活性，正向反馈时快，时慢MCT/LCT在中长链脂肪乳中，MCT更加分布在脂肪乳微粒的表面，在人体内117中长链脂肪乳的优劣势优势水解氧化迅速增加氮平衡增加肝脏耐受性对肺功能影响小降低长链甘油三酯的脂质过氧化带来的免疫抑制劣势MCT水解过快—发热C8辛酸的中枢神经系统毒性中长链脂肪乳的优劣势优势118如何保持优点，同时减少缺点把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成为：

一种崭新的能量来源

结构脂肪乳如何保持优点，同时减少缺点把MCFA和LCFA放置在同一个甘119结构脂肪乳的制造过程结构脂肪乳的制造过程120LCT和MCT–物理混合GlycerolLCTGlycerolMCTLCT和MCT–物理混合GlycerolLCTGlyc121MCT+LCT

进行水解

甘油+MCFA+LCFAMCT+LCT

进行水解甘油+MCFA+L122再脂化

STGSTG-structuredtriglycerides

inStructolipid再脂化STGSTG-structuredtrig123同时，STG的整体的水解速度却快于LCT和物理混合LCT\MCT结构脂肪乳--水解和供能过程StructuredTGLPLMCFALCFA1:1同时抑制增强均匀而快速同时，STG的整体的水解速度却快于LCT和物理混合LCT\M124不同脂肪乳，水解供能模式图能量释放时间LCTMCTSTG正常生理需求力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！不同脂肪乳，水解供能模式图能量释放时间LCTMCTSTG正常125力文的临床支持力文的临床支持126配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临床证据支持理想脂肪乳免疫系统肝脏影响力文具有全部临床证据脂质过氧化配伍稳定MCFA血脂影响节氮效果临床证据支127血浆甘油三酯介绍血浆甘油三酯过高会造成脂质紊乱和心脏等重要脏器损害空腹的血浆甘油三酯应小于1.7mmol/L(150mg/dl)输注脂肪乳时，血浆甘油水平应小于3mmol/L(256mg/dl)血浆甘油三酯介绍血浆甘油三酯过高会造成脂质紊乱和心脏等重要脏128在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCTNordenströmJ.Nutrition1995;11:269-274.在健康志愿者中对比结构脂肪乳和长链脂肪乳血浆甘油三酯影响在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCTNordenström129在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCT/MCT在控制血浆甘油三酯方面，力文优于LCT/MCT130节氮效果介绍当人体由于疾病处于负氮平衡时，可表现为身体迅速消瘦，水肿及至死亡维持氮平衡是输注脂肪乳的核心目的，也是考察脂肪乳疗效的重要指标节氮效果介绍当人体由于疾病处于负氮平衡时，可表现为身体迅速消131在节氮效果方面，力文优于LCT在节氮效果方面，力文优于LCT132在节氮效果方面，力文优于LCT/MCT在节氮效果方面，力文优于LCT/MCT133保护肝脏功能肝脏是人体重要器官，肝功能受损可表现为肝脏浸润、肝酶升高、黄疸等现象保护肝脏功能肝脏是人体重要器官，肝功能受损可表现为肝脏浸润、134力文比LCT更少影响肝脏功能力文比LCT更少影响肝脏功能135力文比LCT/MCT更少影响肝脏功能01020304050607080ASATALATStructolipid®Lipofundin®

LCT/MCTStructolipid®comparedtoLipofundin®MCT/LCT(Chambrier1999).力文比LCT/MCT更少影响肝脏功能010203040506136免疫系统影响它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统，免疫系统功能降低，感染的发生率显著增高有报道称，脂肪乳对人体的免疫系统有负向作用，主要降低网状内皮细胞和中性粒细胞对细菌等病原体的吞噬作用免疫系统影响它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统，免疫系统137力文对免疫系统无影响系列临床研究证明：在使用力文后对网状内皮系统、中性粒细胞迁移、氧自由基等免疫指标无影响。WantenGJEurJClinInvest.1999;29:357–363.RoosDClinNutr.2000;19:327–331.CurfsJHJPENJParenterEnteralNutr.2001;25:9–13.力文对免疫系统无影响系列临床研究证明：138控制MCFA血浆浓度

血浆MCFA浓度高，可导致—输液反应引起的发热；—中枢神经系统毒性作用引起的恶心，呕吐，振颤，嗜睡，昏迷等现象控制MCFA血浆浓度血浆MCFA浓度高，可导致139力文可有效控制血浆MCFA浓度力文可有效控制血浆MCFA浓度140配伍稳定配伍稳定性是考察脂肪乳的一个重要指标，配伍稳定性不好，会造成脂肪乳微粒聚集，导致脂肪栓塞。配伍稳定配伍稳定性是考察脂肪乳的一个重要指标，配伍稳定性不好141脂质过氧化多不饱和脂肪酸在体内氧化酶的作用下产生一系列生物活性物质，同时也产生大量自由基。而自由基可破坏生物膜的脂质结构，损伤DNA。脂质过氧化多不饱和脂肪酸在体内氧化酶的作用下产生一系列生物活142力文®主要临床利益点总结

结构脂肪乳剂的甘油三酯水平低于LCT和LCT/MCT结构脂肪乳剂的节氮效果优于LCT和LCT/MCT结构脂肪乳剂的MCFA水平低于LCT/MCT结构脂肪乳剂的耐受性与英脱利匹特一致力文®主要临床利益点总结结构脂肪乳剂的甘油三酯水平低于LC143精制结构甘油三酯200g精制卵磷脂12g甘油22.2g注射用水加至1000mlpH值(用NaOH调节)约8渗透压约350mosm/kgH2O能量1960kcal（8.2MJ）每1000ml本品含：力文的成分精制结构甘油三酯200g精制卵磷脂12g甘油22.2g注射用144145【药理毒理】结构脂肪乳注射液的乳粒粒径及生物学特性类似于人体内源性乳糜微粒。与乳糜微粒不同的是，结构脂肪乳的乳粒表面不含胆固醇酯及载脂蛋白；其中大部分甘油三酯的结构为同一甘油分子既结合MCFA又结合LCFA。结构脂肪乳注射液通过LCFA提供亚油酸和亚麻酸，防止必需脂肪酸缺乏症；通过LCFA和MCFA作为代谢底物，提供能量。【药代动力学】对健康志愿的研究显示，结构脂肪乳的清除速率快于LCT脂肪乳剂。对患者研究的回顾分析显示，结构脂肪乳的清除速率一般快于LCT及MCT物理混合的脂肪乳剂。【适应症】作为肠外营养的组成部分，提供能量和必需脂肪酸。145【药理毒理】145力文的用法和用量静脉滴注，用于成年患者推荐剂量：按体重一日静脉滴注本品5～7.5ml/kg，相当于1～1.5g甘油三酯/kg；一般于10~24小时内滴注完毕。滴注速度：不应超过按体重一小时0.75ml/kg，相当于0.15g甘油三酯/kg本品应作为含葡萄糖注射液的肠外营养混合液的组成部分，与其它成分一起，通过中心静脉或周围静脉滴注力文的用法和用量静脉滴注，用于成年患者146力文的用法和用量静脉滴注，用于成年患者推荐剂量：按体重一日静脉滴注本品5～7.5ml/kg，相当于1～1.5g甘油三酯/kg；一般于10~24小时内滴注完毕。滴注速度：不应超过按体重一小时0.75ml/kg，相当于0.15g甘油三酯/kg本品应作为含葡萄糖注射液的肠外营养混合液的组成部分，与其它成分一起，通过中心静脉或周围静脉滴注力文的用法和用量静脉滴注，用于成年患者147【规格】250ml：结构甘油三酯50g【贮藏】25℃以下保存，不得冰冻。【包装】塑料袋包装，250ml/袋。每袋为一包装系统，分为直接接触本品的由多聚复合材料制成的内袋；内、外袋之间的氧吸收剂及其包装、外袋完整性指示剂及其包装；外袋。【有效期】24个月。【规格】148肠外营养中脂肪乳剂简介肠外营养中脂肪乳剂简介149人体的三大营养物质碳水化合物—葡萄糖蛋白质—氨基酸脂肪和类脂人体的三大营养物质碳水化合物—葡萄糖150脂类脂肪--甘油三酯类脂胆固醇（酯）磷脂糖脂脂类脂肪--甘油三酯151脂肪的基本结构甘油三酯（TG）碳链的不同，决定了甘油三酯的种类

CH2－O－C－(CH2)nCH3 CH－O－C－(CH2)nCH3 CH2－O－C－(CH2)nCH3脂肪的基本结构甘油三酯（TG）碳链的不同，决定了甘油三酯的种152脂肪酸的分类（1）LCTMCTMCTC6:0己酸C8:0辛酸C10:0癸酸C12:0十二碳酸LCTC16:0棕榈酸C18:0硬脂酸C18:1-9

油酸C18:2-6

亚油酸C18:3-3

亚麻酸从碳链的长度进行区分脂肪酸的分类（1）LCTMCTC6:0己酸LC153脂肪酸的分类（2）SFA饱和脂肪酸不含双键MUFA单不饱和脂肪酸1个双键PUFA多不饱和脂肪酸2个以上双键从碳氢双键的数量进行分类1997年美国国会发表膳食目标:

饱和脂肪酸、单不饱和、多不饱和脂肪三者之比为1:1:1脂肪酸的分类（2）SFA饱和脂肪酸不含双154脂肪酸的分类（3）必需脂肪酸(EFA)亚油酸亚麻酸花生四烯酸？（可以由亚油酸转化）植物油如玉米油,棉籽油和大豆油是亚油酸和亚麻酸的来源脂肪酸的分类（3）必需脂肪酸(EFA)植物油如玉米油,棉籽155脂肪酸的分类（4）从双键的位置进行分类ω-6脂肪酸ω-3脂肪酸Basedonclinicalandexperimentalstudies,aratioofω-6/ω-3fattyacidsof4:1to2:1isrecommended.脂肪酸的分类（4）从双键的位置进行分类Basedoncl156脂肪酸的分类汇总脂肪酸碳链长短饱和程度必需脂肪酸双键位置C6:0己酸MCTSFA不必需---C8:0辛酸C10:0癸酸C12:0十二碳酸C16:0棕榈酸LCTC18:0硬脂酸C18:1-9

油酸MUFAC18:2-6

亚油酸PUFA必需-6C18:3-3

亚麻酸-3脂肪酸的分类汇总脂肪酸碳链长短饱和程度必需脂肪酸双键位置C6157在人体中不同脂肪酸的生理功能Roleofdifferentclassesoffattyacids在人体中不同脂肪酸的生理功能Roleofdifferen158脂肪的吸收和代谢脂肪的吸收和代谢159LCT的吸收甘油三酯游离脂肪酸+甘油一酯甘油三酯乳糜微粒-淋巴管消化道LPL肠粘膜细胞磷脂、胆固醇、蛋白质+LCT的吸收甘油三酯游离脂肪酸+甘油一酯甘油三酯乳糜微160乳糜微粒乳糜微粒161MCT的吸收由于脂肪酸的碳链长8～12碳原子，因此它们的水溶性较强，经胆盐的乳化，被胰脂肪酶完全水解成甘油和脂肪酸。中链脂肪酸被吸收后大部分直接经门静脉系统进入血液循环MCT的吸收由于脂肪酸的碳链长8～12碳原子，因此它们的水溶162脂肪在身体中的转运脂肪在身体中的转运163脂肪在身体中的转运乳糜微粒(CM)在小肠粘膜细胞中生成CM代谢的主要功能就是将外源性甘油三酯转运至脂肪、心和肌肉等肝外组织而利用，同时将食物中外源性胆固醇转运至肝脏脂肪在身体中的转运乳糜微粒(CM)164脂肪在身体中的转运极低密度脂蛋白(VLDL)VLDL主要在肝脏内生成VLDL主要成分是肝细胞利用糖和脂肪酸自身合成的甘油三酯VLDL是体内转运内源性甘油三酯的主要方式脂肪在身体中的转运极低密度脂蛋白(VLDL)165脂肪在身体中的转运低密度脂蛋白(LDL)LDL主要在肝脏合成LDL中主要脂类是胆固醇及其酯LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求脂肪在身体中的转运低密度脂蛋白(LDL)166脂肪在身体中的转运高密度脂蛋白(HDL)HDL在肝脏和小肠中生成HDL可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，经酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯HDL的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏，这样可以防止胆固醇在血中聚积，防止动脉粥样硬化，血中HDL的浓度与冠状动脉粥样硬化呈负相关脂肪在身体中的转运高密度脂蛋白(HDL)167脂肪酸的氧化供能脂肪酸的氧化供能168脂肪酸的氧化供能LCT 水解： LCTLCFA 氧化： LCFA线粒体氧化MCT 水解： MCTMCFA 氧化： MCFA 线粒体氧化LPL载体＋LPL肉毒碱LPL蛋白脂肪酶

脂肪酸的氧化供能LCTLPL载体＋LPL肉169为什么临床需要脂肪乳？双能源系统为什么临床需要脂肪乳？双能源系统170必需脂肪酸的缺乏高血糖症代谢产生较多的二氧化碳（高呼吸商，增加呼吸负荷）低磷血症增加机体水负荷肝脏脂肪沉积高渗透压造成的血栓性静脉炎胰岛素抵抗问题葡萄糖作为单一能量来源的缺陷必需脂肪酸的缺乏葡萄糖作为单一能量来源的缺陷171脂肪和糖同时作为机体代谢的能量来源脂肪供能占机体总能量摄入的30-60%双能源系统脂肪和糖同时作为机体代谢的能量来源双能源系统172加强机体代谢效能，减少水负荷防止和逆转肝脏的脂肪浸润防止和治疗必需脂肪酸的缺乏减少呼吸负荷降低渗透压、可以通过外周静脉输注双能源系统加强机体代谢效能，减少水负荷双能源系统173脂肪乳的研制脂肪乳的研制1741873年EdwardHodder把牛乳输给3名霍乱病人，2人生还，一人死亡，Hodder认为，死亡是因为牛乳输入不足！由于副作用原因，Hodder停止了研究。1873年EdwardHodder把牛乳输给3名霍乱病1751904PaulFriedrich

Friedrich把脂肪、糖和电解质通过皮下输入进行肠外营养,但是这种方法实在是太疼了！1904PaulFriedrichFriedrich1761960年棉籽油脂肪乳在美国上市1960年以棉籽油脂肪乳剂在美国上市上市后发现有严重的副作用：寒战、发烧、呕吐、呼吸困难、缺氧和血压过低几年后退出市场1960年棉籽油脂肪乳在美国上市1960年以棉籽油脂肪乳剂1771962大豆油脂肪乳剂上市1962年由瑞典科学家ArvidWretlind研制的大豆油脂肪乳上市经临床验证安全有效由于脂肪乳的研制成功ArvidWretlind被称为“肠外营养之父”1962大豆油脂肪乳剂上市1962年由瑞典科学家Arvid178卡比娃娃（蔡惟）——生命奇迹，已载入吉尼斯世界记录图为1994年周绮思母女与英脱利匹特的发明者、三次荣获诺贝尔提名的惠特林教授合影卡比娃娃（蔡惟）——图为1994年周绮思母女与英脱利匹特的发179长链脂肪乳剂－英脱利匹特®世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳世界上应用时间最长的脂肪乳将近2亿次的输注经验世界上应用最广泛的脂肪乳超过3000篇的文献资料极少的不良反应报道长链脂肪乳剂－英脱利匹特®世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳180长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的组成每1000毫升含Intralipid®10%Intralipid®20%Intralipid®30%大豆油 100g200g300g卵黄磷脂 12g12g12g甘油 22.5g22.5g16.7g注射用水(加至) 1000ml1000ml1000mlPH(约) 8.08.07.5渗透压mosm/kg.H2O 300 350310能量千卡/毫升(千焦/毫升) 1.1(4.5)2.0(8.4)3.0(12.6)长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的组成每1000毫升含181长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的脂肪酸谱长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的脂肪酸谱182长链脂肪乳剂－英脱利匹特®使用方法适应症：用于为肠外营养补充能量及必需脂肪酸，尤其适合于输液量受限制和能量需求高度增加的病人成人每天最大推荐剂量为3g(甘油三酯）/kg30%英脱利匹特不能用于儿童一瓶250ml的英脱利匹特30%的输注时间一般不应少于4h长链脂肪乳剂－英脱利匹特®使用方法适应症：用于为肠外营养补充183长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的临床应用ICU围手术期癌症烧伤,败血症,创伤肝病肾功能衰竭爱滋病

胃肠道疾病胰腺炎长期PN儿科外周PN孕妇家庭PN长链脂肪乳剂－英脱利匹特®的临床应用ICU胃肠道疾病184什么是中/长链脂肪乳50%的MCT和50%的LCT经物理混合后制成的脂肪乳什么是中/长链脂肪乳50%的MCT和50%的LCT经物理185为什么要研制中/长链脂肪乳？为什么要研制中/长链脂肪乳？186长链脂肪乳剂对免疫系统的影响长链脂肪乳剂可阻断网状内皮系统，干扰淋巴细胞功能，损害吞噬细胞功能，从而抑制机体免疫系统功能LCT中花生四烯酸的代谢，生成PGE2，PGI2等，造成免疫抑制LCT可改变生物膜上的PUFAS的结构，影响细胞膜流动性，