肿瘤过继细胞免疫治疗概要课件

肿瘤过继细胞免疫治疗肿瘤过继细胞免疫治疗定义肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的)，直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。是一种二十世纪八十年代才开始研究的新兴肿瘤治疗技术。定义肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤和减轻肿瘤负荷的目的，存在着肿瘤转移与复发的危险性，具有损伤正常组织与使免疫功能低下等严重副作用。传统的肿瘤治疗缺点传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤过继性细胞免疫治疗优点(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制，从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。(2)免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而目前基因工程可大量克隆不同的细胞因子，也可大量克隆肿瘤抗原或多肽，这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。过继性细胞免疫治疗优点(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用。(4)目前已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞，其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗试验。

(5)适用范围广

(6)安全性强，无痛苦优点(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的根据效应免疫细胞的类型可分为非特异性细胞免疫和特异性细胞免疫。过继性细胞免疫治疗分类根据效应免疫细胞的类型可分为非特异性细胞免疫和特异性细胞免疫非特异性过继性细胞免疫治疗非特异性激活的效应细胞是采用非特异性刺激因子(干扰素)刺激效应细胞前体，使其诱生活化为具有抗肿瘤活性的效应细胞。非特异性非特异性过继性细胞免疫治疗非特异性激活的效应细胞是采用非特异常见细胞为：淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK）肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）单核一巨噬细胞等。返回常见细胞为：淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokinea特异性过继性细胞免疫治疗特异性激活的肿瘤反应性效应细胞是指采用肿瘤抗原作刺激物所诱生的抗肿瘤效应细胞特异性特异性过继性细胞免疫治疗特异性激活的肿瘤反应性效应细胞是指采常见细胞为：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）树突状细胞（DC）自然杀伤细胞（NK）EAAL(ExpandedAutologousActivatedLymphocytes，扩增活化的自体淋巴细胞)常见细胞为：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）LAK——最早研究的此疗法细胞LAK称为淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK），是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。科学家们从1980年代初期以来就对LAK细胞的特征进行了广泛的研究。并由此开创了过继性细胞疗法。EarliestLAK——最早研究的此疗法细胞LAK称为淋巴因子激活的杀伤细LAK细胞疗法LAK细胞是外周血淋巴细胞，是在患者开始IL-2（细胞因子的一种）治疗几天后反跳性增殖时收集的。在体外与IL-2一起培养数天后发展为具高度非特异性细胞毒性细胞后再返输给患者。

迄今，没有令人信服的证据说明加用LAK细胞后，疗效比单独使用IL-2要好。再加上治疗的费用和繁琐性，这一疗法基本已被放弃。只有在移植后淋巴细胞增殖性疾病中最近重新试用了LAK细胞并取得一定疗效，但要注意不能同时输注IL-2，以免刺激淋巴性肿瘤生长。

LAK细胞疗法LAK细胞是外周血淋巴细胞，是在患者开始IL-CIK——最常用的治疗细胞

CIK

(cytokine-induced

killer)细胞最早是1991年由美国斯坦福大学SchmidtWolf等首次报道是经细胞因子诱导的杀伤细胞，它们是一类有效杀伤肿瘤细胞的免疫活性细胞。在体外条件下，人体外周血某些单个核细胞经过多种细胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2、anti-CD3

mAb）等的共同刺激后诱导成CIK细胞。细胞表面既有T细胞的表面标志，也有NK细胞（自然杀伤细胞）的表面标志。CIK——最常用的治疗细胞CIK

(cytokine-CIK细胞的不同来源：

常用的CIK细胞主要来自异体正常供者。自体CIK细胞脐血CIK细胞：骨髓CIK细胞：CIK细胞的不同来源：

常用的CIK细胞主要来自异体正常供者CIK细胞的制备：CIK细胞的制备：CIK细胞免疫疗法CIK细胞免疫疗法CIK的优点（过继性细胞免疫治疗前景）1.细胞来源丰富2.细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞。3.CIK具有广谱的肿瘤杀伤作用。4.CIK细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。5.CIK细胞可以调整人体的免疫状态，纠正患者的免疫功能，提高肿瘤患者对手术、放疗和化疗治疗的耐受性。6.刺激骨髓造血。所以是肿瘤过继免疫治疗中极为有效的热点杀瘤效应细胞。优点CIK的优点（过继性细胞免疫治疗前景）1.细胞来源丰富该技术经历了LAK细胞治疗TIL细胞治疗CIK细胞治疗DC-CIK细胞治疗最新的EAAL细胞(扩增活化的自体淋巴细胞)治疗等阶段，使其临床疗效和特异性逐步提高，已经成为肿瘤治疗的支柱方法之一，必将在肿瘤治疗上发挥越来越重要的作用。组合细胞治疗该技术经历了组合细胞治疗谢谢！谢谢！肿瘤过继细胞免疫治疗肿瘤过继细胞免疫治疗定义肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的)，直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。是一种二十世纪八十年代才开始研究的新兴肿瘤治疗技术。定义肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤和减轻肿瘤负荷的目的，存在着肿瘤转移与复发的危险性，具有损伤正常组织与使免疫功能低下等严重副作用。传统的肿瘤治疗缺点传统的肿瘤治疗主要是通过手术、化疗与放疗来达到早期根除肿瘤过继性细胞免疫治疗优点(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制，从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。(2)免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，而目前基因工程可大量克隆不同的细胞因子，也可大量克隆肿瘤抗原或多肽，这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。过继性细胞免疫治疗优点(1)免疫细胞在体外处理，可绕过体内肿(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用。(4)目前已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞，其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗试验。

(5)适用范围广

(6)安全性强，无痛苦优点(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的根据效应免疫细胞的类型可分为非特异性细胞免疫和特异性细胞免疫。过继性细胞免疫治疗分类根据效应免疫细胞的类型可分为非特异性细胞免疫和特异性细胞免疫非特异性过继性细胞免疫治疗非特异性激活的效应细胞是采用非特异性刺激因子(干扰素)刺激效应细胞前体，使其诱生活化为具有抗肿瘤活性的效应细胞。非特异性非特异性过继性细胞免疫治疗非特异性激活的效应细胞是采用非特异常见细胞为：淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK）肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）单核一巨噬细胞等。返回常见细胞为：淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokinea特异性过继性细胞免疫治疗特异性激活的肿瘤反应性效应细胞是指采用肿瘤抗原作刺激物所诱生的抗肿瘤效应细胞特异性特异性过继性细胞免疫治疗特异性激活的肿瘤反应性效应细胞是指采常见细胞为：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）树突状细胞（DC）自然杀伤细胞（NK）EAAL(ExpandedAutologousActivatedLymphocytes，扩增活化的自体淋巴细胞)常见细胞为：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）LAK——最早研究的此疗法细胞LAK称为淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokineactivatedkillercells,LAK），是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。科学家们从1980年代初期以来就对LAK细胞的特征进行了广泛的研究。并由此开创了过继性细胞疗法。EarliestLAK——最早研究的此疗法细胞LAK称为淋巴因子激活的杀伤细LAK细胞疗法LAK细胞是外周血淋巴细胞，是在患者开始IL-2（细胞因子的一种）治疗几天后反跳性增殖时收集的。在体外与IL-2一起培养数天后发展为具高度非特异性细胞毒性细胞后再返输给患者。

迄今，没有令人信服的证据说明加用LAK细胞后，疗效比单独使用IL-2要好。再加上治疗的费用和繁琐性，这一疗法基本已被放弃。只有在移植后淋巴细胞增殖性疾病中最近重新试用了LAK细胞并取得一定疗效，但要注意不能同时输注IL-2，以免刺激淋巴性肿瘤生长。

LAK细胞疗法LAK细胞是外周血淋巴细胞，是在患者开始IL-CIK——最常用的治疗细胞

CIK

(cytokine-induced

killer)细胞最早是1991年由美国斯坦福大学SchmidtWolf等首次报道是经细胞因子诱导的杀伤细胞，它们是一类有效杀伤肿瘤细胞的免疫活性细胞。在体外条件下，人体外周血某些单个核细胞经过多种细胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2、anti-CD3

mAb）等的共同刺激后诱导成CIK细胞。细胞表面既有T细胞的表面标志，也有NK细胞（自然杀伤细胞）的表面标志。CIK——最常用的治疗细胞CIK

(cytokine-CIK细胞的不同来源：

常用的CIK细胞主要来自异体正常供者。自体CIK细胞脐血CIK细胞：骨髓CIK细胞：CIK细胞的不同来源：

常用的CIK细胞主要来自异体正常供者CIK细胞的制备：CIK细胞的制备：CIK细胞免疫疗法CIK细胞免疫疗法CIK的优点（过继性细胞免疫治疗前景）1.细胞来源丰富2.细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞。3.CIK具有广谱的肿瘤杀伤作用。4.CIK细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。5.CIK细胞可以调整人体的免疫状态，纠正患者的免疫功能，