皮肤病药物治疗论文（共2篇）

皮肤病药物治疗论文〔共2篇〕第1篇：皮肤病药物治疗的综述维甲酉父〔retinoicacid，RA)类药物是天然或合成的具有维生素A活性的视黄醇衍生物，当前一般将维甲酸类药物分为三代，第一代有13顺维甲酸〔，13—isRA)，临床上又称异维A酸、9顺维甲酸〔9~cisRA)，第二代有阿维A酯〔etretinate，商品名tigason)和阿维A(acitretin，商品名neotigason)，第三代有芳维甲酉父乙酯〔arotinoidethylester，商品名阿罗神，aroshen)研究表示清楚维甲酸类药物具有促进上皮细胞分化与生长、维持上皮组织正常角化经过、减少皮脂分泌、减少粉刺构成减少皮脂腺导管部位角化过度、促进腺管组织构造正常化、去除皮肤外表与痤疮有关的致病菌，减少病变部位的炎症反应以及抗肿瘤等作用研究发现维甲酸类可用于治疗多种皮肤病，现综述如下。1治疗银屑病银屑病是一种以表皮细胞过度增生为特征的慢性复发性炎症性皮肤病，维甲酸类药物是治疗银屑病的有效药物之一，其对异常增生性疾病、慢性炎症性皮肤病等都有良好的疗效美国FDA己批准第二代芳香维甲酸类药物阿维A用于治疗银屑病。1.1治疗脓疱型银屑病贾虹等应用阿维A酯治疗37例脓疱型银肩病。患者于治疗前惯例化验血尿惯例、肝肾功能胆固醇，各项检查正常情况下给予阿维A酯，以较大剂量开始，0.75~1-0mg/kgd，根据病情减量，一般2~3周后根据病情逐步减量至mg/d，并继续维持6~12周。结果总有效率为10(%，而且疗程相对较短，平均2个月。陆东庆等应用阿维A酸与免疫球蛋白联合治疗泛发性脓疱型银屑病也获得了较好的效果1-2治疗寻常型银肩病维甲酸类药物具有减少皮肤和尿中聚胺含量的功能，因聚胺参与细胞增生的调节，所以具有抗增生作用，使皮损增生减弱，维持上皮细胞的正常构造和功能，故可使寻常型银屑病角化不全，增生过快的表皮得到纠正，经临床观察全反式维甲酸对寻常型银屑病具有较好疗效吕中法等应用其治疗187例寻常型银屑病获得了较好的疗效。详细方法为，给予维甲酸乙酯胶囊0.03mg，1次/d，1个月为1个疗程，显效后改为0.03mg隔日1次，连服2月，所有患者在治疗期间均不加其它内服和外用药物，治疗前及疗程结束后所有患者均作血、尿惯例、血脂、肝、肾功能检测结果显示，服用芳维甲酸乙酯4-7d起效，患者感红斑颜色减退，浸润减轻、鳞肩脱落增加、皮损鳞屑减少等变化，1个疗程后总有效率为近期还发现银屑病皮损中维生素A代谢异常继发于细胞因子的活化，IFNY能诱导角质构成细胞〔KC)中维A酸的产生，故阿维A对银屑病的可能作用机制还与其能抑制细胞因子诱导的维A酸增长有关。2治疗胶样婴儿有人应用阿维A酯治疗胶样婴儿2例获得了较好的疗效两例患儿均为出生时全身皮肤潮红，其中一例患儿3年后复查，发育正常，双眼及口正常，系统查体未见异常，仅于双下肢伸侧见少许四方形棕褐色鳞屑，余皮肤正常；另一例患儿1个月后复诊，仅在四肢末端伸侧见暗红斑，外表有枯燥的鳞屑，余皮肤基本正常，以后患儿未再复诊胶样婴儿是一种罕见的遗传病，可能不是一种独立的疾病，而是先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病或板层状鱼鳞病的早期表现阿维A酯是第二代维A酸即芳香族维A酸的代表药物，其治疗鱼鳞病的重要机制是调节表皮细胞的生长和分化，促进角质构成细胞的正常角化婴儿应用阿维A酯需留意由其引起的骨骼发育异常。3治疗顽固性扁平疣解小宪等对病程跨越1年以上的顽固性扁平疣44例给予维胺脂25mg钦，2次/d，4周后减半，8周后停药；同时部分应用全反式维甲酸〔0.05%迪维霜〕加％吗啉胍(病毒灵)及5%水杨酸粉混合外用，每晚1次，连用4周，开始2周每周随访1次，共8周，半年后再随访1次，确定复发率结果总有效率95.5%，随访半年，复发9例，但再给予维胺脂仍有效，皮损全部消退或大部分消退。4治疗痤疮张素芳等为研究口服异维A酸对痤疮患者体内雄激素受体〔AR)的影响及临床疗效，将81例患者随机分为治疗组〔38人)、对照组〔43人〕治疗组予13-顺维A酸〔Isotretinoin，泰尔丝〕，按0.5mg/kg。d1口服，连续服用16周，并根据个体的耐受性和不良反应调整剂量对照组予四环素片d25g口服，2次/d，并外用复方氯霉素酊，治疗期间两组患者均停用其他AR水平。结果显示治疗组总有效率〔94.7%)显着高于对照组总有效率〔72.1%)；口服异维A酸后能AR水平608±46位点细胞较服药前的72吐53位点细胞明显降低，进而表示清楚痤疮发病的各个环节另外有人用克己复方呋炉洗剂与维甲酸霜联合治疗寻常痤疮47例，其中男20例，女27例，年龄13-35岁，病期1个月~2年，应用复方呋炉洗剂外搽3次/d，晚上清洁皮肤后用0.%维甲酸霜外搽，同时口服四环素、西米替丁、葡萄糖酸锌，连续用药3风结果痊愈23例，显效20例，总有效率为90.1%。维A酸类用于治疗痤疮是利用其可影响上皮细胞的生长、分化及皮脂腺的活性，并具有调节免疫和抗炎的特性。5治疗口腔扁平苔藓〔OLP)丘洪晟等应用复方口疮膏加适量维甲酸类药物治疗口腔扁平苔藓获得较好的疗效将受试者60例分为治疗组及对照组，治疗组用复方维甲酸类口疮膏涂患处，2次/d，1周后复诊，病变消减后，继续使用，2周为1个疗程，消退后仍维持每晚睡时涂1次，若继续消减或消失，则改为每2~3d涂1次对照组取复方口疮软膏(不含维甲酸成份，其它成份同治疗组〕涂患处，开始2次/d，1-2周后复诊，常见部分炎症有消退，纹状病变无改善，观察-2个疗程无效后，改他法治疗。结果治疗组总有效率93.33%，对照组总有效率为39.99%，二者有显着性差别；且治疗组未见癌变或其它不良反应，因而，部分涂擦复方维甲酸类软膏是OLP治疗的安全有效方法之一。维甲酸类有明显的角质溶解作用，抑制引力纤维的合成，促使上皮构成黏着较差的新角化层，促进DNA合成，增厚颗粒层，减少角化层，因此它不仅有消溶OLP的角化病变，且具有阻拦0LP癌变和癌前病变作用。6治疗皮肤T细胞淋巴瘤恶性肿瘤的诱导分化疗法是指使恶性肿瘤细胞改变成较成熟的细胞，改变其恶性生物行为，停止恶性增生，最终使恶性肿瘤得以缓解，以至治愈。维甲酸〔RA)是当前最主要的一类诱导分化剂，RA通过细胞内特定的蛋白受体和特异的核受体之间的互相作用而影响细胞的增殖与分化，在正常表皮，他们能促进细胞分化，但在过度增生的表皮则使之正常角化，角质构成细胞的增生；RA能改变角质构成细胞的终末分化经过，通过抑制增生和促进终末上皮细胞的分化及诱导凋亡而导致肿瘤的消退；RA也能抑制中性粒细胞的趋化性，抑制皮肤中胶原酶和明胶酶的构成，促进抗体的产酸脱羧酶的活性，后者是诱导DNA从新合成的先决条件，在诱导皮肤突变为肿瘤时起主要作用，综上所述RA具有抗肿瘤作用[15]Duvic等[16]发现部分应用1%可缓解覃样肉芽肿〔MF)患者的皮损和减少T淋巴细胞的浸润。7联合甲硝唑治疗毛囊虫病毛囊虫病又称毛囊虫性皮炎或脂螨病，皮损多好发于青年人的油性皮肤面部。钱利兴等[12]将76例毛囊虫病患者分为治疗组36例和对照组40例。治疗组口服异维A酸(泰尔丝)丸10mg，2次/d，两周后改服10mg，1次/d；对照组口服维生素A丸25万U，3次/d，两组均同时口服甲硝唑片0.2，3次/d，外用Q5%硫磺霜，2次/d，共6周为1个疗程结果治疗组起始见效快，炎症一般在2~3d开始消退，而对照组需4~5d治疗组治愈数显着高于对照组，两组胃肠道不良反应无显着性差别采取异维A酸联合甲硝唑治疗毛囊虫病，可有效纠正毛囊漏斗过度角化，抑制皮脂分泌，减少了毛囊虫营养，恶化了毛囊虫生长环境较维生素A更优，以及后者有直接杀灭毛囊虫及毛囊内厌氧菌(包含痤疮丙酸杆菌〕，起协同作用，进而全面有效地控制了毛囊虫病。8其它研究表示清楚，维甲酸类药物还可用于治疗爆发性酒渣鼻、淋巴瘤样丘疹病、治疗泛发性连续肢端皮炎掌跖角化病。当前随着对维甲酸类药物在治疗皮肤病研究上的不断深切进入，其在皮肤病上的应用将越来越广泛。王桂英(天津市长征医院，天津300021〕第2篇：皮肤病药物治疗的研究近年来药物制剂剂型的研究颇受人们看重，且较集中于具有髙度生物粑向性和严格选择性的生物导向药物的制剂。在多种导向药物的载体中，又以脂质体研究最为活泼踊跃。一、脂质体的定义和构造脂质体〔liposome)又称类脂小囊，简单的定义是用人工方法构成鳞脂双层膜的完全封闭。这种微囊与外表活性布j构成的胶团〔micelle)类似，但重要不同之处在于肢团是由两亲〔amphiphi1ic)分子如外表活性剂单分子层所构成，而腊质体是由薄脂加或不加胆固醇等为膜材，构成双分子层膜的微囊。水溶性或溶性的药物可分别被包封在脂质体的水层或脂膜层内。二、脂潢体的分类、特征及制备方法根据脂质体的构造可分为三类，即小单层脂质体〔les，SUV〉，大单层脂质体〔，LUV)以及多层脂质体(MultilamellarVesicles，MLV)，它们的特征和制备方法。三、脂质体的作用特点脂质体类似细胞构造，有生物膜的特性和功能，它能够包裹水溶和脂溶两种类型的药物，是具有多功能的定向药物载体，重要作用特点如下：1，具有靶向性〔药物脂质体进入体内，易被巨噬细胞吞噬，肝脾中的网状内皮细胞可摄取大部分的脂质体，因而它是治疗肝寄生虫病如利什曼原虫病理想的药物载体。在治疗肿瘤中，脂质体能够提髙化疗药物的靶向性，加强治疗效果。2.具有长效缓释作用：脂质体进入体内与细胞结合或被吞入细胞后，药物要从脂质体内释放出来，释放的速率，与构成脂质体的膜材、脂质体的类型有关。进而不同水平的延长药物作用的时间，使一些药物在体内延长了半衰期。3.能够降低药物的毒性：由于脂质体在体内比较集中于肝脾等网状内皮系鲢，因此使心、肾中的药物浓度相对降低，可明显减轻对心、肾毒性很大的抗肿瘤药物的毒副作用⑴。4.能够提升药物的稳定性?由于药物被包封在脂质体内，使不稳定的药物遭到保卫。脂质体药物进入体内，能够使它在未进入靶区前免受机体酶或免疫系统的分解。四、脂质体在皮肤病药物治疔中的应用研究皮肤病药物治疗历来存在着几个主要的问题i(1)皮肤病多数病变局限于皮肤，全身给药后，经体内运转、分布和代谢，到达皮肤部分的药物浓度极其有限，而要使部分到达理想的治疗量，就难免引起较大的全身性毒副作用。〔2)有些药物如氨甲喋呤、灰黄霉素、色甘酸、氨苯砜、环孢菌素等等，全身给药时疗效很好，一旦改为皮肤部分给药，对部分病变反而疗效甚小，以至无效。(3)外用药常用的基质存在着能否释放有效成分和能否影响药物透过角质层屏障而进入表皮，真皮的疑问。有人指出“有效药物经现用的基质释放到达病变部位，仅仅勉强有效〞。当前兴起应用的浸透促进剂，其中最引人瞩目的氮酮及其衍生物，在解决某些药物透过角质层屏障中起到了一定作用，对透皮治疗系统〔TTS)起到极好的作用，但是这些浸透促进剂同时促进药物的吸收，因此对皮肤部分治疗有利亦有弊。综合上述情况，脂质体作用的特点对治疗皮肤部分疾病具有独特的优点。由于脂质体自己是人工生物膜，它能够顺利地通过人体吸收药物的各种生埋屏障。皮肤在使用以脂质体为载体的药物后，很容易穿透角质层而进入皮肤。更主要的是药物脂质体进入皮肤后，在表皮、真皮内构成药物贮库〔depot)，使药物缓悝释放，直接而持久地对病变细胞起到治疗作用，进而大大提升了治疗指数。又因药物较少地被体内吸收，进而减少全身毒副反应。又可提升一些药物的理化稳定性。因而，近年来对脂质体药物应用于皮肤病治疗和化装品的研得特别活泼踊跃国外将化装品中的皮肤保湿剂、保卫剂、维生素E、超氧歧化酶等均已制成脂质体。十分要提出的是防光剂的脂质体，它不只很好的分布在角质层内，同时有拒水性，在游泳时不易被冲刷掉。现将与皮肤病治疗旮代表性的药物脂质体研究的大概情况分别叙述如下。1.去炎松缩阑〔TMCA)：Mezei等以封包于脂质体的TMCA涂擦于家兔背部皮肤，毎日2次，共5日。绪果TMCA脂质体洗剂与一样药量的凝胶剂比较，前者在表皮、真皮的浓度比后者高3～5倍。在人也观察到脂质体封包的TMCA穿透力也加强。2.氢化可的松〔HC)：Wohlrab等[11]用1%HC脂质体混悬液与1%HC油包水乳剂，在人皮肤作体外穿透比较试验，结果用药30分钟后，在表皮内HC脂质体组HC浓度为乳剂组的8倍，真皮内为14倍。300分钟后HC浓度在表皮中脂质体组为乳剂组的4倍，真皮内为9倍。3.两性霉素B：Lopez-Berestein等用两性霉素B脂质体(L-AmpB)制剂治疗12例癌症合并全身性真菌感染病人，以?Img/kg，每24?72小时1次静脉给药。结果3例完全缓解，5例部分缓解，4例无改善。治疗经过中毒副作用比传统给药方法减轻。近期研究表示清楚，两性桦素B的脂质体剂型进展快，很可能成为最有效的抗真菌药物。4.益康唑：据报道I91，在志愿者人体部分使用益康唑脂质体，结果发如今皮肤角质层内的药物浓度、脂质体制剂比普通霜剂髙3倍。除此之外，用益康唑脂质体封包治疗-各种真菌病人，每日1次，共2?3周，92%v1=e100%患者病损完全消退。但该项试验无对照组。5.干扰素〔IFN)：Egbaria等以豚鼠皮肤对几种IFN制剤进行了体外扩散国外医学皮肤病学分册试验，旨在了解各种制剂的脂质体构成及制备方法对IFN在角质层及皮肤较深层中的沉积作用。结果，与角质层构成相类似的脂质制备的脂质体其IFN在较深皮肤层的沉积，几乎是由鳞脂制备的脂质体的2倍。M几种不同的IFN脂质体制剂与IFN水溶液相比，在较深皮肤层高4.3?21.3倍。￡81?1^还进行了IFN释放到单繂疱疹I型病軎在豚鼠模型所致皮肤损害的研究。结果与上述试验相符，即IFN脂质体使皮肤损害记分减少，而IFN溶液或乳剂则无此结果。6.氨甲喋呤〔MTX)：Patel等[HI用3H-MTX脂质体进行临床封包治疗。结果部分药浓度在应用脂质体制剂的比游离的高2?3倍?经皮肤运转进入循环，脂质体制剂慢。研究指出，脂质体制剂能够透过角质层屏障并定位亍表皮内产生药物控释作用。并考虑利用MTX脂质体治疗银屑病。7.环孢菌素〔CSA)，Egbaria等，以无毛小鼠皮肤对四种CSA制剂进行了体外细胞扩散试验。观察各种制剂在皮肤各层中的吸收水平，结果：CSA在角质层的沉积依次为“皮肤脂质脂质体“磷脂〞脂广体乳剂氷酒精溶液；而在皮肤较深层及接收池中的CSA总量则依次为水酒精液“鳞脂〞脂质体“皮肤脂质〞脂质体乳剂。上述结果提示，外用脂质体制剂十分是用与皮肤角质层有一样脂质成分的脂质体可加强CSA在角质层的水平，而且使有血及淋巴供应的深皮肤层中CSA降到最柄水平。随，又以同样方法，在人尸体皮肤对一种CSA水包油乳剂及四种CSA脂质体制剂进行了体外扩散试验，评价各种制剂中CSA在尸体皮肤各层中的沉积情况。结果，24小时后，CSA在角质层的沉积#t次为：皮肤脂质MLV“鳞脂〞MLVs“皮肤脂质〞LUV“磷脂〞73乳剂；而CSA在较深角质层及较深层皮肤的总量依次为“碑脂〞MLV“皮肤脂质〞MLV“磷脂〞LUV“皮肤脂质〞LUV乳剂。提示所有的受试CSA脂质体制剂在皮肤角质层内的沉积均大大跨越了CSA的水包油制剂。8.超氧歧化酶〔500)：^1丨son具体叙述了SOD脂质体在皮肤病方面的应用。它可部分治疗放射线引起的损伤，放射性粘膜炎。还应用于本身免疫性皮肤病、Crohn病、硬皮病以及放射治疗后纤维化等等。由于SOD是一种酶，自己不稳定，体内半