二、镇静催眠药与抗惊厥药

二、镇静催眠药与抗惊厥药

是一类对中枢神经系统产生轻度抑制作用，小剂量引起安静或嗜睡，表现出镇静作用；较大剂量引起类似于生理性睡眠的催眠作用。某些镇静催眠药还具有抗惊厥和麻醉作用。临床上应用的镇静药有吩噻嗪类、苯二氮卓类、醛类、溴化物等。一）镇静催眠药溴化物（Bromides)【性状】

属卤素化合物，包括溴化钠、溴化铵、溴化钾等，并用称三溴合剂。有刺激性。【体内过程】

经口给药小肠吸收良好，直肠给药也可被很好吸收；吸收后溴化物被分配到细胞外液中,很容易进入脑脊髓液，但不与血浆蛋白结合，也可进入犬的乳汁中；主要通过肾脏排泄；半衰期犬为25天，猫为10天。【药理作用】在体内释放出溴离子，作用于中枢神经系统的神经元，与氯离子竞争细胞膜上的离子通道导致细胞膜的超级化，从而提高兴奋阈值，呈现镇静作用。当大脑皮层兴奋过程占优势时，这种作用更为明显。大剂量可引起睡眠。两种以上溴化物合用有作用相加的效果。【不良反应】1）对局部组织和胃肠黏膜有刺激性，静注不可漏出血管外；2）内服浓度不要太高，应稀释成1～3%的水溶液；3）排泄缓慢，长期应用（1周以上）可引起蓄积中毒；4）中毒可内服或静注氯化钠；5）镇静剂或抗惊厥药与本药同服可引起胰腺炎。【临床应用】1）治疗中枢神经过度兴奋、不安等病症；2）为犬、猫癫痫病的主要治疗药物。赛拉嗪（Xylazine)【性状】又称二甲苯胺噻嗪或隆朋（Rompun)，常用其盐酸盐。【体内过程】肌肉或皮下注射可快速吸收，不同动物生物利用度差异很大；马静脉给药后1-2分钟即出现反应，反应持续时间呈剂量依赖性，单剂量给药血浆半衰期约50分钟；犬和猫静脉注射给药后3-5分钟出现反应，肌肉或皮下注射给药后10-15分钟出现反应，犬的血浆半衰期平均为30分钟。泌乳牛给药5小时后乳汁中未检测到赛拉嗪。1）抑制心肌传导，一些动物出现心动过缓、心律失常等症状；2）可加强肾上腺素所致的心律失常作用；3）影响呼吸功能，注射过快或高剂量可引起呼吸抑制；4）可引起血糖继发性升高和血浆胰岛素水平下降；5）可促进子宫收缩，妊娠后期用药可引起流产；6）马用药后虽可表现镇静状态，但听觉刺激可使其受惊吓。【不良反应】动物对本药的反应种属差异大，以牛最敏感，野生动物鹿也敏感。1）小剂量可用于动物保定、运输、换药及外科小手术中的镇静止痛剂；2）大剂量可结合局麻药用于家畜及野生动物的外科大手术；3）与水合氯醛、硫喷妥钠等麻醉药合用强化麻醉；4）猫可用于中毒后的催吐。【临床应用】赛拉唑（Xylazole)【性状】又称静松灵，为我国合成的二甲苯胺噻唑药物，可与稀盐酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑盐酸盐注射液。赛拉唑与依地酸形成的可溶性盐，称保定宁。【体内过程】静注后1分钟、肌注后10-15分钟可呈现良好的镇痛和镇静，但种属差异较大。犬肌注10分钟后产生麻醉、镇痛、肌松作用。无蓄积性。【药理作用】作用基本同赛拉嗪，具镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。在临床剂量作用下动物首先表现镇静，肌肉松弛，痛觉消失，麻醉状态可持续0.5-1小时，然后痛觉首先恢复，肌松现象消失，镇痛状态可持续较长时间。本药对牛、马、犬作用效果好，猫、兔及野生动物不敏感。【不良反应】1）马属动物用量过大可抑制心肌传导和呼吸，导致心搏徐缓甚至呼吸暂停，可在用药前注射阿托品预防，中毒可用肾上腺素和尼可刹米抢救；2）产前三个月的马、牛禁用，有导致流产的可能；3）有严重心肺疾患的动物慎用。【临床应用】1）与局麻药或全麻药配合使用进行各种外科手术，以达肌肉松弛；2）可用于野生动物的捕捉、促定、兽医诊疗等。是指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。兽医常用抗惊厥药有苯妥英、硫酸镁注射液、巴比妥类、水合氯醛、地西泮等。二）抗惊厥药苯妥英钠（PhenytoinSodium)【性状】又名大仑丁(dilantin)，为苯妥英的钠盐，易溶于水；在水溶液中部分缓慢水解为苯妥因（碱），溶液变浑浊。【体内过程】内服吸收不完全，体内分布广泛，可分泌到奶中，也易于穿过胎盘；在肝内代谢，多数与葡萄糖醛酸结合由肾脏排泄；可诱导肝微粒体酶，从而提高自身和其他药物的代谢率；不同动物血液半衰期差异明显，犬为2-8小时，马为8小时，猫为42-108小时；由于酶诱导作用，用药7-9天后，其可半衰期缩短。【药理作用】对大脑皮层运动区有高度的选择性抑制作用，能防止癫痫大发作，但作用缓慢。还有抗神经痛、骨骼肌松驰和抗心律失常作用。苯妥因钠主要通过促进Na+外流或减少其内流而稳定神经细胞膜，阻滞癫痫病灶Na+介导的异常放电在大脑皮质中的扩散。其可保持癫痫病灶异常放电扩散的阈值，阻止癫痫发作。苯妥因钠的药理作用主要是对细胞膜的稳定作用，其可选择性阻断电压依赖性的Na+通道，另外还可抑制钙调节素激酶的活性，影响突触传递功能。【不良反应】1）有肝毒性，与苯巴比妥合用更强；2）有乙丙酰脲类药物过敏史及心脏疾患动物禁用；3）高浓度可引起犬、猫厌食、呕吐、共济失调、抑郁等。

【临床应用】1）主要用于控制人癫痫全身强直阵挛性发作，兽医少用，但犬惊厥时用苯巴比妥无效或有严重副反应可选用；2）治疗马心室节律疾病或治疗犬或马由地高辛介导的心律不齐有潜在价值。

苯巴比妥(Phenobarbital)苯巴比妥在通常剂量下能完全消除大脑皮层运动区的电兴奋性，提高惊厥发作阈值。对脑炎疾病的中枢兴奋症状和中枢兴奋药中毒有对抗作用，消除痉挛症状。用量过大可引起中枢抑制，用安钠咖、尼可刹咪解救。硫酸镁注射液（MagnesiumSulfateInjection)【性状】又名苦盐、硫苦，注射液的pH为5.5-7。【体内过程】静脉给药立即见效，肌肉注射给药约1小时发挥药效；约30-35%的镁与蛋白结合，其余以自由离子形式存在；肾小球滤过率排泄。主要是镁离子发挥作用。机体内镁离子浓度升高时，引起中枢神经系统抑制，产生镇静及抗惊厥作用；同时镁离子可引起神经肌肉传导阻断，使骨骼肌松驰，其主要原因是引起运动神经末梢Ach释放量减少，其次是降低运动神经元终板对Ach的敏感性。硫酸镁注射给药还可舒张外周血管、阻碍交感神经冲动传递而引起血压下降。【药理作用】【不良反应】1）剂量过大或过快可引起呼吸抑制；2）麻痹呼吸中枢的浓度接近麻醉浓度，不宜单独用做麻醉药；3）中毒时静注5%的氯化钙解救。【临床应用】肌肉注射或静脉注射可用于解除破伤风、士的宁中毒所致的惊厥、痉挛症状。（硫酸镁内服有导泻、利胆作用，外用热敷有消炎去肿作用）三、安定药指能消除机体异常兴奋、狂躁不安，达到安稳的精神状态的一类药物。镇静催眠药仅使正常的精神活动和行为能力下降而呈现抑制作用，而安定药能选择性地抑制不安和紧张等异常兴奋的情绪，使动物进入安静、嗜睡状态。兽医临床常用安定药有吩噻嗪类的氯丙嗪、乙酰丙嗪，苯二氮卓的地西泮、咪达唑仑以及水合氯醛等。氯丙嗪（Chlorpromazine)【性状】又名冬眠灵、氯普马嗪。常用其盐酸盐，水溶液呈酸性，与碳酸氢钠、巴比妥类钠盐等配伍可产生沉淀，遇氧化剂能变色失活。【体内过程】口服或注射均易吸收，吸收后主要分布于脑、肺、肝和肾上腺皮质，可通过胎盘进入胎儿；在体内代谢复杂，部分形成氯丙嗪亚砜，部分与葡萄糖醛酸结合，部分以原形随尿液排出；存在肝肠循环，排泄需较长时间。【药理作用】

是安定药（人为抗精神病药）的代表，主要通过阻断脑内的多巴胺受体而发挥作用。其药理作用广泛。1）主要通过阻断与情绪和思维有关的边缘系统的多巴胺受体而起抗精神病作用，通过阻断网状结构上行激活系统的α肾上腺素受体而起镇静安定作用，使动物呈现安静、嗜睡状态；2）通过阻断α肾上腺素受体的兴奋性，增强β肾上腺素受体的作用，而使血管扩张、血压下降；解除小动脉与小静脉痉挛，改善微循环而发挥抗休克作用。3）抑制胆碱能神经末梢释放Ach，表现轻度的抗胆碱作用，可缓解肠、支气管痉挛，减少支气管粘液和唾液分泌。4）小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量可直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。5）对下丘脑体温调节中枢具有很强的抑制作用，不但降低发热病人体温，还可降低正常体温。6）作用于丘脑下部，导致垂体内分泌机能减退，进而影响肾上腺皮质及性腺机能，影响动物生长发育。7）可使血中催乳素浓度增高，出现乳房肿大、溢乳现象，并抑制促性腺激素释放，延迟排卵。【不良反应】用量过大易引起低血压，解救需用去甲肾上腺素等兴奋α受体拟肾上腺酸药，禁用肾上腺素药；动物存在个体差异，个别应用后可出现兴奋与惊厥，发生后可用中枢抑制药控制症状。1）可用于大小动物的镇静；2）与乙醚、巴比妥类全麻药合用加强麻醉深度和延长麻醉时间；3）与麻醉镇痛药合用增强镇痛效应（如冬眠合剂）；4）用于平滑肌解痉作用的辅助药；5）用于抗休克、中暑、降温及高温输防暑的辅助药。【临床应用】乙酰丙嗪（Acepromazine)【性状】又名乙酰普马嗪，常用马来酸盐，易溶于水和醇。【体内过程】马属动物有很高的表观分布容积；静注后15分钟起效，30-60分钟达作用高峰，马消除半衰期为3小时；主要在肝脏代谢，大部分由尿中消除。【药理作用】作用类似于氯丙嗪，具有镇静、解痉、降体温、降血压及镇吐等作用。镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药的作用强于氯丙嗪。【不良反应】1）本药毒性比氯丙嗪少，主要不良反应有心动迟缓或窦房传导阻滞，与阿托品配合使用可防止其发生；2）肝功能低下应小心或低剂量使用乙酰丙嗪；3）血容量不足或不稳的病患禁用；4）破伤风和马钱子碱中毒患畜禁用；5）静脉内注射应缓慢，否则产生严重的CNS兴奋甚至死亡；6）由于降体温作用，幼畜和残疾动物应慎用。【临床应用】1）主要用于麻醉强化剂；2）可与埃托啡（羟戊甲吗啡）合用作为动物化学保定剂，与哌替啶合用治疗痉挛疝；3）可用于犬、猫的镇静与催吐。地西泮（Diazepam)【性状】又名安定，苯甲二氮唑。【体内过程】内服吸收迅速，肌注吸收缓慢且不规则；静注后与血浆蛋白结合率高，未结合部分可迅速通过血离屏障进入脑组织，但又快速转移至其他组织分布，可蓄积于脂肪和肌组织中；在肝内转化生成具药理活性的去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮等。进一步与葡萄糖醛酸结合而失活经肾排除，可通过胎盘，也可排入乳汁中。1）具良好抗焦虑作用。能明显缓解机体紧张、忧虑、焦躁、不安等症状。地西泮通过与边缘系统中海马与杏仁核部位的BDZ受体结合，抑制神经元的放电与传递而产生作用的，还与增强GABA能神经效应有关。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）【药理作用】2）能阻断觉醒脑电波发放，抑制边缘系统诱发电位的后发放，阻滞对网状结构的激活，产生良好镇静、催眠作用。3）小剂量能抑制延髓网状结构神经元的放电，减弱网状结构对脊髓γ-运动神经元的易化作用，较大剂量可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使肌肉松弛。4）能促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能，还能抑制中枢内癫痫病灶异常放电的扩散（但不阻止异常放电），从而产生抗惊厥与抗癫痫作用。5）静注可对心血管系统机能产生短暂而轻度的抑制。【不良反应】

静脉注射宜缓，以防造成心血管与呼吸抑制。【临床应用】1）用于镇静催眠、保定及抗惊厥；2）用于基础麻醉及术前给药；3）治疗癫痫病以及破伤风及士的宁中毒。咪达唑仑（Midazolam)又称咪唑二氮卓。内服、肌注吸收快速而完全。静注后与血浆蛋白结合率高（马达90%以上），在肝内代谢快。咪达唑仑药理作用与临床应用与地西泮相同。

水合氯醛（ChloralHydrate)水合氯醛及其代谢物三氯乙醇均有中枢抑制作用。三氯乙醇极性较小，中枢抑制作用较强；水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用随着药量增加，产生不同作用，即小剂量镇静、中等剂量催眠、大剂量麻醉与抗惊撅。具多种副作用及不良反应，使用时应注意。四、镇痛药疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使动物痛苦，引起生理功能紊乱甚至休克。镇痛药（Analgesics）为选择性地抑制痛觉，缓解疼痛的一类药物。在镇痛时意识清醒，对其他感觉无影响。镇痛药根据作用特点可分为麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。麻醉性镇痛药为吗啡类镇痛药，其特点为镇痛效力强，有成瘾性，属管制类药物，兽医临床少用或不用。非麻醉性镇痛药镇痛作用弱，反复应用不成瘾，还具有退热、消炎作用（解热镇痛药）。含脑啡肽的神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质吗啡（Morphine)【性状】吗啡是阿片中的主要生物碱，含量高达10%。【体内过程】口服易从小肠吸收，但首过效应强烈，生物利用度低，内服仅为肌注的1/3～1/6；皮下和肌注药物吸收良好，约1/3的吗啡与血浆蛋白结合，仅少数通过血脑屏障，主要分布于实质器官，其次为骨髓肌，也可通过胎盘屏障；主要在肝脏内代谢为葡萄糖醛酸结合物由肾脏排出，10%自胆道排出，少量进入乳汁，无蓄积性。【药理作用】1）中枢药理作用：①具极强的镇痛作用，对各种疼痛均有效，在镇痛时不影响意识和其他感觉。②具明显镇静作用，可消除因疼痛引起的紧张、恐惧等情绪。对中枢神经系统的作用表现出种属和个体差异，分为兴奋型与麻醉型。③可抑制咳嗽中枢而具镇咳作用，能兴奋延髓催吐化学感受区引起恶心、呕吐，能引起强烈缩瞳，成针眼瞳孔。④引起麻醉型动物体温下降，引起兴奋型动物体温上升。2）降低呼吸中枢对血液CO2的敏感性，并抑制呼吸调节中枢而具呼吸抑制作用。抑制程度与剂量呈正相关。3）小剂量可引起马、牛便秘，大剂量可使消化液分泌增加、蠕动加剧而引起腹泻。4）大剂量可使外周血管扩张，引起体位低血压。【不良反应】1）本品对牛、羊、猫易引起强烈兴奋，须慎用；2）胃扩张、肠梗阻及肠臌胀动物禁用；3）肝肾功能异常病例慎用；4）幼畜对吗啡敏感，宜慎用或不用；5）具成瘾性。【临床应用】1）可用于麻醉前给药，以减少全麻药用量；2）在烧伤、枪伤中用作镇痛药；3）阿片酊、复方樟脑酊等阿片制剂可用于止泻、止咳。

又称甲基吗啡。口服易吸收，在肝内代谢脱去甲基成吗啡而发挥作用。呼吸抑制及成瘾性较吗啡弱。临床上用于治疗无痰性干咳。磷酸可待因是祛痰止咳糖浆成分之一。可待因（Codeine)哌替啶（Pethidine)【性状】

又名度冷丁，常用