科研课题的设计在高质量临床研究论文发表中的重要性感染演示文稿

科研课题的设计在高质量临床研究论文发表中的重要性感染演示文稿第一页，共二十五页。（优选）科研课题的设计在高质量临床研究论文发表中的重要性感染第二页，共二十五页。盲化的重要性

双盲

三盲

单盲

其他盲化措施第三页，共二十五页。多中心研究的重要性

什么样的多中心研究最好？

多国、多地区、多民族、多种族的多中心研究被认为最说明问题

对多中心研究的其他要求第四页，共二十五页。主要终点指标的选择和使用硬指标软指标主要和次要终点指标复合主要终点指标第五页，共二十五页。观察指标的量化

症状和体征的量化

疼痛

皮疹……第六页，共二十五页。临床研究设对照的问题对照都有哪些类型？

空白对照安慰剂对照实验对照标准对照自身对照历史对照

平行对照第七页，共二十五页。实验对照

(即另一种干预措施对照)

假手术对照一般的作法是：做麻醉，做手术中非关键性的部分操作。另一种疗法在不可使用空白对照或安慰剂对照组的情况下，或为比较不同处理方法之间的差异，可用另一种或数种处理进行对照。

第八页，共二十五页。标准对照

以从正常或普通人群取得的正常值或标准值为对照。因为非处理因素不同、人群许多方面的差异，这种对照的用途很有限。

第九页，共二十五页。自身对照

以处理前的情况或数据作对照。用自身对照的方法不容易排除“处理因素”以外的各种影响因素的影响。更重要的是，在自身对照的研究中研究者的偏差(investigator’sbias),即研究者的主观因素造成的偏差，以及病人的主观因素造成的偏差无法排除。正是因为如此，后来才有人提出了随机、双盲、对照的研究模式，并已经得到广泛的接受和应用，成为当今循证医学的基本和核心原则。因此，国际国内的主流医学期刊都优先考虑刊登随机对照的研究论文，而很少刊登自身对照的研究论文。第十页，共二十五页。历史对照

以研究者或其他研究者过去研究的人群数据作对照，也因为可比性差而很少采用。一般主张用平行组(parallelgroup)对照，即对照组研究对象在同一时期来自与实验组相同的研究人群。第十一页，共二十五页。对于有创性干预研究设对照的问题

重要性：总体上说对照是需要的，而且是重要的。但设什么样的对照，因研究的目的而异。如果要证实某种有创性干预有效或无效，则应当考虑设空白或安慰剂或“假手术”对照。如果要与其他有创性干预或药物治疗等比较，应设实验对照。第十二页，共二十五页。文献报告(Medline)中有假手术对照的临床试验数量在近10年中与1995－2005那10年相比，增长了1倍以上（287

vs.111）。第十三页，共二十五页。举例PercutaneousCoronaryInterventionversusCoronary-ArteryBypassGraftingforSevereCoronaryArteryDiseaseSerruysPW,etal.NEnglJMed2009,360:961

这是一项较大规模、多中心、随机对照的研究，在重症冠心病（3支血管或左主干）病人中，比较冠状动脉旁路移植术（CABG）与经皮冠脉介入（PCI）疗法的疗效和不良事件。结果证实术后12个月时，CABG组主要不良事件发生率显著低于PCI组。第十四页，共二十五页。举例例：

HouFF(候凡凡):EfficacyandSafetyofBenazeprilforAdvancedChronicRenalInsufficiency.NEnglJMed,2006,354:131-140

随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。贝那普利本是降血压药。但该研究表明，用贝那普利治疗晚期慢性肾功能衰竭病人，显著减少了肾功能恶化的危险，即延长了这些晚期肾功能衰竭病人的生命，其创新性显而易见、科学性也很强，每组约110例病人，随访3年余。

第十五页，共二十五页。某新抗病毒药治疗某病毒病的随机双盲对照研究♦选题问题：随机双盲有对照的研究固然好

但所研究的疾病系“良性、自限性”疾病

某发达国家专业学会指南规定普通型病例

不需要用抗病毒药治疗，选题有问题♦

对照药用未曾用于该病，缺乏资料的药物♦

观察、记录临床疗效的间隔时间太长(4天)♦症状和体征的观察无定量指标第十六页，共二十五页。选题和设计上容易忽略或出现的问题：◆选题的重要性不够◆多中心研究相对少◆大多数临床研究未做到盲化，这是被国际一流医学期刊退稿的常见原因◆主要转归指标选择“‘硬指标”的比较少◆临床观察项目量化指标少或用未发表量化指标第十七页，共二十五页。国外高影响因子期刊退稿原因举例1、某研究中关于戒烟的数据问题，客观、准确2、数项研究因为未能采用双盲方法退稿(2篇)3、某研究中对症状体征的量化指标未标准化4、投给某外国杂志的稿件,“tooChina-specific”5、影响力只限于某专业，移植第十八页，共二十五页。传染(感染)病专业作者在SCI期刊上发表文章概况第十九页，共二十五页。中国作者：China[Affiliation]： 739822ClinTrial 19946ClinTrialPhase3 169ControlledClintrial 1576Multicenterstudy 3129RCT 11956Meta-analysis 8207Review： 29738SystematicReview 14392Casereport 16969第二十页，共二十五页。附：国内肿瘤、消化、内分泌、感染专业作者在PubMed期刊上刊登文章概况OncolEndocrDigestivInfDis 81887 3490 22362265Clintrial 2859 220 11153ClintrialIII: 47 2 0 0ClintrialIV:70 0 0CtrlClintrial27615 6 3Mlticntrstudy422 57 20 18RCT 1274(1.6)144(4.1)73(3.3)25(1.1)Review 4579103 182 71Systmtcrev199487136 45Meta-anal 121050 82 20Casereport4532174 60 65第二十一页，共二十五页。肿瘤、内分泌和消化专业作者在综合性高IF医学期刊刊文情况

肿瘤内分泌消化感染NEJM(54.420) 1(HK)2214Lancet(39.207) 0 203NatRevCan(37.575)1 0 0 0Nature(38.597)0 00 1JAMA(30.026) 0 00 0NatGenet(35.532) 9 00 0Science(31.201) 0 00 0NatMed(22.462) 3 00 0Cell(31.957)1

00 0第二十二页，共二十五页。我国内地作者在NEJM上刊登的论著文章作者单位文章题目（中文译文）年、卷、页研究的性质1曹学义新疆防疫站地方性呆小病中脑对碘缺乏易损性的时间1994,331,1739前瞻性有对照的临床研究2陈传荣3ShenT广东心血管所营食所经皮球囊瓣膜成形术治疗青少年与成人肺动脉瓣狭窄经济改革对中国儿童生长的影响1996,335,211996,335,400回顾性无对照病例系列研究流行病学调查4侯凡凡南方医院贝那普利对晚期慢性肾功能不全的有效性和完全性2006,354,131RCT、双盲5滕卫平中国医大中国碘摄入对甲状腺疾病的影响2006,254,2783有对照队列研究6杨正林四川省医科院年龄相关性黄斑变性中Toll样受体3与地图样萎缩2008,359,146病例对照研究7顾东风阜外医院中国吸烟所致死亡2009，360,150流行病学调查8管娜北大儿科三聚氰胺污染奶粉与幼儿结石2009,360,1067问卷调查9

张福仁山东皮麻风病的全基因组关联研究2009,360,2609基因组研究10王陇德

卫生部

控制血吸虫病在中国传播的策略

2009,360,121

公共卫生研究11朱凤才江苏

CDC

新型甲型流感（H1N1）疫苗在各年龄组人群中的观察

2009,361,2414

RCT,双盲第二十三页，共二十五页。12曹彬北京朝阳医院中国2009大流行甲型流感H1N1病毒感染最初病例的临床特征2009,361,2507回顾性临床研究13杨文英北京中日医院中国男性与女性中糖尿病的流行患病率调查2010,362,1090流行病学调查14吴疆北京市CDC北京2009年H1N1疫苗的安全性和有效性2010,363,2416RCT，双盲15梁晓峰中国CDC中国甲型流感疫苗（H1N1）上市完全性调查2011,36,638流行病学调查16于学杰中国CDC新布尼亚病毒相关的发热和血小板减少综合征Feverwith2011,364,1523病原学研究17赵雁林中国CDC中国结核病耐药性的全国调查2012,366:2161流行病学调查18高荣保中国CDC新型禽流感(H7N9)病毒的人类感染2013,04,11病原学研究19李群中国CDC禽流感病毒H7N9感染暴发流行病学2013,04,24流行病学研究20高海女浙大一院111例甲型禽流感（H7N9）病毒感染2013.05.22回顾性临床研究21王拥军22罗会明23朱凤才24李荣成25黄华林

天坛医中国CDC江苏CDC广西CDC中南生氯吡格雷和阿司匹林在急性小卒中中国新疆脊灰暴发的辨别和控制手足口病疫苗的有效性和安全性手足口病疫苗的有效性和安全性ZP1突变与家族性不育2013.369:112013.369:19812014.370：8182014.370