中医药大学药理学第十五章镇静催眠药课件

第十五章镇静催眠药Sedative-Hypnotics2022/11/21药理学第十五章镇静催眠药Sedative-Hypnot1镇静药（Sedative）:

能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）:

能促进和维持近似生理睡眠的药物。2022/11/21药理学镇静药（Sedative）:能缓和激动，消除躁动，恢复安静22022/11/21药理学2022/11/21药理学3药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮类1960s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮2022/11/21药理学药物分类第一代：巴比妥类1903年2022/11/4第一节苯二氮类1,4-苯并二氮2022/11/21药理学第一节苯二氮类1,4-苯并二氮2022/11/5表15－1常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~42

20~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）2022/11/21药理学表15－1常用苯二氮类药物作用时间及分类药物达峰浓6【药理作用及临床应用】抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮。镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用。2022/11/21药理学【药理作用及临床应用】抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦7苯二氮类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻2022/11/21药理学苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类8睡眠的生理周期2022/11/21药理学睡眠的生理周期2022/11/21药理学9GABA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说

2022/11/21药理学GABA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说10作用机制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化2022/11/21药理学作用机制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物11体内过程

口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。

2022/11/21药理学体内过程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效12不良反应

后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。2022/11/21药理学不良反应后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。2022/11/213二、巴比妥类

（Barbiturates）分类：长效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫喷妥钠 0.25h2022/11/21药理学二、巴比妥类

（Barbiturates）分类：20214苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻2022/11/21药理学苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩15中枢抑制作用

普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制： 突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。2022/11/21药理学中枢抑制作用普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制16不良反应1.眩晕，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性红斑，剥脱性皮炎4.宿醉作用5.药物依赖和成瘾性2022/11/21药理学不良反应1.眩晕，困倦2022/11/21药理学17三、其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治疗失眠药物之一。

白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，

不缩短REM,维持6～

8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。2022/11/21药理学三、其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrat18甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。安眠酮

60年代广泛用于安眠药

1976停止生产和销售明显药物依赖性2022/11/21药理学甲丙氨酯（眠尔通）2022/11/21药理学19丁螺环酮（buspirone)抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢，服药后1～2周才显现。非苯二氮类，激动突触前5-HT1A5-HT释放抗焦虑。唑吡坦（zolpidem)

1.选择性激动GABA1受体的BZ1受点。

2.抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。2022/11/21药理学丁螺环酮（buspirone)2022/11/21药理学20“理想的”安眠药1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。2022/11/21药理学“理想的”安眠药1.能够很快催眠，服后30min内即可入21第十五章镇静催眠药Sedative-Hypnotics2022/11/21药理学第十五章镇静催眠药Sedative-Hypnot22镇静药（Sedative）:

能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。催眠药（Hypnotics）:

能促进和维持近似生理睡眠的药物。2022/11/21药理学镇静药（Sedative）:能缓和激动，消除躁动，恢复安静232022/11/21药理学2022/11/21药理学24药物分类第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮类1960s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮2022/11/21药理学药物分类第一代：巴比妥类1903年2022/11/25第一节苯二氮类1,4-苯并二氮2022/11/21药理学第一节苯二氮类1,4-苯并二氮2022/11/26表15－1常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~42

20~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）2022/11/21药理学表15－1常用苯二氮类药物作用时间及分类药物达峰浓27【药理作用及临床应用】抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮、氯氮。镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药,地西泮。抗惊厥作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用。2022/11/21药理学【药理作用及临床应用】抗焦虑作用：小于镇静剂量时，用于焦28苯二氮类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻2022/11/21药理学苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类29睡眠的生理周期2022/11/21药理学睡眠的生理周期2022/11/21药理学30GABA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说

2022/11/21药理学GABA受体—BZ受体—氯离子通道复合体学说31作用机制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化2022/11/21药理学作用机制：BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物32体内过程

口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速。多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积。药物作用时间与半衰期不平衡。

2022/11/21药理学体内过程口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效33不良反应

后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。与其他中枢抑制药有协同作用。久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。2022/11/21药理学不良反应后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。2022/11/234二、巴比妥类

（Barbiturates）分类：长效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫喷妥钠 0.25h2022/11/21药理学二、巴比妥类

（Barbiturates）分类：20235苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻2022/11/21药理学苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩36中枢抑制作用

普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。机制： 突触前，减少Ach释放。突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化。2022/11/21药理学中枢抑制作用普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制37不良反应1.眩晕，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性红斑，剥脱性皮炎4.宿醉作用5.药物依赖和成瘾性2022/11/21药理学不良反应1.眩晕，困倦2022/11/21药理学38三、其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治疗失眠药物之一。

白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期