认识氟比洛芬酯李仁虎优选ppt资料

认识(rènshi)氟比洛芬酯李仁虎第一页，共29页。【成分】氟比洛芬酯【适应症】术后及癌症的镇痛【用法(yònɡfǎ)用量】每次静脉给予氟比洛芬50mg，缓慢推注（1分钟以上），可根据需要反复应用和适当增减。根据需要使用镇痛泵。【合用禁忌】洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星凯纷简明(jiǎnmíng)处方资料凯纷：CFDA唯一(wéiyī)批准PCIA使用的NSAIDs第二页，共29页。一类具有抗炎、解热、镇痛、降低血小板功能作用药物。临床(línchuánɡ)上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(PGs)的生物合成有关。非甾体抗炎药（NSAIDS）第三页，共29页。解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断(zǔduàn)前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。非甾体消炎药的作用(zuòyòng)机制

第四页，共29页。已经证明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致痛作用，使疼痛加重。

另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此(yīncǐ)寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。非甾体消炎药的作用(zuòyòng)机制

现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生(huāshēnɡ)四烯酸环氧合酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧合酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。第五页，共29页。花生四烯酸的代谢(dàixiè)途径第六页，共29页。环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，功能(gōngnéng)是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。

环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。环氧化酶环氧化酶第七页，共29页。NSAIDs对COX-1和COX-2作用(zuòyòng)NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应第八页，共29页。第九页，共29页。起效快（10-15分钟）；疗效持久(chíjiǔ)（8-12小时）；作用强（50mg凯纷疗效媲美吗啡）。靶向镇痛第十页，共29页。×105不同(bùtónɡ)直径脂微球所占百分比普通(pǔtōng)脂肪乳剂非匀相分散凯纷脂微球均匀(jūnyún)分散×105电镜乳化效果差异显著16（﹪）（μm）脂微球直径凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2μm）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀，保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。凯纷脂微球直径均一凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs第十一页，共29页。靶向性手术(shǒushù)和炎症部位第十二页，共29页。均衡镇痛COX-1COX-2凯纷可均衡抑制(yìzhì)COX-1和COX-2，避免过度抑制(yìzhì)COX-2造成的心脑血管风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等严重不良反应，实现均衡镇痛。第十三页，共29页。

超前镇痛提高术后镇痛质量(zhìliàng)，降低术后麻醉性镇痛药用量50%降低全麻(quánmá)术后躁动发生率。减轻(jiǎnqīng)气管导管围拔管期不良反应。国内外大量临床文献数据支持（n=2836）第十四页，共29页。部分较为明确（如FDA最新警告：双氯芬酸）术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。【合用禁忌】洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星泌尿生殖系统不良反应报道氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术(shǒushù)患者术后镇痛效果的观察对生命体征心率(xīnlǜ)、呼吸频率，收缩压，舒张压无影响。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧合酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断(zǔduàn)前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。不同(bùtónɡ)直径脂微球所占百分比唯一实现靶向镇痛NSAIDs认识(rènshi)氟比洛芬酯李仁虎上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。B：特异性COX-2抑制剂；NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药ABC凯纷简明(jiǎnmíng)处方资料《临床麻醉学杂志(zázhì)》徐建国南京军区南京总医院麻醉科氟比洛芬酯对骨科手术(shǒushù)术后镇痛的影响

术后各时点VAS评分各时点凯纷超前镇痛(zhèntònɡ)组VAS评分均低于对照组(P<0.05)凯纷超前镇痛组：术前2支氟比洛芬酯100mg+(曲马多)；对照组：术前曲马多.方法：00.511.522.533.541h2h4h6h凯纷超前镇痛组对照组n=50第十五页，共29页。氟比洛芬酯对骨科手术(shǒushù)术后镇痛的影响

《临床麻醉学杂志(zázhì)》徐建国南京军区南京总医院麻醉科第十六页，共29页。氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术(shǒushù)患者术后镇痛效果的观察选普通外科和妇科(fùkē)行腹腔镜手术的患者120名，采用完全随机方法分为3组A组（术前给药组）B组（术后给药组）C组（对照组）。方法：中南大学湘雅医院麻醉科,第十七页，共29页。氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术(shǒushù)患者术后镇痛效果的观察结果：三组VAS得分差异显著，且优劣顺序(shùnxù)为A组>B组>C组。芬太尼用量A组明显少于B组。结论：凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长，可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛作用。并可减少术中镇痛药的用量。中南大学湘雅医院麻醉科,第十八页，共29页。手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能

减轻腹式子宫(zǐgōng)切除术后的疼痛45例腹式子宫切除术患者(huànzhě)，随机分为三组对照组：术前和术后的30分钟注射(zhùshè)安慰剂；术前组：术前30分钟静脉注射(zhùshè)剂量为1mg/kg的氟比洛芬酯；术后组：术后30分钟静脉注射(zhùshè)剂量为1mg/kg的氟比洛芬酯。术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组；术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。CanadianJournalofAnesthesia2000July第十九页，共29页。多模式镇痛

国内外大量临床文献数据(shùjù)支持（N=1825），围手术期应用凯纷，可以降低阿片类药物用量30-50%，且使呼吸抑制、呕吐、恶心等的副作用降低30%以上。第二十页，共29页。Singledose533496-10.3[-18.3to-2.34]multipledose495398-19.7[-26.3to-13.0]

continuous276253-18.3[-26.8to-9.74]治疗(zhìliáo)方案治疗(zhìliáo)组对照组WMD[95%CI]NSAIDs病人数

-40-20020

WMD(mg)Morphine显著减少(jiǎnshǎo)阿片类药物用量PCA使用NSAIDs联合镇痛临床(línchuánɡ)获益更明确第二十一页，共29页。恶心(ěxīn)282/555202/3790.92[0.82to1.04]呼吸(hūxī)抑制24/54021/3710.65[0.39to1.11]嗜睡

92/72589/5790.69[0.54to0.88]头晕(tóuyūn)49/66842/5190.88[0.60to1.28]RR(95%CI)NadiaElia,ChristopherLysakowski,MartinR.Tramèr,Anesthesiology2005;103:1296–304对33个RCTs（N=2644）做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。

PCA:Patient-controlledAnalgesia

病人自控镇痛NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药显著降低不良反应发生率PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确事件/病人数呕吐

107/565118/3900.84[0.67to1.04]NSAIDs

治疗组对照组RR(95%CI)

0.215瘙痒

83/76379/6060.78[0.59to1.04]第二十二页，共29页。凯纷用于镇痛(zhèntònɡ)泵的研究报告考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后(tiānhòu)，性状、pH值、粒径、无菌性的变化实验(shíyàn)目的试验结果上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。结

论第二十三页，共29页。凯纷与阿片类药物混合(hùnhé)48小时实验：氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)注射液与阿片类药物(yàowù)配合变化试验结果、4第二十四页，共29页。安全镇痛凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分体现剂型+成分(chéngfèn)优势，实现安全镇痛临床数据（N=6046），凯纷不良反应仅1.7﹪，多为一过性轻微副作用。中国上市后，无严重不良反应报道

ABCA：传统(chuántǒng)剂型NSAIDs；B：特异性COX-2抑制剂；C：凯纷30﹪5﹪1.7﹪第二十五页，共29页。安全度对生命体征心率(xīnlǜ)、呼吸频率，收缩压，舒张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿片类常见副反应不增加术后出血。第二十六页，共29页。各类NSAIDs安全性综合(zōnghé)分析

凯纷SCOX-2I传统NSAIDs胃肠道损伤少少严重心血管事件无严重无肾脏毒性少严重严重骨骼系统不良影响无争议少肝脏毒性无争议部分较为明确（如FDA最新警告：双氯芬酸）第二十