2018年药剂学背诵版-华工

药剂学考试大纲一、考试目的作为全日制药学硕士专业学位入学考试科目，考察考生是否掌握了基本的药剂学概念、知识。二、考试基本要求考试内容包括：药剂学的基本概念、各种药物剂型、药物制剂的基本理论、药物制剂的新技术和新剂型。DDS；辅料与药物制剂；药典、GMP、GLP、GCP。（pharmaceutics)：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。任务：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。分支学科：药物剂型（dosageform）：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。药物制剂pharmaceuticalpreparations 为适应治疗、诊断或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种。剂型的重要性：（1）不同剂型改变药物的作用性质（2）不同剂型改变药物的作用速度（3）不同剂型改变药物的毒副作用（4）有些剂型可产生靶向作用（5）有些剂型影响疗效药物按分散系统分类①溶液型≦1nm ②胶体型1--100nm ③乳剂型④混悬型⑤气体分散型⑥微粒分散型（微囊）⑦固体分散型DDS:药物传递系统。设计理念：药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。药用辅料：指生产药物制剂时使用的赋形剂或附加剂，除活性成分外所有含在药物制剂中的物质。各种药物剂型液体制剂、灭菌制剂与无菌制剂、固体制剂、半固体制剂、喷雾剂、浸出技术与中药制剂等。按给药途径：①经胃肠道给药剂型②经非胃肠道给药剂型按分散系统：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型按形态分类：液体制剂、气体制剂、固体制剂、半固体制剂按制法分类：浸出制剂、无菌制剂药物制剂的基本理论药物的溶解度与溶出速率、药物溶液的性质与测定方法；溶解度：在一定温度（气体在一定压力下），药用溶剂的种类和性质：水和非水溶剂1、药用溶剂的种类：（1）水溶剂：水是最常用的极性溶剂。水溶性药物多制备成水溶液。药用溶剂选择标准：价廉易得、性质稳定、无生理活性、无毒无刺激性2、药用溶剂的性质介电常数（ε）：溶剂的介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力。介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的溶剂极性小。溶解度：指在一定温度（气体在一定压力）100g溶剂中（100g溶液\100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。溶出速度：单位时间药物溶解进入溶液主体的量。增加药物溶出速度方法：①微粉化，粉状颗粒状加湿润剂②升高温度③合适的溶出介质④溶出介质体积足够大⑤增大边界层扩散系数⑥加速搅拌，扩散层薄药物溶液的性质与测定方法1、药物溶液的渗透压Osm表示，即渗透压摩尔浓度。2、药物溶液的pH与pKapH=7.415值仍不改变。药物溶液pHpH4~9范围内，过酸或过碱在肌注时将引起疼痛和组织坏死；滴眼液pH6~8，偏小或偏大均对眼睛pH对药物稳定性的影响。药物的解离常数：pKapKa值越大，碱性越强。测定方法：电导法、电位法、分光光度法、溶解度法等。表面活性剂：是指那些具有很强的表面活性，能使液体的表面张力显著下降的物质。表面活性剂的结构特征：同时具有极性的亲水基和非极性的亲油。且分别位于表面活性剂分子的两端。非极性基团通常是长度在8个碳原子以上的烃链；极性基团可以是解离的离子也可以是不解离的亲水基团。表面活性剂的基本性质1、表面活性胶束：形成胶束是表面活性剂的重要性质之一，是产生增溶、乳化、去污、分散和絮凝作用的根本原因临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。表面张力达到最低值。合的粒子，称为胶束。胶束的结构：球状→棒状、六角束状→板状、层……CMC2、亲水亲油平衡值HLB：表面活性剂中亲水和亲油基团对油和水的综合亲和力。HLB0~40HLB0~20020。HLB值越高亲水性越强。HLB=3~6W/O型乳化剂；HLB=8~18O/W型乳化剂；HLB=13~18：作增溶剂；HLB=7~9：作润湿剂；HLB=13~16：作去污剂；HLB=1~3：作消泡剂非离子表面活性剂的HLB值具有加和性HLB=（HLBa×Wa+HLBb×Wb/（Wa+Wb）例：45%司盘60（HLB=4.7)和55%吐温60(HLB=14.9)组成的混合表面活性剂的HLB值为多少?答案10.31理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各种结构基团贡献的总和HLB=Σ(亲水基团HLB)-Σ(亲油基团HLB)+7表面活性剂的应用（增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂）1、增溶剂胶束增溶：表面活性剂在水溶液中达到CMC这种作用称为增溶。一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物常借此增溶，形成澄明溶液及提高浓度。最大增溶浓度（MAC）：即增溶量，当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。温度对增溶的影响：①影响胶束的形成；②影响增溶质的溶解；③影响表面活性剂的溶解度。（对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度）KrafftKrafft点降，溶液出现混浊。此时的温度为浊点或昙点。表面活性剂的生物学性质皮细胞的通透性，可以改善吸收。形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收。>20﹥40﹥60﹥80。1980%以上，否则禁止使用。药物微粒分散系的性质与特点、药物微粒分散系的物理稳定性分散体系（disperse是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体被分散的物质称为分散相而连续的介质称为分散介质（dispersemedium）。①分子分散体系（溶液）﹤1nm 超显微镜不可见透过滤纸和半透膜扩散快②胶体分散体系1--100nm（疏液，亲液）超显微镜可见透过滤纸不透过半透膜扩散慢③粗分散体系﹥100nm 一般显微镜可见部透过滤纸和半透膜不扩散基本特性①分散性②多相性③具结不稳定性微粒大小与测定方法①电子显微镜法②激光散射法5.药物稳定性的化学动力学、药物制剂中药物的化学降解途径、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法、药物稳定性试验方法；药物制剂的稳定性包括化学稳定性（化学特性不变、效价不变）、物理稳定性（外观、溶解、混悬、乳化等均无物理性质变化）定性（无菌或微生物检查不超标）、治疗稳定性、毒性稳定性（目前尚缺乏评价方法）。药物的稳定性：有效期：药物含量下降10%所需要的时间，用t0.9表示。半衰期：药物含量下降50%所需要的时间，用t0.5表示。药物降解的途径主要是水解和氧化，还有光解、集合、脱羧、异构化等反应⑴水解①酯类水解盐酸普鲁卡因②酰胺类水解氯霉素、头孢、青霉素巴比妥⑵氧化①酚类药物吗啡水杨酸钠肾上腺素②烯醇类药物VC③其他VAVD⑶光降解硝普钠⑷其他①异构化四环素②聚合氨苄西林③脱羧对氨基水杨酸钠④脱水红霉素⑤辅料作用影响药物制剂降解的因素及稳定化方法处方因素对制剂中药物稳定性的影响及增加稳定方法1.PH 广义的酸碱催化 溶剂 离子强度 表面活性剂 6.赋形剂或附加剂1.合适PH 2.合适缓冲液易水解的药物，可用乙醇、丙二醇、甘油等非水溶剂提高稳定性合适表面活性6.选择影响小的基外界因素及稳定化方法①温度②光线③空气④金属离子⑤湿度和水分⑥包装材料①冷冻干燥和无菌操作，产品低温储存 ②制备及储存中应避光如包衣材料中加入遮光剂③固体药物制剂可采用真空包装，加入抗氧剂④选用较高纯度的原辅料、制备过程中不使用金属器具，加入螯合剂⑤避免吸湿性辅料，用水，环境相对湿度小于物料CRH,铝塑包装 ⑥装样实验，选择合适包装药物物理稳定性①无定型②晶型改变③蒸发药物与药品稳定性试验方法：1、影响因素实验；（高温高湿强光照射）2、加速实验；（经典恒温法）3、长期试验；6.药物制剂的设计及药物制剂处方设计前工作及优化设计方法、新药制剂的研究与申报。药物制剂设计的基本原则：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性生物药剂学分类系统（BCS）依据基本的生物药剂学性质——溶解性和肠道通透性特征，将药物分成四种类型：Ⅰ型（高溶解性、高通透性）、Ⅱ型（低溶解度、高通透性）、Ⅲ型（高溶解性、低通透性）和Ⅳ型（低溶解性、低通透性药物制剂处方设计前工作及优化设计方法处方前研究：对候选化合物的化学、物理以及生物学性质进行一系列研究。优化设计方法：首先明确药品质量的关键指标纯度、均匀度以及药代动力学参数）；其次采用系统的实验设计方法新药制剂的研究与申报。4．药物制剂的新技术与新剂型（固体分散技术、包合技术、聚合物胶束、纳米乳与亚纳米乳的制备技术、微囊与微球的制备技术、纳米囊与纳米球的制备技术、脂质体的制备技术。）固体分散技术固体分散体：药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，又称固态分散物。用；⑤载药量小；⑥物理稳定性差；⑦工业化生产困难。水溶性载体材料（1）聚乙二醇类（PEG）（2）聚维酮类（PVP）：形成及生长，使药物形成非结晶性无定形物。贮存过程中易吸湿。（3）有机酸类（4）表面活性剂类：如泊洛沙姆（5）糖类与多元醇类难溶性和肠溶性载体材料难溶性：乙基纤维素（EC、缓释载体）、聚丙烯酸树脂类、脂质类材料肠溶性：羧甲乙纤维素（CMEC）、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸树脂类固体分散体的速释原理和类型1、速释原理>>微晶载体的作用：①提高药物的溶解度；②抑晶作用；③保证药物的高度分散性；④提高药物的可湿润性料制成的固体分散体具有缓释作用。2、固体分散体的类型按溶出行为分为：速释型、缓释型、肠溶型；按固体分散体的制备原理分为：简单低共熔物、固体溶液、共沉淀物3、固体分散体的制备根据药物性质和载体材料的特性选择不同的制备方法。熔融法将药物与载体材料加热至熔融，混匀，在剧烈搅拌下迅速冷却固化，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，迅速冷却固化。常用载体材料有：PEG类、枸橼酸、糖类等。溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）对热不稳定的药物，但使用有机溶剂成本高，且较难除尽，存在残留溶剂问题和使药物重结晶而降低药物分散度的隐患。3、机械分散法仅适用于小剂量药物的制备，研磨时间也因药物而异，常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP……4、热熔挤出法。包合技术主分子：即包合材料，具有一定的空穴结构的分子。客分子：被包含到主分子中间的药物分子。和提高生物利用度；降低药物的刺激性和毒副作用；改善药物制剂的性能。二、常用包合材料1、环糊精6～12个D-葡萄糖分子以糖苷键连接α-β-γ-，其分子中的葡萄糖残基数分别为678β-CD最为常用，在水中的溶解度最小，易从水中析出结晶，随着温度升高溶解度增大。多用于口服，不可用于非胃肠给药。2、环糊精衍生物（1）羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）：呈无定形，极易溶于水。（2）甲基-β-环糊精（M-β-CD）：既溶于水又溶于有机溶剂。三、包合作用的影响因素1、主客分子的结构和性质2、主客分子的比例：通常环糊精与药物按1:1摩尔比形成分子囊，即包合物3、包合条件四、包合物的制备技术1、饱和水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法3、超声波法4、冷冻干燥法：适合不容易析出沉淀或加热干燥容易分解变色的药物5、喷雾干燥法：适合于难溶性、疏水性药物的制备微粒分散系制备技术聚合物胶束。纳米乳（滴定法或搅拌法）与亚纳米乳（高能乳化法）微囊与微球的制备技术微囊：是利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹而成微型胶囊。药物微囊化有何特点？答：药物微囊化有以下特点：1）提高药物的稳定性；2）掩盖药物的不良气味及口味；3）使液态药物固态化，便于贮存或再制成各种制型；4）避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；5）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；6）使药物具有缓释或控释性能；7）使药物具有靶向性；8）可将活细胞或活性生物材料包囊，从而使其具有很好的生物相容性和稳定性。3、微囊的组成囊芯物药物：液体（溶液、乳状液或混悬液）、固体附加剂：①稳定剂、稀释剂：提高微囊化质量；②阻滞剂、促进剂：控制释放速率；③增塑剂：改善囊膜可塑性天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶半合成高分子材料：羧甲纤维素盐、纤维醋法酯（CAP）、乙基纤维素（EC）合成高分子材料：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）4、微囊的制备方法物理化学法：在液相中进行，药物与材料在一定条件下形成新相析出，故又称相分离法。①单凝聚法：以一种高分子材料作为囊材（如明胶），解度而凝聚成囊的方法。凝聚剂：硫酸钠溶液常用固化剂：甲醛（碱性条件）、戊二醛（非碱性条件）是可逆的，解除促进凝聚的条件可发生解凝聚。原理：将溶液pH调至明胶的等电点以下使之带正电荷阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引胶联成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，加甲醛固化即得。可作复合材料的有明胶与阿拉伯胶。物理机械法：喷雾干燥法、喷雾凝结法、流化床包衣法、多孔离心法、超临界流体法。化学法：界面缩聚法、辐射交联法。纳米囊与纳米球的制备技术：脂质体的制备技术：French.脂质体常用的膜材主要由(磷脂)和(胆固醇)两种基础物质组不是脂质体的特点的是（E ）A.能选择性地分布于某些组织和器官B.表面性质可改变C.与细胞膜结构相似D.延长药效 E.毒性大，使用受限制缓释、控释制剂、靶向制剂。缓释制剂（sustained-releasepreparatio