仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案培训课件

仿制药质量和疗效一致性评价

参比制剂与BE备案

2016年6月24日仿制药质量和疗效一致性评价

参比制剂与BE备案

目录

Contens12参比制剂遴选化学药BE试验备案和程序仿制药一致性评价工作流程申报资料要求34目录

Contens12参比制剂遴选化学药BE试验备案和程全面药学研究指定药检所复核检验全面药学对比研究省局：受理申请临床有效性试验无参比确定参比制剂备案省局：研制现场核查、生产现场检查、抽检3批一致性办公室：组织技术审评CFDA：行政审批处方工艺再开发BE豁免质量评价BE备案BE试验BE等效仿制药一致性评价工作流程解析一次性进口批件品种信息调研品种筛选申报资料不等效全面药学研究指定药检所复核检验全面药学省局：受理申请临床有效参比制剂遴选选择原则首选国内上市原研药品原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致选用国内上市国际公认的同种药物选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品参考文件《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间2015.10.30-2015.11.20发布时间2016.03.18参比制剂遴选选择原则首选国内上市原研药品参考文件《普通参比制剂遴选企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试验。总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南选择原则参比制剂遴选企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试参比制剂遴选药品生产企业备案行业协会推荐原研企业国际公认的同种申报药物生产企业

一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19备案程序电子版资料纸质版资料提交参比制剂遴选药品生产企业备案一致性评价参比制剂遴选一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19备案程序公开信息组织专家审核公布审核结果通过未通过尚需确定参比制剂遴选一致性评价程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参参比制剂遴选备案资料的提交

1、药品生产企业：备案参比制剂

《参比制剂备案表》《综述资料》

生产品种现行有效的批准证明文件

生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。参比制剂遴选备案资料的提交1、药品生产企业：备案参比制剂参比制剂遴选备案资料的提交2、行业协会：推荐参比制剂《参比制剂推荐表》《综述资料》

行业协会资质证明复印件

推荐过程记录与说明

相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件参比制剂遴选备案资料的提交2、行业协会：推荐参比制剂参比制剂遴选备案资料的提交3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂

《参比制剂申报表》《综述资料》

申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明

进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书（进口原研申报参比制剂）

原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料

（原研地产化药品申报参比制剂）参比制剂遴选备案资料的提交3、原研药品、国际公认的同种药物生参比制剂遴选1、公开备案信息，供参考备案编号接收时间申请人名称类别（备案/推荐/申报）拟评价品种信息拟定参比制剂信息……3、公布信息，需遵照公布参比制剂信息公开公布2、审核一致性办公室组织审核公布目录参比制剂遴选1、公开备案信息，供参考备案编号3、公布信息，需参比制剂遴选国际公认的同种药物定义：在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。---《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》参比制剂办理一次性进口的要求?原研地产化如何申报参比制剂？国产药品可否作为参比制剂?国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题参比制剂遴选国际公认的同种药物定义：常见问题BE试验备案和程序参考文件国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）发布时间2015年12月1日

备案要求

备案范围

备案资料

备案程序BE/临床有效性试验化学药BE试验备案信息平台简介BE试验备案和程序参考文件国家食品药品监督管理总局关于化学药BE试验备案和程序1.执行时间自2015年12月1日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。2.备案通道国家食品药品监督管理总局“化学药BE试验备案信息平台”（以下简称备案平台，网址：），按要求填写备案信息，提交备案资料，获取备案号。备案要求BE试验备案和程序1.执行时间备案要求BE试验备案和程序

3.提交备案时间1）备案准备备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验

机构伦理委员会伦理审查；2）与药物临床试验机构签署BE试验合同。备案要求BE试验备案和程序

3.提交备案时间备案要求BE试验备案和程序1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验备案1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。2）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。3）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。备案范围BE试验备案和程序1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批1）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品；2）细胞毒类药品；3）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；

备案范围BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品；5）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。

备案范围BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验BE试验备案和程序注册申请人信息产品基本信息处方工艺质量研究和质量标准参比制剂基本信息稳定性研究原料药试验方案设计伦理委员会批准证明文件等备案资料BE试验备案和程序注册申请人信息备案资料执行（GCP）按照试验方案开展BE试验《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（2015年第257号）仿制药生产企业第1例入组前完成所有信息登记向平台提交总结报告或情况说明提前30天，在化学药BE试验备案信息平台备案，提交资料向药物临床试验机构提出申请，获得伦理委员会批准，签署BE试验合同获得备案号发生变更中止试验BE试验备案和程序执行（GCP）按照试验方案开展BE试验仿制药生产企业第1例入BE试验备案和程序1.药物临床试验机构申请注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验合同。2.备案

注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台进行化学药BE试验备案，提交备案资料。3.基本信息公开注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开BE试验备案和程序1.药物临床试验机构申请BE试验备案和程序4.信息公开及备案管理注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示。1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。BE试验备案和程序4.信息公开及备案管理BE试验备案和程序5.按GCP开展BE试验BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。BE试验备案和程序5.按GCP开展BE试验BE试验备案和程序6.提交备案平台总结报告注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。BE试验备案和程序6.提交备案平台总结报告BE试验备案和程序7.提交总结报告注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。8.未按本公告规定备案而开展的BE试验，国家食品药品监督管理总局不受理其注册申请。BE试验备案和程序7.提交总结报告BE/临床有效性试验1.对有参比制剂开展BE试验的品种1）未改变处方、工艺的，按一致性评价办公室的要求进行备案，备案通过后开展BE试验研究；2）改变已批准处方、工艺的，完成药学研究后处方、工艺研究资料按CTD要求编写，向一致性评价办公室进行BE备案，开展BE试验研究。BE/临床有效性试验1.对有参比制剂开展BE试验的品种BE/临床有效性试验2.对需开展临床有效性试验的品种——总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南基本思路：1）未改变处方、工艺的，单独向CDE申报临床批件，获得临床批件后开展临床试验研究；2）改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请，取得临床批件后，开展临床试验研究。——以CFDA公布一致性评价临床有效性试验相关文件为准。BE/临床有效性试验2.对需开展临床有效性试验的品种化学药BE试验备案信息平台网址：化学药BE试验备案信息平台简介化学药BE试验备案信息平台化学药BE试验备案信息平台简介该平台由药审中心负责开发、维护。2015年11月项目进入试运行，2015年12月化学药BE试验备

案网站正式运行。截至目前平台中共有54条记录，已有3个品种备案成功（深

圳信立泰药业股份有限公司的替格瑞洛片，亚宝药业集团股

份有限公司的苯甲酸阿格列汀片，上海安必生制药技术有限

公司的孟鲁司特钠咀嚼片）。现平台为非结构化的，预计从今年7月起全采用结构化的

平台。平台进展情况平台进展情况化学药BE试验备案信息平台简介该平台由药审中心负责开发、维护。平台进展情况平台进展情况化学企业使用申请人之窗账户进行登录新建备案终止备案撤销备案非结构化备案流程化学药BE试验备案信息平台简介企业使用申请人之窗账户进行登录非结构化备案流程化学药BE试验打开网址后进入用户登录页面；如果用户未注册账号，须首先在申请人之窗进行用户注册，操作如下图；用户注册点击注册用户注册化学药BE试验备案信息平台简介打开网址http://be.chinadrugtrials.用户登录企业用户须使用药审中心的申请人之窗账户进行登录。企业用户登录方式有两种：账号密码登录和UKEY证书登录。方式一：账号密码登录（管理人员同样使用此方式登录）方式二：UKEY证书登录用户登录化学药BE试验备案信息平台简介用户登录企业用户须使用药审中心的申请人之窗账户进行登录。企业新建备案

前期准备：在网站首页或者备案信息列表页面下载备案信息表模板，按模板要求填写，并准备需要上传的相关附件。

整个备案流程分为签署承诺书、上传伦理批件、填写备案申请表信息、上传备案信息表及相关附件、生成备案号等五个阶段。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介新建备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简1.承诺书

首先需要签署承诺书:查看相应的承诺书条款，清楚了解要求后，在同意签署以上承诺的地方选择“是”，点击下一步进入上传伦理委员会批件页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介1.承诺书企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台2.上传伦理委员会批件

填写伦理委员会批件号，并上传批件的PDF文件。上传成功后点击“下一步”进入备案申请表页面。此时备案记录已经生成，备案状态为“待提交申请表”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介2.上传伦理委员会批件企业用户备案企业用户备案化学药BE试验3.填写备案信息申请表

备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。依次填写并检查无误后点击“保存”将进入备案资料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申请表”变为“待提交资料”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介3.填写备案信息申请表企业用户备案企业用户备案化学药BE试验4.上传备案信息表及相关附件

备案信息表及相关附件上传后点击“保存”进入确认生成备案号页面，保存之后备案信息状态由“待提交资料”变为“待生成备案号”。

若使用了尚未在国内批准上市的原料药，需要填写与上传原料药的相关资料与附件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介4.上传备案信息表及相关附件企业用户备案企业用户备案化学药B5.生成备案号

生成备案号必须使用ukey验证身份信息，点击“确认并生成备案号”将弹出证书登录页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介5.生成备案号企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息点击登录将确认备案人身份，确认成功后直接生成备案号。备案信息状态由“待生成备案号”变为“已备案”。至此整个备案流程完成。备案号生成后企业将无法修改备案信息，如修改须中止该备案记录再重新备案。

企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介点击登录将确认备案人身份，确认成功后直接生成备案号。备案信息中止备案BE试验过程中，需要对原备案资料中原研药、原料药、制剂处方、工艺等进行变更，申请人应停止该BE试验，中止备案记录并上传总结报告，并提交备案变更资料重新备案，生成新的备案号后重新开展BE试验。

点击“中止备案”按钮，弹出对话框：上传中止总结报告文件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介中止备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简中止备案

上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由“已备案”变为“备案中止”。企业用户将可重新备案。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介中止备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简撤销备案BE试验过程中，发现存在缺陷和风险的，申请人应撤销该BE试验，并上传总结报告。

点击“撤销备案”按钮，弹出对话框：上传撤销总结报告文件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介撤销备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简撤销备案

上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由“已备案”变为“备案撤销”。企业用户将不可重新备案。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介撤销备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简备案记录维护

管理员登录之后进入备案信息管理列表，可以在此查看所有已备案完成信息。管理员可以对不符合要求的试验进行叫停或者撤销操作。企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介备案记录维护企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》（2010.9.25）《关于征求化学仿制药CTD格式申报资料撰写要求意见的通知》（2015.11.27）《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告》（2016.5.4）2016.3.28国家食药监总局公布了《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》，详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容。参考申报资料要求《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》（2010.9.25化学仿制药申报资料要求沿革相关公告/通知文件号发布日期执行日期相关内容《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类及申报资料要求2007年局令第28号2007.7.102007.10.1提交综述（1-6号）、药学研究（7-15号）、药理毒理综述（16，局部用药21）、临床研究综述（28）《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》食药监办注[2011]98号2010.9.25鼓励鼓励提交CTD格式要求《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》2016年第80号2016.5.42016.5.4第一部分用于注册分类1、2、3、5.1类申报（共34项）；第二部分用于注册分类4、5.2类申报（共16项）《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（试行）》试行即将发布即将发布参照上述文件编写（共14项）申报资料要求化学仿制药申报资料要求沿革相关公告/通知文件号发布日期执行日送审稿内容一、申报资料项目(一)概要（1-6号资料）(二)药学研究资料（7-8号资料）(三)体外评价（9-11号资料）(四)体内评价（12-13号资料）(五)参考文献和实验资料（14号资料）二、申报资料项目说明针对以上各项分别描述具体要求三、申报资料撰写说明申报资料要求送审稿内容一、申报资料项目申报资料要求PPT模板：/moban/PPT素材：/sucai/PPT背景：/beijing/PPT图表：/tubiao/PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/资料下载：/ziliao/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/PPT论坛：PPT课件：/kejian/语文课件：/kejian/yuwen/数学课件：/kejian/shuxue/英语课件：/kejian/yingyu/美术课件：/kejian/meishu/科学课件：/kejian/kexue/物理课件：/kejian/wuli/化学课件：/kejian/huaxue/生物课件：/kejian/shengwu/地理课件：/kejian/dili/历史课件：/kejian/lishi/概要历史沿革

（介绍产品的历史沿革，简述原研产品情况）批准及上市情况自评估报告临床信息及不良反应最终确定的处方、工艺及标准情况生物药剂学分类申报资料要求项目---概要PPT模板：/moban/

剂型与产品组成产品再评价研究→处方组成、制剂再研发(处方工艺有改变的品种)生产信息→生产商、批处方、生产工艺及控制、关键工艺步骤和中间体的控制、工艺验证和评价(工艺有改变的品种)等原辅料的控制制剂的质量控制→质量标准、分析方法及验证、杂质谱分析、批检验报告等对照品包装材料稳定性→稳定性数据及总结、后续稳定性承诺和稳定性方案(处方工艺有改变的品种项目---药学研究资料申报资料要求剂型与产品组成项目---药学研究资料申报资料要求7.(2.3.P)制剂药学研究信息汇总表中国-CTDICH-CTD2.3.P.1剂型及产品组成2.3.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct2.3.P.2产品开发2.3.P.2PharmaceuticalDevelopment2.3.P.3生产2.3.P.3Manufacture2.3.P.4原辅料的控制2.3.P.4ControlofExcipients2.3.P.5制剂的质量控制2.3.P.5ControlofDrugProduct2.3.P.6对照品2.3.P.6ReferenceStandardsorMaterials2.3.P.7包装材料2.3.P.7ContainerClosureSystem2.3.P.7稳定性2.3.P.8Stability申报资料要求项目---药学研究资料7.(2.3.P)制剂药学研究信息汇总表中国-CTDIC8.(3.2.P)制剂药学申报资料中国-CTDICH-CTD3.2.P.1剂型及产品组成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2产品开发3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生产3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原辅料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制剂的质量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6对照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7包装材料3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8稳定性3.2.P.8Stability申报资料要求项目---药学研究资料项目---药学研究资料8.(3.2.P)制剂药学申报资料中国-CTDICH-C申报资料要求质量一致性评价国内外质量标准收载情况比较

关键质量属性研究(影响一致性评价的关键参数)参比制剂与被评价制剂的检验结果参比制剂参比制剂的选择基本信息质量考察溶出曲线考察溶出曲线稳定性考察(用于理化性质不稳定品种)溶出曲线相似性评价体外溶出试验方法建立（含方法学验证）批内与批间差异考察溶出曲线相似性比较结果项目---体外评价申报资料要求质量一致性评价国内外质量标准收载情况比较参比体外溶出曲线的研究2016.3.18国家食药监总局正式公布了《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》，该指导原则适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作,对于开展化学仿制药普通口服固体制剂的一致性评价工作具有规范的指导意义。申报资料要求项目---体外评价体外溶出曲线的研究2016.3.18国家食药监总局正式公布溶出仪的机械校验

为保证体外溶出研究数据的准确和重现，2016.4.29国家食药监总局正式公布了《药物溶出度仪机械验证指导原则》，该指导原则详细规定了一致性评价中所使用溶出度仪机械验证的各项技术要求，包括水平度、垂直度、温度、同轴度、转速等多个参数的要求，从源头上保证结果的准确。申报资料要求项目---体外评价溶出仪的机械校验为保证体外溶出研究数据的准确和建立溶出曲线的程序预实验确定参比查阅文献测定、比较确立方法总体评估适度的区分力申报资料要求项目---体外评价建立溶出曲线的程序预实验确定参比查阅文献测定、比较确立方法总溶出曲线研究注意的问题对每种药物都试图建立一个体内外相关的溶出曲线测定方法不现实。有的无法建立，有的非常困难。建立具有适当区分能力的溶出曲线是可行的，主要用于监测上市后产品的处方工艺改变和批间质量的变化。仿制药与参比制剂体外溶出曲线相似，并不等于二者体内生物等效，但可降低不等效的可能性。如不进行溶出曲线研究，直接进行临床试验,则生物不等效的风险要大大增加，也无法保证持续生产出等效的产品。申报资料要求项目---体外评价溶出曲线研究注意的问题对每种药物都试图建立一个体内外相关的溶1234申报资料要求溶出曲线研究的作用

项目---体外评价1234申报资料要求溶出曲线研究的作用项目申报资料要求生物等效性临床有效性相关技术指南正在制定中（2.5.P）制剂临床试验信息汇总表注册分类4、5.2类--申报资料要求(试行)附件4制剂临床试验申报资料

注册分类4、5.2类--申报资料要求(试行)附件5《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告》(2016年第80号)附件二《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》(食药总局公告2016年第61号)13项目---体内评价12申报资料要求生物等效性临床有效性相关技术指南正在制定中（2.生物等效性豁免2016.5.18总局正式公布《人体生物等效性试验豁免指导原则》。适用于仿制药一致性评价中普通口服固体常释制剂申请生物等效性豁免基于国际公认的生物药剂学分类系统(BCS)建立详细规定了不同分类的药物申请豁免需提供的资料不适用的情形如何获知BCS分类--常用的实验方法申报资料要求生物等效性豁免2016.5.18总局正式公布《人体生物等效生物等效性豁免注意的问题申报资料要求人体生物等效性豁免必须基于科学的基础，做出生物豁免的判断必须充分考虑潜在的生物不等效的风险效益比。同一种药物的主成分，采用不同的制剂工艺，药物制剂的质量特性可能并不一致。在没有研究基础和数据支持前提条件下，不能够仅凭药物的BCS分类进行豁免。生物等效性豁免注意的问题申报资料要求人体生物等效性豁免必须基1、列出研究中涉及的所有参考文献，关键文献提供原文。2、实验研究资料主要包括：样品检验报告详细的溶出曲线数据稳定性考察数据液相色谱图自拟方法的方法学研究数据体内评价结果相关实验数据、报告申报资料要求项目---参考文献和实验研究资料1、列出研究中涉及的所有参考文献，关键文献提供原文。申报资料特点申报资料要求1234与ICH推荐使用的CTD格式申报资料接轨与药审中心化学仿制药申报资料相统一与质量和疗效一致性评价的原则要求相适应充分考虑各方面意见以及前期研究工作的经验特点申报资料要求1234与ICH推荐使用的CTD格式申报资要求关于申报资料中参考文献、文字格式、附件中色谱数据和色谱图的提交等要求，参照总局《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告》(2016年第80号)中新注册分类4、5.2类化学药品申报资料的要求。填写申报资料的格式、目录及项目编号不能改变。对可能不需要提供某些项目的相关信息或研究资料，保留该项目的编号和名称，可注明“无相关研究内容”或“不适用”，也可简要说明不填写的理由。申报资料的撰写说明申报资料要求要求关于申报资料中参考文献、文字格式、附件中色谱数据和色谱图谢谢!谢谢!

11、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，不如勇敢地攀登，或许这会铸就你人生的高点。

12、有些压力总是得自己扛过去，说出来就成了充满负能量的抱怨。寻求安慰也无济于事，还徒增了别人的烦恼。

13、认识到我们的所见所闻都是假象，认识到此生都是虚幻，我们才能真正认识到佛法的真相。钱多了会压死你，你承受得了吗?带，带不走，放，放不下。时时刻刻发悲心，饶益众生为他人。

14、梦想总是跑在我的前面。努力追寻它们，为了那一瞬间的同步，这就是动人的生命奇迹。

15、懒惰不会让你一下子跌倒，但会在不知不觉中减少你的收获;勤奋也不会让你一夜成功，但会在不知不觉中积累你的成果。人生需要挑战，更需要坚持和勤奋!

16、人生在世：可以缺钱，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盗名;可以低落，但不能堕落;可以放松，但不能放纵;可以虚荣，但不能虚伪;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪荡;可以生气，但不能生事。

17、人生没有笔直路，当你感到迷茫、失落时，找几部这种充满正能量的电影，坐下来静静欣赏，去发现生命中真正重要的东西。

18、在人生的舞台上，当有人愿意在台下陪你度过无数个没有未来的夜时，你就更想展现精彩绝伦的自己。但愿每个被努力支撑的灵魂能吸引更多的人同行。

19、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会中看到了某种忧患。莫找借口失败，只找理由成功。

20、每一个成就和长进，都蕴含着曾经受过的寂寞、洒过的汗水、流过的眼泪。许多时候不是看到希望才去坚持，而是坚持了才能看到希望。

1、有时候，我们活得累，并非生活过于刻薄，而是我们太容易被外界的氛围所感染，被他人的情绪所左右。

2、身材不好就去锻炼，没钱就努力去赚。别把窘境迁怒于别人，唯一可以抱怨的，只是不够努力的自己。

3、大概是没有了当初那种毫无顾虑的勇气，才变成现在所谓成熟稳重的样子。

4、世界上只有想不通的人，没有走不通的路。将帅的坚强意志，就像城市主要街道汇集点上的方尖碑一样，在军事艺术中占有十分突出的地位。

5、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，父母仍然健康。

6、没什么可怕的，大家都一样，在试探中不断前行。

7、时间就像一张网，你撒在哪里，你的收获就在哪里。纽扣第一颗就扣错了，可你扣到最后一颗才发现。有些事一开始就是错的，可只有到最后才不得不承认。

8、世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。要始终保持敬畏之心，对阳光，对美，对痛楚。

9、别再去抱怨身边人善变，多懂一些道理，明白一些事理，毕竟每个人都是越活越现实。

10、山有封顶，还有彼岸，慢慢长途，终有回转，余味苦涩，终有回甘。

11、失败不可怕，可怕的是从来没有努力过，还怡然自得地安慰自己，连一点点的懊悔都被麻木所掩盖下去。不能怕，没什么比自己背叛自己更可怕。

12、跌倒了，一定要爬起来。不爬起来，别人会看不起你，你自己也会失去机会。在人前微笑，在人后落泪，可这是每个人都要学会的成长。

13、要相信，这个世界上永远能够依靠的只有你自己。所以，管别人怎么看，坚持自己的坚持，直到坚持不下去为止。

14、也许你想要的未来在别人眼里不值一提，也许你已经很努力了可还是有人不满意，也许你的理想离你的距离从来没有拉近过......但请你继续向前走，因为别人看不到你的努力，你却始终看得见自己。

15、所有的辉煌和伟大，一定伴随着挫折和跌倒；所有的风光背后，一定都是一串串揉和着泪水和汗水的脚印。

16、成功的反义词不是失败，而是从未行动。有一天你总会明白，遗憾比失败更让你难以面对。

17、没有一件事情可以一下子把你打垮，也不会有一件事情可以让你一步登天，慢慢走，慢慢看，生命是一个慢慢累积的过程。

18、努力也许不等于成功，可是那段追逐梦想的努力，会让你找到一个更好的自己，一个沉默努力充实安静的自己。

19、你相信梦想，梦想才会相信你。有一种落差是，你配不上自己的野心，也辜负了所受的苦难。

20、生活不会按你想要的方式进行，它会给你一段时间，让你孤独、迷茫又沉默忧郁。但如果靠这段时间跟自己独处，多看一本书，去做可以做的事，放下过去的人，等你度过低潮，那些独处的时光必定能照亮你的路，也是这些不堪陪你成熟。所以，现在没那么糟，看似生活对你的亏欠，其实都是祝愿。11、人生的某些障碍，你是逃不掉的。与其费尽周折绕过去，65仿制药质量和疗效一致性评价

参比制剂与BE备案

2016年6月24日仿制药质量和疗效一致性评价

参比制剂与BE备案

目录

Contens12参比制剂遴选化学药BE试验备案和程序仿制药一致性评价工作流程申报资料要求34目录

Contens12参比制剂遴选化学药BE试验备案和程全面药学研究指定药检所复核检验全面药学对比研究省局：受理申请临床有效性试验无参比确定参比制剂备案省局：研制现场核查、生产现场检查、抽检3批一致性办公室：组织技术审评CFDA：行政审批处方工艺再开发BE豁免质量评价BE备案BE试验BE等效仿制药一致性评价工作流程解析一次性进口批件品种信息调研品种筛选申报资料不等效全面药学研究指定药检所复核检验全面药学省局：受理申请临床有效参比制剂遴选选择原则首选国内上市原研药品原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致选用国内上市国际公认的同种药物选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品参考文件《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间2015.10.30-2015.11.20发布时间2016.03.18参比制剂遴选选择原则首选国内上市原研药品参考文件《普通参比制剂遴选企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试验。总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南选择原则参比制剂遴选企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试参比制剂遴选药品生产企业备案行业协会推荐原研企业国际公认的同种申报药物生产企业

一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19备案程序电子版资料纸质版资料提交参比制剂遴选药品生产企业备案一致性评价参比制剂遴选一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19备案程序公开信息组织专家审核公布审核结果通过未通过尚需确定参比制剂遴选一致性评价程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参参比制剂遴选备案资料的提交

1、药品生产企业：备案参比制剂

《参比制剂备案表》《综述资料》

生产品种现行有效的批准证明文件

生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。参比制剂遴选备案资料的提交1、药品生产企业：备案参比制剂参比制剂遴选备案资料的提交2、行业协会：推荐参比制剂《参比制剂推荐表》《综述资料》

行业协会资质证明复印件

推荐过程记录与说明

相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件参比制剂遴选备案资料的提交2、行业协会：推荐参比制剂参比制剂遴选备案资料的提交3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂

《参比制剂申报表》《综述资料》

申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明

进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书（进口原研申报参比制剂）

原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料

（原研地产化药品申报参比制剂）参比制剂遴选备案资料的提交3、原研药品、国际公认的同种药物生参比制剂遴选1、公开备案信息，供参考备案编号接收时间申请人名称类别（备案/推荐/申报）拟评价品种信息拟定参比制剂信息……3、公布信息，需遵照公布参比制剂信息公开公布2、审核一致性办公室组织审核公布目录参比制剂遴选1、公开备案信息，供参考备案编号3、公布信息，需参比制剂遴选国际公认的同种药物定义：在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。---《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》参比制剂办理一次性进口的要求?原研地产化如何申报参比制剂？国产药品可否作为参比制剂?国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题参比制剂遴选国际公认的同种药物定义：常见问题BE试验备案和程序参考文件国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）发布时间2015年12月1日

备案要求

备案范围

备案资料

备案程序BE/临床有效性试验化学药BE试验备案信息平台简介BE试验备案和程序参考文件国家食品药品监督管理总局关于化学药BE试验备案和程序1.执行时间自2015年12月1日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。2.备案通道国家食品药品监督管理总局“化学药BE试验备案信息平台”（以下简称备案平台，网址：），按要求填写备案信息，提交备案资料，获取备案号。备案要求BE试验备案和程序1.执行时间备案要求BE试验备案和程序

3.提交备案时间1）备案准备备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验

机构伦理委员会伦理审查；2）与药物临床试验机构签署BE试验合同。备案要求BE试验备案和程序

3.提交备案时间备案要求BE试验备案和程序1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验备案1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。2）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。3）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。备案范围BE试验备案和程序1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批1）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品；2）细胞毒类药品；3）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；

备案范围BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品；5）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。

备案范围BE试验备案和程序2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验BE试验备案和程序注册申请人信息产品基本信息处方工艺质量研究和质量标准参比制剂基本信息稳定性研究原料药试验方案设计伦理委员会批准证明文件等备案资料BE试验备案和程序注册申请人信息备案资料执行（GCP）按照试验方案开展BE试验《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（2015年第257号）仿制药生产企业第1例入组前完成所有信息登记向平台提交总结报告或情况说明提前30天，在化学药BE试验备案信息平台备案，提交资料向药物临床试验机构提出申请，获得伦理委员会批准，签署BE试验合同获得备案号发生变更中止试验BE试验备案和程序执行（GCP）按照试验方案开展BE试验仿制药生产企业第1例入BE试验备案和程序1.药物临床试验机构申请注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验合同。2.备案

注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台进行化学药BE试验备案，提交备案资料。3.基本信息公开注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开BE试验备案和程序1.药物临床试验机构申请BE试验备案和程序4.信息公开及备案管理注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示。1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。BE试验备案和程序4.信息公开及备案管理BE试验备案和程序5.按GCP开展BE试验BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。BE试验备案和程序5.按GCP开展BE试验BE试验备案和程序6.提交备案平台总结报告注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。BE试验备案和程序6.提交备案平台总结报告BE试验备案和程序7.提交总结报告注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。8.未按本公告规定备案而开展的BE试验，国家食品药品监督管理总局不受理其注册申请。BE试验备案和程序7.提交总结报告BE/临床有效性试验1.对有参比制剂开展BE试验的品种1）未改变处方、工艺的，按一致性评价办公室的要求进行备案，备案通过后开展BE试验研究；2）改变已批准处方、工艺的，完成药学研究后处方、工艺研究资料按CTD要求编写，向一致性评价办公室进行BE备案，开展BE试验研究。BE/临床有效性试验1.对有参比制剂开展BE试验的品种BE/临床有效性试验2.对需开展临床有效性试验的品种——总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南基本思路：1）未改变处方、工艺的，单独向CDE申报临床批件，获得临床批件后开展临床试验研究；2）改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请，取得临床批件后，开展临床试验研究。——以CFDA公布一致性评价临床有效性试验相关文件为准。BE/临床有效性试验2.对需开展临床有效性试验的品种化学药BE试验备案信息平台网址：化学药BE试验备案信息平台简介化学药BE试验备案信息平台化学药BE试验备案信息平台简介该平台由药审中心负责开发、维护。2015年11月项目进入试运行，2015年12月化学药BE试验备

案网站正式运行。截至目前平台中共有54条记录，已有3个品种备案成功（深

圳信立泰药业股份有限公司的替格瑞洛片，亚宝药业集团股

份有限公司的苯甲酸阿格列汀片，上海安必生制药技术有限

公司的孟鲁司特钠咀嚼片）。现平台为非结构化的，预计从今年7月起全采用结构化的

平台。平台进展情况平台进展情况化学药BE试验备案信息平台简介该平台由药审中心负责开发、维护。平台进展情况平台进展情况化学企业使用申请人之窗账户进行登录新建备案终止备案撤销备案非结构化备案流程化学药BE试验备案信息平台简介企业使用申请人之窗账户进行登录非结构化备案流程化学药BE试验打开网址后进入用户登录页面；如果用户未注册账号，须首先在申请人之窗进行用户注册，操作如下图；用户注册点击注册用户注册化学药BE试验备案信息平台简介打开网址http://be.chinadrugtrials.用户登录企业用户须使用药审中心的申请人之窗账户进行登录。企业用户登录方式有两种：账号密码登录和UKEY证书登录。方式一：账号密码登录（管理人员同样使用此方式登录）方式二：UKEY证书登录用户登录化学药BE试验备案信息平台简介用户登录企业用户须使用药审中心的申请人之窗账户进行登录。企业新建备案

前期准备：在网站首页或者备案信息列表页面下载备案信息表模板，按模板要求填写，并准备需要上传的相关附件。

整个备案流程分为签署承诺书、上传伦理批件、填写备案申请表信息、上传备案信息表及相关附件、生成备案号等五个阶段。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介新建备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简1.承诺书

首先需要签署承诺书:查看相应的承诺书条款，清楚了解要求后，在同意签署以上承诺的地方选择“是”，点击下一步进入上传伦理委员会批件页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介1.承诺书企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台2.上传伦理委员会批件

填写伦理委员会批件号，并上传批件的PDF文件。上传成功后点击“下一步”进入备案申请表页面。此时备案记录已经生成，备案状态为“待提交申请表”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介2.上传伦理委员会批件企业用户备案企业用户备案化学药BE试验3.填写备案信息申请表

备案申请表共分为四部分，包括基本信息、申请人信息、参比制剂信息和生物等效性试验信息。依次填写并检查无误后点击“保存”将进入备案资料上传页面。保存之后备案信息状态由“待提交申请表”变为“待提交资料”。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介3.填写备案信息申请表企业用户备案企业用户备案化学药BE试验4.上传备案信息表及相关附件

备案信息表及相关附件上传后点击“保存”进入确认生成备案号页面，保存之后备案信息状态由“待提交资料”变为“待生成备案号”。

若使用了尚未在国内批准上市的原料药，需要填写与上传原料药的相关资料与附件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介4.上传备案信息表及相关附件企业用户备案企业用户备案化学药B5.生成备案号

生成备案号必须使用ukey验证身份信息，点击“确认并生成备案号”将弹出证书登录页面。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介5.生成备案号企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息点击登录将确认备案人身份，确认成功后直接生成备案号。备案信息状态由“待生成备案号”变为“已备案”。至此整个备案流程完成。备案号生成后企业将无法修改备案信息，如修改须中止该备案记录再重新备案。

企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介点击登录将确认备案人身份，确认成功后直接生成备案号。备案信息中止备案BE试验过程中，需要对原备案资料中原研药、原料药、制剂处方、工艺等进行变更，申请人应停止该BE试验，中止备案记录并上传总结报告，并提交备案变更资料重新备案，生成新的备案号后重新开展BE试验。

点击“中止备案”按钮，弹出对话框：上传中止总结报告文件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介中止备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简中止备案

上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由“已备案”变为“备案中止”。企业用户将可重新备案。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介中止备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简撤销备案BE试验过程中，发现存在缺陷和风险的，申请人应撤销该BE试验，并上传总结报告。

点击“撤销备案”按钮，弹出对话框：上传撤销总结报告文件。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介撤销备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简撤销备案

上传完成后点击确定，将提交保存报告文件，备案信息状态由“已备案”变为“备案撤销”。企业用户将不可重新备案。企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介撤销备案企业用户备案企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简备案记录维护

管理员登录之后进入备案信息管理列表，可以在此查看所有已备案完成信息。管理员可以对不符合要求的试验进行叫停或者撤销操作。企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介备案记录维护企业用户备案化学药BE试验备案信息平台简介《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》（2010.9.25）《关于征求化学仿制药CTD格式申报资料撰写要求意见的通知》（2015.11.27）《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告》（2016.5.4）2016.3.28国家食药监总局公布了《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》，详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容。参考申报资料要求《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》（2010.9.25化学仿制药申报资料要求沿革相关公告/通知文件号发布日期执行日期相关内容《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类及申报资料要求2007年局令第28号2007.7.102007.10.1提交综述（1-6号）、药学研究（7-15号）、药理毒理综述（16，局部用药21）、临床研究综述（28）《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》食药监办注[2011]98号2010.9.25鼓励鼓励提交CTD格式要求《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》2016年第80号2016.5.42016.5.4第一部分用于注册分类1、2、3、5.1类申报（共34项）；第二部分用于注册分类4、5.2类申报（共16项）《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（试行）》试行即将发布即将发布参照上述文件编写（共14项）申报资料要求化学仿制药申报资料要求沿革相关公告/通知文件号发布日期执行日送审稿内容一、申报资料项目(一)概要（1-6号资料）(二)药学研究资料（7-8号资料）(三)体外评价（9-11号资料）(四)体内评价（12-13号资料）(五)参考文献和实验资料（14号资料）二、申报资料项目说明针对以上各项分别描述具体要求三、申报资料撰写说明申报资料要求送审稿内容一、申报资料项目申报资料要求PPT模板：/moban/PPT素材：/sucai/PPT背景：/beijing/PPT图表：/tubiao/PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/资料下载：/ziliao/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/PPT论坛：PPT课件：/kejian/语文课件：/kejian/yuwen/数学课件：/kejian/shuxue/英语课件：/kejian/yingyu/美术课件：/kejian/meishu/科学课件：/kejian/kexue/物理课件：/kejian/wuli/化学课件：/kejian/huaxue/生物课件：/kejian/shengwu/地理课件：/kejian/dili/历史课件：/kejian/lishi/概要历史沿革

（介绍产品的历史沿革，简述原研产品情况）批准及上市情况自评估报告临床信息及不良反应最终确定的处方、工艺及标准情况生物药剂学分类申报资料要求项目---概要PPT模板：/moban/

剂型与产品组成产品再评价研究→处方组成、制剂再研发(处方工艺有改变的品种)生产信息→生产商、批处方、生产工艺及控制、关键工艺步骤和中间体的控制、工艺验证和评价(工艺有改变的品种)等原辅料的控制制剂的质量控制→质量标准、分析方法及验证、杂质谱分析、批检验报告等对照品包装材料稳定性→稳定性数据及总结、后续稳定性承诺和稳定性方案(处方工艺有改变的品种项目---药学研究资料申报资料要求剂型与产品组成项目---药学研究资料申报资料要求7.(2.3.P)制剂药学研究信息汇总表中国-CTDICH-CTD2.3.P.1剂型及产品组成2.3.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct2.3.P.2产品开发2.3.P.2PharmaceuticalDevelopment2.3.P.3生产2.3.P.3Manufacture2.3.P.4原辅料的控制2.3.P.4ControlofExcipients2.3.P.5制剂的质量控制2.3.P.5ControlofDrugProduct2.3.P.6对照品2.3.P.6ReferenceStandardsorMaterials2.3.P.7包装材料2.3.P.7ContainerClosureSystem2.3.P.7稳定性2.3.P.8Stability申报资料要求项目---药学研究资料7.(2.3.P)制剂药学研究信息汇总表中国-CTDIC8.(3.2.P)制剂药学申报资料中国-CTDICH-CTD3.2.P.1剂型及产品组成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2产品开发3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生产3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原辅料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制剂的质量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6对照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7包装材料3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8稳定性3.2.P.8Stability申报资料要求项目---药学研究资料项目---药学研究资料8.(3.2.P)制剂药学申报资料中国-CTDICH-C申报资料要求质量一致性评价国内外质量标准收载情况比较

关键质量属性研究(影响一致性评价的关键参数)参比制剂与被评价制剂的检验结果参比制剂参比制剂的选择基本信息质量考察溶出曲线考察溶出曲线稳定性考察(用于理化性质不稳定品种)溶出曲线相似性评价体外溶出试验方法建立（含方法学验证）批内与批间差异考察溶出曲线相似性比较结果项目---体外评价申报资料要求质量一致性评价国内外质量标准收载情况比较参比体外溶出曲线的研究2016.3.18国家食药监总局正式公布了《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》，该指导原则适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作,对于开展化学仿制药普通口服固体制剂的一致性评价工作具有规范的指导意义。申报资料要求项目---体外评价体外溶出曲线的研究2016.3.18国家食药监总局正式公布溶出仪的机械校验

为保证体外溶出研究数据的准确和重现，2016.4.29国家食药监总局正式公布了《药物溶出度仪机械验证指导原则》，该指导原则详细规定了一致性评价中所使用溶出度仪机械验证的各项技术要求，包括水平度、垂直度、温度、同轴度、转速等多个参数的要求，从源头上保证结果的准确。申报资料要求项目---体外评价溶出仪的机械校验为保证体外溶出研究数据的准确和建立溶出曲线的程序预实验确定参比查阅文献测定、比较确立方法总体评估适度的区分力申报资料要求项目---体外评价建立溶出曲线的程序预实验确定参比查阅文献测定、比较确立方法总溶出曲线研究注意的问题对每种药物都试图建立一个体内外相关的溶出曲线测定方法不现实。有的无法建立，有的非常困难。建立具有适当区分能力的溶出曲线是可行的，主要用于监测上市后产品的处方工艺改变和批间质量的变化。仿制药与参比制剂体外溶出曲线相似，并不等于二者体内生物等效，但可降低不等效的可能性。如不进行溶出曲线研究，直接进行临床试验,则生物不等效的风险要大大增加，也无法保证持续生产出等效的产品。申报资料要求项目---体外评价溶出曲线研究注意的问题对每种药物都试图建立一个体内外相关的溶1234申报资料要求溶出曲线研究的作用

项目---体外评价1234申报资料要求溶出曲线研究的作用项目申报资料要求生物等效性临床有效性相关技术指南正在制定中（2.5.P）制剂临床试验信息汇总表注册分类4、5.2类--申报资料要求(试行)附件4制剂临床试验申报资料

注册分类4、5.2类--申报资料要求(试行)附件5《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告》(2016年第80号)附件二《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》(食药总局公告2016年第61号)13项目---体内评价12申报资料要求生物等效性临床有效性相关