雌激素与口腔疾病的关系

雌激素与口腔疾病的关系作者:张俊超，焦连龙，王琦，曹选平，耿玉东作者单位：郑州大学第四附属医院河南郑州作者介绍：张俊超，男，硕士研究生通讯作者：曹选平，男，教授，主任医师，博士生导师E-mail:cxporal@邮政编码：450052电子信箱：zjc20101@163.com联系电话金项目：河南省教育厅重点项目（编号：14A320030）雌激素与口腔疾病的关系摘要雌激素对于女性而言，是一种重要的激素。有研究已证实在口腔内发现了雌激素的受体（estrogenreceptor，ER）[1]。雌激素与口腔内众多疾病的关系，也被越来越多的学者所重视。本文就雌激素与几种常见口腔疾病的关系作一综述。关键词雌激素，口腔疾病，雌激素受体中图分类号：R780.1女性体内的雌激素是一种重要的激素，主要由卵巢合成、分泌。雌激素是一类有广泛生物活性的类固醇化合物，它不仅有促进和维持女性生殖器官和第二性征的生理作用，并对内分泌系统、心血管系统、肌体的代谢、骨骼的生长和成熟，皮肤等各方面均有明显的影响。最新研究发现，女性体内有400多个部位含雌激素的受体，除了分布在子宫、阴道、乳房、盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑以外，在口腔内也有大量的雌激素受体的存在[2]。所以雌激素与口腔疾病的关系也得到许多学者的关注。本文对雌激素与以下几种常见口腔疾病的关系作一综述。1复发性阿弗他溃疡(recurrentaphthousulcer,RAU)RAU又称复发性阿弗他口炎、复发性口腔溃疡、复发性口疮，是口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，普通感冒、消化不良、精神紧张、郁闷不乐等情况均能偶然引起该病的发生，好发于唇、颊、舌缘等，在黏膜的任何部位均能出现，但在角化完全的附着龈和硬腭则少见。具体发表原因目前还不十分清楚，但在临床中发现一些女性患者经常在月经期间发生口腔溃疡。所以大多数学者认为雌激素水平的变化与RAU的发生有一定关系。Strauss[3]早在上个世纪中叶就对45名女性RAU患者的研究发现，90%左右的女性患者在月经前14±2天左右溃疡发作，直到月经来潮后才逐渐愈合，但在妊娠期或哺乳期溃疡症状消失或有所好转；另外张水龙[1]等研究已证实，正常的雌激素受体数量及功能状态是口腔黏膜行驶正常生理功能的重要保证，如果雌激素受体数量或功能状态发生改变，或是雌激素水平发生异常，均会导致口腔黏膜的病理性变化，最终使口腔溃疡等口腔疾病的发病率升高。但是Segal等少数学者认为女性的RAU与月经周期无关。雌激素与RAU的具体关系还需要进一步的研究。2颞下颌关节紊乱病（temporomandibularjointdisorders，TMD）颞下颌关节紊乱病是口腔颌面部最常见的疾病，该疾病的主要临床表现为关节区疼痛、运动时关节弹响、下颌运动障碍等。目前该病的发病机制尚未完全明了。大量文献证明，TMD多见于女性患者，女性比男性多1.5-2倍，临床治疗中发现80%的TMD病人是女性。TMD患者的关节疼痛不适往往发生在青春期或在生育高峰期，发病率最高的年龄段是20-40岁的女性。这都提示TMD的发生和雌激素可能有一定的关系。Yasuoka[4]等在对一月龄大的去势雌鼠观察中发现，大鼠青春期时雌激素缺乏，使颞下颌关节组织骨生成减少，而软组织成分增多，颞下颌关节出现不同程度的退行性改变。另外程鹏[5]等采用放射免疫法,在TMD患者的滑液中检测到雌二醇,并发现TMD结构紊乱与骨关节病类关节液中雌二醇浓度明显高于正常对照组，表明雌激素可能与TMD的发生发展相关。但雌激素对颞下颌关节的影响十分复杂，这还需要我们不断地从多角度探讨和研究其机制。3灼口综合征(Burningmouthsyndrome,BMS)灼口综合征是指发生在口腔黏膜，以烧灼样疼痛感觉为主要表现的一组症状，常不伴有明显的临床损害体征、也无特征性的组织学改变。以舌部为主要发病部位，又称为舌痛症、舌感觉异常、口腔黏膜感觉异常等。据文献报道，约2%-3.7%的人群患有该病，其中女性的数量约为男性的7倍，女性患者中90%发生在更年期或绝经期，在更年期前三年至更年期后十二年间，BMS的发病率更高。发病机制尚不清楚，目前认为可能的诱发因素有局部刺激、系统因素、精神和神经因素等多方面。近年来关于雌激素水平的改变与BMS间的关系越来越被学者们所关注。孙晓平[6]等筛选出41例年龄在45～65岁之间的以舌灼痛为主诉的绝经期妇女，进行女性激素的测查，结果显示患者雌二醇水平明显低于对照组（正常成熟期妇女女性激素水平），而促黄体生成素、促卵泡生成素水平显著高于对照组。Forabosco[7]等检测10例BMS患者的牙龈组织内雌激素受体表达情况,发现其中的8例为阳性,用性激素替代疗法效果较好。然而Ferguson[8]等的研究表明，雌激素水平的下降似乎对BMS没有直接影响，而是影响到血管的收缩与舒张，进而出现神经机能的改变，最终出现BMS相关的症状。4口腔扁平苔癣（orallichenplanus，OLP）口腔扁平苔藓是一种常见的慢性口腔黏膜皮肤疾病，一般不具有传染性。该病的发病机制尚未完全明确，目前的研究表明，其发病与精神因素、免疫因素、内分泌因素、感染因素以及某些全身疾病有关。国内外的研究报道，本病好发于40～50岁的女性。且发现该病的发生与月经周期相关，而在妊娠期好转的特点。这都提示该疾病可能与雌激素水平的变化有一定关系。周以钓[9]等用放射免疫法检测35例扁平苔藓患者的血浆中雌二醇的水平的研究中发现，女性OLP患者在月经期血浆中雌二醇水平低于正常对照组。因为在月经期血浆中雌二醇水平最低，而在妊娠时血浆中的雌二醇含量增高，到分娩以后又下降。但是该研究中还发现，绝经期女性血浆中雌二醇分水平与绝经期正常女性相比，无明显差别。周威[10]等采用免疫组织化学方法检测雌激素受体在OLP上皮细胞中的表达显示，在OLP患者中ER的表达指数显著低于对照组，进而推测ER的低表达可能导致OLP的发生并引起细胞学和免疫学上的改变。这都提示雌激素水平的变化是OLP发病的可能原因之一。5牙龈炎牙龈炎是指发生于牙龈组织的急慢性炎症。主要表现为牙龈出血，红肿，胀痛，继续发展可侵犯硬组织，最终发展成为牙周炎。牙龈炎的病因有局部因素、全身因素、内分泌因素、其他全身因素等。除了局部菌斑刺激的主要因素外，雌激素的作用也被越来越多的学者注意到。牙龈组织内主要的细胞成分为牙龈成纤维细胞，雌激素能够促进成纤维细胞的增殖，因此在妊娠期内部分女性会出现牙龈上皮单纯性增生。另外，雌激素还能促进牙龈内微血管的扩张，刺激龈沟液增多等功能。Machtei[11]等在临床研究中发现，妇女在月经前期及排卵期，反映牙龈炎症程度的牙龈指数（gingivalindex，GI）明显增高。Tilakaratne[12]等对斯里兰卡怀孕期间和产后3个月农村妇女的研究发现，在菌斑指数相近时妊娠妇女的GI明显高于未怀孕妇女，并且在分娩后3个月牙龈炎症明显消退，整个妊娠期间牙周附着水平并没有发生太大的变化。提示在妊娠期间由于高水平的雌激素，可能会增加牙龈对菌斑刺激的反应，加重牙龈炎症的可能。虽然有这些报道，但是雌激素对牙龈炎的影响及机制还有待进一步的研究。6牙周炎牙周炎是一种由细菌引起，影响牙齿的支持组织的慢性进行性损害性疾病，为口腔常见疾病，发病率高，危害大。牙周组织的健康是复杂的多因素所决定的，其中内分泌因素起着至关重要的作用。牙周炎会造成牙槽骨的吸收，这是牙周炎一个特征性表现。近年来学者普遍认为，雌激素水平的变化会影响到牙槽骨的吸收和改建。牙槽骨是全身骨骼系统中代谢和改建最活跃的部分，改建包括外形的改变、高度和密度的变化。雌激素如何减少或是阻止骨流失的机制目前还不十分清楚。Oursler[13]等研究发现，雌激素可以直接通过细胞受体途径作用于破骨细胞及破骨细胞表明的雌激素受体，上调胰岛素生长因子和转化生长因子，下调白细胞介素（IL1,IL6)和肿瘤坏死因子α等细胞因子来发挥抗骨吸收作用。靳趁心［14］等研究发现雌激素治疗不能预防骨质疏松大鼠因牙菌斑局部刺激导致的牙槽骨吸收，但是雌激素治疗组的骨吸收有减弱的趋势，提示雌激素可提高牙槽骨的抗吸收能力。但须指出,牙周病的产生是多因素的,不是所有的牙周病都是有雌激素缺乏引起的,亦非凡有雌激素缺乏的个体都会产生牙周病。这还需做更加深入研究。口腔内雌激素受体的存在已经得到证实[1]。但是口腔内多种疾病的发生机制都还不十分清楚，大部分疾病都是有多种因素相互作用所致。雌激素水平的变化可能是其中的一个致病因素。目前关于雌激素与口腔疾病关系的研究，都还处于起步阶段。更深层的雌激素影响口腔疾病的作用机制，还有待进一步的研究。参考文献[1]张水龙,许国祺,周曾同,等.正常女性口腔黏膜组织中雌孕激素受体检测的意义[J].临床口腔医学杂志,2000,16（2）：93-94.[2]VittekJ,GordonGG,RappaportSC,etal.Specificprogesteronereceptorsinrabbitgingival[J].PeriodontalRes,1982;17:675[3]StraussK.VitaminB1therapyincyclichabitualaphthousstomatitisinwomen[J].BrDentJ,1947,83（4）：77-80.[4]YasuokaT1,NakashimaM,OkudaT,etal.Effectofestrogenreplacementontemporomandibularjointremodelinginovariectomizedrats[J].JOralMaxillofacSurg.2000Feb;58(2):189-196;discussion196-7.[5]程鹏,马绪臣,薛延,等.颞下颌关节紊乱病关节滑液雌二醇和骨钙素的检测及临床意义[J].中华口腔医学杂志,2001,36(5):360.[6]孙晓平,徐治鸿.舌感觉异常患者的女性激素改变[J].中华口腔医学杂志，1994，2(2)：125.[7]ForaboscoA,CriscuoloM,CoukosG,etal.Efficacyofhormonereplacementtherapyinpostmenopausalwomenwithoraldiscomfort[J].OralSurgOralMedOralPathol,1992,73(5):570-574.[8]FergusonMM,CarterJ,BoyleP,etal.Oralcomplaintsrelatedtoclimactericsymptomsinoöphorectomizedwomen[J].JRSocMed,1981,74(7):492-498.[9]周以钧,陈炯禧,陈建元,等.口腔黏膜扁平苔癣患者血浆雌二醇、睾酮水平的变化[J].口腔医学杂志,1985,5（1）：5-7.[10]周威,金岩,吴织芬,等.牙体牙髓牙周病学杂志[J],2001,11（4）：262-263.[11]MachteiEE,MahlerD,SanduriH,etal.Theeffectofmenstrualcycleonperiodontalhealth[J].JPeriodontol,2004,75(3):408-412.[12]TilakaratneA,SooryM,RanasingheAW,etal.Periodontaldiseasestatusduringpregnancyand3monthspost-partum,inaruralpopulationofSri-Lankanwomen[J].J