实验性研究(流行病学)课件

华北煤炭医学院省级精品课程流行病学课程负责人：袁聚祥华北煤炭医学院省级精品课程流行病学课程负责人：袁聚祥第六章实验流行病学研究

主讲人：徐应军第六章实验流行病学研究

主讲人问题观察法的局限性？人时单位？AR？?问题观察法的局限性？?实验流行病学研究Experimentalepidemiologystudy徐应军教授实验流行病学研究Experimentalepidemiol案例印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221)由研究者向实验组提供维生素A。随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P<0.05)。结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。案例印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系案例该研究特点维生素A由研究者提供是否补充维生素A随机决定

这个例子所用的方法就是队列研究案例该研究特点维生素A由研究者提供这个例子所用的方法就是第一节基本概念与原理实验性研究(流行病学)课件概念

将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。概念将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和

概念

将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。概念将来自同一总体的研究人群随机分为实验设计思路研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先观察到暴露，再随访观察结局随访期不合格及已经发生结局干预措施对照措施随机分组设计思路研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先主要特点对照前瞻干预随机基本原则对照随机盲法特点与原则主要特点基本原则特点与原则为什么要设立对照?设立对照不能预知的结局霍桑效应(Hawthorneeffect)安慰剂效应(placeboeffect)潜在的未知因素的影响特点与原则为什么要设立对照?特点与原则为什么随机分配?随机（随机抽样和随机分配）排除人为因素具备可比性消除混杂影响估计抽样误差特点与原则为什么随机分配?特点与原则为什么要盲法研究?盲法减少信息偏倚研究对象主观研究这个主观特点与原则为什么要盲法研究?特点与原则特点与原则特点与原则可比的对照有效的对照组间非处理因素可比组间效应测量可比随机分配盲法保证基线组间平衡保证随访过程中组间平衡特点与原则可比的对照组间非处理因素可比随机分配保证基线组间平衡特点与原分类按研究场所或研究对象分

临床试验(clinicaltrial)

药物和治疗方法的效果考核、评价随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT）预防实验(preventivetrial)人群中预防措施和策略的效果考核现场试验(fieldtrial)社区实验(communitytrial)以群体为单位的预防试验分类按研究场所或研究对象分临床试验(clinicaltr分类按设计类型分

真实验(trueexperiment)

随机抽样、随机分配干预随访平行试验类实验(quasi-experiment)非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）存在缺陷，初步研究分类按设计类型分真实验(trueexperiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机描述性研究

-分析性研究队列研究++病例对照研究(/)

+随机抽样检验假设能力+++分类真实验对照描述性研究真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验(quasi-experiment)分类真实验对照类实验分类类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机分类类实验真实验对照分类分类分类第二节现场实验第二节现场实验明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法暴露疾病干预措施结局设计明确研究目的暴露疾病干预措施结局设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法对干预措施有效的人群预期发病率较高的人群干预对其无害的人群能将实验坚持到底的人群依从性好的人群排除(exclusions)减少结果偏倚(保证内部真实性)影响结果外推(影响外部真实性)设计即可能发生所研究的结局的人(疫苗－传染病：易感人群)出于对所需样本量大小的考虑老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女，已知药物对其有不良影响的人（有胃刺激的药不能用于有胃出血史的人）癌症、严重肾、肝病者，这些人可能在研究尚未结束前就死亡或因病重而被迫停止试验明确研究目的对干预措施有效的人群排除(exclusions)设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法相对稳定、足够的数量较高、稳定的发病率疫苗：近期未发生该病流行较好的医疗卫生条件领导重视、群众配合设计明确研究目的相对稳定、足够的数量设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法有效对照安慰剂对照交叉对照……设计明确研究目的有效对照设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法干预前结局指标，样本量干预措施实施前后的变化，样本量，样本量(1-)，样本量单侧检验或双侧检验研究对象分组数量设计明确研究目的干预前结局指标，样本量设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法简单随机分组分层随机分组整群随机分组设计明确研究目的简单随机分组设计分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行前述的简单随机分组设计分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分整群随机分组以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组要保证组间可比性(群间变异越小越好)设计整群随机分组以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法单盲双盲三盲设计明确研究目的单盲设计资料分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标资料分析资料整理表频率指标治疗措施有效率治愈率病死率生存率复发率…预防措施抗体阳性率发病率感染率…资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标计量指标治疗措施血压胆固醇…预防措施抗体几何平均滴度…资料分析频率指标资料整理表计量指标资料分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标组间差异的统计学检验资料分析资料整理表组间差异的统计学检验资料分析保护率效果指数…资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标资料分析保护率资料整理表资料分析保护率

(protectiverate,PR)PR=(对照组率-实验组率）/对照组率对照组率：I0;实验组率：IE资料分析保护率(protectiverate,PR)PR=(对照保护功效

(protectiveefficacy,PE)指标涵义对照组如果接受干预措施，则会减少的发病或死亡的比例试验组中归因于干预措施而减少的发病或死亡的比例资料分析保护功效(protectiveefficacy,PE)效果指数

(indexofeffectiveness,IE)资料分析效果指数(indexofeffectiveness,资料分析其他指标认知行为态度生存质量效益效果资料分析其他指标偏倚偏倚(bias)使实验流行病学研究的结果系统的偏离真相，即低估或高估某干预措施的效果。偏倚偏倚(bias)选择偏倚信息偏倚混杂偏倚研究初期严格、正确地执行随机化分配及盲法(隐瞒分组情况)，可以最大限度地减少实验流行病学研究中的选择偏倚否则，实验流行病学研究同样不能幸免选择偏倚选择偏倚研究初期选择偏倚信息偏倚混杂偏倚随机分配后实验流行病学研究中涉及的选择偏倚主要来自于随机分配后的“退出”(withdrawal)不合格(ineligibility)不依从(noncompliance)失访(losstofollow-up)降低效率易引入选择偏倚选择偏倚随机分配后降低效率选择偏倚信息偏倚混杂偏倚随机分配后“退出”引起偏倚的原因退出者发生结局事件的概率不同于继续随访者(信息截尾)信息截尾的程度在不同干预组间不同意向性分析(intentiontotreatanalysis)选择偏倚随机分配后意向性分析选择偏倚信息偏倚混杂偏倚确定偏倚(ascertainmentbias)施加干预的人被干预的人判断结局的人分析数据的人(安慰剂)+选择偏倚确定偏倚(ascertainmentbias)(安选择偏倚信息偏倚混杂偏倚随机化选择偏倚随机化研究中的伦理学问题研究对象－人研究必须具有科学依据公平选择研究对象获得社区的知情同意(informedconsent)对照组的选择和“善后”处理较长试验期限导致“延误”问题研究中的伦理学问题研究对象－人与队列研究、病例对照研究、现况研究进行比较与队列研究、病例对照研究、现况研究进行比较华北煤炭医学院信息中心制作2009年9月华北煤炭医学院信息中心制作2009年9月华北煤炭医学院省级精品课程流行病学课程负责人：袁聚祥华北煤炭医学院省级精品课程流行病学课程负责人：袁聚祥第六章实验流行病学研究

主讲人：徐应军第六章实验流行病学研究

主讲人问题观察法的局限性？人时单位？AR？?问题观察法的局限性？?实验流行病学研究Experimentalepidemiologystudy徐应军教授实验流行病学研究Experimentalepidemiol案例印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221)由研究者向实验组提供维生素A。随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P<0.05)。结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。案例印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系案例该研究特点维生素A由研究者提供是否补充维生素A随机决定

这个例子所用的方法就是队列研究案例该研究特点维生素A由研究者提供这个例子所用的方法就是第一节基本概念与原理实验性研究(流行病学)课件概念

将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。概念将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和

概念

将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。概念将来自同一总体的研究人群随机分为实验设计思路研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先观察到暴露，再随访观察结局随访期不合格及已经发生结局干预措施对照措施随机分组设计思路研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先主要特点对照前瞻干预随机基本原则对照随机盲法特点与原则主要特点基本原则特点与原则为什么要设立对照?设立对照不能预知的结局霍桑效应(Hawthorneeffect)安慰剂效应(placeboeffect)潜在的未知因素的影响特点与原则为什么要设立对照?特点与原则为什么随机分配?随机（随机抽样和随机分配）排除人为因素具备可比性消除混杂影响估计抽样误差特点与原则为什么随机分配?特点与原则为什么要盲法研究?盲法减少信息偏倚研究对象主观研究这个主观特点与原则为什么要盲法研究?特点与原则特点与原则特点与原则可比的对照有效的对照组间非处理因素可比组间效应测量可比随机分配盲法保证基线组间平衡保证随访过程中组间平衡特点与原则可比的对照组间非处理因素可比随机分配保证基线组间平衡特点与原分类按研究场所或研究对象分

临床试验(clinicaltrial)

药物和治疗方法的效果考核、评价随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT）预防实验(preventivetrial)人群中预防措施和策略的效果考核现场试验(fieldtrial)社区实验(communitytrial)以群体为单位的预防试验分类按研究场所或研究对象分临床试验(clinicaltr分类按设计类型分

真实验(trueexperiment)

随机抽样、随机分配干预随访平行试验类实验(quasi-experiment)非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）存在缺陷，初步研究分类按设计类型分真实验(trueexperiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机描述性研究

-分析性研究队列研究++病例对照研究(/)

+随机抽样检验假设能力+++分类真实验对照描述性研究真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验(quasi-experiment)分类真实验对照类实验分类类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机分类类实验真实验对照分类分类分类第二节现场实验第二节现场实验明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法暴露疾病干预措施结局设计明确研究目的暴露疾病干预措施结局设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法对干预措施有效的人群预期发病率较高的人群干预对其无害的人群能将实验坚持到底的人群依从性好的人群排除(exclusions)减少结果偏倚(保证内部真实性)影响结果外推(影响外部真实性)设计即可能发生所研究的结局的人(疫苗－传染病：易感人群)出于对所需样本量大小的考虑老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女，已知药物对其有不良影响的人（有胃刺激的药不能用于有胃出血史的人）癌症、严重肾、肝病者，这些人可能在研究尚未结束前就死亡或因病重而被迫停止试验明确研究目的对干预措施有效的人群排除(exclusions)设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法相对稳定、足够的数量较高、稳定的发病率疫苗：近期未发生该病流行较好的医疗卫生条件领导重视、群众配合设计明确研究目的相对稳定、足够的数量设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法有效对照安慰剂对照交叉对照……设计明确研究目的有效对照设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法干预前结局指标，样本量干预措施实施前后的变化，样本量，样本量(1-)，样本量单侧检验或双侧检验研究对象分组数量设计明确研究目的干预前结局指标，样本量设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法简单随机分组分层随机分组整群随机分组设计明确研究目的简单随机分组设计分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分层在各层内再进行前述的简单随机分组设计分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、种族、教育水平等分整群随机分组以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组要保证组间可比性(群间变异越小越好)设计整群随机分组以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法单盲双盲三盲设计明确研究目的单盲设计资料分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标资料分析资料整理表频率指标治疗措施有效率治愈率病死率生存率复发率…预防措施抗体阳性率发病率感染率…资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标计量指标治疗措施血压胆固醇…预防措施抗体几何平均滴度…资料分析频率指标资料整理表计量指标资料分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标组间差异的统计学检验资料分析资料整理表组间差异的统计学检验资料分析保护率效果指数…资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标资料分析保护率资料整理表资料分析保护率

(protectiverate,PR)PR=(对照组率-实验组率）/对照组率对照组率：I0;实验组率：IE资料分析保护率(protectiverate,PR)PR=(对照保护功效

(protectiveefficacy,PE)指标涵义对照组如果接受干预措施，则会减少的发病或死亡的比例试验组中归因于干预措施而减少的发病