免疫学简答题

免疫学简答题免疫学简答题免疫学简答题xxx公司免疫学简答题文件编号：文件日期：修订次数：第1.0次更改批准审核制定方案设计，管理制度1.免疫系统的基本功能（如何理解免疫系统的双重性）：双重性——正常情况下，维持机体内环境保持稳定；异常情况下，导致某些病理过程发生，基本功能如（1）免疫防御：若应答过强或持续时间过长，则在清除微生物的同时，也可能导致组织损伤和功能异常，即发生超敏反应；若应答过低或缺失，则表现为易受感染或免疫缺陷病。（2）免疫自稳：若该机制发生异常，可能是机体对“自己”或“非己”物质的应答出现混乱，从而导致自身免疫性疾病的发生。（3）免疫监视：若免疫监视功能失调，则可发生肿瘤或病毒持续性感染。2.比较固有免疫和适应性免疫差别：列举科学家及其主要贡献巴斯德（提出病原菌概念，指出病原就是致病菌；人为处理降低病毒致病性人工减毒疫苗；研制出鸡霍乱疫苗和狂犬病疫苗——现在免疫学之父）科赫（发明固体培养基，微生物分离培养技术；发现多种病原菌，创立科赫法则；提出病原菌致病概念；多种减毒疫苗，包括结核杆菌的疫苗——细菌学之父）Behring(血清疗法和体液免疫——开创被动免疫临床应用的先河）Paul埃尔李希（侧链学说；“六o六”抗菌化学药物——化学疗法之父）梅切尼科夫（发现胞吞作用的存在；阐述乳酸菌好处——乳酸菌之父）4.决定免疫原性的条件免疫原性——主要取决于物质本身的性质和与机体的相互作用（1）抗原的理化性质（自身性质）【抗原种类】【分子大小】【化学组成】【抗原决定基的易接近性】【物理性质】抗原与机体的相互作用【异物性】【进入机体的途径】【机体遗传因素】什么是佐剂及其作用机理:定义——是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。种类——生物性的、无机化合物主要机制——改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内滞留时间；刺激单核－巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。如何理解抗原的特异性及其交叉反应：交叉抗原的存在和交叉反应的现象并非否定抗原的特异性，而是由于抗原的异质性和共同表位所致的特殊现象。7.抗原的分类按抗原的性质分类：完全抗原和半抗原根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞辅助：胸腺依赖性抗原（TDAg)、胸腺非依赖性抗原(TIAg)根据与人体的亲缘关系：异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、异嗜性抗原根据抗原是否由抗原呈递细胞合成：外源性抗原、内源性抗原免疫系统包括，免疫系统的组成免疫器官（和组织）、免疫细胞和免疫分子（及相关的编码基因）9.免疫器官的结构和功能（中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能）【中枢免疫器官】——胸腺和骨髓——它们是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，对外周免疫器官的发育也有主导作用；在一些情况下也是产生免疫应答的场所。胸腺（T细胞分化、发育和成熟的主要场所；产生胸腺激素。）骨髓（各类血细胞和免疫细胞发生的场所；B细胞的分化发育的场所；体液免疫应答发生的场所。）【外周免疫器官】——淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统——是成熟T细胞、B细胞的等免疫细胞定居的场所，是产生免疫应答的场所。淋巴结（T细胞（75%）和B细胞（25%）定居的场所；淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所；参与淋巴细胞再循环；过滤作用，清除病原微生物及毒素。）脾脏（免疫应答的场所，血源性抗原应答的主要场所；合成生物活性物质：补体、干扰素；滤过作用，清除血液中的病原体、衰老死亡的自身血细胞、某些蜕变细胞和免疫复合物等，使血液得到净化；脾脏是机体贮存红细胞的血库。）粘膜免疫系统（参与局部免疫应答；分泌分泌型IgA；参与口服抗原介导的免疫耐受。）淋巴细胞再循环的定义与意义淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程。意义——使淋巴细胞在淋巴组织和器官中的分布更合理；淋巴组织不断从循环中补充新的淋巴细胞，利于增强机体的免疫功能；有利于淋巴细胞与抗原和抗原递呈细胞接触；有利于动员效应细胞迁移至炎症部位。简述免疫球蛋白的基本结构和主要生理功能基本结构——“Y”字型的四肽链结构，两条完全相同H链（重链）和两条完全相同L链（轻链）经二硫键连接而成——Ig的基本结构又叫Ig的单体。生理学功能：V区：特异性识别，结合抗原；免疫调节；超抗体活性。C区：激活补体；细胞亲嗜性；调理作用；抗体依赖细胞介导的细胞毒作用；介导1型超敏反应。简述五类免疫球蛋白的特性及功能免疫球蛋白【IgG】▪血清和细胞外液中的主要抗体成分（约80%，最多）▪半寿期最长（20-23天）▪是再次应答的主要抗体▪出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平▪多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类，有多种重要免疫学效应，是抗感染的“主力军”▪是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能▪具有活化补体经典途径的能力▪具有调理作用、ADCC作用、引发I型超敏反应▪某些自身抗体、引起II型、III型超敏反应的抗体，可促进肿瘤生长的封闭性抗体等均属于IgG【IgM】▪为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）▪主要存在于血液中，占血清Ig的5～10%；半衰期5天▪单体以膜结合型（mIgM)表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。▪分泌型IgM为五聚体，含有10个Fab，具有很强的抗原结合能力，含有5个Fc段，比IgG更容易激活补体▪在个体发育和免疫应答过程中产生最早，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；血清IgM升高说明有近期感染，可用于早期诊断▪天然血型抗体是IgM【IgA】▪占血清Ig的10-15%，但却是外分泌液中的主要抗体▪分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA；血清型主要存在于血清中，分泌型主要存在于外分泌液▪分泌型IgA主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁（婴儿的自然被动免疫）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素；新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与sIgA合成不足有关【IgD】▪血清含量很低（ml，血清Ig总量的%）▪半寿期仅3天▪血清型IgD生物学功能不清楚▪膜型IgD见于成熟B细胞（为其发育成熟的标志），未成熟B细胞仅表达mIgM（膜结合型IgD构成BCR）▪成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，称为初始B细胞（naiveBcell），活化B细胞或记忆B细胞mIgD逐渐消失【IgE】▪是血清中含量最低的Ig▪主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生▪是亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导Ⅰ型超敏反应▪可能与机体抗寄生虫免疫有关抗体的异质性产生原因即Ig分子的不均一性，指抗体由多种多样的Ig分子组成。具体体现——▪不同抗原表位诱导的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性不同（V区不同）▪不同抗原表位诱导的同一类型的抗体，识别抗原的特异性不同▪同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同，但恒定区可以不同（C区不同）——还是不同的抗体（多样性）简述单克隆抗体技术的原理哺乳类细胞的DNA合成分为从头合成和补救合成两种途径，前者可被氨基嘌呤（R)阻断，后者在HGPRT(次黄嘌呤磷酸核糖转化酶)存在下利用H和T，脾细胞和骨髓瘤细胞在PEG(聚乙二醇)作用下发生细胞融合，加入HAT选择培养基后，未融合的骨髓瘤细胞因其从头合成途径被阻断而又缺乏HGPRT，不能利用补救途径合成DNA，因而死亡，未融合的脾细胞因不能在体外培养而死亡，融合细胞因从脾细胞中获得HGPRT，故可在HAT选择培养基中存活和增值。简述多克隆抗体和单克隆抗体优缺点：多克隆抗体：来源广泛，制备容易。特异性不高，易发生交叉反应也不易大量制备。单克隆抗体：易于在体外大量制备和纯化，纯度高，特异性强，效价高，无血清交叉反应，制备成本低。16.简述补体系统的组成补体系统由补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成▪补体固有成分：又称补体成分—存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质*参与经典激活途径的成分*参与旁路激活途径的成分*甘露糖结合凝集素激活途径（MBL途径）*共同：C3、C5-C9▪补体调节蛋白—存在于血浆中或细胞膜表面*调节补体激活途径中关键酶活性来控制补体活化强度和范围的蛋白质；*包括血浆中的H因子、I因子等；*存在于细胞膜表面的DAF、MCP等；▪补体受体：存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程中形成的活性片段相结合，介导多种生物效应的受体分子。*CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR等。补体系统的生物学功能：▪细胞毒溶菌、溶解病毒的作用▪调理作用▪免疫粘附作用▪炎症介质作用(*过敏毒素作用*趋化作用*激肽样作用)18.列举补体激活途径及其差异比较项目经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物质抗原抗体(IgM,IgG1-3)复合物细菌脂多糖,凝聚的IgG4、IgA微生物表面的糖结构等参与的补体成分C1-C9C3,C5-C9,B因子,D因子,P因子等C2-C9,MBL、MASPC3转化酶C4b2a-C3bBb-同经典途径C5转化酶C4b2a3b-C3bBb3b-同经典途径免疫学功能 参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫，在感染早期即发挥作用同旁路途径19.简述细胞因子的分类和生物学活性分类：按来源：淋巴因子和单核因子按功能：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子生物学特性：参与免疫细胞的分化和发育；参与免疫应答和免疫调节；介导天然免疫反应和炎症反应；决定免疫应答的类型。简述细胞因子作用的共同特点：作用多样性；作用高效性；作用局部性；作用短暂性；作用复杂性（多效、重叠、协同、拮抗、网络）21.细胞因子作用方式▪自分泌：作用于分泌细胞自身，▪旁分泌：作用于比邻细胞，▪内分泌：通过血液循环远距离作用。22.细胞因子的抑制性调节▪受体拮抗体▪可溶性受体▪假受体▪负向调节细胞因子粘附因子的分类和主要功能整合素家族：参与细胞活化、增值、分化、吞噬与炎症形成等多种功能选择素家族：参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等免疫球蛋白超家族：介导T细胞-靶细胞、T细胞-B细胞间的相互识别与作用。黏蛋白样家族:参与早期造血的调控与淋巴细胞的归巢钙黏蛋白家族：介导相同分子的粘附，在调节细胞胚胎形态发育和实体组织形成与维持中有重要作用。比较HLA-I类II类抗原在结构、组织分布、功能方面有何特点MHC-I类分子结构α链β链，组织分布在所有有核细胞表面，功能识别和提呈内源性抗原肽，与CD8结合，对CTL的识别起限制作用。MHC-II类分子结构α链β链，组织分布APC、活化的T细胞，功能识别和提呈外源性抗原肽，与CD4结合，对Th的识别起限制作用。简述MHC的遗传学特性：多基因性、高度多态性、单体型遗传、连锁不平衡细胞分化发育*场所：胸腺*关键因素：胸腺微环境（胸腺基质细胞、细胞外基质、局部活性物质）*过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T*表型：DN→DP→SP*重要事件：阳性选择、阴性选择*结果—功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。T细胞分为哪些亚群1）根据活化状态：初始T、效应T、记忆T2）根据TCR双肽链构成不同：表达TCRαβT的T细胞、表达TCRγδT的T细胞3）根据αβT细胞的功能特点：辅助性T细胞Th、细胞毒性T细胞TCL、迟发性超敏反应T细胞TDTH。根据表达CD4/CD8：CD4+T细胞、CD8+T细胞试述B细胞表面的重要分子及其作用：【B细胞表面受体】①B细胞抗原受体（BCR）：B细胞的特征性表面标志，是B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础②细胞因子受体（CKR）：参与调解B细胞活化增殖分化③补体受体（CR）：CR1与相应配体结合可促进细胞活化，CR2是EB病毒受体④Fc受体：利于B细胞捕获和结合抗原，促进B细胞活化和抗体的产生⑤丝裂原受体：对T细胞和B细胞均有致有丝分裂的作用【B细胞表面抗原】①MHC抗原：与Th细胞表面CD4结合，增强粘附作用，参与抗原递呈和淋巴细胞激活②CD分子：B细胞分化发育不同阶段表达各异。B1细胞与B2细胞的异同性质B-1B-2CD5存在与否CD5+CD5-产生时间胎儿期，五岁成熟出生后开始产生更新时间自我更新骨髓产生自发性Ig产生高低识别的抗原多糖（TI-Ag）蛋白质（TD-Ag）特异性低高分泌的Ig类别IgM为主IgG为主体细胞突变频率低，甚至没有高免疫记忆没有记忆性有免疫记忆分布（1：腹膜腔，肠膜腔和肠粘膜固有层，2：外周淋巴组织，外周血）对TI抗原的应答（1：是，2：可能）对TD抗原的应答（1：可能，2：是）免疫记忆性（1：+2：-）表面标志针对的Ag（1：CD5+，mIgM+,CD23-2:CD5-,mIgM+,mIgD+）抗原识别（1：多糖，窄。2：蛋白质，广。）细胞杀伤靶细胞的机制*通过释放穿孔素或颗粒酶使靶细胞溶解；*通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡；*释放细胞因子，如NK细胞毒因子、TNF等，与靶细胞的相应受体结合而杀伤靶细胞*NK细胞表达IgGFc受体，通过ADCC作用杀伤相应靶细胞。31.耐受机制的形成（重点）：NK细胞可以同时表达KAR和KIR，二者协同发挥生物学效应，过程如下—KAR与靶细胞表面的糖类配体结合后，通过ITAM信号转导效应介导细胞杀伤效应，KIR与靶细胞表面自身MHC-Ⅰ类分子结合，启动抑制杀伤信号，该信号在细胞内起主导作用，能阻断杀伤信号的传递（简述NK细胞识别靶细胞的受体协同作用机制），宿主细胞表面均表达自身MHC-Ⅰ类分子，正常情况下KIR介导的抑制作用占主导作用—表现为NK细胞失活，对自身细胞产生耐受。但是病理情况下，效应机制发生障碍：①病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少、缺失或结构发生改变，KIR的识别受阻，有利于NK细胞对靶细胞的杀伤效应；②同种异体移植时，移植细胞产生异型MHC分子，是NK细胞KIR不能识别配体，不能启动负调节信号，从而KAR的作用占主导地位，表现为NK细胞活化，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡，导致移植排斥方应。生物学功能：①抗原摄取、加工、递呈功能*抗原摄取【1）受体介导的内吞作用：2）吞饮作用又称胞饮作用3）吞噬作用4）表面捕获作用】*DC对抗原的加工和处理*激活初始T细胞②调节免疫应答*递呈抗原，启动免疫应答；*分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分化、发育、活化及移行等。③杀伤肿瘤细胞抗原如何通过MHC-I类途径被加工处理和递呈的内源性抗原在多种酶和ATP的作用下与泛素结合，泛素化的内源性抗原被解除折叠，以先行进入蛋白酶体，被降解为多肽片段，抗原肽与TAP结合，进入内质网胫，MHCI-α链与钙链接蛋白结合，再与β2m链结合，再与TAP转运的抗原肽结合，然后与TAP伴随蛋白解离，移行至高尔基体，通过分泌囊泡在移行至细胞表面，递呈给CD8+T细胞。抗原如何通过MHC-II类途径被加工处理和递呈的外源性抗原由胞浆膜包裹，在胞内形成内体，并与溶酶体融合，溶酶体中多种酶将抗原降解成肽段，胞内合成的MHCII类分子和Ii链复合物被高尔基体转运至囊泡样腔室，含外来抗原多肽的内体与MHCII融合，Ii链部分降解，多肽抗原与MHCII类分子结合槽点结合，通过胞吐作用表达于细胞表面，供CD4+细胞识别。列举DC的生物学作用：*吞噬消化作用*杀伤肿瘤细胞*加工和递呈抗原*调节免疫应答*介导炎症反应T细胞应答的效应及机制效应T细胞的生物学特性：▪合成并分泌多种效应分子▪膜分子表达及生活学活性发生明显改变CTL介导的细胞毒效应：*效-靶细胞结合*CTL极化*致死性攻击：【穿孔素/颗粒酶途径】【TNF与FasL途径】（3）Th细胞介导的免疫应答：▪Th1细胞对巨噬细胞的作用：*激活巨噬细胞*诱生并募集巨噬细胞▪Th1细胞对T细胞的作用▪Th1细胞对B细胞的作用▪Th1细胞对中性粒细胞的作用T细胞介导的细胞免疫应答的生理病理学意义▪抗感染▪抗肿瘤▪免疫损伤37.抗原诱导CD4+T细胞的增殖分化基本过程及机制初始CD4+T被激活、增殖，并分化为Th0细胞，局部微环境中存在的细胞因子种类是调控Th0细胞分化的关键因素*IL-2可促进Th0细胞定向分化为Th1，介导细胞免疫应答；*IL-4可促进Th0细胞分化为Th2，介导体液免疫应答；38.抗原诱导CD8+T细胞增殖和分化（初始CD8T细胞激活的两种方式）*Th细胞非依赖性：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，不需要Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导其增殖分化为CTL。*Th细胞依赖性：CD8+T细胞的激活，需要APC和CD4+T细胞的辅助。活化的Th细胞分泌细胞因子作用于CTL前体细胞，抗原肽-MHCⅠ分子刺激的特异性活化信号作用下，增殖分化为CTL。39免疫应答分类：按照免疫应答和介导免疫效应的细胞种类不同，特异性免疫应答分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。40.简述特异性免疫应答过程三个阶段：*识别启动阶段：指APC捕获、加工、递呈抗原；抗原特异性淋巴细胞识别抗原后启动活化。*增生分化阶段：指抗原特异性淋巴细胞（T、B淋巴细胞）接受抗原刺激后，在细胞因子参与下活化、增生、分化为致敏（效应）T细胞和浆细胞阶段。*效应阶段：是浆细胞分泌抗体，产生体液免疫效应和CD4+效应T细胞释放细胞因子或CD8+效应T细胞发挥特异性细胞杀伤作用，产生细胞免疫效应。Th细胞如何辅助B细胞介导体液免疫应答Th细胞借其表面的协同刺激分子与B细胞表面相应分子结合介导直接接触，向B细胞活化提供第二活化信号。（2）活化的Th细胞能分泌细胞因子，作用于B细胞。B细胞对TD、TI-1及TI-2抗原免疫应答有何异同对TD抗原应答的特点：*需要Th细胞辅助*可发生Ig类转换，产生各类抗体*具有免疫记忆对TI抗原应答的特点：*不需要Th细胞辅助*激发产生IgM抗体，无Ig类型转换*不产生免疫记忆特异性体液免疫应答特点：*特异性*获得性*排他性*多样性*记忆性*转移性*耐受性体液免疫（B细胞）应答的效应及其机制效应：中和作用；免疫调理作用；激活补体；抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用；分泌型IgA的局部抗感染作用；免疫损伤作用（超敏反应与自身免疫病、移植排斥反应、促进肿瘤生长)机制：B细胞对TD细胞的免疫应答始于BCR对TD抗原的识别，所产生的第一活化信号经由Igα/Igβ向胞内传导，BCR辅助受体复合物加强第一活化信号的传导，Th细胞与B细胞表面分子相互作用及分泌细胞因子向B细胞提供第二活化信号，B细胞在离开骨髓进入外周淋巴器官后，在抗原的刺激下，迁移进入原始淋巴滤泡，形成生发中心，并在生发中心发生抗原受体修正，体细胞高突变，抗原受体亲和力成熟及类别转换，最后分化成熟为浆细胞或记忆B细胞。列举免疫耐受和免疫抑制的区别（免疫耐受：产生原因：特异性免疫细胞被排除或不能被活化；产生条件：可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成；特异性：高；持续性：长期；一时性或终生。免疫抑制：产生原因：免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍；产生条件：先天缺损或人为产生，如X-射线免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用；特异性：低；持续性：一时性。）46.免疫耐受诱导条件：*抗原因素：抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、其他因素*机体因素：免疫系统成熟程度、动物种属关系、机体生理状态①抗原因素：*抗原的性质：耐受原—小分子、可溶性、单体（已成为耐受原）免疫原—大分子、颗粒性、聚合体*抗原剂量：适当的抗原剂量免疫机体易诱导正免疫应答，而过低、过高剂量抗原刺激均诱导免疫耐受：低剂量诱导T、B细胞低带耐受；高剂量诱导T、B细胞高带耐受；TI抗原—高剂量B细胞耐受；TD抗原—高剂量T、B细胞耐受（高带耐受）；低剂量T细胞耐受（低带耐受）*抗原免疫途径：静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射*其他因素：是否用佐剂—抗原辅以佐剂易诱导免疫应答，而单独免疫原刺激易诱导免疫耐受；低剂量抗原长期存在易诱导免疫耐受。②机体因素：*免疫系统的成熟程度（年龄）：新生期＞成年期*动物的种属和品系（遗传）：大鼠、小鼠＞兔、有蹄类、灵长类*机体生理状态：用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。47.免疫耐受的形成机制①中枢性免疫耐受——克隆清除和克隆流产*定义：胚胎期和新生期个体免疫系统未成熟的T、B