类风湿关节炎患者外周血调节性T细胞分泌白细胞介素

本文格式为Word版，下载可任意编辑——类风湿关节炎患者外周血调节性T细胞分泌白细胞介素李丹石红孔祥红张景利

目的：探究类风湿关节炎患者外周血调理性T细胞（Treg细胞）分泌白细胞介素-35（IL-35）水平与其发病的相关性。方法：选取类风湿关节炎患者70例作为观测组，健康体检者70例为对照组。采集2组外周血，检测Treg细胞数量、Foxp3荧光强度、IL-35水平。同时将观测组患者依照28个关节疾病活动度评分（DAS28评分）分为不同的组，对各组Treg细胞、Foxp3荧光强度、IL-35水平进行检测。结果：观测组患者外周血中Treg细胞高于对照组，IL-35水平低于对照组，差异有统计学意义（P5.1分分为4组;对比2组IL-35水平;对比RA患者不同DAS28评分组的IL-35水平。

2.3统计学方法采用SPSS20.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用

t检验，不符合正态分布转换为正态分布后进行分析;计数资料采用χ2检验。以P0.05）。见表1。

3.22组外周血中IL-35水平对比观测组外周血中IL-35水平较对照组低，差异有统计学意义

（P0.05）。不同DAS28评分患者Treg细胞表达对比，差异有统计学意义（P0.05）。不同DAS28评分患者IL-35水平对比，差异有统计学意义（P<0.05），且DAS28评分越高，IL-35表达水平越低。见表3。

4讨论

RA常出现关节疼痛、僵硬、肿胀等病症，随着疾病的进展，对关节组织造成破坏，影响患者的日常活动。RA发病年龄为40～60岁，患病率为0.32%～0.36%。一般认为，RA与免疫耐受被破坏相关[6-7]。目前，RA的病因和发病机制尚不完全明了。在健康人群CD4+T细胞中，外周血Treg细胞的比例为5%～10%。Treg细胞具有免疫负调控的作用，对机体自身免疫耐受的维持有重要的意义。Treg细胞的作用主要包括：①表达抑制性转录因子Foxp3;②分泌抑制性细胞因子，如IL-2、IL-10等;③细胞直接接触介导抑制。IL-35是IL-12的家族成员，机体中主要由Treg细胞产生IL-35。IL-12P35亚基、P35亚基一致，IL-27EBl3亚基、EBl3亚基一致。构成IL-35亚基的包括EBl3亚基、P35亚基。有研究显示，EBI3-P35-Fc融合蛋白抑制IL-17分泌、Thl7细胞分化，提升γ干扰素水平，促进CD4+CD25+Treg细胞增殖，抑制CD4+CD25-T细胞增殖，改善关节炎病症[8-9]。也有研究显示，由于缺乏IL-35，Treg细胞的抑制功能也会下降[10-13]。有IL-35缺陷的Treg细胞，发挥操纵增殖效果，IL-35会抑制CD4+和CD8+

T细胞[14]。

本研究显示，相比健康人群，RA患者的Treg细胞数量明显增加（P<0.05），但Treg细胞分泌的IL-35比健康人群明显更低（P<0.05）。提醒在RA患者中，IL-35表达下降。IL-35具有负向调控的作用，说明免疫耐受遭到破坏。处于免疫“无能〞状态下，RA患者Treg细胞表达上升，免疫负调控功能没有发挥[15-16]。为进一步研究相关状况，对RA患者不同DAS28评分进行分组观测，结果显示，不同DAS28评分患者Treg细胞、IL-35水平对比，差异有统计学意义（P<0.05）;且DAS28评分越高，Treg细胞数量越低，IL-35水平越低。DAS28评分显示RA病情活动度，DAS28评分越高，表示关节侵蚀较重，疾病活动度越高;DAS28评分越低，显示病情缓解。在疾病活动期一定程度上抑制了外周血Treg细胞数量及功能，机体处于免疫激活状态，降低了其负调控能力，IL-35表达水平也下降。DAS28评分越高，疾病活动度越高。在疾病恢复期，Treg细胞、IL-35功能提升，机体处于免疫抑制状态。RA病程与Treg细胞也有一定的相关性。有研究认为RA患者外周血Treg细胞以及Treg细胞分泌IL-35减少，也有研究认为没有明显变化[17-19]。出现差异的原因，可能是由于某些患者用药物治疗后，对自身抗原的免疫耐受重建，免疫功能改

善[20-23];也