药理学 抗心绞痛药课件

药理学抗心绞痛药课件本章要点掌握硝酸酯类、β受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、适应症和不良反应

（重点）2.掌握各类抗心绞痛药物治疗心绞痛的机制及其合用的理论依据（难点）3.了解影响心肌供氧和耗氧因素和心绞痛发生的机制本章要点掌握硝酸酯类、β受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、第一节概述第一节概述药理学抗心绞痛药课件心绞痛（anginapectoris)是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。临床症状为胸骨后及后前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左肩或左上肢，持续数秒至数分钟。最常见原因是冠状动脉粥样硬化。心绞痛药理学抗心绞痛药课件心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压差冠脉血流量心室壁张力心肌收缩力心率心绞痛正常治疗原则：扩张冠状动脉、改善冠脉供血

降低心肌耗氧心绞痛发生的重要病理生理机制心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压差冠脉血流量心室壁张力心肌收缩力抗心绞痛药物的作用机制1.舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷2.舒张冠状动脉，增加冠脉供血3.抗血小板，抗血栓形成。耗氧供氧抗心绞痛药物的作用机制1.舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷抗心绞痛药物分类

硝酸酯类

硝酸甘油（nitroglycerin）2.β受体阻断药

普萘洛尔（propranolol）钙通道阻滞药

硝苯地平（nifedipine）维拉帕米（verepamil）地尔硫卓（diltiazem）

抗心绞痛药物分类硝酸酯类第二节硝酸酯类硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯第二节硝酸酯类硝酸甘油硝酸甘油1864年合成，最早作为炸药成分，1879年Murrel首次报道硝酸甘油可用于心绞痛的治疗。硝酸甘油1864年合成，最早作为炸药成分，1879年Murr【体内过程】1、口服吸收慢，首关消除明显2、舌下含服起效快，急救3、主要经肝代谢、肾排泄【体内过程】1、口服吸收慢，首关消除明显2、舌下含服起效快，【药理作用】松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显（体循环血管和冠状血管）【药理作用】松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显1.舒张外周血管，降低心肌耗氧量1.舒张外周血管，降低心肌耗氧量心肌局部缺血时

BA输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油后BA非缺血区缺血区2.舒张冠状动脉，增加缺血区血液灌注心肌局部缺血时BA输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油降低左室充盈压增加心内膜供血，改善左室顺应性4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤降低左室充盈压4.保护缺血的心肌细硝酸甘油舒张血管的作用机制Ca2+MLC-MLCPprodrug抑制血小板聚集和粘附

NOcGMP依赖的PK

鸟苷酸环化酶（GC）

cGMP

硝酸酯类药物硝酸甘油舒张血管的作用机制(Fe2+)血管平滑肌舒张Ca2+MLC-MLCPprod【临床应用】1.心绞痛舌下含服适用于各型心绞痛，稳定性心绞痛（首选）。3.急、慢性心功能不全降低心脏负荷

2.急性心肌梗死缩小梗死范围4.

急性呼吸衰竭和肺动脉高压舒张血管

【临床应用】1.心绞痛舌下含服适用于各型心绞痛，3.【不良反应及注意事项】1.血管舒张反应搏动性头痛、面红、眼内压升高、体位性低血压和晕厥、反射性心率过快（加重病情）注：①不宜立位给药

②不宜卧位给药

③宜坐位和半卧位给药【不良反应及注意事项】1.血管舒张反应搏动性头痛、面红、2.高铁血红蛋白血症必要时给予亚甲蓝静脉注射硝酸酯类是氧化剂，超大剂量时可将血红蛋白中Fe2+氧化成Fe3+高铁血红蛋白携氧能力下降呕吐、紫绀3.快速耐受性2.高铁血红蛋白血症必要时给予亚甲蓝静脉注射硝酸酯类是氧药理学抗心绞痛药课件硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate,消心痛）

作用弱、起效慢15～30min

维持时间长２～４h、个体差异大其代谢产物仍具有扩血管和抗心绞痛作用口服用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗硝酸异山梨酯第三节β受体阻断药非选择性β受体阻断药

普萘洛尔、吲哚洛尔选择性β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔第三节β受体阻断药非选择性β受体阻断药【药理作用】1、降低心肌耗氧量β-R→心脏收缩力↓、心率↓、BP↓缺点：心力心室容积

（前负荷），射血时间，心肌耗氧【药理作用】1、降低心肌耗氧量β-R→心脏收缩力↓、心率↓、【药理作用】2、改善心肌缺血区的供血

①收缩冠脉→缺血区与非缺血区血管张力差↑②心率↓→心外膜血流向心内膜

③冠脉侧枝循环↑→缺血区血流量↑【药理作用】2、改善心肌缺血区的供血①收缩冠脉→缺血区【药理作用】3、改善心肌代谢心肌游离脂肪酸↓、改善心肌糖代谢、增加组织供氧【药理作用】3、改善心肌代谢心肌游离脂肪酸↓、改善心肌糖代谢【临床应用】心绞痛：尤其适于伴高血压或心律失常者变异性心绞痛禁用心肌梗死（慎用）【临床应用】心绞痛：尤其适于伴高血压或心律失常者变异性心绞痛β受体阻断药与硝酸酯类合用优点：

减少各自的应用剂量协同降低耗氧量，提高疗效。协同作用

1.β受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、心肌收缩力增强

2.硝酸酯类缩小β受体阻断药引起的心室容积增大、射血时间延长提高抗心绞痛的疗效缺点：

过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利β受体阻断药与硝酸酯类合用优点：缺点：第四节钙通道阻滞药细胞内Ca2+1.降低心肌耗氧量：2.舒张冠状血管：扩张冠脉解除痉挛，侧支循环↑3.保护缺血心肌细胞：抑制Ca2+内流4.抑制血小板聚集：血小板内Ca2+【药理作用及其机制】第四节钙通道阻滞药细胞内Ca2+1.降低心肌耗氧量：2.【临床应用】1.更适合心肌缺血伴支气管哮喘者2.最佳适应征--变异型心绞痛3.较少诱发心衰4.可用于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病【临床应用】1.更适合心肌缺血伴支气管哮喘者

【临床常用药物】硝苯地平地尔硫卓维拉帕米变异型心绞痛最有效稳定型心绞痛有效变异型、稳定型、不稳定型有效【临床常用药物】硝苯地平地尔硫卓维拉帕米变异型心绞痛最有效1.对变异型心绞痛最有效,尤其伴高血压者2.对稳定型心绞痛有效3.缩小急性心梗的梗死面积4.与β受体阻断药合用:a.协同降低心肌耗氧量;b.抵消:硝苯地平—反射性心动过速;β受体阻断药—收缩血管;c.适于心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者

硝苯地平(nifedipine，心痛定)

扩张血管，尤其冠脉及小动脉硝苯地平(nifedipine，心痛定)扩张血管，尤其冠1.不单独用于变异型心绞痛2.对稳定型心绞痛有效3.与β受体阻断药合用要慎重4.伴心衰,窦缓或严重房室传导阻滞者禁用

维拉帕米(verapamil，异搏定)抑制心肌收缩力及传导系统

扩张冠状动脉作用较弱维拉帕米(verapamil，异搏定)抑制心肌收缩力及传导系各型均可地尔硫卓(diltiazem)地尔硫卓(diltiazem)卡维地洛去甲肾上腺素能神经受体阻断药用于：心绞痛、心衰、高血压尼可地尔主要用于变异型心绞痛,不易产生耐受性新型血管扩张药吗多明作用机制与硝酸酯类相似第五节其他抗心绞痛药第五节其他抗心绞痛药1.迅速救治急性发作:硝酸甘油2.长期用药防治3.合理配伍提高疗效4.选择最佳给药时机【临床用药原则】【临床用药原则】

主要内容小结主要内容小结复习题

抗心绞痛药分为哪几类？各类举一个代表药物并说明其作用机制简述硝酸酯类与普萘洛尔联合应用抗心绞痛的作用基础3.简述β受体阻断药抗心绞痛的机制及不利因素复习题抗心绞痛药分为哪几类？各类举一个代表药物简述硝酸酯类药理学抗心绞痛药课件本章要点掌握硝酸酯类、β受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、适应症和不良反应

（重点）2.掌握各类抗心绞痛药物治疗心绞痛的机制及其合用的理论依据（难点）3.了解影响心肌供氧和耗氧因素和心绞痛发生的机制本章要点掌握硝酸酯类、β受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、第一节概述第一节概述药理学抗心绞痛药课件心绞痛（anginapectoris)是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。临床症状为胸骨后及后前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左肩或左上肢，持续数秒至数分钟。最常见原因是冠状动脉粥样硬化。心绞痛药理学抗心绞痛药课件心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压差冠脉血流量心室壁张力心肌收缩力心率心绞痛正常治疗原则：扩张冠状动脉、改善冠脉供血

降低心肌耗氧心绞痛发生的重要病理生理机制心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压差冠脉血流量心室壁张力心肌收缩力抗心绞痛药物的作用机制1.舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷2.舒张冠状动脉，增加冠脉供血3.抗血小板，抗血栓形成。耗氧供氧抗心绞痛药物的作用机制1.舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷抗心绞痛药物分类

硝酸酯类

硝酸甘油（nitroglycerin）2.β受体阻断药

普萘洛尔（propranolol）钙通道阻滞药

硝苯地平（nifedipine）维拉帕米（verepamil）地尔硫卓（diltiazem）

抗心绞痛药物分类硝酸酯类第二节硝酸酯类硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯第二节硝酸酯类硝酸甘油硝酸甘油1864年合成，最早作为炸药成分，1879年Murrel首次报道硝酸甘油可用于心绞痛的治疗。硝酸甘油1864年合成，最早作为炸药成分，1879年Murr【体内过程】1、口服吸收慢，首关消除明显2、舌下含服起效快，急救3、主要经肝代谢、肾排泄【体内过程】1、口服吸收慢，首关消除明显2、舌下含服起效快，【药理作用】松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显（体循环血管和冠状血管）【药理作用】松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显1.舒张外周血管，降低心肌耗氧量1.舒张外周血管，降低心肌耗氧量心肌局部缺血时

BA输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油后BA非缺血区缺血区2.舒张冠状动脉，增加缺血区血液灌注心肌局部缺血时BA输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油降低左室充盈压增加心内膜供血，改善左室顺应性4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤降低左室充盈压4.保护缺血的心肌细硝酸甘油舒张血管的作用机制Ca2+MLC-MLCPprodrug抑制血小板聚集和粘附

NOcGMP依赖的PK

鸟苷酸环化酶（GC）

cGMP

硝酸酯类药物硝酸甘油舒张血管的作用机制(Fe2+)血管平滑肌舒张Ca2+MLC-MLCPprod【临床应用】1.心绞痛舌下含服适用于各型心绞痛，稳定性心绞痛（首选）。3.急、慢性心功能不全降低心脏负荷

2.急性心肌梗死缩小梗死范围4.

急性呼吸衰竭和肺动脉高压舒张血管

【临床应用】1.心绞痛舌下含服适用于各型心绞痛，3.【不良反应及注意事项】1.血管舒张反应搏动性头痛、面红、眼内压升高、体位性低血压和晕厥、反射性心率过快（加重病情）注：①不宜立位给药

②不宜卧位给药

③宜坐位和半卧位给药【不良反应及注意事项】1.血管舒张反应搏动性头痛、面红、2.高铁血红蛋白血症必要时给予亚甲蓝静脉注射硝酸酯类是氧化剂，超大剂量时可将血红蛋白中Fe2+氧化成Fe3+高铁血红蛋白携氧能力下降呕吐、紫绀3.快速耐受性2.高铁血红蛋白血症必要时给予亚甲蓝静脉注射硝酸酯类是氧药理学抗心绞痛药课件硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate,消心痛）

作用弱、起效慢15～30min

维持时间长２～４h、个体差异大其代谢产物仍具有扩血管和抗心绞痛作用口服用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗硝酸异山梨酯第三节β受体阻断药非选择性β受体阻断药

普萘洛尔、吲哚洛尔选择性β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔第三节β受体阻断药非选择性β受体阻断药【药理作用】1、降低心肌耗氧量β-R→心脏收缩力↓、心率↓、BP↓缺点：心力心室容积

（前负荷），射血时间，心肌耗氧【药理作用】1、降低心肌耗氧量β-R→心脏收缩力↓、心率↓、【药理作用】2、改善心肌缺血区的供血

①收缩冠脉→缺血区与非缺血区血管张力差↑②心率↓→心外膜血流向心内膜

③冠脉侧枝循环↑→缺血区血流量↑【药理作用】2、改善心肌缺血区的供血①收缩冠脉→缺血区【药理作用】3、改善心肌代谢心肌游离脂肪酸↓、改善心肌糖代谢、增加组织供氧【药理作用】3、改善心肌代谢心肌游离脂肪酸↓、改善心肌糖代谢【临床应用】心绞痛：尤其适于伴高血压或心律失常者变异性心绞痛禁用心肌梗死（慎用）【临床应用】心绞痛：尤其适于伴高血压或心律失常者变异性心绞痛β受体阻断药与硝酸酯类合用优点：

减少各自的应用剂量协同降低耗氧量，提高疗效。协同作用

1.β受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、心肌收缩力增强

2.硝酸酯类缩小β受体阻断药引起的心室容积增大、射血时间延长提高抗心绞痛的疗效缺点：

过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利β受体阻断药与硝酸酯类合用优点：缺点：第四节钙通道阻滞药细胞内Ca2+1.降低心肌耗氧量：2.舒张冠状血管：扩张冠脉解除痉挛，侧支循环↑3.保护缺血心肌细胞：抑制Ca2+内流4.抑制血小板聚集：血小板内Ca2+【药理作用及其机制】第四节钙通道阻滞药细胞内Ca2+1.降低心肌耗氧量：2.【临床应用】1.更适合心肌缺血伴支气管哮喘者2.最佳适应征--变异型心绞痛3.较少诱发心衰4.可用于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病【临床应用】1.更适合心肌缺血伴支气管哮喘者

【临床常用药物】硝苯地平地尔硫卓维拉帕米变异型心绞痛最有效稳定型心绞痛有效变异型、稳定型、不稳定型有效【临床常用药物】硝苯地平地尔硫卓维拉帕米变异型心绞痛最